全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·993·
制剂与质量
多元定位释药技术制备舒胸缓释胶囊的研究
宋洪涛1，郭 涛2，康鲁平1，姜鹏1，陈大为3，何仲贵3
(1．南京军区福州总医院药剂科，福建福州350025；2．沈阳军区总医院药剂科，辽宁沈阳110016；
3．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)
摘 要：目的 采用多元定位释药技术制备舒胸缓释胶囊。方法将处方药材精制后制备成舒胸微丸，然后分别采
用HPMC、EudragitL30D一55、EudragitL100一Eudragit$100混合物(1：5)制备成3种包衣微丸，并按一定比例混
合装入胶囊中。结果HPMC包衣微丸在任何pH值条件下均可释药，EudragitL30D一55包衣微丸在pH≥5．5时
开始释药，EudragitL100一Eudragit$100(1：5)包衣微丸在pH≥6．8时开始释药。由3种包衣微丸混合制备而成
的缓释胶囊，在模拟人体胃肠道pH变化条件下，呈现出一种pH依赖型梯度缓释特征，而且处方中的主要成分三
七总皂苷、红花黄色素、阿魏酸、川芎嗪的释放度差异无显著性。结论采用定位释药技术制备而成的舒胸缓释胶
囊中理化性质不同的各成分在缓释的同时可以达到同步释放，遵循了中药制剂复方配伍的整体观和用药思想。
关键词：舒胸缓释胶囊；微丸；多元定位释药技术
中图分类号：R283．3；R286．02文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)07—0993一06
ShuxiongSustained—releaseCapsulepr paredbymultiparticulate
site—controlledre easetechnique
SONGHong—ta01，GUOTa02，KANGLu—pin91，JIANGPen91，CHENDa—wei3，HEZhong—gui3
(1．DepartmentofPharmacy，FuzhouGeneralH spitalofNanjingMilitaryRegion，Fuzhou350025，China；
2．DepartmentofPharmacy，TheGeneralHospitalofShenyangMilitaryRegion，Shenyang110016，
China；3．SchoolofPharmacy，ShenyangP arm ceuticalUn versity，Shenyang110016，China)
Abstract：ObjectiveToprepareShuxiongSustained—releaseCapsulebymultiparticulatesite—
controlledreleasetechnique．MethodsFirst，Shuxiongpelletswerepreparedwiththerefinedm icinal
materialscontainingintherecipeofShuxiongTablets．Then，threekindsofcoatedpelletswereprepared
byHPMC，EudragitL一30D-55，andEudragitL100一EudragitS100combinations(1：5)ascoater，
respectively．Finally，ShuxiongSustained～releaseCapsulesw redevelopedby ncapsulatingtheabove
threekindsofcoatedpelletsascertainrationhardgelatincapsules．ResultsThethreekindsofpellets
coatedwithHPMC，EudragitL-30D-55andEudragitL100一EudragitS100combinations(1：5)could
dissolveinanypHconditionwater，atpHvalue5．5oraboveandatpHvalue6．8orhigher’，respectively．
Thereleaseprofilesofnotoginsengsaponin，saffloweryellow，ferulicacid，andtetramethylpyzinefrom
ShuxiongSustained—-releaseCapsul showeda characteristicofpH—-dependentgradient——releaseinthe
simulatedgastrointestinalpHco ditionsandosignificantdifferenceamongthem．ConclusionThe
resultsindicatethathemultiparticulatesite—controllede easetechniquemakesitpossiblethatvarious
