全 文 ：中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10,El·附3·
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升麻族植物药理活性研究进展
高碌春1’4，张金超2～，朱国元4，杨梦苏孙，肖培根P
(1．中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所，北京 100094；2．香港城市大学生物及化学系，香港；
3．河北大学化学与环境科学学院化学系，河北保定071002；4．香港城市大学深圳研究院，广东深圳518057)
摘 要：升麻族(tribeCimicifugeae)隶属毛茛科，包括铁破锣、黄三七、升麻、类叶升麻和垂果升麻5个属。升麻族植
物的特征化学成分是环阿尔廷烷型三萜和肉桂酸衍生物。近年来由于其多样而显著的生物活性备受关注。我国升
麻族植物资源丰富，应结合现代药理研究成果，加以开发利用，发掘新药。综述了该族植物总提物及单体药理活性
研究新进展。
关键词：升麻族；植物资源；安全性
中图分类号：R282．71 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)10一附3一04
Advancesinstudiesonpharmacologicalactivityof ribeCimicifugeae
GAOJing—chunl·4，ZHANGJin—cha02·3，ZHUGuo—yuan4，YANGMeng—su2，XIAOPei—genl
(1．InstituteofMedicinalPl ntDevelopment，ChineseAcademyofMedicalScienceandPekingUnionMedicalCollege，
Beijing100094，China；2．DepartmentofBiologyandChemistry，CityUniversityofHongKong，HongKo ，
收稿日期：2006—01一I9
基金项目：国家863计划基金资助项目(2003AA222052)
作者简介：高琛春(1980一)，女，河北保定人，博士研究生，主要从事类叶升麻的化学成分分析及药理研究工作。
E—mail：gjingchun@hyahro．COnl
*通讯作者 肖培根E—mail：xiaopg@public．bta．net．cn；杨梦苏BHMYANG@cityu．edu．hk
万方数据
·附4· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月
China；3．DepartmentofChemistry，CollegeofChemistry＆．EnvironmentalScience，HebeiUniversity，Baoding
071002，China；4．ShenzhenResearchInstituteofHongKongCityUniversity，Shenzhen518057，China)
Keywords：tribeCimicifugeae；plantr source；safety
升麻族(tribeCimicifugeae)植物隶属毛茛科
(Ranunculaceae)金钱莲花亚科(SubfamHelleboroideae)，包
括铁破锣属(BeesiaBallf．etw．W．Smith)、黄三七属
(SoulieaFr nch．)、升麻属(CimicifugaI，．)、类叶升麻属
(ActaeaL．)和垂果升麻属(AnemonopsisSieb．)5个属。该族
植物的根茎大多可供药用，在我国有悠久的药用历史，因其
独特的化学成分和显著的药理活性一直是国内外研究的热
点之一。我国升麻族植物资源丰富，为了促进对本属植物的
综合开发和利用，本文对升麻族植物的资源、药理活性及安
全性研究新进展进行了综述。
1升麻族的植物资源
铁破锣属包括铁破锣B．calthifolia(Maxim．)Ulbr．
和角叶铁破锣B．deltophyaaC．Y．WuexHsiao两个种，
主要分布于我国西南一带及缅甸北部；黄三七属只有黄三七
S．vaginata(Maxim．)Franch．一个种，分布于我国西南和
