全 文 ：·1692· 中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第11期2008年11月
马钱子碱对人肝癌细胞HepG2细胞膜电位和通透性的影响
徐睿1”，吕晓宇2，蔡宝昌3，项晓人3，邓旭坤2’
(1．睢宁县人民医院药剂科．江苏睢宁 221200；2．中南民族大学，湖北武汉430074，
3．南京中医药大学药学院，江苏南京210029)
摘 要：目的 探讨马钱子碱诱导HepG2细胞凋亡效应是否涉及其细胞膜通透性和细胞膜电位(MP)的改变，研
究其抗肿瘤的分子机制。方法 以HepG2细胞为体外模型．采用吖啶橙／溴乙啶复合荧光染色通过荧光显微镜观
察马钱子碱对HepG2细胞形态学和细胞膜通透性变化，采用膜敏感性荧光探针Di一4一ANEPPS标记细胞膜电位，
利用激光共聚焦显微扫描技术研究马钱子碱对HepG2细胞膜电位在瞬间反应及不同时段的影响。结果在瞬时
反应中马钱子碱(O．5mmol／L)对HepG2细胞的MP影响不明显，在4h和8h后，HepG2细胞的MP没有明显
变化，此时细胞已开始出现早期的凋亡形态学变化，如核固缩、胞膜皱缩、核碎裂、胞浆空泡化、凋亡小体形成等，
12h后MP负值有所下降。但同时细胞膜保持完整，细胞膜通透性和完整性均没有明显变化。结论马钱子碱在体
外能通过诱导HepG2细胞凋亡来抑制其增殖，但这种早期诱导作用和细胞膜电位以及通透性没有明显相关性。
关键词：马钱子碱，肝癌细胞HepG2；细胞膜电位I通透性；激光共聚焦显微扫描术
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)11—1692—05
马钱子为马钱科植物马钱Strychnos咒“z—
vomicaL．的成熟种子，辛温大毒，具有抗炎消肿散
结，活血通络止痛之功效，临床上广泛应用于痹症、
炎症和肿瘤等疾病的治疗[1]。吲哚型生物碱马钱子
碱(brucine)和士的宁(strychnine)为其主要的活
性成分[2]。动物实验显示马钱子碱具有显著的抗肿
瘤作用，且毒性相对较低[3“]。另外，还发现马钱子碱
在体外可以显著抑制人肝癌细胞HepG2的增殖，
且马钱子碱主要是通过诱导HepG2凋亡而发挥抗
肿瘤作用[5一]。在此基础上，本实验采用特异性荧光
染料和激光共聚焦显微扫描技术(1aserscanning
confocalmicroscopy，LSCM)研究马钱子碱的诱导
HepG2凋亡效应是否涉及细胞膜通透性、细胞膜完
整性以及细胞膜电位(membranepotentials，MP)
的改变，以探讨其抗肿瘤作用的分子机制。
l材料
1．1 药物与试剂：马钱子碱(NACALAI
TESQUE．INC．KYOTO，日本，批号：M9F5231，质
量分数>99．90％)，以0．1mmol／L磷酸盐缓冲液
(PBS，pH7．4)配制成浓度为10．0mmol／L的储
存液，经0．22肛m微孔滤膜滤过除菌后，于一20℃
保存。吖啶橙(AO)、溴乙啶(EB)，Sigma公司产
品；RPMI一1640，Gibco公司产品；新生小牛血清
(56℃水浴灭活0．5h，一20℃保存)，Hyclone公
司产品；胰酶Trypsin，Amresco公司产品；细胞膜
电位荧光探针Di一4一ANEPPS(MolecularProb s，
美国)用DHank7S液配制和稀释。贮存浓度为1
mmol／L，分装后于一20℃保存。负载时用D
Hank
7
s液稀释成10／-mol／L，其他为国产试剂。
1．2 主要仪器：荧光显微镜(OlympusBX60，日
本)，C02生化培养箱(FormaScientific，美国)，激光
共聚焦显微镜系统(LSM510，CarlZEISS，德国)，
透射电子显微镜(PhilipsTECNAI一12，荷兰)。
1．3 细胞株及细胞培养：人肝癌细胞株HepG2
(购自中国科学院上海细胞生物研究所，由本实验室
传代培养)。RPMI一1640培养液加入10％新生小牛
