全 文 ：中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7,El
心脑血管疾病是临床常见的危害极大的一大类疾病，松
龄血脉康胶囊的研发与运用丰富了临床治疗手段，改善临床
症状，提高了患者的生活质量。然而目前临床研究仅局限于
几种病种个别症状，关于该药在心脑血管其他相关病变的应
用与疗效研究有待进一步开展。
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哥纳香三醇衍生物抗肿瘤活性研究进展
陈立军，于利人，姚丽，靳秋月
(中国人民武装警察部队医学院，天津300162)
印度的Talapatral于1985年首次从民间常用草药Gonio—
thalamussesquipedalisWall．的枝叶中分离得到哥纳香三醇。
随后，Fang和Alkofahi等又从该植物中分离得到了天然海南
哥纳香醇甲(哥纳香醇甲，howiinolA)及其衍生物，体外研究显
示它们均具有抗肿瘤活性[1。]。于德泉口]在番荔枝科哥纳香属
植物海南哥纳香的根、茎皮中分离得到了具有明显抗肿瘤活性
的天然哥纳香衍生物——哥纳香醇甲(图1)。1995年，孙绍毅
合成了(+)一哥纳香三醇及部分衍生物，并证实了天然的哥纳香
醇的立体构型为5S，6R，7R，8R[4]。1996年，陈虹开始探索合
成了一系列哥纳香三醇衍生物(图2)：(+)一哥纳香醇甲及其衍
生物、(一)一8a一异哥纳香醇甲其衍生物、对一甲基哥纳香醇及其
类似物、对一氯哥纳香醇及其类似物[5~7]。
圈1哥纳香醇甲结构
Fig．1StructureofhowiinolA
Rt—H，R=differentsubsti utedgroups
图2哥纳番三醇衍生物结构
Fig．2Structureofgoniotriolderivatives
1哥纳香三醇衍生物的构效关系
哥纳香三醇衍生物中部分化合物具有明显的肿瘤抑制
作用，陈虹等在哥纳香三醇母核苯环上引入甲基合成了多种
P一甲基一哥纳香三醇衍生物，并经MTT筛选出大部分化合
物对A2780、HCT一8、Bel742、KB瘤株具有较强的抑制作用，
并具有选择性。8(R)一。一肉桂酰基哥纳香三醇具有4个手性
碳原子，选择8位的构型差异发现：具有异丙亚基保护的六
元环结构，其8位立体构型差异对其抗肿瘤活性无影响；但
水解脱去丙酮保护基时，六元环状结构消失，8(S)构型的5
个衍生物抗肿瘤活性明显下降，甚至消失。因此，8位立体构
型差异对其抗肿瘤活性具有显著影响，8(R)抗肿瘤活性高
于8(．s)构型。
2哥纳香三醇衍生物抗肿瘤活性
对哥纳香三醇衍生物最初的研究发现，从海南哥纳香中
分离出的海南哥纳香醇甲(GHM一10)，通过体外细胞生长曲
线法、MTT试验、软琼脂集落形成分析法及体内移植性肿瘤
试验研究了其抗肿瘤作用，发现GHM一10对肿瘤细胞有较
强的抑制作用，IC。。在2弘g／mL左右；对正常细胞影响较小，
骨髓祖细胞的敏感性则更低；耐药的KB／VCR2000细胞及
其亲本KB细胞具有相似的敏感性。体内动物移植性肿瘤试
验进一步证明了GHM一10的抗肿瘤作用，对小鼠肝癌H22、
小鼠Lewis肺癌最敏感，加GHM一1060mg／kg10次，抑制
率可达79．2％。说明其无论在体内还是体外都具有较强的
抗肿瘤活性。应用流式细胞技术对L1210细胞进行细胞周
期动力学的分析表明，GHM一10可在一定程度上阻断G，期
细胞向S期移行，还可增加L1210细胞膜的流动性，说明哥
纳香三醇衍生物可抑制细胞的DNA合成，影响膜正常功
收稿日期：2005—05—16
基金项目：天津市自然科学基金资助项目(003608611)
作者筒介：陈立军(1967一)，女，天津人，副教授，毕业于天津医科大学，主要从事肿瘤相关基因表达的研究。
Tel：(022)60578076E—mail：ehenlijun67@eyou．corn
万方数据
中草黄 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月·附1·
