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Effect of Duoluoqingtai Granula on expression of sinal transduction gene in human hepatocellular carcinoma cell line

多罗清泰颗粒对人肝癌细胞株信号转导基因表达的影响



全 文 :·720· 中草芮 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月
多罗清泰颗粒对人肝癌细胞株信号转导基因表达的影响
谢佐福1,赵韬扩,魏莉1,卢 林3,林声3,张君逸4
(1.福建中医学院中西医结合系,福建福州350003;2.东南大学医学院附属江阴医院,江苏江阴214400;
3.福建省肿瘤医院肿瘤研究所,福建福州 350014;4.多罗国际科技股份有限公司,福建厦门361009)
摘 要:目的 观察多罗清泰颗粒对人肝癌细胞株SMMC一7721信号转导基因表达的影响。方法体内抑瘤实验
研究多罗清泰颗粒对小鼠肝癌移植瘤生长的影响;采用中药血清药理学方法和基因芯片技术,分析多罗清泰含药
血清对人肝癌细胞株SMMC一7721信号转导基因表达的影响。结果多罗清泰颗粒能显著抑制小鼠肝癌移植瘤生
长,抑制率为63%~67.8%。多罗清泰颗粒对所检测的99条信号转导基因中的68条基因表达具有显著影响,占
所测基因的69%。其中,上调的基因为42条,下调的基因为36条。在多罗清泰颗粒小剂量处理组和大剂量处理组
之间,SMMC一7721细胞信号转导基因表达则存在相当大的差异。结论多罗清泰颗粒能显著抑制肝癌细胞的生
长,显著影响肝癌细胞信号转导基因的表达。
关键词:多罗清泰颗粒;人肝癌细胞株;血清药理学;信号转导基因;基因芯片
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2007)05—0720一06
EffectofDuoluoqingtaiGranulaonexpressionofsi altransduction
geneinhumanhepatOcellularcarcinomacelline
XIEZuo—ful,ZHAOTa02,WEILil,LUin3,LINShen93,ZHANGJun—yi4
(1.DepartmentofIntegratedTraditionalandWesternMedicine,FujianCollegeofTraditionalChineseMedicine,
Fuzhou350003,China;2.JiangyinPeople
7
sHospitalAffiliatedofSoutheastUniversity,Jiangyin214400,
China;3.FujianTumorHospitalandFujianTumorInstitute,Fuzhou350014,China;
4.DuoluoTechnologyInc.,Xiamen361009,China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofDuoluoqingtaiGranula(DLQTG)ongene
expressioninhumanhepatocellularcarcinomacellline(SMMC一7721).Methods。EffectofDLQTGonthe
growthofmice—transplantedhepatocellularcarcinomawastudiednvivoandonthe xpressionofsignal
transductiongenesofSMMC一7721celllinewithserumpharmacologyandmicroarray:‘ResultsDLQTG
wasobservedtOsignificantlyaffectthegrowthofmice—transplantedhepa ocellularcarcinomawith
inhibitionratefrom63%to67.8%,andthe xpressionofsignaltransductiongenesi 68df99genes
detectedwithup—regulationof42genesandown—regulationof36genes.Therewasobviousdifferencein
thexpressionofsignaltransductiongenesi SMMC一7721cellinebetweenlowandhighdosageof
DLQTG—treatedgroup.ConclusionDLQTGcanbeusedtoinhibitthegrowthofhepatocellular
carcinomaandtoaffectthexpressionofsignaltransductiongenesinhumanhepatocellularcarcinoma
significantly.
