全 文 ：·412· 中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月
方面，心肌收缩蛋白表达异常同样参与了心脏重塑，
心室重塑是心力衰竭发生、发展的基础。肌球蛋白、
肌动蛋白表达异常是心力衰竭的病生理标志之一。
SalB可四显E调口。辅肌动蛋白(NM031005)、
肌球蛋白(NM053986)的表达，对维持AMI大
鼠的心功能也是非常有利的。
大鼠AMI后还表现为参与免疫与炎性反应的
基因表达E凋，包括氧化型低密度脂蛋白受体
(NM133306)、白介素l受体(NM013037)、干
扰素诱导蛋白10(U22520．1)、补体(NM
016994)等。SalB可保护AMl大鼠心肌功能，同时
上调热休克蛋白(HSPs，NM031971)、超氧化物
歧化酶(sOD，NM012880)的表达。心肌细胞或
组织禽表达HSP70后，可明显耐受严重的缺血性损
伤，心肌损伤后的功能恢复明显加快。SOD作为抗
氧化酶，能催化超氧阴离子自由基的歧化反应，对机
体起保护作用。
在蛋白质合成与降解方面，心肌缺血后泛素
(NM053299)表达明显上调，而泛素一蛋白酶体蛋
白降解途径可加速蛋白质的分解代谢，SalB可明显
下调泛素表达，抑制蛋白质的过度分解代谢。在血管
及血液系统方面，SalB还可上调血管内皮生长因子
(AY032728)，同时促进纤溶酶原澈活荆(NM
013151)表达上调，这些相关基因在SalB治疗
AMI中的作用有待于进一步探讨。总之，应用基因
芯片可快速找到药物作用的靶基因，SalB对心脏的
影响就是多环节、多层次、多靶点综合作用的结果，
这与中医理论的整体观是一致的，其更深层次的作
用机制尚需采用其他分子生物学技术进一步研究
证实。
References：
[1]ZhangM，ZhangBL，GaoXM，Pfa1．EffectofdiHerent
propor6anxofsalvianolieacidBandlanshinone1A ontat
cardiomyoeyteinjuredbytumornecrosisfactora invitrn[J]
chinPharmaodBull(中国药理学通报)．2003，19(9)：992—
994．
[2]GuoLP，ZhangM，GaoxM．以a1．Researchonthede
rayedfunctioncl nabarphenieacidBpretreatmentcardiac
mlcrovesselndothelialcel [J]TianilnJTrad tChinMed
(天津中医药)，200Z，i9(I>-4卜42．
[3]LiuGT．ZhangTM，WangBE，甜alProtectiveactionof
sevennaturalphenoliccompoundsagainstperoxidativedam—
agetobiomemhranes[J：．Bitwh“nPharmacol，1992，43
(2)：147152．
[4]ZhangM，ZhangBL，GaoXM，“a1．Effectofdifferent
proportionsolsalviano[ieacidBandtanshinone1^onrat
cardiacnticrovascularcndothellatce【kinjuredbytumor
necrosisfactor口inv tro[J]．CMn7raditHerbDrugs(中草
药)，E004，35f1)：63—65
[5]IAYY，McTicrnanCF，FeldmanAMInterplayofmatrix
meta]lopr teinases，1issueinh bitorsofmetalloDrot自n—s
andtheirregulatorsincardiaeremodeling[J]．Cardiova即
R蝌，2000，48<2)=Z14Z17．
野罂粟总生物碱镇痛作用与中枢去甲肾上腺素能系统的关系
杨宇杰1，刘豫安1，王春民”，袁亚非1，佟继铭1
(1．承德医学院，河北承德067000；2．承德颈复康药业集团有限公司，河北承德067000)
