全 文 ：中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第4期2006年4月·619·
I)rugDispos，2001．22(1】：289
E83WalgrenRA，KarnakyKJ．IindemnayerGE tal Etflux
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2000，29,t(3)830835 181
。9 XieHT，WangGJ．Zhan×C，“cz，Stud>onuptakeand
metabolismofginsenosideR93[J]．Chin，1Pharmacodl^“
(中国临床药理学与治疔学)，2001，913)：257 260．
10JKonishiY．ShimlzuM．Traasepiflle[ialtransportofferutic [】9]
acklby。nollocarb()xv【1cacidtransporterInCaco训2rllITtOnO．
tayersfJ]BiosciBiotechnolBi“h⋯2(103，67(1)：856-
862
i1 ghangI，，ZhengY，Chox～MS，“allnvesdgationof ：加]
⋯lestinalabsorptionandispositionofgreenleacatechinsby
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ththumancoloncarcI／10macolIline(Caco2)⋯m del}v8．
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log),．1989，96(3)785
ll3]RubasW．MlomwellME．Shahrokhz．㈨alFIUXmea8ure—
rrlentsa⋯ssCaco一2mono]ayersmaypredicttransportln
huln81]largeintestinalIissuc[J]JP^盯卅＆i，1996，85；
155 Eza]
14．ATtorsson11，KarlsⅢnJ-Currelatioube weenraldrug
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mylh[ⅡPharmRes．1997，14(6)：763 Ds[
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betweellactiveandpassired ugtru[isportl⋯hnla』1intestie,al
槲寄生毒素研究进展
剖石磊．杜秀宝，范崇旭
(防化研究院第四研究所，北京 102205)
摘 要：槲寄牛毒素是药用植物槲寄生中非常重要的抗肿瘤成分之一，是一类相对分丁质量在5000寿右的台有
46个氨基酸残壁的碱性毒胜多肤．富含半胱氨酸。这类多肤对多种肿瘤细胞系具有细胞毒活性，并具有免疫调节功
效，还有显著的降压、抗心律失常等作剧，着重列槲寄生毒誊的结构、功能、掏效关系等方面的研究结果与进展进行
综述。
关键词：槲寄生；槲寄生毒索；多胩
中图分类号：R28271 文献标识码：A 文章编号；02532670(2006)04—0619
AdvancesinresearchofviscotoxinsinVi cumcolortum
LIUShilei，DUXiu—bao．FANChongxI】
(ResearchInstituteofChemicalDefenseofPI，A，Beijing102205，China)
Keywords：VisczPmu“orlZf,／1(Kom．)Nakai；viscoloxin；polyperptides
药用植物槲寄生I／fat“ⅢcO{orlum(Komar)Nakai是桑
寄生科槲寄生属(Viscum1。．)半寄牛性常绿灌木或小灌木，寄
生于枭科、茶科、山毛莨科、芸香科、蔷械科和豆科等植物上．
在世界范围分布有100采种。中国植物志记载槲寄生2组12
种，2005年版《中国药典》收载槲寄生vⅢzⅣd㈨月一种。我
国使用槲寄生有记载的历史始于秦汉时期，古代称桑上寄生，
篥彗暑葬：2州00箬磊10(129872)，女，北京人，天然产物化学专业博上研究生．主要进行药用植物槲奇叶中多肚的提取纯化、结士{i鉴定与{舌忖