血清、青霉素(100U／mL)、链霉素(100ttg／mL)，
调pH7．2～7．4，经0．22ttm微孔滤膜滤过除菌。
置于培养箱中37℃、5％CO。、饱和湿度条件下培
养，隔日更换新鲜培养基，3～5d传代1次。
2方法
2．1 AO／EB活细胞复合荧光染色观察细胞核染
色质和细胞膜通透性的变化‘川：取对数生长的
HepG2细胞制成细胞悬液(4×104／mL)，接种于预
先放入经多聚赖氨酸处理的小载玻片的12孔细胞
培养板中(1mL／孔)，过12h待细胞贴壁后，加入
收稿日期：2008—04．29
基金项目：国家自然科学重大研究计划资助项目(90209052)I江苏省博士创新基金资助项目(2005098)，中南民族大学人才引进专项
课题(YZZ06020)
作誊简介：徐 睿(1966一)，男，江苏省东海县人，主管药师。中药学专业硕士．研究方向为临床药理学．
Tel：13505222316E．mail：zhouxurui@163．corn
-通讯作者邓旭坤Tel：13407100639E—mail：dxk711208@163．com
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第11期2008年11月· 693·
100弘L的马钱子碱溶液，使其终浓度为0、0．5、1．0
mmol／L。常规细胞培养，于12、24、48h后，取出玻
片用4℃的0．01mmol／LPBS(pH7．4)轻轻洗2
次，加入Ao／EB混合荧光染液(各100／_tg／mL)2
滴，选用502nm的激发光，荧光显微镜下观察细胞
核染色质的形态。
2．2 透视电镜检测细胞膜完整性和超微结构变
化[8]：取对数生长的HepG2细胞制成细胞悬液
(1×105／mL)，接种于25mL的细胞培养瓶中，待
细胞贴壁良好，处于对数生长期时，加入马钱子碱溶
液使其终浓度为0．5mmmol／L，于24h后轻轻刮
下细胞，1000r／rain离心5～10min，获得细胞团
块，用0．01mmol／LPBS(pH7．4)洗2次，4％戊
二醛溶液固定过夜，4℃保存待检。PBS洗3次，1％
锇酸双重固定，PBS洗3次，蒸馏水冲洗1次，系列
乙醇一丙酮程序脱水，无水丙酮一环氧树脂渗透，环氧
树脂EPON812包埋，硬化，超薄切片，枸橼酸铅一醋
酸铀染色，透视电镜观察细胞形态和超微结构变化。
2．3 LSCM检测马钱子碱对HepG2的Mpt9~113的
影响
2．3．1 荧光染色的预处理：将处于对数生长期的
HepG2细胞接种于预先放入经多聚赖氨酸处理过
的小载玻片的12孔板中(2．0×103／mL)，待细胞
贴壁后，分别加入药物处理。于30s、4h、8h、12h
后进行MP检测。检测前吸出12孔板各孔中的细
胞培养液，用DHank’S液洗2～3遍，加入PBS
(pH7．4)1mL和2滴Di一4一ANEPPS荧光染液，
37℃避光温育20--40min，保留染料，上机检测。
2．3．2马钱子碱对HepG2细胞MP瞬时动态变
化的影响：将荧光染料负载好的待测细胞置于激光
共聚焦显微镜的载物台上(37℃)，对其进行连续
动态扫描(激发波长488nm，发射波长526nm)，
先连续扫描1min，测定基础荧光强度，待基线平稳
后，用微量加液器加入马钱子碱溶液(O．5mmol／
L)干预，以后每隔20S扫描1次。镜下动态观察给
药后20～30min内HepG2细胞内的相对荧光强度
(relativefluorescenceintensity，RFI)的变化情况，
采用LSM5．1．Image分析程序，对所扫描的荧光图
像进行分析，根据细胞膜结合Di一4一ANEPPS后其
荧光的相对强度变化，得出反映细胞膜MP动态变
化的曲线。
2．3．3 马钱子碱在不同时间段内对HepG2细胞
MP的影响：荧光探针的负载和观察方法同上，细胞
设正常组和药物处理组，给药组细胞中分别加入马
钱子碱(O：5mmol／L)，常规细胞培养。分别在4、8、
12h后，置于LSCM下，快速测定HepG2细胞MP
的相对荧光强度。以正常细胞组作为0h段，比较经