componentswithextremelydifferentphysicochemicalpropertiesinsustained—releaseformulationsof
traditionalChinesemedicinaleompoundrecipecouldreleasesynchronouslywhilesustained—releasing．That
complieswiththewholeconceptionoff rmulatedcompatibilityoftraditionalChinesemedicinalcompound
recipe．
Keywords：ShuxiongSustained—releaseCapsul ；pellets；mul iparticulatesite—controllede ease
technigue
■
复方中药缓释制剂的研究已引起越来越多的关
注，但至今未见有产品上市，其主要原因除体内药动
学研究存在很大难度外，如何使处方中各成分在缓
释的同时达到同步释放，以期与中医用药的整体观
收稿日期：2005一Ol一20
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30200363)；辽宁省博士启动基金资助项目(2001102042)
作者简介：宋洪涛(1968一)，男，山东肥城人，博士，副主任药师，主要从事药剂学方面的研究。
Tel：(0591)83707254E～mail：sohoto@sohu．com
万方数据
·994· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
相吻合，亦是研究的难点之一。目前，化学药物口服
缓控释固体制剂采用的基本技术是通过控制药物分
子在穿过系统和周围介质屏障时的扩散作用或溶出
作用，使药物按预先设计的速率从系统中释放，如膜
控释药系统、骨架型释药系统等。对于此类释药系统
中的复方药物，水溶性药物的释药速率必然大于脂
溶性药物，欲使每一种药物都达到同步释放，其制备
难度是非常大的，特别是对于复方中药制剂，由于其
成分庞杂，理化性质差异巨大，若使所有成分都达到
同步缓释，用常规缓释制剂技术几乎是无法实现的。
舒胸片由三七、红花和川芎3味药材组成，具有
活血、祛瘀、止痛之功效口]，临床用于治疗心肌缺血
引起的心绞痛、胸闷及心肌梗死疗效确切。本实验以
舒胸片为模型药物，将处方药材提取精制后制成微
丸剂，然后依据人体胃肠道的自然pH值变化情况，
以低黏度羟丙基甲基纤维素(HPMC)和pH依赖型
包衣材料甲基丙烯酸树脂进行包衣，尝试采用多元
定位释药技术开展了复方中药缓释制剂的研究。
1仪器与材料
510型高效液相色谱仪(美国Waters公司)，
UV一2501型紫外分光光度计(日本岛津)，BZJ一
360M型包衣造卡l饥(北京天民高科技开发公司)，
BM8--100L型高速乳化机(上海威宇机电制造有限
公司)，微型流化床包衣机(沈阳药科大学)，ZRD6一
A型智能药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)。
三七、红花、川芎药材(沈阳市药材公司)，三七
总皂苷、阿魏酸、盐酸川芎嗪对照品(中国药品生物
制品检定所)，红花黄色素对照品(Sigma公司)，
60RT一5型羟丙基甲基纤维素(HPMC，相当于《美国
药典))2910型HPMC，黏度5mPa·S，肥城瑞泰精
细化工有限公司)，EudragitL30D一55型、Eudragit
L100型、Eudragit$100型甲基丙烯酸树脂(德国
R6hm公司)，柠檬酸三乙酯(TEC，英国Lancaster
公司)，微晶纤维素(江苏常熟药用辅料厂)，甲醇为
色谱纯，其他试剂均为分析纯。
2方法
2．1舒胸微丸的制备：舒胸微丸处方为三七总皂苷
10％，红花黄色素30％，川芎总酚10％，微晶纤维素
50％。以微晶纤维素为填充剂，3％HPMC(黏度5
mPa·S)水溶液为黏合剂，采用包衣造粒机制备了
舒胸微丸，工艺参数为主机转速200r／min，鼓风流
量为10×20L／min，喷气流量15L／min，喷气压力
0．5MPa，喷浆泵转速14r／min，供粉机转速为
18r／min。最后，载药微丸在50℃烘箱中烘干2h，
筛取20～30目微丸备用。
2．2包衣溶液的制备
2．2．1HPMC包衣溶液制备：取HPMC粉末80g，
加入300mL预热至80～90oC蒸馏水中，搅拌2h，
然后加入700mL冷蒸馏水，混匀，冷却后备用。
2．2．2EudragitL30D一55水分散体包衣溶液的制
备：包衣溶液处方为EudragitL30D一5526．5％，柠
檬酸三乙酯(TEC)0．8％，微粉化滑石粉4．o％，蒸
馏水68．7％。将TEC、滑石粉加入适量水中，用高速
乳化机使之匀化。使用前搅拌加至EudragitL30D一
55水分散体中，经0．25mm筛网滤过，即得(该包
衣液中含聚合物8％)。
2．2．3EudragitL100一$100水分散体包衣溶液的
制备：EudragitS100水分散体处方为Eudragit