研究12作。Td·(010)56758256E—mail}liushilei_Joz@263．net
万方数据
·620· 中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第4期2006年4月
为《神农本草经》上品，有补肝肾、强筋骨、祛M湿、养血安胎和
降血压等功能，民间还用丁治疗肝癌、肺癌等多种癌症，在欧
洲，槲寄生被誉为“种奇的药草”，K期以来用十各种疾病的治
疗，其水提物用于癌症的辅佐治疗就钉近百年的历史，尤其是
对实体瘤疗效显著‘。，可“治疗乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌及
结肠癌等常见肿瘤疾病。由十槲寄生长期药用，对人体十分安
全，英国卫生音f5已同意将其水提物制剂lscardo作为癌症化疗
药物的辅佐剂直接用于临床。专家们预测槲寄生有望成为继
紫杉醇之后又·种天然抗癌药物。槲寄生小的话性成分主要
包括：凝集索、槲寄牛奇素、生物碱、多糖、寡糖、脂质肚黄酮
等。其中槲寄生毒索是槲寄生中非常重要的抗肿瘤成分之一．
它们是一类相对分子质虽在5000左右的含有46个氨基酸
残基的碱性毒性多肽．富含半胱氨酸。这类多肽对多种肿瘤细
胞系具有细胞毒活性““，并有免疫调节功能o6，槲寄生毒索
还具有显著的降压、抗心律失常等作用。本文对槲寄生毒素的
结构、功能、构效关系等方面的研究结果与进展进行综述。
J 槲寄生毒素的一级结构与基本性质
至今已从欧洲白果槲寄生V．aI&zmI。中分离并鉴定
一缀序列的槲寄牛毒索有6种口’：viscotoxinsA】、A2、A3、
B、1一PS、U—Ps；从亚洲槲寄生V．album_舶．cotor“tlcmOhwi
中分离r 种：viscorOxillC1hl：本寅验室从中国东北静寄
生V f。肠，Ⅵ加”中提取并鉴定丁6利f：viscotoxinsB2”+、B3
((：1)、B1、B5、B6、B7、B8。已鉴定的槲寄生毒索都含有46个
氨基酸残基．富告半胱氪酸，除r从中国槲寄生中鉴定的B7
含有4对二硫键外．其他槲寄牛毒素均含有3对二硫键。遗
类多敢富含碱件残基，每个多肽都舍自3～I1、R和3～i，卜
K，等电点为7．4—92。它们的氨基酸序列见表1。由于寄t
或采收季节的不同．槲寄生毒素的量及种类会有差异。根据
序列『司源性、二硫键的连接方式及生理作用，槲寄生毒索被
归属于Ⅲ型硫蕈家族’‘3。硫堇家旌多肽存在于多种植物的
籽、卧、茎中，是类古有40～50个氨摹酸残基、3～4对二
硫键的碱性多肽，具有保护植物免受微生物入侵的作用。这
类多肽有着广泛的生物活性谱．对革兰氏阳性或阴性的细
菌、真菌、酵母及各种哺乳动物细胞具有毒性u1J。
表l 槲寄生毒素及相关多肽的氨基酸序列
Table1 Aminoacidsequencesofdifferentviscoloxinsandrelalivepolypeptides
槲寄生毒素的最初发现源丁寻找槲寄生中的降压成分，
是由Winterfeld和Bjif于1948年最早分离并鉴定的，具有
心搏舒缓、降低心肌收缩力的功效，与蛇毒在结构和对肌肉
收缩方面的作用相似““。而后来备受关注的是其抗肿瘤活
性．对真核细胞的毒性比其他硫堇强得多．对很多肿瘤细胞
系具有细胞毒活性，如人骨髓瘤细胞IK562、人T!jff胞白血病
细胞Moh4、肉瘤细胞Yoshida、人粒性白细胞、淋巴瘤细胞
等，对人Hela肿瘤细胞的EDjo在{j．2--1．7Itg／taI，．商pyru
laria硫堇为17卜g／mL[4]。此外，槲寄生毒素还具有很强的免
疫调节功效“]。与其他硫堇不同的还有槲寄牛毒素的溶血作
用较弱。硫堇家族多肽有着广泛的抗菌活阵谱，但到目前为
止还未见列有关槲寄牛毒素抗菌活性力面的报道。
北美桑寄生巾也存在相似的毒素”⋯，已分离井鉴定氨荽
酸序列的有7种：phoratox[nsA～F、ligatoxinAS，见表l。
Phoraroxins对多种肿瘤细胞系均具有细胞毒活性，其中
phoratoxinC的活性最强；对不同种类的肿瘤细胞的活性差
别也较大，phoramxins对来源于小细胞肺癌的NCI69细胞
具有很强的细胞毒活性，IC。。为0．04pmol／I．。用24种来源
万方数据
中革镌ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第4期2006年4月·621·
于1j同患者的肿瘤样品对phoratoxin‘、进一步评价。结果对