Keywords:DuoluoqingtaiGranula(DLQTG);humanhepaticcarcinomacell ine;serum
pharmacology;signaltraf sductiongene;microarray
多罗清泰颗粒是由女贞子、黄芪、灵芝、蒲公英、
红景天、藏红花、半支莲、蛇舌草、茯苓、葛根等多味
中药配伍而成的抗癌纯中药制剂。本实验研究多罗
清泰颗粒对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用,采用中药
血清药理学和基因芯片技术研究了该颗粒对人肝癌
细胞株SMMC一7721信号转导基因表达的影响,以
期为其临床应用提供实验依据。
1材料与方法
1.1动物、细胞株、药物及主要试剂:抑瘤实验用小
鼠为ICR清洁级小鼠,(20±2)g,购自福建医科大
学动物中心,合格证号SGXK(闽)2004--0002;血
清药理学实验用动物为SD大鼠,雄性,(300±20)
收稿日期:2006—11一02
作者简介:谢佐福(1957一),男,重庆人,硕士,主任医师,福建中医学院中西医结合系教授,长期从事肿瘤免疫病理、肿瘤耐药的基础研
究,国内外发表论文40余篇,曾获国家发明专利z项,福建省科技奖3项。
Tel:(0591)83637382139607 9839E—mail:xiezuofu@sina.cornIfishlu y@21cn.corn
*通讯作者赵韬E—mail:fishlucy@21cn.tom
万方数据
中草芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月·721·
g,合格证:SCXK(沪)2003--0001;实验动物许可
证:福建省医学科学研究所动物房SYXK(闽)
2005--0006;细胞株为人肝癌SMMC一7721细胞株,
购自中国科学院上海生命科学研究院;药物多罗清
泰颗粒由妙一(厦门)生物科技有限公司提供。人
信号转导基因芯片为美国SuperA ray公司生产,
能检测99个信号转导相关基因。配制水为蒸馏水。
1.2抑瘤实验:无菌条件下抽取腹腔保种7~9d
生长旺盛的移植性动物肿瘤小鼠肝癌细胞。用生理
盐水稀释成2×106/mL的细胞液,每只小鼠于右腋
皮下接种肿瘤细胞液0.2mL,小鼠随机分成5组,
每组10~12只。对照组用注射用水20mg/kg,阳性
对照组用环磷酰胺(CTX)20mg/kg,实验组用多
罗清泰颗粒(4、8、16g/kg),ig给药,连续10d。于
末次给药24h后分别处死小鼠,称体重和瘤质量,
计算抑瘤率。
抑瘤率一(1一给药组瘤质量/对照组瘤质量)×100%
1.3含药血清的制备:30只SD大鼠随机分成多
罗清泰颗粒大、小剂量组,分别按生药量小剂量8
g/kg,大剂量16g/kg(分别为生物等效剂量的4
倍、8倍)ig给药,空白对照组(给等体积NS),每只
大鼠给药量均为2mL,每日1次,连续10d,末次
给药前12h禁食不禁水,给药后1h,摘眼球采血,
室温静置1h,4℃冰箱静置待血清析出,无菌分离
血清,3500r/rain,离心15min。吸取上清液,0.22
肛m微孔滤膜滤过除菌。56℃灭活30min,一20℃
冰箱冻存备用。
1.4 细胞样本处理:SMMC一7721肝癌细胞株常规
传代培养,取对数生长期细胞,分为对照组、多罗清
泰颗粒大、小剂量组,分别加入对照组和大小剂量多
罗清泰颗粒组的含药血清,血清终体积分数为
10%,加入RPMI一1640完全培养基补充,终体积为
5mL。37℃、5%CO。孵箱继续孵育48h收获细胞。
调节细胞浓度为1×107/mL。加入1mLTrizol细
胞裂解液中打匀。
1.5芯片检测
1.5.1总RNA提取及鉴定:按照Trizol试剂盒的
方法提取细胞总RNA。RNA定量:测吸光度(A)
值。用紫外分光光度计测定其在260nm和280nm
的A值,以确定RNA的纯度。A。。。/A。。。为≥1.8。琼
脂糖凝胶电泳可见2条清晰的条带,分别对应28S
和18S的核糖体RNAs(rRNA),28S的亮度大概
是18S的2倍。小剂量和大剂量多罗清泰颗粒组总
RNA各分为两份,一份用于基因芯片检测,另一份
用于RT—PCR验证。
1.5.2探针制备、杂交和化学发光法检测:严格按
照试剂盒说明书进行。采用Ampolabling—LRP方
法,分别将实验标本和对照标本合成生物素标记的
eDNA探针(用离心柱纯化标记的eDNA),然后将
合成的探针与芯片模进行杂交,采用化学发光法并
用X光片感光片记录实验标本和对照标本各自的
基因信号表达强弱。取出芯片,放在干净的滤纸上以
去除剩余的CPD—Star溶液,而后将其小心地转入
干净的塑料袋中,用X一射线底片曝光。实验步骤重
复一次。
1.6数据分析:实验重复2次。结果用X一射线底片
记录。使用芯片配套软件对原始数据进行去背景计
算以及比较运算。每张芯片都点有阴性对照
PUCl8DNA和管家基因,包括13-actin,GAPDH,
CyclophilinA和核糖体蛋白L13aO原始数据将首
