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Advances in studies on biotransformation of natural products

天然产物的生物转化研究进展



全 文 :中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月·941·
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天然产物的生物转化研究进展
冯冰,马百平+
(军事医学科学院放射医学研究所,北京100850)
摘要:以植物细胞培养、微生物和游离酶为生物催化剂的生物转化技术,广泛用于天然产物的合成和对先导化合
物的结构改造,其反应包括水解、羟化、糖基化、酯化等多种类型,在生物转化体系的筛选、转化条件的优化、转化率
的提高及酶的分离纯化方面取得了一些进展。这对于增加天然产物结构多样性、寻找药物先导化合物、促进珍稀物
种资源可持续利用、提高生产效率、降低成本等多个环节均有广泛的应用价值。
关键词:天然产物;生物转化;微生物;游离酶;细胞培养
中图分类号:R282.1 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2005)06—0941一05
Advancesinstudiesonbiotransformationfnaturalproducts
FENGBing。MABai—ping
(InstituteofRadiationMedicine,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing100850,China)
Keywords:naturalproducts;biotransformation;microorganism;freeenzyme;cellculture
生物转化(biotransformation)是利用植物离体细胞或器元类似,而薯蓣皂苷元却不具有上述疗效,反而有明显的细胞
官、动物细胞、微生物及其细胞器,以及游离酶对外源性化合
物(exogenoussubstrate)进行结构修饰的生化反应。近年来,
随着基因工程、细胞工程、酶工程技术的不断发展和完善,使
该项技术广泛用于天然化合物的结构修饰和合成、有机化合
物的不对称合成、药物前体化合物的转化、光学活性化合物
的拆分和药物代谢研究等诸多领域。
酶及酶体系能将许多天然化合物转化为具有较高生物
活性的物质。近年来开展的采用植物细胞、微生物和游离酶
对天然化合物如人参皂苷、三七皂苷、大豆皂苷、甘草皂苷、
甾体化合物等进行结构修饰的研究已取得可喜的进展。
1·水解作用
研究显示,糖链的结构对皂苷生物活性起着非常重要的作
用。如含有从黄山药中提取的8种甾体皂苷的中药制剂——地
奥心血康胶囊对冠心病、心绞痛、心肌缺血等症有显著疗效,其
中皂苷结构上的差异只是糖链的不同;它们的苷元与薯蓣皂苷
毒性作用。甾体皂苷是植物中一类重要的生物活性物质,具有
多种生理活性。目前对其生物活性的研究已从溶血、抗生育等
方面转向更有应用前景的抗癌、抗真菌、治疗心血管疾病、调节
免疫以及治疗糖尿病等方面。由于甾体皂苷结构的复杂性,合
成难度较大。通过生物转化的方法得到高活性、低毒性的甾体
皂苷已成为该领域的发展趋势。
人参皂苷是人参中的主要活性成分。近年来,人参皂苷
以其独特的生理和药理活性,特别是在抗癌、抗氧化及抗衰
老方面的疗效使其成为最有开发潜力的化合物之一。由于含
有不同糖链的人参皂苷生物活性和毒性不同,因此,希望通
过酶的水解作用来对其进行结构改造,以获得高活性的人参
皂苷。金东史等[1]利用人参皂苷一p一葡萄糖苷酶将人参中含