肺癌实体瘤的活性虽好．Tcso为0．087pmol／L，而且对实体
摺样品的毒性是血液瘤样品的18倍，但一般的细胞毒药物
对血液肿瘤细胞更为敏感。rhoratoxins的活性研究提示这
类多肽可能具有独特的作卅机制，所以对槲寄生毒素进行体
内、外活性研究，根“r能寻找到一类对实体瘤具有更强浦炷
的新的抗癌药物，非常具有深入临眯研究的潜力
2槲寄生毒素的高级结构与构效关系
很多_r=作者使用x射线、NMR技术米研究槲寄生毒誉
分子回态、溶液状态的高级结构，眦及槲寄生毒素的作用机
制与构效关系：采集A2晶体二硫键上硫原子的弱的不规则
散射信号进行sSAD(硫单波长不规则衍射)实验，可以研
究立体结构与二硫键连接情况“．槲寄生毒素二硫键采取
“同心模体”(concentricmotK)的排列方式：Cys4-Cys32、
Cysl6-CYs26、Cys3Cys40，在能与膜结合的多种小蛋白分r
。¨这种方式日f以稳定与膜结台的结构域“⋯，
槲寄生毒素的晶体结构与o、p硫堇极为相似，由硅基6—
18、2230通过螺旋内氢键及Cysl6(ys26二硫键作用形成
一对反平{r的a螺旋。残基】一5、327通过4个氢键及Cys4一
Cys32二硫键作用形成一对反平{t的口折叠。c端是个由
疏水相可作甩和(ys3【：yslO二硫键固定的卷曲结构。两十
结构域由氢键、盐桥相连接，涉及高度保守的残基2、4、10、
46，这些使分子稳定的作用赋干了分于结构的高度刚性，柔
韧性则表现在分F的边缘区域。槲寄生毒素分子具有两亲表
面，亲水区域位于“一螺旋表面，疏水区域位于a螺旋手臂与S
手臂之间”。。
掰个构象近f相同的槲寄生赢素分子可以形成两个不对
称单元，围绕一个晶体学二重对称轴形成二聚体，viscotoxin
A3疏水残基Ala5、cysl6、Ala21、I，eu29以及Thrl9、Thr25、
Lys28的疏水基团在两个单体之间形成二聚体的界面，防止
与水直接接触。通过极性相互作用与硫酸盐阴离子的键台可
使4个毒素分子围绕晶体学一重轴紧密堆叠形成四聚休．二
聚体或四聚体是否是生理活性单元日li{f还不清楚。
在研究viscotox[nA3的品体结构时，还发现r磷脂键台
位点，他丁两个结构域之间的带正电荷的凹槽中，四面体构
象的磷脂阴离f通过氢健与凹槽键合。二聚体中两个分丁与
磷脂键合的情况是不同的，一个分子的Set42与磷脂的氧原
r相连，但另个分子中这种作用f肖失，磷脂键合作用减弱．
涉及与磷脂键合的氪基酸残基包括：Ar917、Try]3、Set2、
Lvsl，其中TryI3是磷脂键合关键残基，也是毒素分r与缎
胞膜结台产牛毒性的关键残萋，所以磷脂键☆位点可能是毒
件作用机制中的重要结构域。
槲寄生毒素在溶液中的NMR立体结构与晶体结构总
体一致，差别表现在二者主要结构域的相对位置有所不同，
晶体结构中B折叠更靠近n螺旋，使整个分子形成更为紧凑
的构象。已经用NMR方法鉴定高级结构的有viscotoxins
A3、A2、B、CIn2”。visc．otoxinC1的NMR立体结构模型见
图I．1_5、3235氨基酸残基形成口折叠．C端通过Lys46的
圈1槲寄生毒素C1的NMR立体结构
Figl NMRTridimensionalstructureofviscoloxinCl
骨架氪基与Cys{的羧基形成的氢键而被拉同分r。78氨
基酸形成第1个。螺旋，残基Ar910、Argl7是荷电残基．在
硫堇中高度保守．一者的侧链取向也相同。2329残基形成第
2个。螺旋，残基23也是硫堇中高度保守的荷电残基位点。
各种槲寄生毒索的一级序列高度保守。两个B折叠域的
18、29、43是保守性突变位点，突变方式分别为：FL、KS、D
N，对细胞毒活性的影响不大。氨基酸的突变位点多发生在
1230残基上，为a螺旋结构域及其连接部位，耐且所有荷电
氨基酸残基的变化椰发牛在此段上。此段上具有结构稳定作
用的或是涉及磷脂键台的氨基酸都是保守的，所以正体结构
非常相似，该段序州中氨幕酸的突变应该是各种槲寄生毒索
产生活性明显差异的根源。28位的荷电残基与24位的非荷
电残基对分子的毒性至关重要．viseotoxinA3具有这样的特
征。细胞毒活性最高；viscotoxinB与之相反，活性最低：其他
硫堇分子对真核是}f胞的毒性较槲寄生毒素慑褥多．是由r它
们在28位没有荷电残基。24、25、28决定毒降的残基都位于
第2十a螺旋表面上的面对溶液的侧，此表面正是毒素分
子与细胞膜作用时进行识别的区域。
3槲寄生毒素的作用机制