秦岭一带，以及锡金、不丹和缅甸；升麻属植物约有18种，分
布于北半球的温带地区，我国有8个种，分布于西藏、云南、
四川、贵州、广东、湖南、江西、浙江、安徽、河南、青海、甘肃、
山西、陕西、河北、内蒙古以及东北诸省区，其中升麻C．
foetidaL．、兴安升麻C．dahurica(Turcz．)Maxim．和大三
叶升麻C．heracleifoliaKom．是《中国药典》收录品种；类叶
升麻属包括类叶升麻A．asiaticaHar 和红果类叶升麻A．
erythrocarpaFisch两个种，主要分布于东北、内蒙古、河北、
山西、陕西、甘肃、青海、湖北、四川、云南以及西藏东部；垂果
升麻属仅有A．macrophyllaSieb．一个种，而且仅分布在日
本本州中部的长野、名古屋、甲府及富士山等地[1]。
2主要化学成分
目前已从升麻属植物中分离得到大约200个化合物，主
要含有环阿尔廷烷型三萜皂苷(如升麻醇、actein、26一
deoxyactein)和肉桂酸衍生物(如阿魏酸、异阿魏酸、咖啡酸)
两大类化合物，另外还有一些色原酮类(如cimifugin、
norcimifugin)和含氮化合物(如升麻酰胺、异升麻酰
环胺)tz]。
环阿尔廷烷型三萜皂苷根据结构类型可以分为8大类
(图1)，其中第8种铁破锣型三萜为铁破锣属专有，在升麻
族其他种属中还没有发现；另外黄三七属还含有一些五环三
萜皂苷，如taraxerone、taraxerol、epifriedelinol，而这些五环
三萜在升麻族其他种属还未发现。
5 6 7 8
图1 升麻族植物环阿尔廷烷型三萜皂苷的化学类型
Fig．1Typeof9，19一cycloartanetriterpeneglycosidesinplantsoftribeCimicifugeae
3传统药用价值
很早以前，升麻族植物就是重要的民间药用植物，其中
以升麻属的植物应用更为广泛。在中国，升麻始载于《神农本
草经》，列为上品。传统中医认为能够清热解毒、发表透疹、升
阳举陷。主治时疫火毒、口疮、咽痛、斑疹、头痛寒热、痈肿疮
毒、中气下陷、脾虚泻泄、久痢下重、妇女带下、崩中。在各种
经典方剂中，升麻也是重要方药，比如补中益气汤。在北美，
早期印第安人就把升麻属中的总状升麻用于妇科；而在德
国，总状升麻的各种制剂形式也有50多年的药用历史，主要
用于缓解妇女绝经症状。
4现代药理活性
升麻族植物大多具有药用价值，目前对原产北美的总状
升麻C．racemosaBarton的药理研究较为详尽。总状升麻根
茎的乙醇提取物(商品名：REMIFEMIN固)已经用于临床缓
解和治疗妇女更年期综合症，包括潮热、多汗和睡眠困难等。
现代药理研究发现升麻有解毒[2]、抗炎、解热、镇痛、抗溃
疡[3]、抑制核苷转运n]、抗变态反应、降血脂等作用；最近研
究发现升麻属植物的总提物和某些单体成分显示出一些新
的药理活性。
4．1 抗肿瘤：体外研究表明，总状升麻提取物以及单体化合
物对一些肿瘤细胞的增殖有_二定的抑制作用。Einbond等[s3
在细胞水平研究了总状升麻提取物对乳腺癌的生长抑制作
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10月·附5·
用。通过细胞生长抑制试验发现总状升麻醋酸乙酯部分活性
最高，其对人乳腺癌细胞MCF一7和ER—MDA—MB一453的
IC。。值分别为20、10mg／mL。另外，30、60mg／mL的醋酸乙
酯部分能够使MCF一7细胞周期阻滞在G：／M期和G。期。通
过进一步分离提纯，发现化合物升麻亭(actein)，23一表一26一脱
氧升麻亭(23一epi一26一deoxyaetein)和cimiracemosideA能明
显使MCF一7细胞周期阻滞在G，期，其中最有效的升麻亭能
够使MCF一7细胞中cyclinD1、cdk4和pRb蛋白表达水平下
降，提高p21cipl的表达水平，这些蛋白都与细胞周期的G。
期阻滞有关。Hostanska等[63通过wST一1分析研究也发现，
总状升麻异丙醇和乙醇提取物都能够抑制人乳腺癌细胞
MCF一7和MDA—MB231细胞的增殖。异丙醇提取物和水提
物对MCF一7细胞的IC50分别是(54．1土11．4)、(80．6±17．7)
mg／mL；对MDA—MB231细胞的IC5。分别是(29．5士3．O)、
