全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·1041·
的小鼠扭体反应的抑制作用明显强于对MgSO。的
作用。提示TAPN抑制小鼠扭体反应的作用可能与
PGs形成有关。本实验还同时对小鼠AA致扭体后
腹腔液中PGE：水平进行了测定，结果表明TAPN
与吲哚美辛一样能明显降低小鼠腹腔液中PGE。水
平。另外，前期对小鼠福尔马林致痛实验研究中发
现，TAPN对晚期相疼痛反应的抑制作用比早期相
的作用更为敏感。这些结果均表明TAPN抑制PGs
的合成，可能是其发挥外周镇痛作用的主要机制。
麻醉性镇痛药主要作用于体内的阿片受体而发
挥中枢镇痛作用，其镇痛作用强，但反复应用易产生
躯体依赖性，临床应用受到严格控制。所以，是否具
有成瘾性已作为评价镇痛药应用价值的重要指标。
为此，了解TAPN的镇痛作用与阿片受体的关系有
着重要的意义。本研究结果表明，在纳洛酮拮抗实验
中，ip和icv阿片受体拮抗剂纳洛酮均不能对抗
TAPN的镇痛作用，与吗啡显著不同之处还在于其
镇痛作用无耐受性，由此推测，TAPN不作用于阿
片受体，其镇痛作用不是通过阿片受体介导的。
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丹参素对脑损伤的保护作用
张婷1’2，王超云2，田京伟2，傅风华，刘珂3
(1．山东省天然药物工程技术研究中心，山东烟台264003；2．中国海洋大学药物与食品研究所，
山东青岛 266003；3．烟台大学药学院，山东烟台264005)
丹参SalviamiltiowhizaBunge为唇形科鼠尾
草属多年生草本植物，以干燥根部入药，具有活血凉
血、祛瘀止痛、安神除烦的功效。丹参素是从丹参水
溶性部位中提取的有效成分，文献报道其有抗心肌
缺血、改善微循环、抗炎等作用[1]，但其对脑损伤的
保护作用未见报道。本实验通过观察丹参素注射液
对缺氧缺血性脑损伤及血栓形成的影响，为寻找新
的能够有效防治脑缺血疾病的药物提供实验依据。
1材料
1．1动物：普通级SD大鼠，雄性，体重280～350
g；清洁级昆明种小鼠，雄性，体重18～22g，由山东
省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供，
合格证号为：SYXK(鲁)20030020。
1．2药品与仪器：丹参素注射液，山东省天然药物
工程技术研究中心制剂室提供，批号040626；红四
氮唑，购自Sigma公司；亚硝酸钠(St析纯)，江苏双
源化工厂；红花注射液，万荣三九药业有限公司，批
号040130。数码相机DSC—P92，SoNY公司。
2方法
2．1对小鼠断头呼吸的影响[2]：取雄性小鼠40只，
随机分为4组，每组10只，即正常对照组(iv生理
盐水)，丹参素低、高剂量组(5t别按30、60mg／kg
iv丹参素注射液)，阳性对照组(按15mL／kgiv红
花注射液)，给药20min后快速断头处死小鼠，记
录小鼠断头后张口喘息时间。
2．2对亚硝酸钠中毒小鼠生存时间的影响[3]：小鼠
分组及给药方法同2．1项。给药20min后ip亚硝
酸钠200mg／kg，记录各组小鼠生存时间。
2．3对大鼠中动脉栓塞致脑缺血的影响[2]：取雄性
SD大鼠50只，随机分为5组，每组10只，即假手
术组，缺血模型组(iv生理盐水)，阳性对照组(按
7．5mL／kgiv红花注射液)，丹参素低、高剂量组
(分别按15、30mg／kgiv丹参素注射液)。大鼠水合
氯醛(350mg／kg，ip)麻醉，分离左侧颈总动脉，夹
收稿日期：2004—11-09
作者简介：张婷(1978～)，女，山东青岛人，助理工程师，硕士，工作于山东省天然药物工程技术研究中心，研究方向为药物化学及药
理。Tel：(0535)2102139E—mail：zhangtin901@Iuye—pharm．corn
*通讯作者傅风华
万方数据
·1042· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月
闭颈总、颈内动脉，颈外动脉近心端及远心端结扎，
中间剪开。将颈外动脉游离端拉至与颈内动脉成一
条直线，将栓线(直径0．241T11TI尼龙线，长度5．0
cm)由颈外动脉插入至颅内，遇轻微阻力时停止，插
入深度约为2cm。结扎颈外动脉开口，并打开颈总
动脉动脉夹，消毒缝合伤口，造成左侧大脑中动脉缺