3．1 细胞毒活性作用机制：硫堇家族多肽的毒性和其与细
胞浆膜的作用息息相荚。硫堇可透过多种细胞的细胞膜．并
破坏其结构。破坏细胞膜的机制可能是：(1)往细胞膜上形成
离r通道导致离子泄漏，从而破坏了维持膜稳定所需的离子
浓度梯度“J；(2)通过带正电荷的多肽与带负电荷的底物分
f之间的静电作用瓦解细胞膜_23|。
槲寄生毒素分子的两亲结构特性使其与细胞膜有两种
作用：疏水表面与细胞膜上碳氢链的疏水作用；带证电荷的
亲水区域与膜上带负电荷的磷脂基团的作用槲寄生毒素的
等电点较高，分子在巾性条件下惜有正电荷，与带有负电荷
的细胞膜磷脂成分有较强的作用。而n硫堇crambin只有一
个正电荷，是唯一慢有毒性的硫堇。槲寄生毒素分r觅体结
构表面特性的小同使得它们与细胞膜结台能力不同．从而对
细胞膜的破坏程度也不同。所以尽管各种槲寄生毒素的一级
结构非常相似，但活性差别较大，如viscotoxinsA3、A2、B对
Yoshida肿瘤细胞的ED5为分别0．06、0，21，092nmml／
I，‘”。viscotoxinsA3、AZ与膜的疏水作用方式相似，但visco
toxinA2的作用相对较弱，使其与膜的结台能力稍差。visc。
toxinsA3、B活性差别较大．疏水区和亲水选两个区域上的
万方数据
·622- 中草菊 chiⅡeseTradiIionalandHerb lDr“蜘第37卷第4期2006年4月
氨基酸残基均有所不问．ⅥscotoxinA3净电荷数为十6，等电
点为9．2；Ⅵscm。xlnB净电荷数为+s．等电点为8，8，vls㈨一
协xmB的Ar925可能会扰乱由两个“螺旋形成的疏水表
面．而毒索分子正是通过此表面与膜相虫．作用的。研究表明
vl甚c【)r【)xlnB分f并不能进人到细胞膜上。“j。vl㈣t()xinAo
活性最强，与带负电荷的酸性氨基磷脂膜具有很高的亲和
性．与膜乎f』地迸行键台，这种结☆面积最人．很多肿瘤细胞
聋膜外有人避的磷脂幕团 磷脂酰丝氮酸，而在健康细胞
中划少弛，
3．?免疫涠节活胜作用机制：槲寄生毒素具有免疫调节作
J村．有戈作用机制也有一些报道。毒素分f的7～30氨基酸
娥基组成的螺旋转角一螺旋结构可以通过离子键与带负电
荷的DNA作用彤成复合物．米防止I)NA的热变性，增强机
体埘DNA的修复功能，从『『ij保护nNA。。‘斟寄生毒素还可
“通过刺激村性}q细胞释放活性氧中间体来调节外分珏过
程，增强浆膜通透眭，形成fa2一离子通道而使线粒体受损．最
终导致细胞死亡”；。Tablas∞等“研究了槲寄生成分在^
的NK细胞杀伤肿瘤细胞过程中的生物功能．发现槲寄生毒
素可以增强NK细胞的毒性．在pmol／L浓度F就对肿瘤细
胞具有细胞毒活性，在nmol儿低浓度范围，就口』以作用于细
胞连接处来促进NK细胞的胞溶作用。
4结语
槲寄生毒素是槲寄生中一娄重要的活性成分，已鉴定一
缴序列的有l2种，欧洲白果槲寄生中有6种=Ⅵ州，∽x㈣
Al、A2、A3、B、jPs、uPs；从弧洲槲寄生中分离了一种：vIs—
cntoxlncl；中国槲寄生中分离了6种：vlscotoxlnB2、B3、
B4、Bj、B7、B8，其中B3与c1的一级结构相同。在北美槲寄
生中也存在相似的毒素，从绒毛美洲寄生P^。，Ⅵde”dM批
㈣z㈣(DC。)E”geInlrxGray分离，6种，被命名为
p110ratf川ⅢA～F．从，’^omdrHd阳”r增d中分离1种，称为
l·gal。xl¨A。槲寄牛毒索对多种肿瘤细胞具有细胞毒活性，毒
素分子可以通过与肿瘤细胞膜的静电作用及疏水作用柬破
坏细胞膜结构而产生细胞毒性。槲寄生毒索有免疫调节功
能．可能存在3种机制：(1)毒素分了可以与DNA结台来增
强机体对DNA的修复功能；(2)通过刺激粒性白细胞释放活
性氧中间体来调节外分泌过程；(3)增强NK细胞的毒件。很
多工作者使用x射线、NMR技术来研究毒紊分子的高级结
构，以期探明槲寄生毒素的作用机制与构效戈系。
lteferences：
r11ste⋯一V。getMK，RonbwskyV。Ambr。schP，Ef＆frheffe(。t“⋯d】⋯ntmIst】etoereatmell‘pr“97⋯⋯
resect甜hcadandneck⋯ce‘palJ#nt㈧⋯nd。⋯cdcon—
trolIedcIjn⋯a】1r Hl[J]E“r，(’d，zffr，2001．37：23—21．
[2： M；medM．E【HclwL，sh伽as Phased stIldy0fvlscum
f州nI_：L“patlen㈣IIJ⋯l⋯ccdhepaEocc【lul㈣arcL⋯a