先被减掉背景最小值,继而用管家基因来进行校正,
校正后的数据用来进行样品间基因转录的相对丰度
分析。实验组与对照组相比,其值著下调,而≥2或为N/A者为显著上调。
1.7 RT—PCR验证基因芯片检测结果
1.7.1eDNA合成:取变性的RNA0.5弘g,加入5
pLAMV逆转录酶反应体系中,其中引物为随机引
物,在37℃、10min,42℃、30min,合成cDNA。
1.7.2引物设计及合成:由上海生工生物工程公司
合成。MDRl引物:上游5,_CCCATCATTGCA—
ATAGCAGG一3’,下游57一GTTCAAACTTCTGC—
TCCTGA一37,扩增片段为157bp[13;MMP一7引物,
其序列为上游5,_AGATGTGGAGTGCCAGAT—
GT一37,下游5’一TAGACTGCTACCATCC—GTCC一
37,扩增片段365bp[2]。Bcl一2引物:上游57一
ATAAGCTGTCGCAGAGGG一3’,下游:57一AAA—
GAAGGCCACAATCCTC一37,扩增片断382bp[3]。
内对照&一mG,上游‘:5-ACCCCCACTGAAAAA—
GATGA一3’(1543~1562),57一ATCTTCAAAC—
CTCCATGATG一37,扩增片段为114bp。
1.7.3PCR反应体系:为25弘L,包括50mmol/L
MgCl20.8肛L,10×buffer2.5ttL,dNTP2.5ttL,5
pmol混合引物2.5弘L,TaqDNA聚合酶(5U/
yL)0.5pL,eDNA模板2.5肛L,余量用三蒸水补
足混匀,94℃变性40S,55oC退火40S,72℃延
伸60s,扩增30。个循环。
1.7.4PCR产物分析:取PCR产物5弘L加1p
载样缓冲液,在20g/L琼脂糖凝胶上电泳(65V,
万方数据
·722· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月
2h),溴化乙锭染色,紫外灯下观察结果并照相,底
片在光密度扫描仪上扫描定量,用MDR,cDNA或
MMP一7cDNA或Bcl一2eDNA与132-raGcDNA的
比值表示mRNA的表达水平。
2 结果
2.1多罗清泰颗粒抑制肝癌移植瘤生长:多罗清泰
颗粒对肝癌移植瘤具有显著的抑制作用,低、中、高
剂量组的抑瘤率分别为63.0%,64.9%和67.8%,
与CTX组相比无显著差异,3个剂量组之间比较,
也无显著差异。见表1。
2.2差异基因表达的初步分析:多罗清泰颗粒对所
检测的99条信号转导基因中的68条基因表达具有
显著影响,占所测基因的69%,见表2。其中引起上
调的基因为42条,包括23个凋亡相关基因,3个肿
瘤浸润和转移相关基因,5个造血功能和免疫功能
表1 多罗清泰颗粒对小鼠肝癌移植瘤生长的影响
(j土s,n—10)
Table1 EffectofDLQTGongrowthof epatocel—
lularcarcinomaofmice(;±s,n一10)
与对照组比较:⋯尸⋯P<0.001V5controlgroup
调节基因,11个其他基因;下调的基因为36条,包
括2个耐药相关基因,21个细胞凋亡基因,5个造血
功能和免疫功能调节基因,4个肿瘤浸润和转移相
关基因,4个其他基因。
表2 多罗清泰颗粒对人肝癌细胞SMMC一7721信号转导基因表达的影响
Table2 EffectofDLQTGonexpessionofsignaltransductiongenesinSMMC一7721cells
基因库序号 基因描述 基因名称 低剂量组信号比值 高剂量组信号比值
NM000014
NM000927
NM000679
NM005163
NM001880
NM004324
NM000633
NM004049
NM004536
NM001165
NM001202
NM007294
NM053056
NM001798
NM000389
NM004064
NM078626
NM001800
NM000088
NM001891
NM002416
NM001955
NM001426
NM006209
NM000799
NM002026
NM004476
NM005438
NM021784
NM022475
NM000188
NM002133
NM005526
NM002166
NM000586
alph-2一macroglobulin
ATP—bindingcassette
adrenergic,alpha一1B一,receptor
V—aktmurinethymomavir loncogenehomolog1
activatingtranscriptionfact r2
BCL2一associatedXprotein
B—cellCLL/lymphoma2
BCL2——relatedproteinA1
baculoviralIAPrepeat—containing1
baculoviralIAPrepeat—containing3
bonemorphogeneticprote n4
breastcancer1,earlyonset
