全 文 ：·710· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月
相溶解度法研究羟丙基一p一环糊精对黄芪甲苷的增溶效果
王亚静1一，高文远2+
(1．天津药物研究院，天津300193；2．天津大学药学院，天津300193)
黄芪甲苷是黄芪中的主要有效成分，具有抗应
激、抗心衰、抗生物氧化、抗肝损伤、提高机体免疫能
力以及抗炎和降压等作用。但黄芪甲苷几乎不溶水，
制成溶液型制剂存在一定的困难，口服生物利用度
较低，仅为2．2％[1]。羟丙基一p环糊精(HP—B-CD)是
近年来国内外开发成功的一种具有广阔前景的优良
的药用辅料，它不仅水溶解度高(>75g／100mL)，
对热稳定，对肾无毒，对肌肉和黏膜几乎无刺激性，
还可显著增加一些难溶性药物的溶解度和溶解速
度，改善药物的生物利用度。为此，本实验采用相溶
解度法研究了HP一8一CD对黄芪甲苷的增溶作用，结
果表明HP—13-CD可显著改善黄芪甲苷在水中的溶
解度，具有较好的增溶效果。
1材料与仪器
黄芪甲苷(自制，质量分数≥98．O％)，黄芪甲苷
对照品(中国药品生物制品检定所)，HP—p—CD(西安
德立生物化工有限公司)。
Waters515高效液相色谱仪，Alltech500型
ELSD检测器，HZH—S超级恒温水浴振荡器(哈尔
滨东联电子仪器有限公司)。
乙腈为色谱纯，水为重蒸水(自制)。
2方法与结果
2．1相溶解度试验：取HP一13-CD适量，加水配制成
浓度分别为0．025、0．05、0．1、0．132、0．150、0．200
mol／L的溶液。取上述溶液各10mL，分别置具塞试
管中，加入过量的黄芪甲苷，于30℃水浴振荡48h。
饱和溶液离心，取上清液，作为样品溶液。
2．2黄芪甲苷的HPLC—ELSD测定
2．2．1 色谱条件：美国Phenomenex公司C18柱
(250mm×4．6mm，5肚m)；流动相：乙腈一水(32：
68)；体积流量：0．8mL／min；柱温：30℃；ELSD漂
移管温度：100℃；载气流量：2．0L／min。
2．2．2对照品溶液的配制：精密称取黄芪甲苷对照
品适量，加流动相溶解配制成0．15mg／mL的溶液，
即得。
收稿日期：2006—12—12
*通讯作者 高文远E—mail：biochemgao@hotmail．corn
2．2．3标准曲线及线性范围：精密称取黄芪甲苷对照
品适量，加流动相溶解制成含黄芪甲苷0．5mg／mL
的溶液。分别精密吸取1、2、3、4、5mL，加流动相稀
释至10mL。在上述色谱条件下取20弘L进样，测定
峰面积值。以峰面积对质量浓度进行对数回归处理。
结果显示回归方程为。lgA=1．77lgC+2．01，r=
0．9998，线性范围1．02～5．10弘g。
2．2．4 回收率试验：精密称取黄芪甲苷对照品适
量，置25mL量瓶中，加入适量羟丙基一p环糊精(物
质的量比为1：30)，加流动相超声溶解并稀释至刻
度，摇匀，进样20弘L，测定黄芪甲苷的质量浓度，计
算回收率。结果平均回收率为97．66％，RSD为
0．83％(咒=6)。
2．3 HP—pCD的增溶效应：分别取样品溶液1mL
于25mL量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，进样20
肛L，测定，并计算黄芪甲苷的浓度。结果显示，随着
HP一13-CD的浓度增大，黄芪甲苷的溶解度增大(表
1)。当HP—pCD浓度为0．2mol／L时，黄芪甲苷的
溶解度为原有溶解度的1753倍，说明羟丙基一p环
糊精可以有效地提高黄芪甲苷在水中的溶解度。
表1 HP—B·CD对黄芪甲苷的增溶作用
Table1 EnhancingsolubilityofHP-}CD
withastragaloside：IV
HP-p-CD浓度／(tool·L一1)黄芪甲苷浓度／(retool·L_1)
0
0．025
0．050
0．100
0．132
0．150
0．200
0．005
1．472
2．530
4．369
5．637
6．276
8．767
以黄芪甲苷浓度为纵坐标，HP—t／-CD浓度为横
坐标，绘制相溶解度图，相溶解度曲线呈A。型。经线
性拟合，黄芪甲苷浓度与HP—pCD浓度间呈线性相
关(r一0．997)，线性方程为Y=3．9076×10-4+
0．04065X。参照文献报道[2]，若化合物溶解度与环
糊精浓度线性相关，则可以确定在本实验浓度范围内
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月·711·
HP—pCD与黄芪甲苷形成1：1的包合物。据线性方
程，包合物的形成常数(Kc)推算为109。
对上述样品溶液进行60℃加速试验考察15d，
测定黄芪甲苷的浓度比，表明黄芪甲苷一羟丙基一p
环糊精溶液较为稳定。
3讨论
通过相溶解度法试验可以发现，饱和水溶液中
羟丙基一p环糊精与黄芪甲苷的物质的量比约为
23：1，远大于二者1：1的包合比。这样的结果与文
献报道[3’4]中多个难溶性药物与羟丙基一肛环糊精包
合试验的结果相似，提示羟丙基一p一环糊精与药物间
的包合在水溶液中存在动态平衡，只有通过羟丙基一
p环糊精过量才能维持这种平衡。这也提示可以通
过对包合工艺参数和条件的优化，进一步减少羟丙