量较高的皂苷——Rb、Rc和Rd等原人参二醇类皂苷转化,
得到具有高抗癌活性的人参皂苷Rh。;董阿玲等报道了利用
49种微生物菌株对人参皂苷Rg。进行生物转化研究,发现
收稿日期:2004—09—20
*通讯作者马百平(1966一),男,山东德州市人,博士学位,现于军事医学科学院放射医学研究所从事中药有效成分研究及新药研究
开发。Tel:(010)66930265E—mail:mabp-@sohu.eom

『=l






万方数据
·942· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月
小型丝状真菌黑曲霉Aspergillusniger3.1858和蓝色犁头
霉Absidiacoerulea3.3583能在6d后将R91C20位的糖基
水解,完全转化为弱极性代谢产物Rh。——具有强抗癌活性
物质;这种转化方式与以往报道的Rg,在小鼠胃、小肠以及
人小肠内代谢的方式不同。并由此推测,真菌酶体系中的水
解酶对Rg。C20位的葡萄糖有特异的立体选择性,而对C6
的葡萄糖则选择较低。与此同时,他们还利用49种微生物对
三七中主要皂苷成分——人参皂苷Rb。、Rg-、Rd、Rb:、Re、
Rg:及三七皂苷R。进行了系统的生物转化研究,通过反复
探讨,建立了4种能够大量培养,对人参皂苷Rb,、Rg。、Rd
和三七皂苷R。(图1)进行生物转化的真菌转化体系,并已从
4种真菌体系中得到8个转化产物,其中Rd和Rh-的转化
率达85%以上,转化产物人参皂苷Rg。、Rhz、Rh-在人参属
新月弯
顶头孢
新月弯孢酶
苷RblGlu-2G1u-0
顶头孢
G1u一2G1U一0
A
顶头孢
植物中都是微量成分,具有强抗肿瘤活性,这对稀有人参皂
苷的生物转化制备、新药开发及进行工业化生产具有重要的
应用价值。同时系统地比较了8种真菌转化体系对三七中7
种主要皂苷类成分生物转化的底物特异性,显示新月弯孢霉
Curvularialun ta(Wald.)Boed.3.1109和3.4381、顶头孢
CephalosporiumacremoniumCorda3.2058、Cephalosporium
aphidicolaSaeeardo3.2059只能转化原人参二醇型皂苷,不
能转化原人参三醇型皂苷;少根根霉Rhizop“sarrhizusFis—
cher3.2896和3.3538主要转化原人参二醇型皂苷;黑曲霉
AspergillusnigerV.Tiegh3.1858和蓝色犁头霉Absidia
coeruleaBain3.3538只能转化原人参三醇型皂苷,而不能转
化原人参二醇型皂苷。这些研究为进一步探讨酶的作用机制
及转化规律奠定了坚实的基础[2]。
B
图1 人参皂苷Rb,转化为人参皂苷Rh:(A)和三七皂苷R,转化为人参皂苷Rh。(B)
Fig.1GinsenosideRbltransformedtoginsenosideRh2(A)andP axnotoginseng
saponinRltransformedtoginsenosideRhl(B)byfungi
大豆皂苷具有多种生理活性。许多研究表明大豆皂苷所
带的糖分子数目越少,其豆腥味越弱,而生理活性越高。利用
某些微生物体内的酶体系去除大豆皂苷的部分糖基,不仅去
除了豆制品的豆腥味,而且还产生抗氧化、调血脂等特殊功
效。田晶等利用8种霉菌菌株对7种大豆皂苷糖苷键的水解
能力进行探讨,筛选得到米曲霉Aspergillusoryzae(Ahlb.)
Cohn39s、黑曲霉848s和米曲霉慢S3种菌株所产的p葡萄
糖苷酶活性较高,均对大豆皂苷的糖基有水解作用,使其转
化成低糖基皂苷及苷元[31;并且对酱油制曲过程中大豆皂苷
的变化与A.oryzae39s、A.oryzae42s和A.niger848s菌