$1008％，TEC4％，1mol／LNH34．06％，滑石粉
2．64％，蒸馏水81．3％。EudragitL100水分散体处
方为EudragitL1008％，TEC4％，1mol／LNH3
2．71％，滑石粉4％，蒸馏水81．3％。分别按上述处
方，在搅拌下将Eudragit$100或EudragitL100粉
末加入至适量水中，确保粉末快速润湿和分散，以避
免结块。搅拌5min，通过蠕动泵输送加入氨溶液。
继续搅拌60min。最后同法加入增塑剂TEC，再搅
拌1h。将滑石粉在剩余量的水中用高速乳化机高
速匀化，搅拌加入上述分散体，再用0．25mm筛网
滤过。聚合物分散体分别配制后，将EudragitL100
和EudragitSlOO分散体按1：5的比例进行混合，
混合顺序为：将Eudragit$100分散体缓慢加入
EudragitL100分散体中。
2．3舒胸微丸的包衣：用微型流化床包衣机，以底
喷方式进行包衣。喷气压力0．2MPa，恒流泵60r／
min，出口温度32～35℃。包衣液在包衣操作时应
不断搅拌。包衣完成后，继续在流化床内流化干燥5
min，再置40℃烘箱内烘干2h。HPMC包衣质量增
加分别为2％、4％；EudragitL30D一55包衣质量增
加分别为20％、30％、40％；EudragitL100一Eudragit
$100包衣质量增加分别为24％、36％、48％。
2．4包衣微丸中红花黄色素、阿魏酸和川芎嗪、三
七总皂苷的测定
2．4．1红花黄色素的测定：取舒胸包衣微丸适量，
研细，精密称取粉末50mg，加水100mL，超声处理
30min，滤过，收集续滤液，于401nm波长处测定吸
光度(A)值，计算质量分数。
2．4．2阿魏酸和川芎嗪的测定：采用高效液柑色谱
法。色谱条件：色谱柱：KromasilC18(200mm×4．6
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·995·
mm，10肛m，天津天和色谱仪器有限公司)；流动相：
甲醇一0．5％冰醋酸(40：60，用三乙胺调节pH值为
4．9)；体积流量：1．0mL／min；检测波长：280nm；柱
温：室温；进样量：10弘L。取舒胸包衣微丸适量，研
细，精密称取粉末500mg，加甲醇100mL，超声处
理30rain，滤过，收集续滤液，进样测定峰面积，计
算其质量分数。
2．4～三七总皂苷的测定：取舒胸包衣微丸适量，
研细，精密称取粉末500mg，加甲醇100mL，超声
处理30min，滤过，滤液蒸于，残渣用10mL水溶
解，移人D。。。型大孔吸附树脂柱上，加水冲洗至无多
糖反应为止，再用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸
干，残渣加甲醇使溶解，定量转移至25mL量瓶内，
并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密吸取供
试品溶液40弘L，置于具塞磨口试管中，低温挥去溶
剂，加入5％香草醛一冰醋酸溶液0．2mL，高氯酸
0．8mL，于水浴60℃保温t5min，取出，置冰浴中
冷却2～3min，再加入冰醋酸5mL，摇匀，随行试剂
空白，于560nm波长处测定吸光度(A)值，计算其
质量分数。
2．5释放度的测定
2．5．1红花黄色素的释放度测定：按《中国药典》
2000年版二部溶出度测定法第二法装置，释放介质
900mL，温度(37±0．5)℃，转速100r／rain，分别于
设定时间经0．8弘m的微孔滤膜滤过取样，取样量
为5．0mL，同时补加5．omL同温介质。样品溶液
于401nm波长处测定吸光度值，以样品中实际量
为100％，计算红花黄色素的累积释放率。
为研究包衣量对红花黄色素释放度的影响，将
HPMC包衣微丸置人0．1mol／LHCl中进行释放
度试验；将不同包衣量的EudragitL30D一55包衣微
丸在0．1mol／LHCI中试验2h后，置pH6．6磷酸
盐缓冲液中继续试验2h；将不同包衣量Eudragit
L100一Eudragit$100(1：5)包衣微丸在0．1mol／L
HCl中试验2h后，置pH6．6磷酸盐缓冲液中继续
试验2h，最后在pH7．5磷酸盐缓冲液中试验3h。
为研究释放介质pH值对红花黄色素释放度的
影响，将包衣质量增加2％的HPMC包衣微丸分别
置于0．1mol／LHCl，pH2．5和5．0磷酸盐缓冲液
中试验2h；将包衣质量增加30％的Eudragit
L30D一55包衣微丸分别置入pH5．0、6．1、6．6、7．2
磷酸盐缓冲液中试验2h；将包衣质量增加36％的
EudragitL100一Eudragit$100(1：5)包衣微丸分别
置入pH6．6、6．8、7．0、7．2、7．5、7．8磷酸盐缓冲液
中试验3h。
2．5．2阿魏酸和川芎嗪的释放度测定：实验装置及
方法同2．5．1项。吸取样品溶液进行HPLC分析。
以样品中实际量为100％，计算阿魏酸和川芎嗪的
累积释放率。
2．5．3三七总皂苷的释放度测定：实验装置及方法
同2．5．1项。精密吸取样品溶液3mL过已净化处