野罂粟总生物碱(totalalkaloidsfPapaver
nudicaule，TAPN)是从罂粟科植物野罂粟中提取
出来的总生物碱，作为一种新型镇痛药具有良好的开
发前景。前期研究工作表明TAPN的镇痛作用与阿
片受体无关⋯，TAPN抑制PGs的合成可能是其发
挥外周镇痛作用的主要机简⋯，且其镇痛作用与减少
脑组织NO生成有关，同时被Ca”所影响。一。本实验
着重探讨TAPN的镇痛作用与去甲肾上腺素能系统
的关系，以求深人了解TAPN的镇痛作用机制。
l材料
1．1药品与试剂：TAPN(质量分数为59．3％)，承
德医学院中药研究所提供；吗啡，东北第六制药厂生
产，批号001009；利血平，上海第十制药厂生产，批
号010519；去甲肾上腺素(NE)，Sigma公司出品。
1．2动物：昆明种小鼠，18～22g，河北省实验动物
中心提供，合格证号：医动字第04056号。wistar大
鼠t180～220g，中国医学科学院实验动物中心提
供，合格证号：医动字2002048号。
1．3仪器：DT一100A分析天平，北京光学仪器厂；
wQ9E痛阈测定仪，北京海淀电子医疗仪器厂；
江湾Ⅱ型立体定位仪，贝克曼公司}冰冻切片机．上
海新华元件厂；ws2—261—79恒温箱，上海医疗器
嚣莩晶霁：嚣攀篡；j蒜9一)，女，医学硕士．副教授，研究方向为中药新药开发弓研究
*通汛作者王春民Tel；(0314)21545ZO
万方数据
中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月·413·
械七r。
2方法与结果
2．1小鼠预先ip利血平及补充NE后对TAPN
镇痛作用的影响
2．1．1小鼠预先ip利血平对TAPN镇痛作用的
影响：取小鼠40只，随机分为4组，每组10只，即
生理盐水(NS)组、TAPN组、利血平组，利血平+
TAPN组。NS组及TAPN组分别ipNS或TAPN
74mg／kg；利血平+NS组和利血平+TAPN组ip
利血平2mg／kg24h后，分别ip等量NO或
平24h后，ipTAPN小鼠痛反应潜伏期明显缩短，
说明利血平可拮抗TAPN的镇痛作用。
2．1．2小鼠预先ip利血平及icy口]NE对TAPN
镇痛作用的影响：取小鼠40只，随机分为4组，每组
lo只，即利血平+TAPN组、利血平+NE+TAPN
3个剂量组。各组ip利血平2mg／kg24h后，提前
30minicyNE(0．25、0．50、1．00mg／kg)，然后ip
TAPN(74mg／kg)，用热板法测痛，记录给药后0、
10、20、40、60min的痛闯值。结果见表2。在预先ip
利血平的小鼠，icy补充NE0．25pg，能不同程度地
TAPN(74mg／kg)。用热板法‘11测痛，记录给药后恢复TAPN的镇痛作用，说明icy补充NE能明显
0、10、20、40、60min的痛阈值。结果见表1。ip利血翻转利血平对TAPN镇痛作用的拮抗。
表1利血平对TAPN在小鼠体内镇痛作用的影响(；士s，Ⅳ～10)
Table1 EffectofReserpineonTAPN—analgesiainmice／nvivo(j±s，n一10)
与同组omin比较：‘P+，<05 ’+P表2 NE对利血平拮抗TAPN在小鼠体内镇痛作用的影响“±s．n一10)
Table2 EffectofNEonantagonismofReserpinetoTAPN—analgesiainmiceinvivo(j±J，n一10)
与I可组0min比较：。P<0．05一P。P<0 5一P(001口s0minofssmcgroup
2．2大鼠预先ip利血平及补充NE后对TAPN
镇痛作用的影响
2．2．1大鼠预先ip利血平对TAPN镇痛作用的
影响：取大鼠32只，随机分为4组，每组8只，分组
及给药方法同2．1．1项。用电刺激法01测痛，记录给
药后10、20、40、60rain的痛阈值(mA)，结果见表
3。ip利血平24h后，ipTAPN大鼠痛阈变化与NS
组比较，差异不显著，说明利血平可拮抗TAPN的
镇痛作用。
2．2．2大鼠预先1p利血平及icv口1NE对TNPN