基一B一环糊精的用量。
黄芪甲苷是黄芪的主要有效成分，本身难溶于
水，常规增溶方法对其效果较差。而采用B一环糊精的
衍生物羟丙基一p环糊精则能较好地将黄芪甲苷的
亲脂段包合在其环状筒内，显著增加了黄芪甲苷在
水中的溶解度。因此，可采用此方法将黄芪甲苷制成
高生物利用度的胶囊、片剂、口服液及注射液。
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半夏泻心汤不同制法对总黄酮的影响
李月梅
(解放军～五五医院药械科，河南开封475000)
半夏泻心汤源自《伤寒论》，是消化道疾病之良
方，目前多以汤剂形式应用于临床。本实验采用常
压、加压煎药机与传统煎药方法进行对比，以总黄酮
为指标，比较三者煎煮效果的差异，为半夏泻心汤煎
煮法的研究提供依据。
1材料与仪器
TU--1800PC紫外可见分光光度计(北京普析
通用公司)，YFYl3／3A型煎药机(天津东华集团，
简称加压机)，BYl50K8A型煎药机(天津三延集团
生产，简称常压机)；芦丁对照品(中国药品生物制品
检定所)；试剂均为分析纯。
2方法与结果
2．1半夏泻心汤传统砂锅煎煮汤剂的制备[1]：称取
药材饮片半夏27g、黄芩18g、干姜18g、人参6g、
炙甘草18g、黄连9g、大枣12枚。根据前期的实验
结果，一煎与二煎加水量按7：3分配，一煎加水约
760mL，浸泡30min，煎煮保持微沸25min，用纱布
滤过，滤渣再加水约320mL，煎煮保持微沸15min，
用纱布滤过。合并两次煎液，药液冷却定容至400
mL。同法制得3份。
2．2 常压机制备半夏泻心汤[2]：称取药材饮片半夏
81g、黄芩54g、干姜54g、人参18g、炙甘草54g、
黄连27g、大枣36枚，用布包捆，常温浸泡30min。
根据前期的实验结果，煎煮时间设定为40min，预
期得药量为1200mL。煎煮后药液冷却至1200
mL。同法制得3份。
2．3加压机制备半夏泻心汤[2]：称取药材饮片半夏
81g、黄芩54g、干姜54g、人参18g、炙甘草54g、
黄连27g、大枣36枚，布包捆，常温浸泡30min。根
据前期的实验结果和实际操作，设定煎煮时间为40
min，煎煮温度设为3个水平：105、110、115℃。煎煮
后药液冷却定容至1200mL。每一水平同法制得3
份。以上药液用小容器分装，100℃灭菌30min。
2．4总黄酮的测定[33
收稿日期：2006—12—12
作者简介：李月梅，(1970一)，女(回族)，河南开封人，主管药师，1992年毕业于河南中医学院中药系，从事药品管理和中药制剂研究。
Tel：(0378)3958758E—mail：ccdrliyuemei@163．corn
万方数据
相溶解度法研究羟丙基-β-环糊精对黄芪甲苷的增溶效果
作者： 王亚静， 高文远
作者单位： 王亚静(天津药物研究院,天津,300193;天津大学药学院,天津,300193)， 高文远(天津大学
药学院,天津,300193)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(5)
被引用次数： 3次

参考文献(4条)
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1. 程民.CHENG Ming 羟丙基β-环糊精对伏立康唑增溶作用的研究[期刊论文]-安徽医药2007,11(3)
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5. 黄婷 NZT冻干粉针剂的研制及HPCD对其稳定性、增溶作用的探讨[学位论文]2006
6. 肖若蕾.陈莉.XIAO Ruo-Lei.CHEN Li 茜草双酯的β-环糊精包合物[期刊论文]-解放军药学学报2007,23(4)
7. 杨根生.王文喜.陈建锋.胡晓燕 口服自乳化给药体系的研究进展[会议论文]-2004
8. 杨彩琴.王静.林玉龙.李建强.YANG Cai-qin.WAN Jing.LIN Yu-Long.LI Jian-qiang 间尼索地平与羟丙基-β-
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9. 李学明.张慧颖.陈国广.丁丽燕.韦萍.LI Xue-ming.ZHANG Hui-ying.CHENG Guo-guang.DING Li-yan.WEI Ping
羟丙基-β-环糊精对酮洛芬的包合作用[期刊论文]-中国药科大学学报2006,37(1)
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引证文献(3条)
1.侯陆星.蔡光明.黄媛.张卓勇 相溶解度法研究羟丙基-β-环糊精对蕨麻苷的增溶作用[期刊论文]-首都师范大学
学报（自然科学版） 2008(4)
2.侯陆星.蔡光明.张卓勇.黄媛 相溶解度法研究羟丙基-β-环糊精对蕨麻苷的增溶作用[期刊论文]-中南药学
2008(2)
3.徐晓琰.恽菲.狄留庆.赵晓莉.毕肖林.单进军.康安 环糊精包合药物胃肠道转运过程及机制研究进展[期刊论文]-
中草药 2012(10)


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