全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第4期2005年4月·537·
各因素对醇沉效果的影响程度依次为A(乙醇体积
分数)>B(药液浓缩程度)>C(pH值)，A因素影响
差异有高度显著性，B因素影响差异有显著性，直观
分析表明多糖的质量分数最高的工艺为A。B，C。，即
醇沉时乙醇体积分数为80％，药液浓缩至1mL药
液／g生药，药液pH值为4。
2．6 验证试验：据筛选所得最佳提取工艺
A。B。C。D。和最佳醇沉工艺A，B，C。，进行正交验证试
验，得桑叶多糖质量分数为4．05mg／g生药(咒一3)。
2．7不同蛋白去除法对多糖提取的影响：醇沉时与
多糖一起沉淀下来的蛋白质对多糖测定值及纯度产
生很大的影响，一般采用Savage法除去蛋白质，蛋
白质总去除率可达89．47％，但同时多糖损失达
37．62％(表8)，且有大量不溶于水的颗粒沉淀物产
生和粗多糖颜色较深，不利于粗多糖的进一步纯化。
采用三氯乙酸(TCA)法代替Savage法，一次去除
蛋白质后，上清液中蛋白质就降至Savage法5次除
蛋白的结果，此时多糖的损失率仅为12．87％。实验
中还发现，采用TCA法处理后溶液中的色素随着
蛋白质的沉淀而部分除去。可见用TCA法去除蛋
白质的效果优于传统的Savage法。
3讨论
3．1 桑叶多糖的提取中，原料的预处理用80％乙
醇回流，目的是为了除去桑叶中单糖、双糖、低聚糖、
苷类、生物碱、氨基酸及醇溶性蛋白质等物质。
表8 Savage法与TCA工艺参数比较
Table8 ComparisonofSavage
andTCAmethodparameter
3．2桑叶多糖的水提取和醇沉分离是不同的工艺
过程，故对水提取和醇沉分离分别采用正交试验来
获得最佳水提取工艺和醇沉分离工艺是有必要的。
经过验证，优选的桑叶多糖提取分离工艺稳定可行。
3．3水提醇沉是多糖提取中较常用的方法，本实验
优化了水提取工艺和醇沉分离。目前一些新技术、新
方法如超声提取技术、微波萃取技术、酶法等也用于
多糖的提取分离中，因此有必要采取这些新技术、新
方法提取桑叶多糖并与传统方法相比较。
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学)，2003，24(11)：118—120．
双黄连滴丸制备工艺的研究
李群力
(金华职业技术学院医学院，浙江金华 321000)
摘要：目的研究双黄连滴丸的制备工艺。方法 以滴制温度、冷却剂温度为主要因素，设计正交试验制备双黄
连滴丸，测定溶散时限等各项指标。结果 最佳条件以滴制温度90℃，冷却剂温度5℃为宜。结论工艺简便可
行，评分指标可靠、合理。
关键词：双黄连滴丸；正交试验；综合评分
中图分类号：R284．2 文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2005)04—0537一03
Preparationtech ologyofShuanghuanglianDroppi gP ll
LIQHn—Li
(SchoolfMedicine，JinhuaCollegeofProfessionandTechnologyScienceEngineering，Jinhua321000，China)
Keywords：Shuanghuan91ianDroppingPill；orthogonaltest；comprehensivescore
收稿日期：2004—08—30
作者简介：李群力(1969一)，女，硕士，高级工程师，从事新药的研究开发。
万方数据
·538· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第4期2005年4月
双黄连制剂由黄芩、金银花和连翘组成，为目前
抗菌、抗病毒、退热、增强免疫的有效成药，对呼吸道
感染、肺炎、扁桃体炎等疾病治疗有非常理想的效
果[1]。金银花性寒味甘，气味芳香，既可清风温之热、
又可解血中之毒，适用于温病发热、斑疹、咽痛。黄芩
味苦性寒，泻心中之余火，清肠中湿热，适用于心火
旺盛、肠胃湿热、湿热瘟毒。连翘性凉味苦，清心泻
火，去上焦各种热症，适用于温病初起、头痛、发热、
烦渴，以及热毒郁结引起的痈疮肿痛、丹毒、斑疹等。
这3种中药都有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、肺炎
球菌、溶血性链球菌、痢疾杆菌等有一定的抑制作
用。三药合用，可以清热解毒、轻宣透邪，用于治疗风
湿邪在肺卫或风热闭肺引起的发热、微恶风寒或不
恶寒、咳嗽气促、咯痰色黄、咽红肿痛等症，以及上呼
吸道感染、急性支气管炎、急性扁桃腺炎、轻型肺炎