cyclinD1(PRADl:parathyroidadenomatosis1)
cyclin—dependentki ase2
cyclin—dependentkinaseinhibitor2A
cyclin—dependentki aseinhibitor2B
cyelin—dependentki aseinhibitor2C
cyclin—dependentki aseinhibitor2D
collagen,type1,al ha1
casein,beta
chemokine(C—X—Cmotif)ligand9
endothelin1
engrailedhomolog1
ectonucleotidepyrophosphatase/phosphodiesterase2
erythropoietin
fibronectin1
folatehydrolase
FOS—likeantigen1
forkheadboxA2
hedgehoginteractingprotein
hexokinase1 ,
heineoxygenase(decycling)1
heatshocktranscriptionfact r1
inhibitorofDNAbinding2,dominantegativehelix—
loop—helixprotein
interleukin2
A2M1
ABCBl
ADRAlB
AKTl
ATF2
BAX
Bcl一2
BCL2A1
BIRCl
BIRC3
BMP4
BRCAl
CCNDl
CDK2
CDKN2A
CDKN2B
CDKN2C
CDKN2D
COLlAl
CSN2
CXCL9
EDNl
ENl
ENPP2
EP0
FNl
FOLHl
FOSLl
FOXA2
HHIP
HKl
HMOXl
HSFl
ID2
1.077E一1
4.270E一3
3.528E一1
2.617E+0
无显著变化
2.075E+0
2.533E一1
2.165E一1
4.097E一2
3.793E一1
3.590E—l
3.886E一1
无显著变化
无显著变化
无显著变化
无显著变化
4.338E+0
无显著变化
2.367E一1
2.162E一1
无显著变化
2.762E_}一0
无显著变化
2.386E+0
2.457E+0
5.484EJ一0
无显著变化
无显著变化
2.057E+0
无显著变化
7.406E+0
N/A
2.969E—一0
N/A
3.889E一1
3.011E一1
无显著变化
3.668E_L0
3.456E一1
无显著变化
3.133E—l
3.199E一2
1.959E一1
1.997E一1
4.779E一2
2.212E一1
4.766E一1
4。483E一1
4.280E一1
2.936E一1
Z.144E+0
2.013E一1
0.000E+0
5.557E一3
1.209E一2
1.314E一1
4.618E一1
2.879E+0
2.775E一2
7.523E+0
2.707E一2
1.396E—I
3.230EJ一0
4.652E一2
5.471E+0
N/A
4.892E+0
N/A
IL2 2.14lE+O 元显著变化
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月·723·
续表2
N/A表不加药组有表达,对照组无表达,加药组与对照组相比为无穷大
N/Ashowedg neexpressioninSMMC一7721ceilstreatedwithDLQTGgroupbutnoincontrolce ls.Ratioofformertolatterisinfinite
多罗清泰颗粒所用剂量不同,对SMMC一7721.3 RT—PCR验证芯片检测结果:采用RT—PCR
细胞信号转导基因表达的影响则存在相当大的差 法检测多罗清泰颗粒低剂量组和高剂量组Bcl一2、
异。低剂量和高剂量对36条信号转导基因影响是 MDRl和MMP一7mRNA表达水平,结果全部与基
一致的,即都显著上调或都显著下调的基因,占表达 因芯片检测结果一致,见图1。
显著变化基因的53%(36/68)。高低剂量影响不一3讨论
致的基因有32条,其中,14条基因表达在低剂量无 目前,肝癌的治疗强调综合治疗,中医药是一个
显著变化,而高剂量组出现显著上调或下调;6条基 重要的组成部分,具有直接抑制肿瘤细胞生长、对放
因表达在高剂量组无显著变化,而在低剂量组出现 化疗药的减毒增效以及提高病人生存质量等作用。
显著上调或下调;7条基因在低剂量组表达显著下 中药以整体观念根据患者的全身特点辩证论治,具
降,而在高剂量组则表达升高;4条基因在低剂量组 有改善临床症状、缩小或稳定瘤体的作用。多罗清泰
表达显著升高,而在高剂量组则表达显著下降。 颗粒是由女贞子、黄芪、灵芝、蒲公英、红景天等多味
万方数据
·724· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月

*



Z


图1 多罗清泰颗粒与对照组Bcl-2、MDRl、MMP一7的