理过的D。。。型大孔吸附树脂柱，用水冲洗后再用
70％乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣按照三七总
皂苷的测定方法进行UV测定。以样品中实际量为
100％，计算三七总皂苷的累积释放率。
2．5．4在模拟人体胃肠道pH变化条件下包衣微
丸中红花黄色素、三七总皂苷、阿魏酸和川芎嗪的释
放度测定：分别称取HPMC包衣微丸(包衣质量增
加2％)、EudragitL30D一55包衣微丸(包衣质量增
加30％)、EudragitL100一EudragitS100(1：5)包
衣微丸(包衣质量增加36％)各适量，装入硬胶囊
中，每个胶囊中含上述3种微丸的质量比例分别为
30％、30％、40％，然后在模拟人体胃肠道pH值变
化条件下进行红花黄色素、阿魏酸、川芎嗪和三七总
皂苷释放度的考察。对红花黄色素、阿魏酸和川芎
嗪，依次在pH1．2条件下试验2h，在pH6．6条件
下试验2h，在pH7．5条件下试验3h，分别对应微
丸在胃、十二指肠和小肠转运时的pH值变化。对三
七总皂苷，依次在pH5．0条件下试验2h，在pH
6．6条件下试验2h，在pH7．5条件下试验3h，分
别对应微丸在胃、十二指肠和小肠转运时的pH值
变化。
3 结果
3．1 包衣量对药物释放的影响：HPMC包衣量对
丸中红花黄色素的释放速率影响不大(图1)。
EudragitL30D一55包衣量对微丸中红花黄色素的释
放速率影响较大(图2)，包衣量为20％时微丸在
0．1mol／LHCl溶液中2h内红花黄色素的释药超
过5％，当包衣质量增加达30％以上时，微丸在0．1
mol／LHCl溶液中2h内几乎不释药。Eudragit
L100一Eudragit$100(1：5)包衣量对微丸中红花黄
色素的释放速率也有较大影响(图3)，包衣量为
24％时微丸在0．1mol／LHCl3h和pH6．6磷酸
盐缓冲溶液中2h红花黄色素的释药超过5％，当包
衣质量增加达36％以上时，微丸在0．1mol／LHCl
3h和pH6．6磷酸盐缓冲溶液中2h几乎不释药。
3．2释放介质pH值对药物释放的影响：释放介质
的pH值对HPMC包衣微丸中红花黄色素的释放
万方数据
·996· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
100
80
专60
蜊
蒸40
20
0
O 30 60 90 120
t／mln
A～0％B一2％C一4％
图1 HPMC包衣质量增加对红花黄色素释放度的影响
Fig．1EffectsofcoatingloadofHPMCondissolution
ofsaffloweryellowfromcoatedpellets
100
80
蠢60
藿40
20
0
0 60 120 180 240 300
，／rain
A一20％B-30％c一40％
图2 EudragitL30D一55包衣质量增加对红花黄色素释
放度的影响(0．1mol／LHCI介质中试验3h后在
pH6．6磷酸盐缓冲液中试验2h)
Fig．2EffectsofcoatingloadofEudragitL30D-55on
dissolutionofsaffloweryellowfromcoated
pellets(0．1mol／LHCIfor3handpH6．6
phosphatebufferfor2h)
0 60 120180240300360420480
timin
A一24％B一36％C一48％
图3 EudragitL100—EudragitS100(1：5)包衣质量增
加对红花黄色素释放度的影响(0．1mol／LHCI
介质中试验3h后在pH6．6磷酸盐缓冲液中试
验2h，最后在pH7．5磷酸盐缓冲液中试验3h)
Fig．3 EffectsofcoatingloadofEudragitL100一
Eudragit$100(1：5)ondissolutionof
saffloweryellowfromcoatedpellets(0．1
mol／LHCIfor3h，pH6．6phosphatebuffer
for2h，pH7．5phosphatebufferfor3h)
速率无明显影响(图4)。释放介质pH值对包衣质量
增加30％的EudragitL30D～55包衣微丸的释药具
有显著性影响(图5)，在pH5．0释放介质中2h内
微丸没有释药，在pH6．1释放介质中，红花黄色素
的释放稍慢于pH6．6和pH7．2，在pH6．6和pH
7．2释放介质中红花黄色素的释放差异无显著性。
释放介质pH值对36％包衣质量增加Eudragit
L100一Eudragit$100(1：5)包衣微丸的释药具有显
著性影响(图6)。包衣微丸在pH6．6释放介质中
3h几乎没有释药；在pH6．8释放介质中3h释药
仅40％左右；而在其他3种介质中，随着pH的升
高，释药速率逐渐加快。
3．3 在模拟人体胃肠道pH变化条件下包衣微丸
中红花黄色素、三七总皂苷、阿魏酸和川芎嗪的释放
度测定结果：见图7。在模拟人体胃肠道pH条件下
孚＼
蜊
疆
艇
A—pH1．2 B—pH2．5 C—pH5．0