血模型；假手术组仅进行左侧颈总动脉、颈内动脉、
颈外动脉的分离(23～25℃进行)。各组动物于缺
血后30min舌下iv给予相应药物。24h后，按文献
方法[4]进行行为障碍评分，评分越高，行为障碍越严
重。行为评分后处死大鼠，取脑，去掉嗅球、小脑和低
位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染
色，正常组织经染色后呈红色，梗死组织呈白色，染
色后照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件
求梗死面积比。
2．4 对动一静脉旁路血栓形成的影响：取雄性SD
大鼠40只，随机分为4组，每组10只，即正常对照
组(给予生理盐水)，丹参素低、高剂量组(分别按
15、30mg／kg剂量给药)，阳性对照组(按7．5mL／
妇给予红花注射液)。禁食12h后，各组动物分别
iv相应药物，2h后，按文献方法[53将大鼠用戊巴比
妥钠麻醉后，取内径0．9mm、长约12am的三段聚
乙烯管(内置5cm长的丝线)，连接右颈总动脉和
左颈外静脉，开放血流15min后中断血流，取出丝
线称质量，此时丝线湿质量减去原丝线干质量，即为
所形成血栓的湿质量。
2．5 统计学方法：数据用z--4-_S表示，组间TWO—
tailANOVA检验。
3 结果
3．1 对小鼠断头呼吸时间的影响：见表1。结果显
示，正常小鼠断头后呼吸时间在21S左右，不同剂量
的丹参素(30、60mg／kg)均可延长断头小鼠的呼吸
时间，与正常组比较差异显著(P<0．05、0．01)。
3．2对亚硝酸钠中毒小鼠生存时间的影响：见表1。
表1丹参素对小鼠断头呼吸时间和亚硝酸钠中毒
小鼠生存时间的影响(；士s，捍一10)
Table1 Effectofdanshensuo breathtimeofdecollated
miceandsurvivaltimeofhypoxicm einduced
bysodiumnitrite(x-4-s，n一10)
与正常对照组比较：’P<0．05一P<0．01
’P结果显示，不同剂量丹参素(30、60mg／kg)均能延
长亚硝酸钠中毒小鼠的生存时间，与正常对照组比
较差异显著(P<0．05、0．01)。
3．3对大鼠中动脉栓塞致脑缺血的影响：见表2。
结果显示，缺血24h后，大鼠表现出明显的行为障
碍，脑组织也出现明显的灶状缺血区，达到全脑
25％左右。不同剂量丹参素可以不同程度地减轻动
物的行为障碍，大鼠脑缺血区梗死面积也有明显减
少，与缺血模型组比较差异显著(P表2丹参素对中动脉栓塞大鼠行为评分和缺血
面积的影响(；±s，辟一10)
Table2 Effectofdanshensuo behaviorscoreand
infarctareainMCAOrats(；±s，糟一10)
与缺血模型组比较：+P<0．05一P+P3．4 对大鼠动一静脉旁路血栓形成的影响：见表3。
丹参素低、高剂量组血栓湿质量明显低于正常对照
组，说明丹参素可抑制大鼠动一静脉旁路血栓的形成。
表3丹参素对大鼠动一静脉旁路血栓形成
的影响(z±s，n一10)
Table3 Effectofdanshensuo A—Vbypassthrombo-
genesisinrats(x-4-s。n一10)
与正常对照组比较：+P。P<0．05’’P<0．01VSnormalcontrolgroup
4讨论
文献报道丹参素具有保护大鼠心肌缺血一再灌
注损伤及心肌线粒体膜、改善微循环、抗凝、舒张冠
状动脉等作用[1]，可缩小心肌梗死范围和缩短病程。
本实验证明，丹参素能改善大脑中动脉栓塞所致脑
缺血大鼠的行为障碍，减少脑缺血区梗死面积，提示
其可作为抗脑缺血药物开发。
缺血、缺氧对机体是一种劣性刺激，影响机体的
氧供能，导致心、脑等重要器官能量衰竭而死亡[6]。
断头造成脑血供应中断，但脑中原有的血液和营养
物质尚能使脑功能维持一段时间，丹参素可使脑组
织耐缺氧能力增强，脑功能维持时间延长，从而延长
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第7期2005年7月·1043·
小鼠断头喘息时间。在小鼠亚硝酸钠致死实验中，丹
参素能延长小鼠的生存时间，提示其可能具有提高
机体的血氧利用率，降低机体的耗氧量，从而提高组
织利用氧的能力，延长因缺氧造成的氧供能力不足
的动物的生存时间。即丹参素对组织代谢具有调节