mRNA表达水平比较
Fig.1ComparisonofmRNAexpressionlevelfBcl一2,
MDRl,andMMP-7betweenDLQTGgroup
andcontrolgroup
中药配伍而成,针对人体五脏六腑系统致病因素,运
用最新科技量子共振检测仪QRS,根据量子医学的
理论,从人体各种原子及由原子构成的分子和分子
团的振动频谱,从原子到分子,从分子到细胞,再从
细胞到器官,通过微弱的信号处理,建立正常组织和
器官与肿瘤的振动频率进行对比、分析,并使之量
化,先分阴阳(后多罗清泰颗粒阴阳值对比为18:
18),后分虚实,归纳为48个类象而配成24组对
药,再依十大恶性肿瘤病理学组成寒、凉、平、温、热
等5种药性,分别加入引经药而导向十二经络,从而
达到治疗癌症的目的。结果表明,多罗清泰颗粒能显
著抑制小鼠肝癌移植瘤的生长,其抑制率为63%~
78%,与CTX相当。大量研究表明,肝癌的生长涉
及大量的细胞增殖或凋亡相关基因表达的异常,是
癌细胞增殖大于凋亡的结果。在人类肝癌细胞系
Hep3B中证明Bax表达增高,介导凋亡L4j。Terada
等[53在肝癌中发现有Bel—2的表达,并且观察到
bcl一2阳性的细胞不表现为凋亡,证明肝细胞癌与凋
亡有关。bcl一2的超表达,抑制了Bax蛋白的断裂、
细胞色素的释放和细胞凋亡。结果表明,多罗清泰颗
粒可使43条凋亡基因的表达发生显著性改变,其
中使7条凋亡诱导或促进基因显著上调,这些基因
包括bax,CDKN2C,HSFI,TNF,TNFAIP3,
HKl,KLK2,KLK3,MCLl,NFKBLA和
SLC2A;使14条凋亡抑制基因显著下调,这些基因
包括A2M,bcl一2,bcl2A1,BIRCl,BIRC3,
BRCAl,CCNDl,CDK,CSN2,EDNl,FOSLl,
FOSLHl,ID2,PGR。尽管多罗清泰颗粒同时也显
著下调7条促凋亡基因的表达,但它对凋亡相关基
因表达总的影响是有利于凋亡的相关基因表达占优
势,这可能是多罗清泰颗粒能抑制肝癌生长的部分
机制。
已有研究表明,细胞黏附分子和基质金属蛋白
酶在肿瘤转移中起着重要作用,能预测肝癌的转移
和进展[6]。肝癌组织中存在MMP一7、PECAMl过表
达口’8],VECAM直接或间接参与血管形成,促进肝
细胞癌转移和复发[93。低剂量多罗清泰颗粒能显著
抑制MMP一7、MMP—10、PECAMl、VECAM表达,
提示可能具有抗肝癌浸润和转移的作用。此外,多罗清
泰颗粒也能显著下调多药耐药基因MDRl和HMOX
的表达,显著上调促红细胞生成素(EPO)以及细胞
因子基因IL一2、IL一4和LTA,提示多罗清泰颗粒可能
具有一定的对肿瘤化疗的减毒增效的作用。
不论是低剂量还是高剂量,多罗清泰颗粒对人
肝癌细胞株SMMC一7721的部分信号转导基因具有
显著的调节作用。总的来说,这种对信号转导基因网
络的整体调节作用,总的趋势是有利于抑制人肝癌
细胞株SMMC一7721的生长,有利于降低其耐药性
和浸润及转移潜力。本实验研究还提示,多罗清泰颗
粒低剂量比高剂量更好,因为与低剂量相比,高剂量
会使更多的促进细胞生长、浸润和转移的基因表达。
多罗清泰颗粒的抗癌作用可能部分与其对凋亡信号
转导基因表达的调节有关。
值得注意的是,多罗清泰颗粒在低剂量时和高
剂量时对SMMC一7721信号转导基因的表达存在明
显差异。在所检测的99条基因中,有近一半的基因
表达在低剂量时和高剂量时差异显著,甚至出现表
达相反。如低剂量多罗清泰颗粒能抑制MDRl、
MMP一7、:MMP一10、PECAMl,而高剂量时这些基因
表达出现显著上调。促凋亡基因TNF和TNFSFlo
等在低剂量多罗清泰时出现上调,而在高剂量时则
出现显著下调。EPO、IL一2等细胞因子基因在低剂
量多罗清泰时出现上调,而在高剂量时则出现下调
或无显著变化。这些实验结果提示,随着多罗清泰剂
量的增加,可能其减毒增效的作用会降低,而不良反
应则会增加。
致谢:广东中山肿瘤防治研究所陈小君教授。
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中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第5期2007年5月·725·
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(华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所,湖北武汉430030)
摘要:目的探讨小檗碱对胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖激酶(GK)相关糖代谢的影响。方法观
察小檗碱对实验性胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素(INS)、糖原、肝脏乳酸(LA)、GK活性及
其蛋白表达的影响。结果与模型组比较,小檗碱组大鼠血清空腹血糖水平明显降低,而INS、肝脏LA无明显变