(58．6士12．6)mg／mL。Hostanska等[7]比较了经过S一9(一种
含有肝脏Pm的混和消化酶)处理前后总状升麻提取物对
MCF一7细胞的增殖抑制和凋亡的诱导作用，同时也研究了
总状升麻提取物的两种主要化学成分(三萜皂苷和肉桂酸衍
生物)对MCF一7细胞的作用。结果表明，无论有否经过S一9
处理，总状升麻干燥浸膏都能抑制MCF一7细胞的增殖，作用
72h后的IC50为55．3tlg／mL，而且能够诱导MCF一7细胞凋
亡，但是三萜皂苷和桂皮酸酯类化合物对MCF一7细胞的
ICso分别为19．3、2．7pg／mL。其中以桂皮酸酯类化合物抑制
MCF一7细胞增殖和诱导凋亡方面作用最强。Sakurai等[83研
究了一系列三萜皂苷类化合物的抗肿瘤作用，发现其中某些
化合物能够抑制Raji细胞中Epstein—Barr病毒早期抗原的
活化，并且以升麻醇(cimigen01)的活性最高；体内实验进一
步证明升麻醇对小鼠皮肤癌有一定的疗效。田泽等[9]体外研
究了兴安升麻地上部分提取物对几种肿瘤细胞(HL一80、
HepG2、R—HepG2)的影响，发现几个三萜皂苷有很强的细胞
毒作用，其机制可能与细胞周期抑制有关。总状升麻提取物
中阿魏酸和异阿魏酸的量较高，可以达到0．93％和
4．94％Do]。Ou[11]报道阿魏酸一个很重要的生物活性就是抗
肿瘤作用，但是目前的研究只限于一些消化道的癌症，如口
腔癌，关于其作用机制，可能与它能够抗氧化和清除自由基
有直接关系。
4．2治疗骨质疏松：雌激素替代疗法(hormonereplacement
therapy，HRT)常用于治疗妇女更年期综合症和预防骨质疏
松，传统的化学药物增加了乳腺癌和心血管疾病的危险，天
然来源的植物雌激素能够缓解妇女绝经症状，并且没有传统
HRT化学药物的副作用。总状升麻提取物作为一种植物雌
激素在欧美市场是一种重要的HRT用药。
Nisslein等[12]研究了总状升麻异丙醇提取物对摘除卵
巢大鼠骨密度的影响，发现它能够有效地降低卵巢摘除造成
的骨流失，改善骨骼形态，而且其疗效可以与它莫西芬
(Tamoxifeno)相当；Seidlova—Wuttke等[13]研究了总状升麻
提取物BNO1055对卵巢摘除大鼠骨质和脂肪组织的影响。
研究结果表明BNO1055能够显著减少骨矿物流失，降低脂
肪蓄积和血清中瘦素(1eptin)的水平，但是对子宫质量和雌
激素受体调节基因的表达无影响；BNO1055的类雌激素样
作用在骨组织和脂肪组织最为显著，在子宫中的作用则不明
显，说明BNO1055在大鼠体内是一种器官选择性雌激素受
体调节剂，如果这一活性在人体内有效，则可以作为新的雌
激素替代药品。进一步的临床研究中，Wuttke等[143将总状升
麻提取物BN01055在62名更年期妇女中进行了随机双盲
实验，并将其作用效果与结合性雌激素(conjugated
estrogens，CE)以及安慰剂进行对比；结果表明BNO1055
和CE都能够缓解绝经症状，对骨代谢有益，优于安慰剂；CE
能够明显增加子宫内膜厚度，而BN01055则对子宫内膜厚
度无影响；这进一步说明BNO1055是一种选择性雌激素受
体调节剂，能够在大脑、下丘脑、骨骼、阴道等器官发挥有益
作用，对子宫无影响。
4．3抗 敏：《滇南本草》中记载，升麻能够“表d,JL痘疹，解
疮毒”，《本草纲目》中也有升麻“消斑疹”的记录，最近的药理
研究，进一步证实了升麻的抗过敏作用，并解释了它可能的
作用机制。Kim等[15]通过体内外模型研究了总状升麻提取
物对过敏反应的作用；结果发现加后可明显抑制抗IgE诱
导的被动皮肤过敏反应(anti—IgE—inducedpassivecutaneous
anaphylaxisreaction)；其作用机制可能和抑制组胺释放和调
控肥大细胞中某些细胞因子基因的表达有关。
4．4其他药理活性：WooCl6]研究发现在小牛嗜铬性细胞中，
cimicifugoside能够抑制乙酰胆碱受体(DMPP)诱导的儿茶
酚胺的分泌以及Ca”和Na+离子增加，却对KCI诱导的离
子流变化没有影响，说明cimicifugoside能够选择性的抑制
DMPP的调控反应。高氨血、高胰岛素综合症一般与谷氨酸
脱氢酶(GDH)的高度活化有关。Lee等[171研究发现大三叶升
麻的总提物能够显著降低体外培养的小鼠小岛细胞的谷氨
