全 文 ：图 3 兔 iv 石菖蒲挥发油 0. 1 g/ kg 后 -细辛
醚的血药浓度-时间曲线
Fig. 3 Blood concentration-time curve of -asarone
after iv 0. 1 g/ kg of volatile oil f rom
A . tatarinowii to rabbits
表 4 兔 ig 及 iv 给药后的药动学参数
Table 4 Pharmacokinetic parameters of -asarone
af ter ig or iv administrat ion to rabbits
参数 单 位 iv 0. 1
g/ kg
ig 0. 1
g/ kg
ig 0. 2
g / kg
ig 0. 4
g / kg
A g·mL- 1 125. 4 4. 6 14. 2 23. 6
min- 1 0. 061 8 0. 036 7 0. 042 8 0. 043 5
B g·mL- 1 4. 22 1. 23 1. 58 2. 56
min- 1 0. 008 8 0. 006 6 0. 006 9 0. 005 2
K a min- 1 0. 103 0. 102 0. 103
t1/2 min 11. 2 20. 3 17. 4 17. 1
t1/2 min 78. 5 105. 7 100. 7 137. 1
t1/2ka min 7. 56 6. 85 7. 01
K 21 min- 1 0. 010 6 0. 017 3 0. 013 4 0. 011 6
K 10 min- 1 0. 051 7 0. 014 0 0. 023 1 0. 019 5
K 12 min- 1 0. 008 4 0. 012 0 0. 013 1 0. 017 7
AU C g·min·mL - 1 2 508 227 422 737
tmax min 23. 3 19. 1 19. 2
Cmax g·mL- 1 1. 93 5. 55 7. 83
要有效成分之一,所以,本实验选取 -细辛醚作为研
究对象。石菖蒲挥发油中的另一有效成分 -细辛醚
与-细辛醚互为顺反导构体, 两者性质极为相近。本
实验条件下, 两者分离很好, 且两者与内标物 -萘
酚亦分离完全。空白血浆无杂质峰干扰。
4. 2 经兔 ig -细辛醚对照品( Fluka 试剂, 纯度为
99% )试验证明,在本实验剂量下,石菖蒲挥发油中
的 -细辛醚在体内不会转化成 -细辛醚,所以不会
影响 -细辛醚的药动学研究。
4. 3 本法在样品预处理步骤中加入 0. 5 mL 水,
150 mg 氯化钠, 25 mg 氟化钠摇匀后提取, 目的是
使血细胞破裂, 从而使与血细胞结合的 -细辛醚释
放出来。结果证明,不经过此处理的提取回收率仅为
81. 6%,远远低于本实验预处理方法的回收率。
4. 4 石菖蒲挥发油中 -细辛醚的药动学特征可以
归纳为以下几点: ( 1)用 3P87药动学程序处理血药
浓度-时间数据, 经模型拟合,以 AIC 最小原则结合
相关系数等指标进行最佳模型判别, 石菖蒲挥发油
中 -细辛醚经 ig 给药,在兔体内过程符合一级吸收
二室模型。( 2)兔 ig 3种剂量( 0. 1、0. 2、0. 4 g / kg)的
石菖蒲挥发油后, 各剂量组的半衰期与剂量无关,
AU C及 Cmax与剂量基本成线性关系。说明-细辛醚
在 0. 1～0. 4 g/ kg 属于线性动力学。( 3)兔 ig 石菖
蒲挥发油后, -细辛醚在体内吸收迅速, 20 min左右
血药浓度达峰值。t 1/ 2为 18 min, t1/ 2为 114 min 左
右,说明-细辛醚在体内吸收、分布均较快。( 4)兔 ig
石菖蒲挥发油后, -细辛醚的绝对生物利用度很低,
仅为 9. 0%。
小半夏加茯苓汤中药效物质的正交试验筛选
刘 文,冯 泳
(贵阳中医学院,贵州 贵阳 550002)
摘 要: 目的 确定小半夏加茯苓汤中药效物质。方法 采用 L 9( 34)正交试验制成不同提取工艺的处方,测定呕吐
潜伏期、呕吐次数和总生物碱的质量分数,对数据进行线性回归。结果 呕吐潜伏期与总生物碱呈良好线性关系,
呕吐次数与总生物碱也呈良好线性关系。结论 小半夏加茯苓汤中总生物碱是其药效物质。
关键词: 小半夏加茯苓汤;正交试验; 生物碱
中图分类号: R284; R286. 4 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2005) 01 0051 02
·51·中草药 Chinese T raditional and Herbal D rug s 第 36 卷第 1 期 2005年 1月
收稿日期: 2004-04-06作者简介:刘 文( 1968—) ,辽宁鞍山人,硕士,贵阳中医学院副教授,主要从事中药新药的研究与开发。
T el: ( 0851) 5929169 Fax: ( 0851) 5930605 E-mail: lw@ gyctcm . edu. cn
Selecting for effective substance in Xiaobanxia Plus Fuling Decoction by orthogonal test
LIU Wen, FENG Yong
( Guiyang Co lleg e of T r aditional Chinese Medicine, Guiyang 550002, China)