图4释放介质pH值对HPMC包衣微丸(包衣质量增
加2％)中红花黄色素释放度的影响
Fig．4EffectsofP·Hvaluesofdissolutionmediumon
dissolutionofsaffloweryellowfrompellets
coatedwithHPMCat2％coatingload
100
80
孚
＼
{赵60
辎
涎
40
20
O
O 30 60 90 120
t／mln
A—pH7．2 B—pH6．6 C—pH6．1 D—pH5．0
图5 释放介质pH值对EudragitL30D一55包衣微丸
(包衣质量增加30％)中红花黄色素释放度影响
Fig．5EffectsofpHvaluesofdissolution
mediumondissolutionofsaffloweryellow
frompelletscoatedwithEudragit
L30D一55at30％coatingload
∞
舳
∞
∞
加
O
g＼世楼淇
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·997·
IOO
80
芝 60
蜊
毯
涎 40
20
o
o jO 6U 9U 120 15U I踟
t}rain
A-pH7．8 B—pH7．4 C—pH7．2
D—pH7．0 E—pH6．8 F—pH6．6
图6释放介质pH值对EudragitL100-EudragitS100
(1：5)包衣微丸(包衣质量增加36％)中红花黄
色素释放度的影响
Fig．6EffectsofpHvaluesofdissolutionmedium
ondissolutionofsaffloweryellowfrom
pelletscoatedwithEudragitL100一Eudragit
S100(1：5)at36％coatingload
葶＼
蜊
疆
涎
A一红花黄色素 B一三七总皂苷 C一川芎嗪D～网魏酸
A—rsaffloweryellowB·—notoginsengsaponin
C——tetramethylpyzineD—-ferulicac d
图7模拟人体胃肠道pH变化条件下包衣微丸中红花
黄色素、三七总皂苷、阿魏酸和川芎嗪的释放曲线
Fig．7Releasecurveofsaffloweryellow，notoginseng
saponin，ferulicacid，andtetramethylpyzine
fromShuxiongSustained—releaseCapsulesin
simulatedgastrointestinalpHco ditions
红花黄色素和三七总皂苷的^值为94．2，红花黄
色素和阿魏酸的^值为80．6，红花黄色素和川芎
嗪的^值为86．7，表明四者在模拟人体胃肠道pH
条件下释放度差异无显著性。
4讨论
4．1文献报道，人体胃内的pH值一般为1．2～5，
十二指肠pH值一般为6．63±0．53，空肠pH值一
般为7．4l土0．36，回肠pH值一般为7．49±0．46，
结肠pH值一般为6．63-1-0．67[2’3]。微丸的平均胃排
空时间在禁食状态下一般为1～3h，标准餐后一般
为2～4h；小肠平均转运时间一般为3h左右，禁食
与否对微丸的小肠转运时间影响不大；微丸口服后
平均结肠到达时间5～7h。此外，微丸比片剂在胃
肠道的转运时间有更好的重现性和一致性[4~6]。为
此，本实验根据人体自然的生理条件，采用可在不同
的pH条件下溶解的包衣材料，制备了3种包衣微
丸：水溶性辅料HPMC包衣，以期在胃内崩解释药；
EudragitL30D一55包衣，在pH≥5．5时溶解，以期
在十二指肠部位崩解释药；EudragitL100与
EudragitS100的混合物作为包衣材料，使其在pH
值≥6．8时溶解，以期在空回肠部崩解释药，由于人
小肠pH值为7．49±0．46，个别人小肠的pH值会低
于7．0，而结肠的pH一般在6．63±0．67，所以，单
纯采用EudragitS100(pH≥7时溶解)包衣可能会
造成当微丸通过胃肠时包衣膜不溶解，出现排丸的
现象，为避免这种现象的发生，实验采用了Eudragit
L100一EudragitS100(1：5)作为包衣材料口’8]。上述
3种微丸按一定比例混合装入胶囊中，可制备成一
种随着人体胃肠道的转运及胃和不同肠段之间的
pH差异，使药物在不同的胃肠道位置梯度释药的
制剂。
4．2 甲基丙烯酸聚合物包衣必须达到一定的厚度
才能达到良好的抗胃酸作用，由于测量包衣的厚度
过于繁琐，因此，实验以包衣质量增加百分数法来粗
略估计其包衣厚度。体外释放实验显示，当Eudragit
L30D一55包衣质量增加30％、EudragitL100一
EudragitS100(1：5)包衣质量增加36％以上时包
衣微丸即显示了良好耐酸性能。
4．3释放介质的pH值对HPMC包衣微丸的释药
影响不大，但对于EudragitL30D一55和Eudragit
L100一EudragitS100(1：5)包衣微丸却有着很大影
响，前者在pH<5．5、后者在pH<6．8时几乎不释
药，但在各自的最低溶解pH值以上时，pH不同其