镇痛作用的影响：取大鼠40只，随机分为5组，每
组8只，即NS组、利血平+TAPN组、利血平+
NE+TAPN3个剂量组。给药方法同2．1．2项，用
电刺激法r31测痛，记录给药后10、20、40、60rain的
痛阈值。结果见表4。在预先ip利血平的大鼠，icy
补充 E5～20pg，能不同程度地恢复TAPN的镇
痛作用，说明icy补充NE能明显翻转利血平对
TAPN镇痛作用的拮抗。
2．3 电损毁大鼠双侧蓝斑(Lc)对TAPN镇痛作
用的影响：大鼠双侧蓝斑电解损毁法“j：在戊巴比妥
钠30mg／kgip麻醉下，将大鼠固定在立体定位仪
上，参照KongandKlippel大鼠脑立体定位图谱将
直径为0．3mrll，尖端裸露0．5mm的绝缘不锈钢
电极插人双侧LC，坐标：P9mm，L／r1．5mm，H
5．8mm，通以6V的阳极直流电，电流强度为1
mA，时间为15S。假手术组大鼠在立体定位仪上只
插电极，不通电流，术后6d进行实验。实验结束后，
处死大鼠，取脑固定于冰冻台上，作冰冻切片，根据
图谱初步确定损毁部位后，作20pm厚的火棉胶一
石蜡切片，并作H—E染色进行组织学鉴定，对双侧
万方数据
·414· 中苹蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月
LC损毁部位准确者的数据进行统计。取20只大
鼠，损毁双侧LC后，大多出现嗜睡、分泌物增多、少
的8只。假手术组8只(行手术、置电极但不通电损
毁)术后无明显行为及功能变化。行损毁术动物术
动等症状，部分动物出现血尿。损毁术后存活12 后第6天ipTAPN74mg／kg，两组于术前及Ip
只，实验结束后经组织学鉴定双侧损毁部位为LC TAPN前后用电刺激法测痛，结果见表5。
表3利血平对TAPN在大鼠体内镇痛作用的影响(；±s，／l-10)
Table3 EffectofReserpineonTAPN—analgesiainrats／nvivo(；士j，n=10)
与NS组比较：’P<005一P”P<0．05+‘P<0⋯01NSgroup
表4 NE对利血平拮抗TAPN在大鼠体内镇痛作用的影响h±s，n--8)
Table4 EffectofNEoHantagonismofReserpinetoTAPN—analgesiainrats／nvivo(；±s．n一8)
与NS组比较：。P。P<0 5++P表5损毁大鼠双侧LC对TAPN镇痛作用的影响“土s，Ⅱ=8)
Table5 EffectofbilateraldestructionofLConTAPN—analgesiainrats(；±j，n--8)
与假手术组比较：。尸<仉05一P<0．Ol
+P<0．05一P<001wShamgroup
损毁组与假手术组手术前后痛阈无明显变化，
ipTAPN后，假手术组出现明显镇痛作用，而损毁
组的镇痛作用明显减弱。
3讨论
随着痛觉生理研究的不断深入，人们对镇痛药
的作用机制有了新的认识，P物质、乙酰胆碱、5一羟
色胺、多巴胺、NE等多种神经递质在痛觉调制中的
作用得到了广泛的研究，非吗啡类镇痛药的镇痛作
用与中枢去甲肾上腺素能系统的关系研究也日益受
到重视o～⋯。
利血平能迅速耗竭脑内单胺类递质，被广泛用
于研究单胺类递质在镇痛中的作用；LC是中枢去
甲肾上腺素能神经元密集的核团，电解损毁I。c可
使脑内NE水平下降。本研究结果表明，在小鼠和大
鼠预先给予利血平能使TAPN的镇痛作用明显减
弱，说明TAPN的镇痛作用与脑内单胺类递质水平
有关。对预先Ip利血平的小鼠、大鼠，icy补充NE
可不同程度地翻转利血平拮抗TAPN的镇痛作用；
同时还观察到电解损毁大鼠双侧LC也使TAPN
的镇痛作用明显减弱。这些结果证实降低中枢NE
水平可明显减弱TAPN的镇痛作用，表明去甲肾上
腺素能系统参与了TAPN的中枢镇痛作用过程，但
TAPN的镇痛作用究竟是通过NE作用于哪一种
NE受体及亚型尚待进一步深入研究。
References：
[1]YangYJ，TongJM，YuanYF，elal Relationshipbe—
tweena algesictlectoftotal kaloidsinPapav盯nudicaule