Key words : Xiaobanxia P lus Fuling Decoct ion; o rthogonal test ; alko loids
小半夏加茯苓汤出自《金匮要略》,临床广泛用
于止吐,疗效甚佳。全方由半夏、生姜、茯苓组成。该
方药理已有研究报道 [ 1] , 但对该方的药效物质基础
研究未见报道,为此,本实验进行了这方面的探索。
1 实验材料
半夏、茯苓购于贵阳市药材公司, 生姜为市售,
半 夏 为 天 南 星 科 植 物 半 夏 P inel lia ternata
( T hunb. ) Breit . 的干燥块茎,茯苓为多孔菌科真菌
Poria cocos ( Schw . ) Wolf 的干燥菌核,生姜为姜科
植物姜 Zing iber of f icinale Rosc. 的新鲜根茎, 均经
本校鉴定教研室刘凡副教授鉴定。化学试剂均为分
析纯。家鸽, 体重( 330. 0±20. 0) g ,雌雄各半。
2 方法与结果
2. 1 家鸽呕吐模型的建立及筛选: 采用 ig 硫酸铜
制备呕吐动物模型[ 2]。取家鸽 90只,随机分为 9组,
每组 10只,禁食 4 h, 用 2%硫酸铜水溶液 140 mg/
kg ig。以家鸽 2 h 内呕吐潜伏期、呕吐次数为指标,
作实验记录。结果表明:造模成功且每组家鸽的呕吐
潜伏期及呕吐次数经 t检验差异无显著性,将家鸽
饲养 1周,待药物代谢完后再进行实验。
2. 2 提取工艺的正交试验考察:选用煎煮时间、加
水量倍数、粉碎度作为可变因素,每个因素各取 3个
水平,考察因素见表 1。
表 1 因素水平表
Table 1 Factors and levels
水平
因 素
A 煎煮时间/ min
第 1次 第 2次
B加水量倍数
第 1次 第 2次
C粉
碎度
1 30 20 5 3 粗粉
2 45 30 7 4 中粉
3 60 40 9 5 细粉
按《金匮要略》原方剂量折算后称取小半夏加茯
苓汤各味药材: 半夏 18 g、生姜 15 g、茯苓 9 g , 按因
素和水平的要求, 将药物粉碎成适当粒度, 分两次煎
煮,煎煮时间以微沸计,煎煮完后趁热滤过, 合并滤
液并于 5℃冰箱内冷藏 24 h,滤过,再将滤液水浴浓
缩至含生药 1 g/ mL,备用。
给药前, 将 9组家鸽禁食 4 h 后,各组家鸽先 ig
硫酸铜水溶液 140 mg / kg, 然后分别 ig 9种提取液
20 g / kg ,观察家鸽 2 h 内的呕吐潜伏期、呕吐次数。
将提取液用盐酸调至 pH 3. 5,移入分液漏斗中, 用
氯仿 90 mL 分 3次萃取, 弃去氯仿层, 在分液漏斗
中用氨水调至 pH 9,再用氯仿150 mL 分 5次萃取,
每次 30 mL, 合并氯仿层, 40 ℃真空干燥至恒重, 减
量法计算总生物碱的质量分数。结果见表 2。
表 2 L9( 34)正交试验设计及结果
Table 2 Design and results of L9( 34) orthogonal test
实验号 A B C D 呕吐潜伏期/ min
呕吐
次数
总生
物碱/ %
1 1 1 1 1 41. 86 3. 71 0. 250
2 1 2 2 2 36. 60 3. 10 0. 238
3 1 3 3 3 41. 90 2. 80 0. 246
4 2 1 2 3 54. 50 2. 10 0. 251
5 2 2 3 1 59. 11 2. 22 0. 260
6 2 3 1 2 24. 50 3. 60 0. 210
7 3 1 3 2 29. 11 4. 89 0. 202
8 3 2 1 3 27. 33 4. 67 0. 219
9 3 3 2 1 55. 90 2. 40 0. 252
将呕吐潜伏期( Y 1)和呕吐次数( Y 2)与总生物碱
质量分数( X )在 PEM S 软件上进行线性回归, 结果
Y 1 = 554. 943 7 X + 90. 123 4, r = 0. 901 1, Y 2 =
- 37. 085 2 X + 11. 999 7, r= 0. 815 4。其中自由度
f = n- 2= 7,取 0. 01= 0. 798。可以看出:呕吐潜伏期
与总生物碱质量分数、呕吐次数与总生物碱质量分
数呈良好线性关系, 相关性极显著。
3 讨论
3. 1 小半夏加茯苓汤中总生物碱质量分数与呕吐
潜伏期呈正相关; 总生物碱质量分数与呕吐次数呈
负相关。说明总生物碱是小半夏加茯苓汤中药效物
质基础之一,是否是唯一的药效物质基础,还需进一
步研究。
3. 2 由于中药复方化学成分的复杂性,其药效物质
基础研究存在一定难度, 本实验对小半夏加茯苓汤
的药效物质基础进行研究,并结合统计学方法,确立
了总生物碱为小半夏加茯芩汤的药效物质基础, 为
复方药效物质基础的研究提供了一种方法。
References:
[1] Sui Y H, Qiu D W , L i J , et al . E xperim ental studying on
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China J B asic Med T rad it Chin M ed (中国中医基础医学杂
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Chinese Meteria Med ica ( 中药药理实验方法学 ) [ M ] .
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