马钱子碱(o．5mmol／L)处理4、8、12h后HepG2
细胞的MP的变化。
2．4数据处理：HepG2细胞MP的瞬时动态变化
的检测采用CarlZeissLSM510软件(版本V2．3)，
随机选取视野中的10个细胞，以未加处理因素前的
细胞内荧光值为100％，对待测细胞进行实时测量，
以获得反映HepG2细胞膜MP的瞬时动态变化的
相对荧光值。数据进行独立样本t检验分析。
马钱子碱在不同时间段内对HepG2细胞MP
的影响的检测以正常细胞的荧光值为100％，测量
得到反映经马钱子碱处理4、8、12h后的HepG2细
胞的MP的相对荧光值。数据经Excel处理。采用
双样本t检验进行组间分析。
3结果
3．1对HepG2细胞核染色质和细胞膜完整性、通
透性的影响：马钱子碱(0．5mmol／L)作用于
HepG2细胞12h后，通过荧光显微镜和透视电镜
只能观察到HepG2细胞出现的细胞早期凋亡形
态，如细胞核固缩伴随核碎裂，呈新月状或块状边集
附在核膜周边，线粒体内嵴肿胀消失，细胞膜保持完
整等现象。24h后，HepG2细胞不仅呈现上述形态，
而且还表现为细胞皱缩，胞浆内形成空泡；细胞膜依
然完整，皱缩外突、出芽形成致密的凋亡小体
(apoptosome)等典型的细胞凋亡形态学变化。
在荧光显微镜下可看到HepG2细胞经马钱子
碱(O．5retool／L)作用24h后，胞浆内只呈现黄绿
色的AO荧光，细胞核内出现块状或点状的高亮度
的致密黄色荧光，说明此时虽然细胞发生了凋亡，但
其细胞膜依然保持十分完整，细胞膜的通透性没有明
显改变(图1一B)；48h后，少部分细胞内部可看到红
色的EB荧光，细胞核内可看到亮度很高的致密黄色
荧光，说明此时有部分细胞的细胞膜通透性明显增
加，细胞开始产生坏死，但仍以凋亡为主(图l-C)。
3．2对HepG2细胞中MP的影响“o]：结果显示，
HepG2细胞在马钱子碱加入后的20min瞬时反应
中，HepG2细胞膜电位荧光(MPRFI)出现缓慢的
下降，由基线水平(RFI103．44士17．21)，于4min
后降到谷值(RFI90．04士15．54)，然后轻度回升，
于13．5min后回到基线水平(RFI103．90士
13．54)，在此期间，MPRFI在(90．04士15．54)～
(103．90士13．54)内波动。至实验结束时，HepG2
万方数据
·1694· 中草黄ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第11期2008年11月
细胞的MPRFI为99．79士14．18相当于起始基线
水平(RFI103．44士17．21)的96．47％，两者相比
无显著性差异(P>0．05)。
马钱子碱(o．5mmol／L)作用于HepG2细胞
4h和8h后，细胞内荧光无明显变化(图2一B、C)，
结果分析显示其MPRFl分别为113．07士25．97
(4h)和109．35士20．728(8h)，分别相当于0h的
112．24％和108．55％，与0h的MPRFI
(100．74士20．01)相比无显著性差异(P>0．05)。
但在12h后细胞内荧光明显增强(图2一D)，MP
RFI明显上升，达到153．55士19．33，为0h的
152．42％，两者有显著性差异(P<0．001)，见图3。
分析以上结果可以看出，马钱子碱(0．5retool／
L)在20rain内对HepG2的MP有一定的动态影
A一对照组细胞&马钱子碱(o．5mmol·L一1)处理24h的细胞C一马钱子碱(1．0mmol·L一1)处理48h的细胞
A．controlcellsB-brucinetreatedc lls(O．5mmol·L一1，24h)C．brucinetreatedc lls(1．0mmol·L～．48h)
图l 马钱子碱处理后HepG2细胞核染色质形态及细胞膜通透性的变化(AO／EB荧光染色法)
Fig．1ChromatinmorphologicalchangeofnucleiinHepG2cellinestreatedbybrucine