释药速率也有较大差异，这主要是因为在不同的pH
条件下，包衣膜的溶解速率不同而造成的。
4．4 由于三七总皂苷中的人参皂苷在0．1mol／L
Cl溶液中可发生水解[9]，故在三七总皂苷的溶出
度试验中，对于HPMC包衣微丸，采用的释放介质
为pH5．0磷酸盐缓冲液。
4．5 相似因子(厂。)是一种较好的区分释放度差异
的方法，^值越大，两种制剂的体外释放度越接近，
随^值减小，两制剂的释放度差异增大，一般认为
当^值在50～100时两种制剂释放度相似[10|。本实
验采用厂：值比较释药曲线的差异。
万方数据
·998· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
通过在模拟人体胃肠道pH变化条件下释放实
验证明，由于pH依赖型梯度释药微丸的溶出是受
pH控制的，故水溶性的红花黄色素、三七总皂苷与
脂溶性的阿魏酸和川芎嗪除在释放开始时有所差异
外，在其他时间段的释放是基本同步的，由此也可以
推测，舒胸缓释胶囊中性质差异很大的各种成分基
本上可以达到同步释放，从而实现最初的设想。
4．6本实验分别采用HPMC、丙烯酸水分散体为
包衣材料，制备了3种包衣微丸，即HPMC包衣微
丸、EudragitL30D一55包衣微丸、EudragitL100一
EudragitS100(1：5)包衣微丸，包衣质量增加(厚
度)、释放介质的pH值对HPMC包衣微丸的体外
释药无显著影响，但对EudragitL30D一55包衣微
丸、EudragitL100一EudragitS100(1：5)包衣微丸
的体外释药有显著影响。将此3种pH依赖型释药
微丸混合并灌入硬胶囊内，制备了缓释胶囊。体外评
价表明，缓释胶囊中的3种pH依赖型梯度释药微
丸可分别在0．1mol／LHCl、pH5．5以上、pH6．8
以上的释放介质中释药，呈现出一种pH依赖型梯
度释药特征。根据人体胃肠道转运及pH变化情况
可以推测，该缓释胶囊服用后，在体内即可迅速释药
又能达到一定的缓释效果，而且理化性质差异大的
各种成分基本上可以达到同步释放，遵循了中药制
剂复方配伍的整体观和用药思想。
References：
[1]ChP(中国药典)Is]．VolI．2000．
[2]EvansDF，PyeG，BramleyR，eta1．Measurementof
gastrointestinalpHprofilesinnormalmbulanthuman
subjectsJ】．Gut，1988，29，1035—1041．
[3]PeterJ，Watts，LisbethI．Colonicdrugdelivery[J]．Drug
DevIndPharm，1997，23(9)：893—913．
[43DavisSS，HardyJ G，TaylorMJ，eta1．Acomparative
studyofthegastrointestinaltransitofapelletandtablet
formulationrJl．IntJPharm，1984，21，167—177．
[5]SongHT，GUOT，ZhangRH，eta1．Gastrointestinaltrans t
anddisintegrationofpH—-dependentgradient—-releaseShexiang
BaoxinPelletsinvolunteers口]．ChinPharmJ(中国药学杂
志)，2002，37(12)：930—934．
[6]AbrahamssonB，AlpstenM，JonssonUE，eta1．
Gastrointestinaltransitof amultiple—unitformulation
(metoprololCR／zok)andano —disintegratingtabletwithe
emphasisoncolon[J]．IntJPharm，1996，140，229-235．
[7]KhanMz，PrebegZ，KurjakovicN．ApH—dependentcolon
targetedoralrugdeliverysystemusingmethacrylicacid
copolymers．I．Manipulationofdrugre easeu ingEudragit
L100—55andEudragitS100combinations[J]．JContrRel，
1999，58(2)，215-222．
[8]KhanMZ，StedulHP，KurjokovicN．ApH—dependent
colon—targetedoraldrugdeliverysystemusingmethacrylic
acidcopolymers．I．Manipulationofdrugreleaseu ing
EudragitL100andEudragitS100combinations[J]．Drug
DevIndPharm，2000，26(5)，549—554．
r9]OdaniT，TanizawaH，T kinoY．Studiesontheabsorption，
distribution，excretionandmetab lismofginsengsaponins．