株对大豆皂苷酶解的变化进行了比较,通过研究发现,两种
过程所产生的新皂苷很相似;同时还发现,酱油发酵过程中
大豆皂苷组成和含量都发生变化。一方面,由于酱油曲子中
含有水解大豆皂苷糖基的酶,可以水解部分糖基,产生低糖
链、高活性的大豆皂苷;另一方面,大豆皂苷在酱油发酵过程
中含量随时间增加,由10.40mg/mL增加到30d时的
19.00mg/mL。采用sp.848s和sp.42s菌株制曲(与实际酱
油发酵工艺中所用菌株相同),对这一变化规律研究发现,两
种菌株所产的糖苷类酶中,除有水解大豆皂苷的水解酶外,
还有能连接上糖基的酶——糖基转移酶[4]。说明大豆皂苷在
制曲过程中的变化机制与酶解作用相同,都是在水解酶的作
用下将大豆皂苷的糖基水解或在糖基转移酶的作用下得到
糖基增加的皂苷。这一规律对酱油生产过程中有效控制发酵
时间以便有效控制实际大豆发酵制品的生理功能非常有
意义。
甘草皂苷是甘草中主要的活性成分,具有多种生理活
性。近年来研究发现甘草皂苷对艾滋病病毒(HIV)的增殖有
显著的抑制效果,甘草皂苷在0.5mg/mL可抑制98%以上
的HIV病毒的增殖。但因其有潴钠排钾的副作用,过多服用
导致人体电解质平衡失调而使临床应用受到限制。很多研究
结果表明,甘草皂苷的生物活性与其B一葡萄糖醛酸基有密切
的关系,去除部分糖基往往能改变或提高其生理活性。如去
除甘草皂苷C3位最末端一分子的p一葡萄糖醛酸基,可得到
单葡萄糖醛酸基甘草皂苷(mono—pglucuronide—glycyrrhizin,
GAMG)。鱼红闪筛选出一种黑曲霉s户.48菌株,具有将甘草
皂苷水解为GAMG的酶活力,转化率达10%左右[5]。吴少杰
等利用米曲霉39和黑曲霉UV一48两种菌株将甘草皂苷转
化为单葡萄糖醛酸基皂苷元,但转化率还较低,有待进一步
改善[6]。未转化的甘草皂苷利用树脂柱回收循环利用,有效
地提高了实际转化率。利用长春花植物细胞悬浮培养也能将
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月·943·
甘草皂苷C3位的二分子葡萄糖醛基水解,生成甘草次酸(甘
草皂苷元)[7]。研究表明,陈甘草(其中甘草皂苷较多地分解
为甘草皂苷元)对于治疗消化道溃疡更为有利,甚至认为甘
草皂苷元是甘草皂苷中的活性成分。
一枝黄花皂苷I为C3位连有一分子葡萄糖和C28位连
有4分子不同单糖的五环三萜类皂苷,可抑制酶母菌如白色
念珠菌的生长,并有一定的细胞毒性作用。Gerd等利用柚苷
酶将其C28末端的鼠李糖水解;而利用商品卢一葡萄糖苷酶、
纤维素酶和桔皮苷酶,在相同条件下,均不能水解一枝黄花
皂苷I的糖基。认为主要是由于这些酶具有很强特异性所
致。研究还发现,利用口一葡萄糖苷酶的粗酶能水解其C3位的
葡萄糖基;再用柚苷酶,将其C28位末端的鼠李糖水解;然
而,相反的转化顺序,即先用柚苷酶,再用卢一葡萄糖苷酶却得
不到相同的转化产物。认为,酶的水解特异性和水解得到的
终极产物不仅依赖于酶的类型,而且还依赖于酶联合使用时
的顺序∞J。
通常,某些酶和微生物很容易使呋甾C26脱去一个糖基
而环合为相应的螺甾。而JIN等从小花盾叶薯蓣Dioscorea
parvifloraC.T.Ting的新鲜根茎中分离到一种C3位含有4
个糖基和C26位含有一个糖基的呋喃甾烷型皂苷——小花
盾叶薯蓣苷(parvifloside),通过不同酶降解研究发现,p葡萄
糖苷酶能使其C26、C3位同时脱糖,F环重新环合得到相应
的一系列脱糖基螺甾皂苷;而纤维素酶粗酶不但使其糖链逐
个脱掉转化为相应的螺甾皂苷,而且能使其转化为一系列脱
糖基呋甾皂苷。通过对酶解现象研究分析,认为8一葡萄糖苷
酶可能对呋甾皂苷C26位的p葡萄糖基有很强的区域选择
性,而对C3位同样是口一葡萄糖基且水溶性较差的三糖基螺