及保护作用。
血栓形成是脑缺血性疾病的主要致病因素之
一。脑缺血时，细胞内钙超载，氧自由基产生增加，激
活膜上的磷脂酶A。，使膜磷脂分解，生成大量的花
生四烯酸，再经环氧酶途径形成不稳定的中间物
PGC。和PGH。，前者经TXA。合成酶催化形成
TXA。，后者则生成PGI。，TXA。大量合成，致PGI。／
TXA：比值失调，凝血机制障碍，更易于血栓形成并
致组织损伤，成为脑缺血的重要病理机制之一[7]。本
实验证明，丹参素能显著减轻大鼠动一静脉旁路血栓
质量，即其可通过抑制血栓的形成减轻缺血所致的
脑损伤。
综上所述，丹参素对脑损伤具有良好的保护作
用，其作用机制可能与影响线粒体呼吸链，减轻血栓
形成有关。
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牛蒡子提取物的降血糖作用
徐朝晖1，李婷2，邓毅1，刘建文2，贾伟1+
(1．上海交通大学药学院，上海200030；2．华东理工大学，上海200237)
牛蒡子为菊科植物牛蒡ArctiumlappaL．的
干燥成熟果实，历版《中国药典》均有收载。牛蒡子传
统上属于辛凉解表药，用于风热感冒、咳嗽痰多、麻
疹、风疹等症。对牛蒡子提取物的降血糖作用曾有文
献报道[1]，但未见系统研究。本研究旨在结合植物化
学与药理学研究手段，观察牛蒡子提取物的降血糖
作用，初步确定其降血糖活性成分所在的提取部位，
为进一步追踪其降血糖作用的物质基础提供依据，
同时对中药的a一葡萄糖苷酶抑制活性进行方法学
探索。
1材料
1．1动物：SPF级昆明种小鼠58只，6周龄，体重
(25-4-_2)g，雌雄各半，由中国科学院上海动物实验
中心提供。
1．2药物：牛蒡子原药材购自上海华宇药业有限公
司，产地江苏徐州，经本院生药学课题组刘忠副教授
鉴定，确定为菊科植物牛蒡A．1appaL．的干燥成
熟果实。研究所用药物分别为牛蒡子乙醇提取物、水
提取物、75％乙醇提取物；优降糖片剂(格列本脲
片，上海信谊药业有限公司，规格2．5mg／片，批号
021002)；葡萄糖试剂盒(上海荣盛生物技术有限公
司)；拜糖平片剂(阿卡波糖片，拜耳医药保健有限
公司，规格50mg／片，批号19990205)。
1．3试剂与仪器：a—PNPG(美国Sigma公司)、牛
血清白蛋白、二甲基亚砜(分析纯，上海菲达工贸有
限公司和桥分公司)、a～葡萄糖苷酶冻干粉(美国
Sigma公司，规格5．7U／mg)、NaH2P04·2H20、
Na2HPO。·12H：O、Na。C03(均为分析纯，上海凌峰
化学试剂有限公司·江苏永华精细化学品有限公
司)。酶标仪(Bio—RAD550型，BioTek公司)。
2方法
2．1 降血糖实验[2’3]
收稿日期：2004—11—20
作者简介：徐朝晖(1970一)，男，生药学博士，主要从事中药和天然药物化学的研究。Tel：(021)62932292
*通讯作者贾伟Tel：(021)62932292Fax：(021)62932292E—mail：weijia@sjtu．edu．cn
万方数据
丹参素对脑损伤的保护作用
作者： 张婷， 王超云， 田京伟， 傅风华， 刘珂
作者单位： 张婷(山东省天然药物工程技术研究中心,山东,烟台,264003;中国海洋大学药物与食品研究
所,山东,青岛,266003)， 王超云,田京伟(中国海洋大学药物与食品研究所,山东,青岛
,266003)， 傅风华,刘珂(烟台大学药学院,山东,烟台,264005)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(7)
被引用次数： 5次

参考文献(7条)
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2009(6)
3.关丹.高建梅.王何.付绍平.金凤燮.鱼红闪 丹参中水溶性成分提取新方法的研究[期刊论文]-大连轻工业学院学
报 2007(3)
4.张云静.吴亮.贾波.司霞.李玲.袁野.殷方雄.张群林 液相色谱-化学发光法测定丹参制剂中四种水溶性成分的含
量[期刊论文]-安徽医药 2010(10)
5.万仁忠.许妍妍.谷元.林艳萍.周茂金.刘昌孝 丹酚酸B及其活性代谢产物在大鼠体内药动学研究[期刊论文]-中草
药 2011(2)


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