等。双黄连滴丸为双黄连注射液的改剂品种，双黄连
滴丸有其他剂型不可比的优势，如速效、高效、服用
剂量减少，降低不良反应，贮存、运输、携带、服用方
便等[2]。双黄连滴丸以聚乙二醇4000为基质，以液
体石蜡为冷却剂，本实验采用正交试验法对其最佳
制备工艺进行了优选[3]。
1材料和设备
黄芩苷、金银花和连翘提取物(自制)，聚乙二醇
4000，6000(PEG4000，PEG6000，上海光明化工
厂)，液体石蜡(天津市化学试剂公司)。自制滴丸制
备装置，1004型电子天平(上海天平仪器厂)，四用
崩解仪(上海黄海药检仪器厂)。
2方法与结果
2．1 载体和药用配比的研究：选择载体分别为
PEG4000和PEG6000，载体和药物的配比分别为
0．5：1、1：1、1．5：1、2：1、3：1、4：1进行试验。
结果当载体所占比例越大时，滴制越容易，成丸、圆
整度较好，当载体药物比小于2：1时滴丸不能成
型，因此选择载体药物比为2：1。
2．2载体的选择：研究4种不同常用载体与药物配
比的成丸情况，载体分别为PEG6000、PEG4000+
PEG6000(3：1)、PEG4000+PEG6000(1：1)、
PEG4000，载体与药物配比均为2：1，结果用PEG
6000做载体时，药液黏度大，滴制困难。使用混合载
体时，随着PEG6000用量的减少，滴丸的成丸性渐
高；改用PEG4000作载体，药液黏度比较合适，可
以顺利地滴制成圆整度好的滴丸，故选用PEG4000
为载体。
2．3冷却剂的选择[3]：冷却剂是滴丸剂的重要助
剂。其密度和黏度直接影响着药液的沉降速度和滴
丸的圆整度。试验中首选液体石蜡为冷却剂，因为其
价廉、易得、安全，且不溶解主药成分。
2．4因素水平的选择[3]：滴丸制备中，基质种类、药
材提取物与基质的配比、滴制温度、冷却剂种类等是
决定滴丸质量的重要因素。滴丸要求尽可能增大药
物的配比，以减少用量和保证疗效。在单因素筛选的
基础上，按4个因素、3个水平安排，见表1。
表1因素水平表
Table1 Factorsandlevels
2．5正交试验设计方案及结果[3]：按比例称取药物
提取物和基质，混匀、研细、过筛，置水浴上搅拌加热
使溶化，以液体石蜡为冷却剂，在规定温度下滴制，
除去滴丸表面残留的冷却剂，即得样品。测定每次实
验样品的溶散时限；任取20丸称重，求出变异系数
(y。)，并对其包括滴丸圆整度、硬度在内的外观质量
用10分制评分，丸重变异系数越小越好，将2．86％
定为100分，其余各项按公式Y7，一102．86一Y。评
出分数。将溶散时限(y。)4．44min定为100分，其
余各项按公式Y’：一104．44一y：评出分数。外观质
量(y。)9分定为100分，其余各项按公式Y7。一100
y。／9评出分数。根据3个指标的权重，将权重系数
定为3：3：4，得到综合评分。结果见表2，方差分析
见表3。
表2 L，(34)正交试验设计及结果
Table2 Designa dresultsofL．(34)orthogonaltest
e A空白空白嚣嚣篙竺裟喜芸
298．93269．57272．18275．10
286．05270．51274．4272．13
232．51277．41270．89270．26
方差分析表明，因素B对试验结果有着显著影
响，因素A对结果无显著影响，最佳条件为A。B。，即
滴制90℃，冷却剂温度5℃为宜。
i；i
4
5
nu
2
0
7
i
i
4
i
5
Oi；i
l
5
i
8
8
i
5
i
i
i
i
i
i；；l
i
i
i
i
i
li|i
试验号一1
2
3
4
5
6
7
8
9●I
I
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第4期2005年4月·539·
表3方差分析
Table3 Varianceanalysis
方差来源 离差平方和 自由度 方差 F值 P值
A 12．22 2 6．11 3．99
B 827．12 2 413．56270．30Pd0．01
误差e 6．1 4 1．53
Fo05(2，4)一6．94Fo．ol(2，4)一18
2．6 验证试验：按最佳工艺搭配A。B，，即PEG
4000为基质，基质与药物配比2：1，90℃滴制，冷
却剂温度为5℃进行试验，结果丸重平均值为
0．0562，丸重变异系数为3．59％，溶散时限为4．50
min(，z一3)。
3讨论
滴丸的成丸情况和质量受多种因素的影响，本
实验采用具量化指标的丸重变异系数、溶散时限以
及包括滴丸圆整度、硬度在内的外观质量评分3项
指标评定工艺条件优劣，使结果更可靠、合理。
本工艺制备简便，显著提高难溶性黄芩苷和其
他药物的溶出，提高其生物利用度、减少服药剂量，