andchangeofcellmembrancepermeability(Ao／EBstaining)
A一对照组细胞B处理4h的细胞组C一处理8h的细胞组阻处理12h的细胞组
A—controlcellsB-brucinetreatedc lls(4h)C—brucinetreatedc lls(8h)D-brucinetreatedc lls(12h)
圈2激光共聚焦显微镜观察马钱子碱(O．5mmol／L)处理后HepG2MP的变化
Fig．2ChangesofMPInHepG2cellafter4·g，and12htreatedbybrucine
＆
曼
0h 4h 8h 12h
(对照)
与0h(对照纽)比较：。J口<0001
⋯P、
A一马钱子碱对HepG2细胞MP瞬时动态变化的影响B马钱子碱作用于HepG2细胞4、8、12h后，MPRFI的变化
A—effectofbrucine(0．5mmol·L一1)oninstantaneouschangesofMPRFIinHep02B-effectofbrucine(0．5mmol·L～1)
onchangesofMPinRFIHepG2at0-4，8，and12h
圈3马钱子碱对HepG2MP的影响(；±$，厅=10)
Fig．3Eff托tofbrucine(O．5mmol／L)oncha gesofMPInHepG2cell(；士j，厅=10)
∞∞∞∞∞∞∞加加O
万方数据
中草喃ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第11期2008年11,el·1695·
响，细胞膜出现了缓慢超极化，但此作用较为微弱。
4h和8h两个时间段内HepG2的MP有所降低，
但幅度较小，无显著差异。在12h后使其细胞的
MP明显降低，细胞膜出现较强烈的去极化现象。
4讨论
在目前，诱导肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤的重要
机制和研究方向。细胞膜对细胞的正常结构与功能
起重要调控作用，如：跨膜信号传递，选择性地进行
物质跨膜运输，调控细胞内外离子水平及渗透压的
平衡，维持细胞内环境的恒定[1“11】。因此，保持细胞
膜正常的通透性对细胞来说至关重要。细胞膜上的
离子转运系统，包括离子通道、载体蛋白和离子泵。
使细胞膜内外保持着一定的不均衡离子分布，形成
内负外正(MP)，这种电位梯度对多种离子的跨膜
流动是必需的。MP的自稳失调将导致细胞膜生物
物理特性改变而影响细胞质微环境。因此细胞膜正
常的通透性、完整性以及MP是反映细胞生理活性
的重要指标。当细胞膜发生异常时，细胞内环境遭到
破坏，就可能导致细胞凋亡现象的发生。近年发现非
兴奋性细胞如淋巴细胞、肿瘤细胞等也存在膜电
位[10~”]。如药物能对肿瘤细胞的细胞膜的通透性、完
整性以及MP产生作用，则会影响其生理功能，干扰
其代谢活动，从而有可能抑制其增殖。已有一些报道
发现一些抗肿瘤药物对肿瘤细胞的MP有明显影
响，但马钱子碱对肿瘤细胞膜的作用则未见报道。
由于细胞凋亡的早期阶段如凋亡信号的转导，
肿瘤相关基因的转录和表达往往是在短时间内完成
的。因此，本实验在考察马钱子碱对人肝癌HepG2
MP的影响的实验中将设计分为两个部分：利用
LSCM检测马钱子碱对HepG2细胞的MP瞬时变
化的影响以及在4一12h等不同时间段MP变化的
影响。两次实验条件有些不同：瞬时反应实验使用的
为DHank’s液，不同时段的考察实验采用含10％
小牛血清的RPMI一1640培养液，更接近于正常的
生物机体内环境。结果发现在加入马钱子碱(0．5
mmol／L)瞬间至20min的时间内，HepG2的MP
在正常范围内窄幅波动，没有出现明显变化；在4h
和8h内HepG2的MP没有发生明显变化，说明此
时细胞膜结构和功能没有受到大的损害。同时也说
明马钱子碱对HepG2MP的影响与细胞外环境的
关系不是很大，而与作用时间有一定的关系。在12