rj]．±鼬“&．，fj⋯，2004，#u：6569．
列Ju“*MI，-Bau小nDS，RlbcrcauG8yon(；，舢f．chaⅢtem
zutlonofcytotoxlcprotelnsfr。mn¨sl|eIue¨，Ij俐nZ“mL)
LJ ．(1nwPr^￡“，1990，5l：103108．
[4]K⋯f)aJ．woynarows“JM，I⋯ancIowHk(⋯1enLakM
Is。latlonofvlsc。toxins．。ytotoxLc baslcp Iyp。ptIdesf⋯1
vⅢum口l轨mL．u1．H。ppes。yt盯*zPhyst以ckm，1980，
36l(10)1j2j1 533
r5 K⋯csF．Th⋯t，^加effecto ¨俐d，^“m(vA)extract
(ⅢDNAreIⅢrofpcrIPhcfa】bloodmon ⋯l⋯(e【k(PBM(：J
mcanccrpat㈣t#J¨ 尸如f¨f^FrRr5，舯衄．16：l43l{7
i6]Steln(，B．schai】e(；．Pn川erL．““zCharac【erlsa【I⋯f
grallulo(。yt}#【lⅢltlnonbythlo msfromEuropeanrnlsllPlo。
andf⋯whcar J B，tM^洲af“p^vN』f“，1999，1426：80
00．
7 ols。nT．samue】sso】1(jrh⋯ml⋯川l_州I⋯eofvIsco-
toxlnA2fron】iheFur‘JI)⋯rTllstletI)e(v，5f“Ⅲd拍“，nI⋯
I。orallL11aceae口]4f川(^o”is(dnd．1072，2R(z)s85—
5q5．
：8]samuc【s㈣(，，Petter¨onH．Theammuacldscq—ccofvls
c010xlIlR rr【1TntheEurope㈣¨tlctoe(Vrs⋯“，^Ⅱ，”f．，
L⋯nthaccac)JE盯，Bl¨￡，lP”z，l97l，2l：8689
—9’ RomaPnolls，}0*ola¨F，(、a川⋯M．“＆，NMR酬ut啪structu⋯fvlh‘utoxlnC1t⋯r?，(⋯Z6⋯sort“¨川f⋯
()hwl：+⋯rdsstructurcf n tJ(⋯nalvsI，nfv1^¨J『o×1n#。J一口m“⋯，w，2003．4212j031 2n0．
i1o]K。T19JT studyofp01ypcpt】d㈣ndpr()【emsfr。T】1‘h⋯Psp
⋯tktocrA]』n』目，“』删⋯，n川¨r，Ⅺg川r¨，^⋯”c^』卅
lⅢ缸⋯ft。h㈣MⅡlD。扣ns州{PIA(毡4也砸究收博1。4惶论
文)D1Bc¨Il培RcsearchImt】tu㈣f(’hm¨alIkfe⋯()f
PI|A．2004
L11]Thlnbe。gE，11h。rat。x】nBA10x1。pr()teInfr。Ⅲ¨mTnl‘r1F
toe．，^⋯dP¨fzmn07⋯』fJ⋯su})8p．⋯r咿^v，Ⅳ}J
且ffdP^“埘IS⋯．1983，0c}：115122
12j Thun}】￡。HF，s⋯e】s^【}nG．Iso】atlonandprope“】刚f119“
toxlnA，atoxlP口rocelnfromthemlstleinpP^ r“drNdn}”，f口“
^““P^“，mS“rr．1981．19：285 292
i㈤ FI¨r⋯k【)EA-stLekenlawJ rhLonlns：pmp⋯⋯H，po㈣
b】ebI刚ogIca】rol(⋯】d㈣han㈨mnfm110兀口]，，“州^^，f
出』o，1094．26：25—07．
1 4 EppleP ApclK， h小lmannII 【)verexpres抓m“㈣
endog㈣usthlo”lnenhanc⋯eslstall㈣fAr曲Idu邮1sagaIn甜
}⋯r⋯。珂sp⋯*[j1P如H}crff，1997，et{)：孙e-5z“
r15]R⋯us samue】sson(；EfIe⋯fn¨HtIer⋯Isfoto、mand
phorat。x¨⋯1blo。d【：=Ir¨J1毗Ion[J]丁。删”，1966，407—
0
r16i丁IbldscoJ PontF．rourmeJ，ffⅡfM1州et⋯is∞toxlns
lncre⋯na“lraIk Il⋯≈ll-medIatcdcylo oxIcltvE⋯，
月m■⋯∞f口．160(10j259L2600