又可消除注射剂的不良反应。
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HPLC法测定山茛菪麝香膏中祖师麻甲素的含量
陈娟，师彦平+
(中国科学院兰州化学物理研究所甘肃省天然药物重点实验室，甘肃兰州 730000)
山莨菪麝香膏收载于《中华人民共和国卫生部
药品标准》中药成方制剂第2册，是由唐古特瑞香、
山莨菪、麝香、干姜、乳香、没药等9味药加工制成的
中药橡胶膏剂，具有活血镇痛、祛风除湿的功能，用
于风湿痹痛，关节炎、类风湿关节炎，跌打损伤等症
的疼痛。原标准只在检查项下规定了含膏量限度。唐
古特瑞香为本方主药，其主要成分祖师麻甲素具有
镇痛、消炎、抑菌、抗血栓、抗凝、抑制中枢神经、降
压、抗缺氧等多种药理作用，其中镇痛、抗炎作用等
均与本品功能主治相吻合，因此，选择祖师麻甲素作
为控制本品内在质量的指标成分。祖师麻甲素的测
定有薄层一紫外分光光度法[1]、薄层扫描法[z3和高效
液相色谱法[3“]。本实验建立HPLC法测定本品中祖
师麻甲素的方法，具有分离效果好、灵敏、准确等优
点，可以为进一步控制该产品的质量提供方法，也为
中．药橡胶膏剂中有效成分的测定提供一定的参考。
1仪器与试药
Waters高效液相色谱仪，包括6—600E四元梯
度泵、2996二极管阵列检测器、Millieum23色谱工作
站。祖师麻甲素对照品(中国药品生物制品检定所，
供含量测定用，批号900—200102)。山莨菪麝香膏
(奇正制药有限公司，批号为20040201、20040202、
20040203，规格为10cm×7cm／片)，不含唐古特瑞
香山莨菪麝香膏阴性对照(奇正制药有限公司)，甲
醇为色谱纯，水为重蒸水，其余试剂均为分析纯。
2方法与结果
2．1 色谱条件：色谱柱：KromasilC18(250mm×
4．6mm，5肛m)(中国科学院大连化学物理研究
所)；流动相：甲醇一0．5％磷酸溶液(30：70)；体积流
量：1．0mL／min；柱温：室温；检测波长：325nm；进
样量：10pL。在上述条件下，祖师麻甲素和样品中其
他组分色谱峰达到基线分离，祖师麻甲素与其相邻
色谱峰的分离度大于1．5；以祖师麻甲素峰计算理
论塔板数为13200，拖尾因子为1．08。同时取阴性
对照溶液进样，结果阴性对照在祖师麻甲素位置处
无相应峰出现，见图1。
2．2线性范围的考察：精密称取祖师麻甲素对照品
4．90rag，置25mL量瓶中，加85％甲醇溶液溶解并
收稿日期：2004—06—24
基金项目：国家自然科学基金资助项目(20475057)；中国科学院“百人计划”基金资助项目
作者简介：陈娟(1975一)，女，湖南邵阳人，中国科学院兰州化学物理研究所博士研究生，研究方向为天然药物分析化学。
*通讯作者Tel：(0931)4968208E—mail：shiyf，@lzb．ac．cn
万方数据
双黄连滴丸制备工艺的研究
作者： 李群力， LI Qun-Li
作者单位： 金华职业技术学院医学院,浙江,金华,321000
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(4)
被引用次数： 8次

参考文献(3条)
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8. 林江蔚.刘汉儒.LIN Jiang-wei.LIU Han-ru 兽用双黄连滴丸制备工艺研究[期刊论文]-中国兽药杂志
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引证文献(8条)
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2.陈三宝 黄芩苷滴丸成型工艺研究[期刊论文]-安徽医药 2008(5)
3.李军.孙殿甲.马桂芝.陈蓓.滕亮 红景天滴丸的制备工艺研究[期刊论文]-新疆医科大学学报 2006(11)
4.耿丽娟.游本刚.唐丽华.朱蓉 α-常春藤皂苷丙烯酸树脂L100纳米粒的制备及其体外评价[期刊论文]-苏州大学学
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5.李亚利.张昱 黄芩苷几种固体制剂制备和质量检查的实验设计[期刊论文]-实验室科学 2012(6)
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8.戴小燕 复方大黄滴丸制作工艺探讨[期刊论文]-海峡药学 2010(10)


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