酸脱氢酶的量(450A)，减少胰岛素分泌(47％)，说明此提取
物有望用于调控谷氨酸脱氢酶活性，治疗高氨血、高胰岛素
综合症。
另外，Winterhoff等[18]通过动物实验发现，总状升麻提
取物有抗抑郁作用；Sakurai等[1们研究发现升麻亭有抗艾滋
病毒的作用；Nishida等[203从升麻的根茎中分离得到了3个
三萜皂苷，并发现它们能够显著抑制淋巴细胞的增殖。
5作用机制
目前研究较多的是总状升麻提取物的作用机制。早期
Gizycki等[21]对总状升麻提取物的研究认为它可使子宫质量
增加，诱导发情，有雌激素样作用；后来Jarry等[2妇的研究认
为总状升麻可能含有3类协同作用的化合物(actein、
cimicifugoside和formononetin)，能够降低血清中促黄体生
成索(LH)的水平，同时与雌激素受体结合，从而增加了血液
中游离的雌激素，缓解绝经症状；但是最近研究表明，总状升
麻也可能含有一类不是通过和雌激素受体结合而产生雌激
素样作用的化合物[2轧2“。
另外，Struck等[10,zs]通过化学分析发现总状升麻根茎乙
醇、异丙醇提取物不含芒柄花色素(formonoetin)和山柰酚
万方数据
·附6· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第10期2006年10,El
(kaempfer01)这些黄酮，因为它们多存在于植物的地上部分
而不是根茎，至于早期分析研究发现的黄酮，可能是样品污
染的结果。因此，化学成分分析进一步否定了早期总状升麻
因为含有异黄酮成分而产生类雌激素样作用的假说。
6安全性
Bodinet等[263研究了市售治疗妇女更年期综合症的几种
中药制剂对乳腺癌细胞MCF一7增殖的影响，结果表明总状
升麻异丙醇提取物抑制MCF一7细胞增殖，显示雌激素拮抗
剂作用，所有产品对雌激素诱导的MCF一7细胞增殖都没有
促进作用。这说明患有乳腺癌或有乳腺癌历史的妇女使用总
状升麻异丙醇提取物相对安全，而在使用含有红苜蓿或者大
豆提取物的产品时则需要谨慎。Dog等髓71通过查阅有关总状
升麻的文献，FDA和WHO不良反应报告发现临床调查的
2800名妇女中，发生率只有5．4％，并且97％的这些不良反
应都非常小，不影响进一步的治疗，而仅有的一项严重的不
良反应也并不是服用总状升麻所导致。这说明了至少总状升
麻的提取物，尤其是异丙醇提取物制剂，在治疗绝经症状和
雌激素替代治疗方面是安全的。
7结语
升麻族植物中的阿尔廷烷型三萜和苯乙烯酸酯活性成
分的抗肿瘤、抗骨质疏松活性越来越受到关注；总状升麻异
丙醇提取物作为一种植物雌激素，其在雌激素替代治疗中的
安全性越来越受到肯定；然而关于长期服用所带来的不良反
应还没有研究报道。另外，升麻族植物雌激素样作用的作用
机制还不是很清楚，其活性成分还需要进一步筛选鉴定。我
国有丰富的升麻族植物资源，对本族植物以及升麻族植物的
化学成分进行深入研究，并结合药理实验对其活性成分进行
筛选也很有必要。
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万方数据
升麻族植物药理活性研究进展
作者： 高璟春
， 张金超， 朱国元， 杨梦苏， 肖培根， GAO Jing-chun， ZHANG Jin-chao， ZHU Guo-
yuan， YANG Meng-su， XIAO Pei-gen
作者单位： 高璟春
,GAO Jing-chun(中国医学科学院,中国协和医科大学药用植物研究所,北京,100094;香港城
市大学深圳研究院,广东,深圳,518057)， 张金超,ZHANG Jin-chao(香港城市大学,生物及化
学系,香港;河北大学,化学与环境科学学院化学系,河北,保定,071002)， 朱国元,ZHU Guo-
yuan(香港城市大学深圳研究院,广东,深圳,518057)， 杨梦苏,YANG Meng-su(香港城市大学
,生物及化学系,香港)， 肖培根,XIAO Pei-gen(中国医学科学院,中国协和医科大学药用植
物研究所,北京,100094)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(10)
被引用次数： 5次

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