h后MP显著降低，细胞膜出现较强烈的去极化现
象，同时又考察马钱子碱对HepG2细胞内游离钙
离子浓度([Ca2+]。)和线粒体电位(△尘。)变化的
影响，发现无论在瞬间还是在4～12h等不同时间
段 都出现了细胞内的[Ca2+]t急剧升高而△‰剧
烈下降的现象[6]。这些实验结果提示马钱子碱在较
长时间(>12h)时可能影响细胞膜某些离子通道
或转运系统。细胞膜外两侧的不均衡分布的离子容
易进出细胞，导致离子梯度减小，细胞MP便会随
之迅速下降。
通过荧光显微镜和透视电镜可以观察到马钱子
碱对HepG2细胞膜的完整性及通透性的影响：从
细胞超微结构和细胞形态学的变化来看，经马钱子
碱(O．5retool／L)作用24h后，HepG2胞体缩小，
细胞胞核固缩伴随核碎裂，呈新月状或块状，边集附
在核膜周边；线粒体内嵴肿胀消失，形成空泡；皱缩
外突、出芽形成致密的凋亡小体等典型的细胞凋亡
形态学变化，但细胞膜的通透性和完整性依然正常。
48h后，细胞膜的完整性依然正常，仅有部分细胞
的细胞膜通透性异常增加，细胞开始产生坏死，但仍
以凋亡为主。这可能是因为细胞在受到马钱子碱长
时间作用时，会造成HepG2细胞膜损伤，通道和载
体蛋白变性失去功能，细胞膜完整性遭到破坏，以至
于细胞内正常的生理活动无法进行，随即死亡。
由于马钱子碱为一极性分子，不能直接进入细
胞内部。根据以上的实验结果，可以说明马钱子碱诱
导HepG2细胞凋亡与其细胞膜通透性及MP没有
太大的相关性。猜想在短时间马钱子碱引发HepG2
细胞的早期凋亡事件中，可能马钱子碱是先结合细
胞膜上的特定受体，通过细胞膜及细胞内的相关信
号传导途径，使细胞内的[Ca2+]；急剧升高和线粒体
电位剧烈下降来启动细胞凋亡程序，而不是直接通
过改变MP，提高细胞膜通透性甚至是破坏细胞膜
的完整性来实现的。至于实际的作用机制是否如此
或者还存在其他的机制，尚待以后通过相关的实验
研究来开展进一步的验证。
参考文献：
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黄杞叶提取物降血糖作用的研究
李晨岚1’2，王大鹏2，蔡兵扩，郑应华h扣
(1．华中农业大学生命科学与技术学院，湖北武汉430091，2．北京生物医药研究所，北京100091)
摘要：目的研究黄杞叶提取物对a一葡萄糖苷酶活性以及对正常小鼠糖耐量的影响。方法水煎黄杞叶，得黄杞
叶水提物，再经聚酰胺柱色谱分离，得到水洗脱组分(Fr-1)、20％乙醇洗脱组分(Fr-2)、95％乙醇洗脱组分(Fr一
3)和90％丙酮水洗脱组分(Fr一4)。采用体外a一葡萄糖苷酶活性筛选模型，测试黄杞叶水提物和各组分样品对a一葡
萄糖苷酶的抑制活性。通过测定小鼠空腹血糖以及糖耐量，评价样品对血糖水平的影响。结果 黄杞叶水提物和
Fr一3对体外a一葡萄糖苷酶活性具有明显的抑制作用，且呈良好的量效关系，Fr-3的抑制作用较黄杞叶水提物增强，
程度与样品浓缩倍数吻合。在小鼠体内实验中，黄杞叶水提物和Fr一3对小鼠空腹血糖没有显著影响，但使负荷高
糖的小鼠血糖水平显著降低。结论黄杞叶水提物和Fr一3能显著提高正常小鼠的糖耐量，其作用机制可能与抑制
口一葡萄糖苷酶活性相关。Fr一3富集黄杞叶水提物的活性成分，是代表黄杞叶水提物相关作用的有效部位。
关键词：黄杞叶}a一葡萄糖苷酶；糖耐量
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)11—1696—03
黄杞叶为胡桃科植物黄杞Engelhardtia
roxburghianaWall．的干燥叶，具有清热止痛之功
效，用于治疗感冒发热、疝气腹痛，在民间常用作保
健茶饮用。黄杞茶含有大量的黄酮糖苷，具有良好的
抗氧化活性。动物实验表明黄杞叶在抗凝血、调血脂
等方面都有一定的效果[1]。黄杞总黄酮可降低四氧
嘧啶糖尿病小鼠的血糖[2一]，但是黄杞叶的降糖作用
及作用机制尚未有系统的研究。因此，本研究以a一葡
萄糖苷酶为作用靶向，探讨黄杞叶提取物对a一葡萄
糖苷酶活性以及对小鼠血糖水平的影响。