：17]Johanssons，Gu“№J．1ndh。lmP．“Ⅱz smaIl，novc【proteln$f⋯then11stlet{HP^⋯de”drM￡o⋯fo⋯exhm¨
hlghlyseiec“⋯yfotoxlclfyt。humanbreastc一⋯川s[J]
(■“”o，L“P5‘z，2003．60(】]：l65-l75．
r18一jlld“EI)，HPalrIx(二．Axelz．rfnf structu㈣fv18co【oxln
扎zjl川⋯deI。cdt】。nfTom砌ksAl)daLa[J]，^f拙oyf．
2003，D5n：212； 32
91【JmJS．S(alonlA，GIannattasloM，““，，A竹¨n⋯-ld
s。quenccSSbrldgearrarlKen】enl，a¨d【l】str】butL⋯nplantt【⋯⋯fLhIon⋯sf咖vr5⋯f口Z6“Ⅲ』』j西，(MF，“，l997，
378(9)86996
R0一 (；ludlclM，Pas⋯lK．(：aTj．1】I，，“d，InterⅡctlonofvlsco
t()xmsA3aI刊RwIthmemb⋯emodc】sv8tem5¨mDlIca¨orls
tothe⋯echamsmofactlonLJJBJ母蛳．，，20f13，85：97l
081．
￡21]RmT1“gnol】s，ug。llnlRFog。lariF “Ⅱf NMRsIrLIct⋯】der⋯lnatl。nofv【sco￡oxlnA3rroⅢp⋯⋯f妊mL．q]．
B¨)r^⋯，，2000，3j¨569S77
l盟： H“ghesP，whhe⋯ssM，l，eucllynD，“n，Tk‘yI叭oxlc
plantprotcln，purothIon⋯，l⋯㈣¨ch⋯el⋯【1p旧Mm
br⋯srJ]JB“)(№m2000，275：823—827．
一23]cou【onA，Berk⋯F，SaLJter⋯AM，““z．Modesofmem
braIlBrlteractI⋯JfanaturalcystclnerlchpoptJdo：thev1$co
to～eA31J]口≠w^f州片如pb_^“n．2002，1559：145 150
f2【1schaIler(，，LJrechK，oamlattasIuM cytotoxlcltvofd】{fereI帅】sct【ⅨL删ndextractsfronltheE哪ea⋯I】b^‘]eol洲f
rⅢ“⋯，hⅢl|[J]．P^yfⅢ^盯R唧．1996， 0：473—477
2s】Al⋯ndrec，A⋯M，AndrcL，“n，(二。mp⋯“⋯mb⋯⋯ter日ctl⋯tudyofvlscof⋯nsA3，A2闱dBhom
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万方数据
槲寄生毒素研究进展
作者： 刘石磊， 杜秀宝， 范崇旭， LIU Shi-lei， DU Xiu-bao， FAN Chong-xu
作者单位： 防化研究院第四研究所,北京,102205
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(4)
被引用次数： 1次
参考文献(27条)
1.Steuer-Voget M K;Bonkowsky V;Ambrosch P The effect of an adjuvant mistletoe treatment programme
inresected head and neck cancer patients:a randomised controlled clinical trial 2001
2.Mabed M;El-Helw L;Shamaa S Phase Ⅱ study of viscumfraxini-2 in patients with advanced
hepatocellular carcinoma[外文期刊] 2004(1)
3.Jung M L;Baudino S;Ribereau-Gayon G Characterization of cytotoxic proteins from mistletoe (Viscum
album L.) 1990
4.Konopa J;Woynarowski J M;Lewandowska-Gumieniak M Isolation of viscotoxins,cytotoxic basic