Ⅳ．DecompositionofginsenosideRglandRblinthediges—
tivetractofrats口]．ChemP armBull，1983，31(10)，
3691-3697．
[10]WattsPJ，IiiumL．Mathematicalcomp risonofdissolution
profiles[J]．PharmTech，1996，20(6)：64—74．
五仁醇固体分散体的制备及体外溶出度研究
赵铁1，邱明丰2，张永煜2，王，J、荣2，陈大为1，贾伟扩
(1．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016；2．上海交通大学药学院，上海200030)
摘要：目的将五仁醇制成固体分散体，提高五仁醇中有效成分的体外溶出度。方法采用直接将载体材料溶于
五仁醇提取液，然后除去溶剂的方法制备了多种五仁醇固体分散体，以五味子甲素为指标成分，研究并比较了它们
的表观溶解度和体外溶出度。结果 配比为1：3的五仁醇一聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)固体分散体中有效成
分的表观溶解度比五仁醇胶囊内容物显著提高，达到5．06肛g／mL(水)；溶出介质(水)中分散(包括溶解)的小于
0．22btm的药物高达43．2％。结论五仁醇一PVPK30固体分散体能明显提高五仁醇中有效成分的表观溶解度和
体外溶出度。
关键词：五仁醇；聚乙烯吡咯烷酮K30；固体分散体；溶解度；溶出度
中图分类号：R283．3；R286．02文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2005)07—0998—05
PreparationndissolutionofsoliddispersionofFructusSchisandraeChinensisextracts
ZHAOTiel，QIUMing—fen92，ZHANGYong—yu2，WANGXiao—ron92，CHENDa—weil，JIAWei2
(1．CollegeofPharmacy，ShenyangP arm ceuticalUniversity，Shenyang110016，China；
2．CollegeofPharmacy，ShanghaiJi oTongUn versity，Shanghai200030，China)
收稿日期：2005—01—20
作者简介：赵铁(1979一)，男，辽宁省铁岭市人，在读硕士研究生，主要从事中药新剂型和新制剂研究。
E—mail：tony790716@hotmail．com
*通讯作者贾伟Tel：(021)62932146Fax：(021)62932292E—mail：weijia@sjtu．edu．ca
万方数据
多元定位释药技术制备舒胸缓释胶囊的研究
作者： 宋洪涛， 郭涛， 康鲁平， 姜鹏， 陈大为， 何仲贵， SONG Hong-tao， GUO Tao，
KANG Lu-ping， JIANG Peng， CHEN Da-wei， HE Zhong-gui
作者单位： 宋洪涛,康鲁平,姜鹏,SONG Hong-tao,KANG Lu-ping,JIANG Peng(南京军区福州总医院,药剂
科,福建,福州,350025)， 郭涛,GUO Tao(沈阳军区总医院,药剂科,辽宁,沈阳,110016)， 陈
大为,何仲贵,CHEN Da-wei,HE Zhong-gui(沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(7)
被引用次数： 15次

参考文献(10条)
1.Ch P 中国药典 2000
2.Evans D F;Pye G;Bramley R Measurement of gastrointestinal pH profiles in normal ambulant human
subjects[外文期刊] 1988
3.Peter J;Watts;Lisbeth I Colonic drug delivery[外文期刊] 1997(09)
4.Davis S S;Hardy J G;Taylor M J A comparative study of the gastrointestinal transit of a pellet and
tablet formulation 1984
5.Song H T;Guo T;Zhang R H Gastrointestinal transit and disintegration of pH-dependent gradient-
release Shexiang Baoxin Pellets in volunteers[期刊论文]-中国药学杂志 2002(12)
6.Abrahamsson B;Alpsten M;Jonsson U E Gastrointestinal transit of a multiple-unit formulation