1材料
1．1药材：实验用黄杞叶于2007年5月采自广西桂
林山区，由广西资源甜茶种植园提供，经广西资源甜
茶种植园技术员曾珊珊鉴定。
1．2试剂与仪器：拜糖苹(阿卡波糖片，北京拜耳医
药保健有限公司，规格50rag／片，批号110163)14-
硝基酚一a—D一吡喃葡萄糖苷(PNPG，美国Sigma公
司)；牛血清白蛋白、可溶性淀粉(上海生工生物工
程技术服务有限公司)；聚酰胺薄膜(浙江黄岩化学
实验厂)f化学试剂均为分析纯(北京化学试剂有限
公司)；葡萄糖试剂盒(中生北控生物科技股份有限
公司)；酶标仪(SpetramaxM5型，Molecular
DevicesCorporation)。
1．3动物：清洁级昆明种小鼠，雄性，6周龄，体质
量(22士2)g，由中国协和医科大学实验动物中心
提供。
2方法
2．1 黄杞叶的提取及制备：取干燥黄杞叶500g，
粉碎，水煎提2次，每次用5L水煎煮2h，合并水煎
液，减压浓缩至小体积后冷冻干燥，得黄杞叶水提物
180g。取黄杞叶水提物108g，用适量水溶解，上聚
酰胺柱(4．6cm×40cm，保留体积550mL)，依次
收稿日期：2008—04—07
作者简介：李晨岚(1983一)，女，湖南长沙人。硕士，主要从事中药药理学的研究。Tel：(010)82693619E—maillxiaolan0425@163．corn
-通讯作者蔡兵郑应华Tel：(010)8854639013391682332
叮
妇
幻
l=I
口
n
万方数据
马钱子碱对人肝癌细胞HepG2细胞膜电位和通透性的影响
作者： 徐睿， 吕晓宇， 蔡宝昌， 项晓人， 邓旭坤
作者单位： 徐睿(睢宁县人民医院,药剂科,江苏,睢宁,221200;中南民族大学,湖北,武汉,430074)， 吕
晓宇,邓旭坤(中南民族大学,湖北,武汉,430074)， 蔡宝昌,项晓人(南京中医药大学药学院
,江苏,南京,210029)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(11)
被引用次数： 6次

参考文献(12条)
1.邓旭坤;蔡宝昌 马钱子抗肿瘤药理研究及临床应用进展 2004
2.蔡宝昌;吴皓;杨秀伟 马钱子中16个生物碱类化合物13CNMR谱的数据分析 1994(01)
3.邓旭坤;蔡宝昌;殷武 马钱子对小鼠肿瘤的抑制作用[期刊论文]-中国天然药物 2005(06)
4.邓旭坤;蔡宝昌;殷武 Brucine对Heps荷瘤小鼠的抗肿瘤作用和毒性的研究[期刊论文]-中国药理学通报 2006(01)
5.Deng X K;Cai B C;Yin W The anti-tumor effects of alkaloids from the seed of Strychnos nux-vomica
on HeoG2 cell and its possible mechanism[外文期刊] 2006(106)
6.Deng X K;Yin W;Cai B C The apoptotic effect of Brucine from the seed of Strychnos nux-vomica on
human hepatoma cells is mediated via Bcl-2 and Ca2+ involved mitochondrial pathway[外文期刊]
2006(01)
7.刘建文;季光;魏东芝 药理实验方法学一新技术与新方法 2003
8.卢圣栋 现代分子生物学实验技术 2000
9.Plasek J;Hronda V Assessment of membrane potential changes using the carbocyanine dye,dis-C4-
(5):synchronous excitation spectroscopy studies 1991(04)
10.Toyomizu M;Okamoto K;Akiba Y Anacardic acidmediated changes in membrane potential and PH gradient