化,肝糖原合成增多、GK活性及其蛋白表达明显增高。结论小檗碱能调节胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠糖代谢,
这可能与其促进GK活性及其蛋白表达有关。
关键词:小檗碱;胰岛素分泌缺陷;葡萄糖激酶;糖原
中图分类号:R286.72 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2007)05—0725一04
Effectofberberineonglucokinasea ditsrelatedglucosemetabolism
inratswithinsulin—secretiondeficiency
RONGTai—zi,LUFu—er,CHENGuang,XULi—jun,WANGKai—fu,ZOUXin
(InstituteofIntegrativeTraditionalChineseandWesternMedicine,TongjiHospital,TongjiMedicalCo lege,
HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China)
Abstract:ObjectiveTos udytheffectofberberineonglucosemetabolisminratswithinsulin—
secretiondeficiency.MethodsThefastingbloodglucose(FBG)wasobservedbeforeandaftert eatment,
insulin(INS),hepaticglycogen,lacticacid(LA),andtheactivityofhepaticglucokinase(GK)were
detectedaftertwoweeksoftreatment.Atthesametimetheproteinxpressionof.hepaticGKwas
determinedusingWesternblotting.ResultsIncomparisonwiththemodelcontrol。theFBG1 velof
berberinegroupwasobviouslylowered.andthelevelsofhepaticglycogenandGKsignificantlywere
raised。whilet eleve】ofINSandhepaticLAshowednoevidentdifference.ConclusionItiss ggested
thatberberinehasthesignificanteffectonimprovingglucosemetabolisminratswithinsulin—secretion
deficiency,whichmightbe loselycorrelatedwitht effectsonactivatingtheactivityandthexpression
ofGKthatisakeyenzymeofglucosemetabolism.
Keywords:berberine;insulins cretiondef ciency;gtucokinase(GK);glycogen
收稿日期:2006—09—14
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30472254)
作者简介:荣太梓(1979一),男,河北唐山市人,硕士,从事中西医结合临床与科研工作。
Tel:(027)83663304(027)63991563E—mail:tzr2006@yahoo.corn.cn
*通讯作者 陆付耳Tel:(027)83662220E—mail:felu@tjh.tjmu.edu.cn
万方数据
多罗清泰颗粒对人肝癌细胞株信号转导基因表达的影响
作者: 谢佐福, 赵韬, 魏莉, 卢林, 林声, 张君逸, XIE Zuo-fu, ZHAO Tao, WEI Li,
LU Lin, LIN Sheng, ZHANG Jun-yi
作者单位: 谢佐福,魏莉,XIE Zuo-fu,WEI Li(福建中医学院,中西医结合系,福建,福州,350003), 赵韬
,ZHAO Tao(东南大学医学院附属江阴医院,江苏,江阴,214400), 卢林,林声,LU Lin,LIN
Sheng(福建省肿瘤医院肿瘤研究所,福建,福州,350014), 张君逸,ZHANG Jun-yi(多罗国际
科技股份有限公司,福建,厦门,361009)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2007,38(5)
被引用次数: 1次

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引证文献(1条)
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