全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第12期2007年12月·1909·
延胡索化学成分、药理作用及质量控制研究进展
贺凯1，高建莉2，赵光树¨
(1．浙江大学医学院融藩第一医院，杭媸浙江310003；2．澳门大学中华医药研究院，澳门999678)
摘 要：紫堇属植物在世界范围是良好的止痛药，延胡索即是其中典型的代表。延胡索行气止痛，作为一种重要的
中药在中国的应用历史已超过数百年。综述了延胡索的化学成分、药理作用以及质量控制的研究进展，以利于对延
胡索的进一步研究。
关键词：延胡索；质量控割；生物碱
中图分类号：R282．71 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)12—1909一04
Advancesinstudiesonchemistry，pharmacology，andqualityc ntrol
ofCorydalisyanhusuo
HEKail，GA0Jian—li2，ZHAOGuang—shul
(1·TheFirstAffiliatedHospitalofCollegeofMedicine，ZhejiangUniversity，Hangzhou310003，Chinal
2．InstituteofChineseMedicalSciences，UniversityofMacao，Macao999078，China)
Keywords：Corydalisyanhu uoW．T．Wang；qualitycontrol；alkaloids
延胡索为罂粟科植物延胡索CorydalisyanhusuoW，T．
Wang的干燥块茎，是一味古老的止痛良药，又称玄胡、元
胡，为著名的浙八味之一，主产浙江省东阳、磐安一带。延胡
索具有显著的镇痛、镇静和催眠作用，对冠心病、心律失常、
胃溃疡等多种疾病有较好的桩床效果。正因为延胡索效果显
著，临床应用广泛，在《中国药典》2005年版中，接近30％的
复方制剂中使用了延胡索。
1化学成分
延胡索主要成分为生物碱，主要为叔胺、季胺类生物碱。
叔胺类生物碱在原药材中的量约为o．65％，季铵类生物碱
(如延胡索甲素、乙素)约为0．3州。到目前为止，从延胡索中
分离得到的生物碱类成分约有30种(延胡索辛素结构不明，
未计在内)，具体见表1和图1。
除生物碱外，延胡索中尚含有大量淀粉，少量黏液质、树
脂、挥发油，另含无机微量元素。还含有多糖[I“、羟链霉素
(reticulin)、豆甾醇、谷甾醇[7]、油酸、亚油酸、亚麻酸、延胡索
酸、10一二十九碳醇[61等。
2药理作用
延胡索中的生物碱具有很强的镇痛、镇静、降压和抗心
律失常作用。目前，很多新的研究表明，延胡索还具有其他广
泛的生理活性，如抗心肌缺血、抗实验性胃溃疡、抗肿瘤、抗
氧化、保肝[1¨等。延胡索乙素是其中多数药理作用的主要活
性成分，这与其植物源性钙拮抗剂的角色密不可分。
z，1对中枢亭孛经系统的抑制作用：延胡索具有明显镇痛、镇
静和催眠作用，并以延胡索乙素的镇痛作用最强，其镇痛作
用通过阻滞脊髓以上D：受体实现。延胡索乙素有明显催眠
作用，与巴比妥类药物有协同作用，又能对抗苯丙胺和咖啡
因的中枢兴奋作用。延胡索乙索还能对中暑大鼠的神经损伤
起羁保护作用。除此之外，延胡索乙素对大鼠有轻度的降低
体温作用n”。
Wai等口胡以高架十字迷宫模型研究发现，户Ddl一四氢黄
连碱(dl—THP)具有抗焦虑的作用，这～作用至少部分与
GABAA受体的苯二氯革结合位点有关。讲一THP能够通过
抑制杏仁体释放多巴胺来抑制由印防己毒素诱导的大鼠自
主运动(包括水平运动、垂直运动以及运动距离)和旋转次数
增加，也能减少大鼠在冰水中的自主运动频率[1“。
研究还显示延胡索乙素可抑制羟考酮躯体依赖的形
成[1”，延胡索乙素40、60mg／kg能明显抑制羟考酮依赖小