across liposomal membranes[外文期刊] 2002(01)
11.冯力;刘伊丽;刘杰 尼可地尔对豚鼠心肌细胞膜及线粒体膜电位的影响[期刊论文]-中国病理生理杂志 2001(01)
12.聂思槐;王立伟;陈丽新 高、低分化的鼻咽癌细胞膜电位比较[期刊论文]-中国药理学与毒理学杂志 1995(03)

本文读者也读过(10条)
1. 邓旭坤.蔡宝昌.吕晓宇.殷武.王琳.张晓春.刘陶世.DENG Xu-kun.CAI Bao-chang.L(U) Xiao-yu.YIN Wu.WANG
Lin.ZHANG Xiao-chun.LIU Tao-shi 马钱子碱及其脂质体对移植性荷瘤小鼠抗肿瘤作用的对比研究[期刊论文]-中
草药2006,37(3)
2. 马文静.李平.MA Wen-jing.LI Ping 马钱子碱对裸鼠乳腺癌骨转移的抑制作用[期刊论文]-安徽医药2009,13(6)
3. 邓旭坤.蔡宝昌.殷武.张晓春.李伟东.孙靓.DENG Xu-Kun.CAI Bao-Chang.YIN Wu.SUN Liang.LI Wei-Dong.
ZHANG Xiao-Chun 马钱子碱对小鼠肿瘤的抑制作用[期刊论文]-中国天然药物2005,3(6)
4. 余志艳.李平.YU Zhi-yan.LI Ping 马钱子碱对乳腺癌细胞MDA-MB-231作用的实验研究[期刊论文]-安徽医药
2008,12(9)
5. 邓旭坤.蔡宝昌.殷武 马钱子治疗癌性疼痛的基础研究及临床应用[期刊论文]-中药材2006,29(2)
6. 张梅.李平.陈朝晖.汪健.翟志敏 马钱子碱对一氧化氮诱导软骨细胞凋亡的影响[期刊论文]-中国临床康复
2003,7(26)
7. 季宇彬.杨红丹.高世勇.何立巍.JI Yu-bin.YANG Hong-dan.GAO Shi-yong.HE Li-wei 甜菜碱对HepG2人肝癌细
胞[Ca2+]i和细胞膜电位的影响[期刊论文]-中草药2007,38(12)
8. 邓旭坤.蔡宝昌.吕晓宇.殷武.王琳.孙靓.DENG Xu-kun.CAI Bao-chang.L(U) Xiao-yu.YIN Wu.WANG Lin.SUN
Liang 马钱子碱及其脂质体对移植性肝癌Heps小鼠的抗肿瘤作用和毒性的比较[期刊论文]-中国新药杂志
2006,15(12)
9. 朱国民.殷放宙.邓旭坤.蔡宝昌.殷武.ZHU Guo-min.YIN Fang-zhou.DENG Xu-kun.CAI Bao-chang.YIN Wu 布鲁
生抑制非小细胞肺癌细胞环氧化酶2表达的研究[期刊论文]-中国癌症杂志2009,19(9)
10. 柯立霞 马钱子饮治疗原发性肝癌的实验研究[学位论文]2006

引证文献(6条)
1.赵继会.刘召林.孙占国.许洁.于燕燕.冯年平 马钱子碱聚乳酸纳米粒在家兔体内的药动学研究[期刊论文]-中草
药 2009(9)
2.屈艳格.陈军.王冬月.蔡宝昌 马钱子生物碱类成分经口给药后在大鼠体内的药动学研究[期刊论文]-中草药
2013(8)
3.屈艳格.陈军.蔡宝昌 马钱子总生物碱的定量分析及其HPLC指纹图谱[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2012(22)
4.王绚.陈军.屈艳格.蔡宝昌 马钱子生物碱类成分经皮给药后在小鼠体内的药动学研究[期刊论文]-中草药
2011(12)
5.雷怀成.朱方成.魏来 大鼠马钱子碱中毒肝细胞Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的研究[期刊论文]-陕西医学杂志
2013(3)
6.马丽娜.宋兵.金花.蔡继业 华蟾素对MDA-MB-231细胞内钙离子和细胞膜电位的影响[期刊论文]-中国肿瘤临床
2011(18)


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