全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第4期2005年4月·571·
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合成冰片和天然冰片的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验
胡利民1，屈彩芹1，李怡岚2，刘洋1，孙玉敏1，张伯礼1
(1．天津中医学院中医药研究中心，天津300193；2．天津市卫生防病中心，天津300011)
冰片为临床常用的内服或外用中药，来源有天
然与合成之分，含右旋龙脑(d—borne01)的天然冰
片，传统认为是冰片中的正品。合成冰片是经化学方
法合成而得，除含有龙脑外，还含有大量异龙脑(龙
脑的差向异构体)，目前大多中成药均使用合成冰
片。近年，在湖南等地发现从樟属植物中可提取纯度
95％以上的右旋龙脑，增添了一种新的天然冰片药
物资源[1]，临床和制药选择时，需对其安全性进行较
系统的研究。本实验对该来源冰片和现用合成冰片
的毒性进行了较系统的对比研究，对两种冰片进行
了小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验。
1材料
1．1药品：天然冰片和合成冰片，均为白色结晶体，
脂溶性，不溶于水。GC检测，天然冰片含右旋龙脑
95．2％左右，合成冰片含右旋龙脑60．2％，异龙脑
36．7％。均由天津天士力制药集团有限公司提供。
1．2动物：ICR小鼠(SPF级)，体重18～22g，雌
雄各半。北京维通利华实验动物技术有限公司提供，
动物合格证号SCXKl1-00—0008。
1．3试剂：羧甲基纤维素钠(CMC)，上海化学试剂
站分装(批号960823)；环磷酰胺(CTX)，上海华联
制药有限公司(批号011211)。
2方法与结果
2．1两种冰片LD。。值测定：两种冰片粉碎，过120
目筛，1％CMC蒸馏水溶液配成混悬液；采用同种
来源和种属小鼠120只，给药前禁食16h，自由饮
水。按体重随机分组，每组10只，雌雄各半。各组ig
给药1次，连续观察14d，记录每日动物死亡情况，
用孙瑞元等编制的《NDST新药统计程序》软件，
Bliss法计算LD。。。结果合成冰片ig给药LD。。为
4．881g／kg，天然冰片ig给药LDso为4．656g／kg。
2．2取材时间点的确定：取体重18～22g雄性
ICR小鼠，分别按2．44、2．33g／kg等容积(0．4
mL／10g)ig给予合成冰片、天然冰片，在给药后6、
12、24、48、72h5个时间点分别处死3只动物，取胸
骨，直接法制备骨髓涂片，Giemsa染色，显微镜油镜
下计数1000个嗜多染红细胞(PCE)的微核发生
率。结果显示给药后5个时间点间小鼠PCE微核
率无明显差异。因此正式试验选择给药后24h作为
制备骨髓标本时间点。
2．3 正式试验：两种冰片最高剂量均取1／2LD。。
剂量，以1／4LD。。、1／8LD。。作为中、低剂量。将ICR
小鼠按体重随机分成8组，每组10只，雌雄各半。
其中6组分别为合成冰片0．601、1．2203、
2．4405g／kg组；天然冰片0．582、1．164、2．328g／
妇组，均ig给药；溶剂对照组(CMC组)ig给予
l％CMC(0．4mL／10g)；阳性对照组(CTV组)
按60mg／kg剂量，生理盐水稀释后ip环磷酰胺。
采用一次染毒法，各组给药后24h同2．2项方法制
备胸骨骨髓涂片，Giemsa染色，显微镜油镜下计数
PCE微核率及计数200个PCE时与正常红细胞
(NCE)的比例。数据处理：采用Poisson分布的U
检验进行统计处理：结果见表1。各组PCE／NCE在
正常值范围，表明两药各剂量均无明显骨髓抑制作
用。合成冰片与天然冰片各剂量组微核发生频率雌
鼠与雄鼠比较差异不显著(P>0．05)；合成冰片与
天然冰片各剂量组微核率与CMC组比较差异不显
著(P>0．05)，且均显著低于CTX组(P<0．01)。
收稿日期：2004—08—07
基金项目：国家重点基础研究发展规划“973”项目(1999054403)；天津市自然科学基金资助项目(013613711)
作者简介：胡利民(1966)，男，内蒙古呼和浩特市人，副研究员，博士，硕士生导师，主要从事中药药理及毒理研究，发表论文20余篇。
Tel：(022)23051076E—mail：tonghon@eyou．com
万方数据
·572· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第4期2005年4月
表1 合成冰片和天然冰片对小鼠PCE微核率的影响
Table1 Influenceofsyntheticborneoland—borneolonPCEmicronucleusratinmice
与CMC组比较：～P
微核率增高的效应，微核试验结果为阴性。
3讨论
中药新药开发成为中药产业的热点，中药安全
性问题也越来越受到人们的重视。近年，有关中药的
诱变性的研究报道日渐增多[2’3]，为中药新药开发提
供了部分依据。冰片为许多中药品种的主要成分，在
临床和制药行业颇受关注，本研究供试品天然冰片
为近年新发现的药源，有关其安全性尤其是与现用
合成冰片的比较研究未见报道，对其进行深入系统
的研究有重要意义。
微核形成是细胞受遗传毒物作用后的一种遗传
学终点，本实验采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试
验，观察了两种冰片的遗传毒性。结果表明，合成冰
片和天然冰片对小鼠ig给药的LD。。分别为4．881
和4．656g／kg，《中华人民共和国药典}2000版一部
规定合成冰片临床用量为每人每天0．15～0．3g，
在1／2LD。。(约相当于60kg体重成人日用剂量的
57～114倍)及以下剂量ig小鼠，均无诱发小鼠骨
髓嗜多染红细胞微核形成率增加的作用，对骨髓也
无抑制作用。
目前报道一些中药有诱变性，但多为实验室资
料，而且需要多个遗传终点试验进行组合研究，临床
流行病学调查研究也待施行，有关研究仍是中药研
究的重大领域。
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吴茱萸提取物调脂、镇痛及抗炎作用实验研究
谢梅林，薛洁，艾华+，朱路佳
(苏州大学医学院药理学教研室、苏州中药研究所，江苏苏州 215007)
吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Evodiarutae—
cqrpa(Juss．)Benth．及石虎Evodiarutaecarpa
(Juss．)Benth．var．officinalis(Dode)Huang的
干燥近成熟果实。传统中医认为，其具有散寒止痛、
降逆止呕、助阳止泻等功效。在临床上与其他中药组
成复方，用于治疗冠心病、眩晕和头痛[1]，胃肠炎[2]，
呕吐‘31等疾病。本实验用现代药理学实验动物模型，
观察吴茱萸提取物的调脂、镇痛及抗炎作用，为开发
吴茱萸新的应用提供实验依据。
1材料
1．1动物：昆明种小鼠，18～22g，由苏州大学实验
动物中心提供。
收稿日期：2003—05～16
作者简介：谢梅林(1958一)，男，江苏人，博士后，主要从事心血管和免疫药理学的研究。
Tel：(0512)65226479E—mail：xiemeilin278@sohu．com
*苏州大学药学系实习生
万方数据
合成冰片和天然冰片的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验
作者： 胡利民， 屈彩芹， 李怡岚， 刘洋， 孙玉敏， 张伯礼
作者单位： 胡利民,屈彩芹,刘洋,孙玉敏,张伯礼(天津中医学院,中医药研究中心,天津,300193)， 李怡
岚(天津市卫生防病中心,天津,300011)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(4)
被引用次数： 7次
参考文献(3条)
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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200504036.aspx