甾皂苷选择性较低;而纤维素酶粗酶中的B一葡萄糖苷酶活性
可能较低,区域选择性较差,不仅能使小花盾叶薯蓣苷转化
为相应的去糖基螺甾皂苷,而且能转化为一系列去糖基呋甾
皂苷。这种纤维素酶粗酶的生物转化可能是建立甾体皂苷分
子库的最佳方法,也可能是植物中甾体皂苷分子变化的重要
途径‘⋯。
植物细胞悬浮培养具有水解醋酸基的能力已有报道。烟
草Nicotianat b cumL.细胞悬浮培养对Ⅱ一萜品醋酸盐的水
解具有对映选择性,这种选择性对外消旋化合物的光学拆分
具有非常重要的意义。如烟草细胞悬浮培养对龙脑醋酸盐、
异龙脑醋酸盐和异松莰烯醋酸盐进行转化,碳原子上具有醋
酸基的尺一构型异构体优先被水解;少根紫萍Spirodelaolig—
orrhiza(Kurz)Hegelm.细胞悬浮培养将(RS)一1一苯乙基醋
酸酯及其衍生物水解,仅得到R一构型醇[7]。烟草植物细胞悬
浮培养能将香芹肟(carvoxime)和双氢香芹肟(dihydrocar—
voxime)转化为相应酮。罂粟PapaversomniferumL.植物细
胞悬浮培养也能将蒂巴因(Thebaine)转化为相应的醇[7]。桔
梗悬浮细胞培养将天麻素脱去葡萄糖残基,转化生成对羟基
苯甲醇u⋯。
2羟化作用
碳氢化合物中非活泼C—H键的羟化是一种非常重要
的生物转化反应,传统有机化学合成几乎不能进行这样的直
接羟化反应。自1952年微生物法合成糖皮质激素进入商品
化生产以来,羟基化的生物转化技术成为甾体药物或其中间
体合成路线中不可缺少的关键技术。
微生物及其酶体系能够在甾体化合物的C1至C21和
C26位进行羟基化,以提高其生物活性和制备中间体。对甾
体化合物1la一、118一、15u一和16a一位羟基化技术,已应用于甾
体药物的工业化生产,主要生产肾上腺皮质激素及其衍生
物。对于甾体化合物的生物转化进展,Fernandes等已做了详
细的综述[1“”。。
青蒿素是我国从中药中自主开发的抗疟药物,有文献报道,
青蒿素类成分的水溶性与其活性有关,陈有根等分别利用灰色
链霉菌Streptomycesgriseus(Krainsky)WaksmanetHenrici
在青蒿素及其衍生物蒿甲醚结构中引入了羟基,得到9a一羟基青
蒿素,而其抗疟作用活性中心过氧桥并未发生任何改变,体外抗
疟实验表明该化合物具有抗恶性疟原虫FCC一1的作用[1⋯,这
在有机合成中是较难做到的,对新药的开发具有重要的现实意
义。占纪勋等利用中华根霉RhizopUSchinensisSa to和雅致小
克银汉霉CunninghamellaelegansLendn对青蒿素转化得到
去氧青蒿素(deoxyartemisininⅡ)、3a一羟基去氧青蒿素(3a—
hydroxydeoxyartemisininⅢ)和9p羟基青蒿素(9phydrox—
yartemisininⅣ),前两种化合物同时过氧桥断裂而丧失抗疟活
性,空白试验显示,底物在不加微生物的相同培养条件下依然能
转化为去氧青蒿素。提示青蒿素对氧桥断裂失去一个氧原子成
为去氧青蒿素可能是土豆培养基中铁元素的作用所致[1“。利用
植物细胞培养也能实现青蒿素的生物转化。对青蒿素在掌叶大
黄毛状根培养体系中转化为去氧青蒿素[1阳;利用长春花和银杏
植物悬浮培养均能将青蒿素C3位羟化,同时中心过氧桥断裂
失去一个氧原子形成3a一羟基去氧青蒿素[1⋯。尽管这些研究结
果并未达到预期的目的,但对进一步生物转化研究有非常重要
的参考价值。
植物细胞悬浮培养对外源性目标化合物进行羟化反应
的区域选择性和立体选择性非常重要[17““。烟草植物细胞悬
浮培养能将里哪醇(1inal001)、双氢里哪醇(dihydroIinal001)
及其醋酸酯结构中isopropyridene部分的反式甲基羟基化,
得到相应的8一羟基衍生物;同样,能在萜类化合物丙烯基的