polypeptides from Viscum album L 1980(10)
5.Kovacs E The in vitro effect of Viscum album (VA) extract on DNA repair of peripheral blood
mononuclear cells (PBMC) in cancer patients[外文期刊] 2002
6.Stein G B;Schalle G;Pfüller U Characterisation of granulocyte stimulation by thionins from
European mistletoe and from wheat 1999
7.Olson T;Samuelsson G The amino acid sequence of viscotoxin A2 from the European mistletoe (Viscum
album L.,Loranthaceae)[外文期刊] 1972(02)
8.Samuelsson G;Pettersson B The amino acid sequence of viscotoxin B from the European mistletoe
(Viscum album L.,Loranthaceae)[外文期刊] 1971
9.Romagnoli S;Fogolari F;Catalano M NMR solution structure of viscotoxin C1 from Viscum album
ssp.coloratum Ohwi:towards structurefunction analysis of viscotoxins[外文期刊] 2003(43)
10.Kong J L Study of polypeptides and proteins from Chinesemistletoe 2004
11.Thunberg E;Phoratoxin B A toxic protein from the mistletoe,Phoradendron tomentosum
subsp.macrophylum 1983
12.Thunberg E;Samuelsson G Isolation and properties of liga toxin A,a toxic protein from the
mistletoe Phoradendron liga 1982
13.Florack D E A;Stiekema W J Thionins:properties,possible biological roles and mechanisms of action
[外文期刊] 1994
14.Epple P;Apel K;Bohlmann H Overexpression of an endogenous thionin enhances resistance of
Arabidopsis against Fusarium oxysporum[外文期刊] 1997(04)
15.Rosell S;Samuelsson G Effect of mistletoe viscotoxin and phoratoxin on blood circulation[外文期刊
] 1966
16.Tabiasco J;Pont F;Fournie J Mistletoe viscotoxins increase natural killer cell mediated
cytotoxicity[外文期刊] 2002(10)
17.Johansson S;Gullbo J;Lindholm P Small,novel pro teins from the mistletoe Phoradendron tomentosum
exhibit highly selective cytotoxicity to human breast cancer cells[外文期刊] 2003(01)
18.Judit E D;Beatrix G;Axel Z Structure of viscotoxin 3:disulfide location from weak SAD data 2003
19.Orru S;Scaloni A;Giannattasio M Amino acid sequence,S-S bridge arrangement,and distribution in