能，有效抑制肿瘤细胞的活性。哥纳香三醇衍生物抗肿瘤作
用机制主要有以下几方面。
2．1 抑制细胞生物大分子的合成o]：采用[3HI标记前体掺
入试验，GHM一104～12弘g／mL作用6h，可抑制细胞的
DNA、RNA及蛋白质的生物合成，其中对DNA的抑制作用
最强，掺入曲线为递降型，说明其对DNA合成的抑制为不
可逆抑制，对RNA的抑制作用次之，蛋白质最弱，对生物大
分子合成的抑制作用呈现时间依赖性。
2．2引起细胞DNA分子损伤[1⋯：通过单细胞凝胶电泳法
可观察到哥纳香衍生物作用于白血病K562细胞4．5h后，
DNA分子受损，表现为电泳后在荧光显微镜下可见彗星状
拖尾，碱洗脱法测定哥纳香衍生物对DNA单链长度的影响
发现其能导致DNA单链断裂，呈明显的量效关系，哥纳香
衍生物通过使DNA单链发生断裂，不可逆的抑制细胞的
DNA的合成。
2．3直接抑制DNA拓扑异构酶的活性[1“：DNA拓扑异构
酶是一种重要的核酶，能修饰DNA的拓扑结构，引起DNA
单链和双链的断裂或再连接，它在细胞增殖、DNA复制以及
基因表达等方面起着十分重要的作用，经过GHM-10作用
的细胞DNA拓扑异构酶活性降低，无论在细胞内还是在细
胞外都抑制了细胞DNA拓扑异构酶所介导的使DNA解旋
的反应，干扰了DNA的正常功能，从而导致细胞死亡。
2．4诱导肿瘤细胞凋亡[1“：白血病细胞和肝癌细胞经哥纳
香三醇衍生物处理后，Hoechst33342／PI双荧光染色可观察
到明显核固缩、凝集等细胞凋亡表现，单细胞凝胶电泳检测
到明显彗星现象，流式细胞仪检测结果发现细胞凋亡，虽然
凋亡率不高但能证实哥纳香衍生物能够诱导细胞凋亡。
3展望
哥纳香衍生物作为抗癌药物的明日之星，在肿瘤疾病的
治疗上有广阔的发展前景，今后的研究方向主要有：1)对哥
纳香衍生物抑癌机制还需深入研究；2)目前合成的哥纳香衍
生物虽然对其结构进行了优化，但对肿瘤细胞的抑制率还比
较低，仍需对其进行合理改造，为哥纳香抗肿瘤临床应用提
供依据；3)从哥纳香属植物中获得的单体化合物目前仅限于
抗癌作用的研究，以一物多筛的原则，开展哥纳香衍生物其
他药用研究还有广阔的空间。
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我国黄芩野生驯化研究进展
邵玺文，韩梅，杨利民+
(吉林农业大学中药材学院，吉林长春130118)
黄芩Scutellariab icalensisGeorgi为唇形科黄芩属多
年生草本植物，根入药，是我国常用大宗中药材之一，始载于
《神农本草经》，其主要的括性成分有黄芩苷、黄芩素、汉黄芩
苷、汉黄芩素等黄酮类化合物，具有清热燥湿、解毒、止血安
胎、抗菌、抗病毒、美白、防晒等作用，主要分布在我国北方各
省‘““。随着黄芩用量加大，资源破坏严重，野生资源锐减，难
以满足社会需求，黄芩已被我国列为三级保护濒危植物，栽
培黄芩已成为我国黄芩药源的主要来源‘“。虽然许多学者做
了大量有价值的黄芩野生驯化研究工作，但尚缺乏系统性的
全面研究。本文概述了我国学者近年来研究黄芩野生驯化取
收藕日期：2005—11-04
荐喜磊舁：森鍪妻搿蒌銎雪笃裂喜霖需要哭?装饕饕圣，副教授，硕士研究生导师，主要从事药用植物栽培及生理生态特性研究。作者简介 邵玺文(1966一)，男，吉林前郭人，在读博士，副教授，硕士研究生导师，主要从事药用植物栽培及生理生态特性研究。
Tel：(0431)4532849E—mail：shaoxiwen888@yahoo．tom．cn
*通讯作者杨利民 万方数据
哥纳香三醇衍生物抗肿瘤活性研究进展
作者： 陈立军， 于利人， 姚丽， 靳秋月
作者单位： 中国人民武装警察部队医学院,天津,300162
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(7)

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