andprostaglandlnswithopiumreceptors口]．ChinTrad≈
HerbDrugs(巾草药)，2005，36(7)；10381041．
[23YangYJtYuanYF，LiuYA．“a1．Relationshipbetween
analgesiceffectoftotallkaloidsinPapavernudicaulend
Ca”withNO[J3Chin71raditHerbDrugs(中草药)，
2006．37(2)24925】．
万方数据
中革蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月·415·
[胡YangYj，WangcM，YuanYF，na1．Analgesicsitesof
tota】alkaloidsinPapavernudicauleEJ]．ChinTraditHerb
Drugsf中草药)，2005，38(4)：554—557．
[4]WangLM，ChuYH．Effectofnorepinephrinerg]csystem
onipalbidineanalgesiacJ?ActaPh rmSin(药学学报)，
1996．31(11)：806—811
』_5]XuQ，JinRI。，WuYY．Opioid．calcium．andadrenergie
receptorinvolvementinpro opineanalgesia[J]．ActaPhar
macolSin[63ZhangHI，，YangYR，WangY，eta1．Sitesofanalgesicae=
tionof3，15diaeetylbenzoylaconinerJ]．ActaPha⋯folSin
(中国葑理学报)，1994，15(2)：17680．
IT]Dux．GaoKBtWangMC，eta1．StudyOiltheanalgesic
mechanismofthetraditionalChinesemedicineQinglongyi
口]．．，HaerhnMedUmv(哈尔滨医科大学学报)．1996t30
(】)：44—46．
关木通毒性的初步研究
胡世林1，张宏启2，陈金泉2，梅奎喜3，高玉桥3，钟希文3，吴惠妃5
(1．香港提会大学中医药学院，香港；2．中国中医研究院中药研究所．北京100700
3．广东省中山市中医医院，广东中山528400)
关木通为马兜铃科东北马兜铃Aristolochia
manshurlensisKom．的干燥藤茎，符合《神农本草经
集注》《本草纲目》《和汉药考》(日)“茎有细孔，两头
皆通”的命名依据。近20年我国年累计销售量约为
6．4×106kg，即约有l亿人服用，出口销往日本、东
南亚各国的关术通每年约2×104kg。中国泌尿系统
癌症的发病率只占全部肿瘤的3．5％，低于4％的
世界平均水平和西方太多数国家o]，可见广泛使用
关木通并未增加中国泌尿系统癌症的发病率。
20世纪90年代初比利时减肥药事件，因“苗条
丸”用了含马兜铃酸(aristolochicacid，AA)的广
防己后，陆续有关木通对大鼠长期毒性研究的报
道o∞，但未见对不同产地关木通进行比较的研究。
为全面认识关木通的毒性，本研究直接从不同产地
取样，根据黄连与关木通配伍出现频率较高的启示，
设计了用黄连醇提取液浸泡关木通的炮制法，以观
察黄连的解毒效果。本实验采用70％乙醇回流提
取，旨在保证最大限度提取脂溶性成分(包括
AA)，因水煎对提取AA转移率较低。
1材料
1．1实验动物：NIH小鼠，雌雄各半，体重18～22
g，由广州动物中心(广州中医药大学实验动物中
心)提供。SD大鼠，雌雄各半，体重180～200g，由
广东省医学实验动物中心提供。在中山市中医院制
剂室动物室饲养，实验期间自由饮水、摄食，室内温
度控制在20～26c，湿度40％～60％，通风良好、
环境安静，室内保持12h照明，12h黑暗，并定期用
紫外光灯消毒。
1．2药物：关木通资源开发利用由南往北，即卣秦
岭南坡逐渐向长白山推进，根据这一历史过程，本实
验从关木通最南(陕西省汉中留坝县)、最北(吉林