双键上羟基化,形成相应的烯丙醇。表明特定的植物细胞悬
浮培养具有较强的区域选择性[7]。植物细胞悬浮培养的羟化
反应几乎都有一定的立体选择性。萜类化合物的羟化通常发
生在:( )8一萜品醇及其醋酸酯的C一4位,形成反式异构体结
构的羟基化合物;(2)a一萜品基醋酸酯内环联接的羟化形成
反式二醇构型:(3)7一萜品基醋酸酯羟化后得到与l一醋酸基
成反式构型的二醇口]。对映选择性的研究表明(4R)a一萜品醇
及其醋酸酯C6位羟化形成其(4s)一对映体构型;另一方面,
(4S)a一萜品醇及其醋酸酯乙烯基羟化形成其(4R)一对映体结
构。因此,利用植物细胞悬浮培养可以辨别底物和转化产物
的对映体构型。这种发生在双键丙烯位及双键上的羟化对映
选择性可能是由培养细胞不同的酶体系催化所致[7]。
万方数据
·944· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月
3糖基化作用
糖基化可促使水不溶或溶解性不好的化合物转化为水
溶性化合物。由于化学合成和微生物体系较难完成糖基化反
应,因此,植物细胞体系在这一反应中起着重要的作用。同时
外源化合物被植物悬浮细胞培养糖基化后,理化性质与生物
活性也发生较大改变,如丁酸通过灰叶烟草Nicotiana
plumbaginifoliaV v.悬浮细胞培养糖基化得到其糖苷,增加
了在体内的半衰期。洋地黄毒苷元(d画loxigenin)糖基化后
其药理活性更强,副作用更小。水杨酸转化为水杨酸氧苷后,
小鼠口服给药作用更快更强且长期给药不会诱导胃癌。
氢醌(hydroquione)是酪氨酸酶活性抑制剂,但刺激性
强、副作用大,仅在临床中限量使用。赵明强等利用人参毛状
根在培养22d后,加入氢醌培养24h,使其转化为熊果苷,转
化率达89%。研究表明,人参毛状根生长迅速、遗传稳定、皂
苷含量高、培养方便,是一种新型的培养体系。转化机制研究
认为,氢醌可能在毛状根中尿苷二磷酸葡萄糖(uridine
diphosphateglucose,UDPG)糖基转移酶作用下,其富含的葡
萄糖高能活化形式--UDPG与氢醌生物合成为熊果苷,苷元
既可以是植物次生代谢产物,也可以是从环境中吸收。氢醌
转化为熊果苷后,其水溶性增强,毒性降低,扩大了使用范
围口⋯。由于糖基化条件可控,产量高且稳定,为工业化开发人
参属植物所不能合成的天然化合物奠定了基础。
Xu等发现在库页红景天Rhodiolasach linensis细胞中
含有的珞醇(tyros01)葡萄糖基转移酶(TGase)具有很高的酶
活性,通过将3rnmol/I。的珞醇在库页红景天细胞中培养,几
乎95%的珞醇被转化为柳得珞苷(salidroside);研究还发现,
过高的底物浓度由于对植物细胞的毒性作用而阻碍生物转
化反应。该转化产物具有抗氧化、抗微波辐射和抗疲劳等药
理活性‘2⋯。
Kawaguchi等用夹竹桃科的旋花羊角拗Strophanthus
gratus(Wall.etHook.exBenth.)Baill.和S.amboensis
DC.混合悬浮细胞培养,将洋地黄毒苷元同时羟化和糖基
化,生成洋地黄毒苷的异构体1713H一杠柳苷元一口一D一葡萄糖洋
地黄毒苷(17pH—periplogenin—p—D—glucoside)比“。
Hirata等利用烟草植物细胞悬浮培养将羟基香豆素转
化为相应的p—D一葡萄糖苷。转化机制研究显示,在培养过程
中,羟基香豆素能使植物细胞DNA断裂,细胞内的植物抗毒
素、东莨菪素被分泌,继而羟基香豆素被转化为相应的糖苷,
而转化产物——口一D一葡萄糖苷则不引起植物细胞DNA的断
裂。由此推论,这种糖基化作用可能是植物细胞抵御羟基香
豆素毒性的一种反应乜“。
Shimoda等利用长春花Catharanthusroseus(L.)G.