plant tissues of thionins from Viscum album[外文期刊] 1997(09)
20.Giudici M;Pascual R;Canal L Interaction of viscotoxins A3 and B with membrane model
systems:implications to their mechanism of action[外文期刊] 2003
21.Romagnoli S;Ugolini R;Fogolari F NMR structural determination of viscotoxin A3 from Viscum album
L[外文期刊] 2000(Part 2)
22.Hughes P;Whitecross M;Levellyn D The cytotoxic plant protein,purothionin,forms ion channels in
lipid.Membranes[外文期刊] 2000
23.Coulon A;Berkane E;Sautereau A M Modes of membrane interaction of a natural cysteine-rich
peptide:the viscotoxine A3[外文期刊] 2002
24.Schaller G;Urech K;Giannattasio M Cytotoxicity of different visctoxins and extracts from the
Euopean subspecies of Viscum album L[外文期刊] 1996
25.Alexandre C;Amor M;Andre L Comparative membrane interaction study of viscotoxins A3,A2,and B from
mistletoe (Viscum album) and connections with their structures[外文期刊] 2003(0)
26.Woynarowski J M;Konopa J Z Interaction between DNA and viscotoxins,cytotoxic basic polypeptides
from Viscumalbum L 1980
27.Bussing A;Schaller G;Pfuller U Generation of reactive oxygen intermediates (ROI) by the thionins
from Viscum album L 1998
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3. 孙红梅.肖明辉.张丽波.闫玉清 槲寄生毒肽的研究进展[期刊论文]-黑龙江医药2008,21(6)
4. 范崇旭.叶蕴华.邢其毅 人参寡肽的合成[期刊论文]-化学学报2001,59(10)
5. 王俊.王国基.颜辉.褚衍亮.WANG Jun.WANG Guo-ji.YAN Hui.CHU Yan-liang 槲寄生的化学成分及药理作用研究
进展[期刊论文]-时珍国医国药2005,16(4)
6. 彭海燕.章永红.韩英.王梦 槲寄生碱抗肝癌作用实验研究[期刊论文]-实用中医药杂志2004,20(5)
7. 陈柏年.杨官娥.漆小梅.李青山.CHEN Bai-nian.YANG Gua-ne.QI Xiao-mei.LI Qing-shan 槲寄生抗肿瘤有效成
分研究进展[期刊论文]-中国新药杂志2005,14(10)
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]-2001
9. 龚祝南.张双全.陈国祥.施国新.谭仁祥 槲寄生类植物抗肿瘤活性蛋白成分的结构、功能及其作用机制的研究进
展[期刊论文]-中国生化药物杂志2001,22(5)
10. 胡家会.张永忠.郭善利.陈士伟.HU Jia-hui.ZHANG Yong-zhong.GUO Shan-li.CHEN Shi-wei 槲寄生总碱抗肿
瘤及抗炎作用研究[期刊论文]-聊城师院学报（自然科学版）2001,14(2)
引证文献(1条)
1.孔凡青.吕学谦.杨艳红 槲寄生抗肿瘤作用研究[期刊论文]-科技信息 2010(19)
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