鼠戒断豌跃反应和体重的降低，20、30mg／kg也能显著降低
纳络酮催促戒断所致羟考酮依赖大鼠的戒断症状和体重下
降。在两种动物模型上，L一抗羟考酮依赖作用强度均有剂量
相关性。
2．2对心脑血管系统的作用；延胡索提取物有显著的扩张
兔心和在体猫心的冠状血管，降低冠状动脉阻力与增加冠脉
流量等作用，并可显著提高实验动物对常压或减压缺氧的耐
受力；延胡索能够降低由缺血再灌注引起的大鼠脑梗死[1“。
对多种原因诱发的实验性心肌缺血和心肌损伤均有一定保
护锤用。
收稿日期：2007—02—07
作者简介：贺凯(1981一)，男，浙江省宁波市人，中药师，理学学士，研究方向为中药鉴定。Tel：(0571)8723654D
E—mail：gjlhk820112@163．corn
*通讯作者 赵光树Tel：(057])87236539E—mail：Fishlczl@yahoo．com，cn
万方数据
·1910· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第12期2007年12月
原小檗碱类
阿朴啡类
原阿片碱类
异睦啉苄眯畦琳类
异睦啉苯并菲啶类
双苄基异暖啭类
其他
延胡索乙素(1etrahydropalmatine)
延胡索甲素(d-eorydaline)
去氢延胡索甲索(dehydrocorydaline)
小檗碱(berberine)
氢化小檗碱(canadine)
巴马打(palmatine)
讲一四氢黄连碱(dl—tetrahydrocoptisine)
黄连碱(coptisine)
L一四氢非洲防己碱(L—tetrahydroeolumhamine)
非洲防已碱(cohmbamin)
延胡索庚索(corybulbine)
异紫董球碱(isocorybulbine)
元胡宁(yanhunine)
工一四氢黄连碱(L—tetrahydrocoptisine)
乒海罂粟碱(glaucine)
去氢海罂粟碱(dehydroglaucine)
玉去甲海罂粟碱(norglaucine)
d—N一甲基樟苍碱(Ⅳ一methy[[aurotetanine)
d一异波尔定(d—Isoboldine)
去氢南天竹啡碱(dehydronantenine)
d一南天竹啡碱(d—nantenine)
玉唐松草坡芬(d-thaliporphine)
出鹅掌楸啡碱(d—lirioferine)
簧鲁托品(protopine)
a一别隐品碱(口一allocryptopine)
saulatine
二氢血根碱(dihydrosanguinarine)
比枯枯灵(bieuculline)
拜足草碱(1eontieine)
元胡菲碱(coryphenanthrine)
C21H25NOl
CzzH27N04
C22H24N04
C20H18NO^
C20H21NO‘
CZlHzzNOt
C19H17N04
C19H14N04
C20H23N04
CzoH20N04
C21H25NO‘
QlHz5N04
CzlHz5NO·
C19H17N04
CzlH25N04
C21H21N04
C20H23NO‘
Cz。Hz3N04
C19HnNO·
CzoHl9NOt
C20H21N04
CzoH23N04
C20H23NO‘
Cz。HlsNOs
C21H23NOs
C22H23NDB
CzoHlsN04
C20H17N06
C20H25N03
Cz：Hz5N04
I：Rt=R2=R3=R4=OMe
I：R1=Rz=R3=R4=OMe；R5=aMe；13S，13aR
I：R1=R2=R3=R4=OMe；Rs=Me
I：RI，Rz=一O—CH2一O一；R3=R4=OMe
I：R1，Rz=一O—CH2一O一；R3=R4=OMe
i}Rz=Rz=R3=Rl-OMe
I：RI，Rz⋯OCHz一0一；R3，R4=一O—CH．O—