Don植物细胞悬浮培养对2一、3一、4-羟基苯甲醇和2一、3一、4一羟
基苯甲酸作为反应底物研究发现:①长春花植物细胞悬浮培
养能将羟基苯甲醇转化为相应的糖苷,樱草糖苷(primevero—
side)和巢菜糖苷(vicianoside);这种糖基化反应具有区域选
择性,主要进攻苯甲基的羟基基团,转化特异性顺序为3一羟
基衍生物>2一、4一羟基衍生物。②长春花植物细胞悬浮培养
能使3一、4-羟基苯甲酸的羟基和羰基糖基化;另一方面,也能
使2一羟基苯甲酸的C5位羟化,转化为2,5-二羟基苯甲酸;由
此推测,在长春花植物生物体内可能存在着由水杨酸转化为
2,5一二羟基苯甲酸的合成方式[z⋯。
华蟾毒精是蟾蜍中的主要蟾蜍甾烯类成分。体外实验表明,
它们对多种肿瘤细胞株均具有较强的抑制作用。叶敏等利用长
春花植物细胞悬浮培养对华蟾蜍精进行生物转化研究表明,长
春花细胞体系对华蟾蜍精具有很强的转化能力,可以选择性的
对华蟾蜍精C一16位进行糖基化修饰,经过6d与长春花细胞培
养的底物几乎全部发生转化。研究发现,蟾蜍甾烯天然的结合方
式均为与有机酸形成酯键,而未见有与糖基形成苷键的化合
物[2“。因此,利用外源性植物酶体系的糖基化能力,催化天然产
物生成糖苷,体现了生物转化的优势。
4结语
生物转化是一门以有机化学为主与生物科学密切交叉
的前沿学科,它涉及到微生物学、生物化学、遗传学、生物化
工、化学及化工等诸多领域。人们对天然产物生物转化的研
究目前还多集中于生物催化的生物、植物细胞及其酶的筛选
上,对生物转化的机制、酶的分离及酶的性质研究还不多,生
物转化的底物选择性、立体选择性的深入的规律性研究就更
少,还很难达到有目的地进行定向转化的应用境地。天然药
物大多为分子结构复杂的有机化合物,将生物转化和生物催
化技术引入天然药物的研究,包括药物设计、资源开发以及
新天然活性先导化合物的发现与筛选等各环节,从而研发出
具有自主知识产权、有中国特色的创新药物,或开发新型药
物原料资源有重要的理论意义和实用价值。
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单克隆抗体在中草药研究中的应用前景
朱学泰1,马瑞君”,谢溱2
(1.西北师范大学生命科学学院,甘肃兰州 730070;2.兰州生物制品研究所,甘肃兰州730046)
摘 要:单克隆抗体技术作为一项成熟的生物学技术,在医学和生物学领域应用普遍,但在中草药研究领域中的应
用国内鲜有报道。对单克隆抗体应用于中草药研究的可行性进行分析认为,中草药中的许多有效成分都可以通过
杂交瘤技术得到其单克隆抗体。利用免疫学技术,单克隆抗体以其灵敏、精确、迅速和简便等特点,可用于药物原材
料的分析、中草药有效成分的纯化以及药物分析方法的建立等诸多方面,可望在中药研究和加速中药现代化的进
程中起重要的作用。
关键词:单克隆抗体;中草药;免疫技术
中图分类号:R282.1 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2005)06—0945—03
ApplicationprospectofmonoclonalantibodyinChineseherbalmedicinestudy
ZHUXue—tail。MARui—junl,XIEZhen2
(1.CollegeofLifeScience,NorthwestNormalUniversity,Lanzhou730070,China;
2.LanzhouInstituteofBiologicalProducts,Lanzhou730046,China)
Keywords:monoclonalantibody;Chineseherbalmedicine;immunotechnology
1 单克隆抗体的特点及其研究进展
单克隆抗体是指由一个B淋巴细胞克隆产生的抗体。每
一个B细胞表面的抗原受体只特异性的识别一种抗原决定
簇,因此,一个B细胞克隆产生的抗体是同一克隆的。但由于
B淋巴细胞在体外很难培养,单克隆抗体便无法大量获得。
1975年,Kohler和Milstein发现将小鼠骨髓瘤细胞和经绵
羊红细胞免疫的小鼠的脾细胞进行融合,形成杂交细胞,然
后对杂交细胞进行细致的筛选,得到既可产生相应抗体又可
无限增殖的杂交瘤细胞克隆,从而创立了杂交瘤技术。应用
杂交瘤技术,单克隆抗体的大量获得成为可能,这一技术此
后在生物学和医学研究及临床上得到了普遍的应用,并发挥
了重要的作用。单克隆抗体因为是由同一个B细胞克隆产生
的,因此具有纯度高、特异性强、利于试验标准化及可大量生
产供应等优点。建立在单克隆抗体基础之上的免疫定性、分
离、分析检测技术,如免疫沉淀技术、免疫荧光技术及胶体金
技术等,在实验、临床及生物制品生产过程中都发挥着重要
收稿日期:2004—10-28
作者简介:朱学泰(1979一),男,甘肃金昌人,助教,硕士,主要从事免疫学研究。E—mail:zhuxutai@163.com
*通讯作者马瑞君Tel:(0931)7971530
万方数据
天然产物的生物转化研究进展
作者: 冯冰, 马百平, FENG Bing, MA Bai-ping
作者单位: 军事医学科学院放射医学研究所,北京,100850
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2005,36(6)
被引用次数: 9次

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