省长白县)和中部(山西省垣曲县)产地取样，经笔
者鉴定为马兜铃科植物A．manshuriensisKom．的
干燥茎，样品粉碎过20目筛，按以下方法制备供试
药液。
1．2．1汉中关木通(HPI，C测定AA质量分数为
1．06％)：用70％乙醇回流提取2次，每次1h，浓
缩成流浸膏，冰箱贮存；实验前用蒸馏水分别配成相
当于生药0．4、0．2、0．1g／mL作为高、中、低剂量。
1．2．2汉中关术通(黄连制)：药材先以黄连醇提
取液浸泡，再用70％乙醇回流提取2次，每次1h，
浓缩，制成流浸膏，冰箱贮存；实验前用蒸馏水配成
相当于生药0．2g／mI。作为试药。
1．2．3吉林关木通(HPLc测定AA质量分数为
0．45％)：用70％乙醇回流提取2次，每次1h，浓
缩成流浸膏，冰箱贮存；实验前用蒸馏水配成相当于
生药0．1g／m1．。
1． ．4山西关木通(HPl。c测定AA质量分数为
0．53％)：用70％乙醇回流提取2次，每次1h，浓
缩成流浸膏，冰箱贮存；实验前用蒸馏水配成相当于
生药0．1g／mL作为试药。
1．2．5 复方：导赤散(汉中关木通、生地、甘草等)
用70％乙醇回流提取2次，每次lh，浓缩成流浸
膏，冰箱贮存；实验前用蒸馏水分别配成相当于关木
警鍪是智：窨薯翟虿关学资助项目(，。。／。。。。／。。。)
作者简介2望羹尊j；暑嚣。。：；叁i嚣型金’研究员’博士和研究生导师，主要研究方向是道地药材和中药资源与质量
万方数据
野罂粟总生物碱镇痛作用与中枢去甲肾上腺素能系统的关系
作者： 杨宇杰， 刘豫安， 王春民， 袁亚非， 佟继铭
作者单位： 杨宇杰,刘豫安,袁亚非,佟继铭(承德医学院,河北,承德,067000)， 王春民(承德颈复康药业
集团有限公司,河北,承德,067000)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(3)
被引用次数： 1次

参考文献(7条)
1.Yang Y J;Tong J M;Yuan Y F Relationship between analgesic effect of total alkaloids in Papaver
nudicaule and prostaglandins with opium receptors[期刊论文]-中草药 2005(07)
2.Yang Y J;Yuan Y F;Liu Y A Relationship between analgesic effect of total alkaloids in Papaver
nudicaule and Ca2+ with NO[期刊论文]-中草药 2006(02)
3.Yang Y J;Wang C M;Yuan Y F Analgesic sites of total alkaloids in Papaver nudicaule[期刊论文]-中草
药 2005(04)
4.Wang L M;Chu Y H Effect of norepinephrinergic system on ipalbidine analgesia 1996(11)
5.Xu Q;Jin R L;Wu Y Y Opioid,calcium,and adrenergic receptor involvement in protopine analgesia
1993(06)
6.Zhang H L;Yang Y R;Wang Y Sites of analgesic action of 3,15-diacetylbenzoylaconine[期刊论文]-中国
药理学报 1994(02)
7.Du X;Gao K B;Wang M C Study on the analgesic mechanism of the traditional Chinese medicine
Qinglongyi 1996(01)

引证文献(1条)
1.陶炳.张奥.蓝蓉 生物碱类镇痛活性成分及其镇痛机制研究进展[期刊论文]-时珍国医国药 2011(4)


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