I：RI，R2=一O—CHz—O一}R3，R4=一O—CH2—0一
I：RI=OH；Rz=Rs=R4=OMe；13aS
I：R1=OH；R2=R3=R4=OMe
I：R1=R3=R·=OMe；R2=OH；R5=aMell3S，13aR
i：RI=OH’Rz=R3=R4=OMeiR5=口Me；13S，13aR
I：R1=R2=R3：OMe；R4=OH；Rs=aMe
I：R1，R2⋯OCHz一0一}R3，R4⋯0CHz—o_；12bS
I；R1=R3=R4=OMe；82=Me；6aS
I：R1=R3=R4=OMe；R2=Me；△4，△7
I：Rl=R3=R‘=OMe；6心
l：RI=RI=0Me；R3=OH；Rz=Me；
I：R1=R3=OHlR4=OMe}R2=Me；6aS
I：R1=OMe；Rz=Me)R3，R4⋯OCHz～CLf△7
I；R1=OMe；R2=Me；R3，R4⋯OCH2一O-}6心
I：R1=OH；R2=Me}Rz=R4=OMe，6aS
I：Rx=R3=OMeIR2=Me}R4=OH，6aS
Ⅳ：R1，Rz=一CH2一；
IV：R1=R2=OMeI
V
Ⅵ
Ⅶ
Ⅶ
Ⅸ
0Me
V
¨
C}卜CH广NHMe
V¨
圈1延胡索生物碱的母核
Fig．1Stem—nucleusofalkaloidsinC．yanhusuo
l
№
V¨I
2
2
4
2矗6
4届4
“省7
6
7
矗6
m
m
H。三}‰：兰Ⅲ‰H：。。。舫㈨挪。。¨。。=姜孙，。。。，
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第12期2007年12月
去氢延胡索甲素(DHC)是延胡索中具有抗冠心病作用
的主要活性成分，可增加冠脉血流量及心肌营养性血流量，
保护缺血心肌。研究表明，DHC能在正常和缺氧情况下，显
著地抑制心肌钙离子浓度的增加，降低RyR基因的转录和
蛋白表达，起到降低心肌细胞内钙的作用，从而起到心肌保
护的作用[I”。
THP体外还具有抗血小板聚集的作用[53；dl—THP对二磷
酸腺苷、花生四烯酸和胶原诱导的兔血小板聚集均有抑制作用，
并呈剂量依赖关系，其作用可能是通过拮抗钙离子而产生。
Zhang等E18]通过观察左旋延胡索乙素对脂多糖(LPS)
诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞间黏附分子一1
(ICAM一1)和E选择素(E—selectin)表达的影响，考察了左旋
延胡索乙素的抗炎作用，结果发现左旋延胡索乙素能减少
LPS诱导的ICAM一1和E—seleetin表达，具有开发成炎症治
疗药物的潜力。
2．3对消化系统的作用：延胡索的一些成分对实验性胃溃
疡有保护作用，如SC去氢延胡索甲素，对大鼠的实验性胃溃
疡特别是幽门结扎或阿司匹林诱发的胃溃疡均有一定保护
作用，对胃液分泌及胃酸均有抑制作用。延胡索乙素具有抗
5一羟色胺的作用。
延胡索醇提物以及水提物能够抑制幽门螺杆菌的生
长‘”]，这一作用可能与延胡索抗胃溃疡的作用有关。以一THP
也具有明显抗实验性胃溃疡作用，可能与其增加胃黏膜血流
量有关，也可能通过部分阻滞胃黏膜DA受体而发挥作用[2⋯。
2．4对内分泌系统的作用：延胡索乙素可促进大鼠脑下垂
体分泌促肾上腺皮质激素。静注延胡索乙素能够降低外周组
织中的几茶酚胺水平。左旋延胡索乙素引起血清催乳素
(PRL)水平迅速而显著地增加，且效应持久，具有剂量依赖
性。静注左旋延胡索乙素(10mg／kg)就可显著拮抗培高利特
诱导的大鼠血清PRL水平低下的作用，并随剂量的增大而
增强，提示左旋延胡索乙素可能是D。受体阻断药[2“。
2．5抗肿瘤作用：实验表明，从延胡索根茎中分离提取得到
的元胡多糖YhPS一1能抑制小鼠体内路易斯肺癌和S。细胞
瘤的生长[1⋯。除此外，延胡索乙素能够通过改变P—gp糖蛋白