(metoprolol CR/zok) and a non-disintegrating tablet with the emphasis on colon 1996
7.Khan M Z;Prebeg Z;Kurjakovic N A pH-dependent colon targeted oral drug delivery system using
methacrylic acid copolymers. Ⅰ . Manipulation of drug release using Eudragit L100-55 and Eudragit
S100 combinations[外文期刊] 1999(02)
8.Khan M Z;Stedul H P;Kurjokovic N A pH-dependent colon-targeted oral drug delivery system using
methacrylic acid copolymers. Ⅱ . Manipulation of drug release using Eudragit L100 and Eudragit S100
combinations[外文期刊] 2000(05)
9.Odani T;Tanizawa H;Takino Y Studies on the absorption,distribution, excretion and metabolism of
ginseng saponins.Ⅳ. Decomposition of ginsenoside Rg1 and Rb1 in the digestive tract of rats
1983(10)
10.Watts P J;Iiium L Mathematical comparison of dissolution profiles 1996(06)

本文读者也读过(6条)
1. 张莉.陈大为.高子彬.张宇洋 法莫替丁脉冲控释微丸胶囊的制备及其体外释放[期刊论文]-药品评价2004,1(5)
2. 金灵华.郑望升 磷酸苯丙哌林缓释胶囊的制备[期刊论文]-中国药业2008,17(22)
3. 李青坡.游剑.王永圣.赵颖.杨蕾.崔福德.LI Qing-po.YOU Jian.WANG Yong-sheng.ZHAO Ying.YANG Lei.CUI
Fu-de 葛根芩连微丸中指标成分的体外同步释放研究[期刊论文]-中草药2006,37(1)
4. 王成港.Yan Hui.李桂龙.Wang Chenggang.Yan Hui.Li Guilong 熔融法制备硝苯地平缓释胶囊[期刊论文]-天津
药学2008,20(4)
5. 王加斌.WANG Jia-bin 吲哚美辛缓释胶囊制备的处方研究[期刊论文]-浙江海洋学院学报（自然科学版）
2010,29(2)
6. 孙玲 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊的研究[学位论文]2008

引证文献(15条)
1.孙俊.陈志鹏.于永军.蔡宝昌 微丸的研究进展及其在中药制剂中的应用[期刊论文]-江西中医学院学报 2009(4)
2.李小芳.王娇.李珂.曹小勇.熊婷婷.薛钰 pH-时滞型苦参结肠靶向微丸包衣工艺研究及体外评价[期刊论文]-中成
药 2009(12)
3.赵强强.韩丽.王淼.潘媛.杨明.谢兴亮 愈肠宁复方释药系统的研究思路[期刊论文]-中国实验方剂学杂志
2011(5)
4.黄媛萍.赖春花 缓控释微丸制剂的研究进展[期刊论文]-江西中医学院学报 2010(2)
5.陈丽华.冯怡.徐德生 中药缓控释微丸制剂的研究进展[期刊论文]-中国中药杂志 2007(6)
6.周欣.张晶.王娟.于西全.宋洪涛 奥美拉唑肠溶微丸胶囊的制备[期刊论文]-解放军药学学报 2012(1)
7.李丹.宋洪涛.初阳.陈大为.何仲贵 多元定时释药技术制备复方丹参缓释胶囊的研究[期刊论文]-中草药 2009(4)
8.张晶.陆伟民.宋洪涛.周欣.张敏新 泮托拉唑钠肠溶微丸的制备[期刊论文]-中国医药工业杂志 2009(12)
9.刘丹.贾晓斌.郁丹红.张振海.孙娥 基于中药组分的中药多元释药系统的构建[期刊论文]-中国中药杂志
2012(15)
10.黄海静.李兰 中药新制剂研究进展[期刊论文]-内蒙古中医药 2009(20)
11.李小芳.曹小勇.熊婷婷.王娇.何倩灵 pH-酶依赖型肠康宁结肠靶向片的包衣工艺研究[期刊论文]-成都中医药大
学学报 2009(4)
12.田振.张晶.周欣.宋洪涛 口服中药多组分同步缓释制剂的研究进展[期刊论文]-中草药 2011(10)
13.陈立兵.葛卫红.张继稳 我国中药缓控释制剂的研究状态分析[期刊论文]-世界科学技术-中医药现代化 2007(5)
14.阮世良 中药现代给药系统研究进展[期刊论文]-中兽医医药杂志 2013(1)
15.赵新慧.段金廒.刘陶世 中药现代给药系统的研究进展[期刊论文]-江苏中医药 2008(1)


本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200507012.aspx