功能起到逆转肿瘤多药耐药性的作用[2。，也能增强长春新碱
对白血病细胞株的抑制作用。
延胡索中的其他成分如小檗碱等，具有显著的诱导细胞
凋亡的作用，对U937等多种肿瘤细胞具有较强的抑制作
用[”]，并能诱导HL一60向中性粒细胞分化[2“。
2．6其他：延胡索还具有较好的促进智力，增强免疫能力，
延缓衰老和增强抗氧化能力的作用[2⋯。
3质量控制
生物碱由于其强极性、弱挥发性以及相对强的碱性，以
常规的HPLC以及GC分析都存在一定的困难，因此生物碱
的质量控制研究一直面临较多的问题。近年来，随着毛细管
电泳、质谱等技术的成熟和普及，生物碱的分析方法有了较
多的突破，但具体应用在延胡索中的并不太多，目前分析延
胡索中生物碱量的最主要分析方法还是HPLC，其他方法的
应用极为少见。许多研究者对延胡索中的延胡索乙素、小檗
碱[2“、原阿片碱、巴马汀、去氢紫堇碱、去氢紫堇胺、延胡索甲
素、黄连碱、非洲防己碱拉力的量进行了测定。最多同时定量8
个成分。
针对延胡索乙素的手性分离问题，研究者采用了很多新
的方法。Ou等[28]采用左旋延胡索乙素分子印迹的电色谱整
体柱检测了延胡索中右旋延胡索乙素和左旋延胡索乙素的
量，获得了较好的效果。su等[2钉利用微透析及超滤的方法处
理延胡索样品，通过右旋延胡索乙素和t左旋延胡索乙素与不
同结构DNA的选择性结合，采用固定DNA亲和色谱的方
法，达到了分离的目的。此外，Cheng等(303使用MALDI—MS
的新方法达到了鉴定延胡索中10个成分和定量小檗碱和巴
马汀的目的。
在定性鉴别方面，TLCc“1作为法定的方法依然占据主导
地位。但是新方法的应用也体现出强大的优势。成则丰等[3钉
采用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)对不同品种的大叶、小
叶延胡索及非正品延胡索进行了直接鉴定，并用FTIR聚类
分析并结合差热分析法(DTA)对延胡索正品的不同品种及
与非正品的亲缘关系进行了研究，该方法可有效地鉴别亲缘
关系相近的中药材。
4问题和展望
从延胡索的研究现状中可以发现，针对延胡索乙素的研
究占了绝大多数，针对原药材的研究反而越来越少，并且进
展有限，这一现状对更加深入和彻底地研究延胡索的药用价
值，指导延胡索的临床应用来说是极为不利的。基于目前延
胡索的研究现状，可以说，针对药材本身的化学、药理和质控
研究都存在较大的发展翦景。
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(上接第1831页)
因为与其他成分形成络和物或参与某些可逆性的反
应而使其从凝胶中释出的速率减慢。(2)组方中药物
的种类增多，成分增加，也会在一定程度上增强凝胶
剂的黏滞性，从而使凝胶的内部结构更加坚固，释药
孔径更加致密，分解更加缓慢。(3)组方中的不同药
物成分从凝胶剂中释放的过程是同时的，而凝胶的
释药孔径是有限的，成分的增加必然会使其从凝胶
中的释放产生一种竞争性的抑制现象，这也可能会
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万方数据
延胡索化学成分、药理作用及质量控制研究进展
作者： 贺凯， 高建莉， 赵光树， HE Kai， GAO Jian-li， ZHAO Guang-shu
作者单位： 贺凯,赵光树,HE Kai,ZHAO Guang-shu(浙江大学医学院附属第一医院,杭州,浙江,310003)
， 高建莉,GAO Jian-li(澳门大学中华医药研究院,澳门,999078)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(12)
被引用次数： 40次

参考文献(32条)
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