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Quality control of Scutellaria baicalensis extract with fingerprint characteristic

具有指纹特征的黄芩提取物质量可控性研究



全 文 :·846· 中革嚆ChineseTradWonala dHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月
大,且水化时分散性较好。乳糖的水溶性不如山梨醇,
水化时分散性不好,且放置后有分层现象。甘露醇很
容易在制备过程中发生湿结,不适合用此法进行前体
脂质体的制备。故最终选择山梨醇为载体材料。
3.2主要工艺参数对前体脂质体粉末性质的影响
3.2.1进口温度:进口温度越高,喷出的磷脂溶液雾
滴蒸发越快,这样就使细粉之间相互碰撞而粘结在一
起的力量变弱,所得粉末的粒度则变小。而且进口温
度过高会使喷出的磷脂无水乙醇液还未接触到粉末
就已完全蒸发,磷脂析出,也就无法达到包衣的目的。
相反,如果进口温度过低,物料干燥不完全,易成大颗
粒或黏附成团。所以,选择适宜的进口温度很重要。
3.2.2喷雾速率:喷雾速率的大小对前体脂体粉末
的粒径有较大影响。流量慢,粒径小;流量过快,粉末
易粘成团。
3.2.3喷雾风量:雾化器风量越大,对进液的雾化
力量越大,把雾滴打得更小,易于蒸发,使所得前体
脂质体颗粒变小;风量变小则正好相反。
以上讨论3个因素对前体脂质体粉末的性质有
较大影响,且它们对喷液雾滴的大小有交互作用,应
视药物和辅料性质的不同在试验中加以考察。其实,
这种制备前体脂质体的过程也就是一种粉末包衣的
过程,只是包衣材料换成了磷脂,因其磷脂黏性较
大,干燥过程较一般的包衣材料困难。因此,使包衣
过程处于良好的流化状态选择适宜的操作参数是包
衣成败的关键。
3.3 流化床包衣法制备前体脂质体是对Payne[8]
改进的薄膜旋转蒸发法的放大,其过程都是对粉末
进行包衣。流化床包衣法可以大量制备供口服或外
用的前体脂质体粉末,适宜大小的前体脂质体颗粒
还可以直接装胶囊或压片。可见,流化床包衣法是一
种有前途的使前体脂质体工业化的方法,该法主要
制备供口服或外用的前体脂质体。
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具有指纹特征的黄芩提取物质量可控性研究
杨红美“2,曾建国。”,陈波1,罗琪2,缪建荣2
(1.湖南师范大学化学化工学院,湖南长沙410081;8.湖南九汇现代中药有限公司,湖南长沙410329)
摘要:目的确定黄芩提取物指纹特征产晶标准。方法通过采用HPLC色谱分析技术对黄芩提取物中8个黄
酮化合物进行快速定量。结果该黄苓提取物指纹特征相对稳定,定量测定及指纹表征方法准确、快速。结论使
用该黄芩提取物的产品标准可更好地综合控制黄芩提取物的质量.为组分中药提供实例支持。
关键词:黄芩提取物;指纹特征;标准化提取物
中图分类号:R286.02 文献标识码:A 文章编号:02532670(2006)06—0846—06
QualitycontrolofScutellariab ic lensisxtractwi hfingerprintcharacteristic
YANGHongmeil”.ZENGJian—guo’2‘1,GHENB01,LEOQi2,MIAOJianron92
(1.CollegeofChemistryandChemicalEnginerring,HunanNormalU iversity,Changsha410081,China;
2,PhytowayInc,Changsha410329,China)
箨蒌昙羿{嚣噩娄j登湖南师范太学03级分析化学々业硕士研究生
*通讯作者曾建国E—mail;ginkgo@ph叶oway.corn
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月·847·
Abstract:ObjectiveTodeterminestandardofScutellariabaic lensisextractwithfingerprint
characteristic.MethodsHPLCtechniquehadb enusedtodeterminethecontentofeightflavonesinS.
baicalensisextractbyHPLC.ResultsS.baicalensisxtracthadrelativestabilityoffingerprint
characteristic.Thecharact rizationmethodoffingerprintandanalysismothodwerepreciseandrapid.
ConclusionThestandardofS.baicalensisextractwi hfingerprintcharacteristichabeenobtained.It
canbeusedtoeontrolthequalityofS.baicalensisextractnditcansupportthecomponentofChinese
materiamedlca.
Keywords:Scute[1ariabaic lensisxtract;fingerprintcharacteristic;standardextract
中药指纹图谱具有整体、宏观、模糊分析等特
点。可通过对中药整体特性的描述,采用适当模糊处
理方式,达到整体质量控制的目的。美国食品药品监
督管理局(FDA)、欧洲合格认证(CE)要求草药及其
制剂申报材料提供相应的指纹图谱指标,我国国家
食品药品监督管理局(SFDA)也要求中药注射剂制
订相关指纹图谱。因此,使用指纹图谱技术对中药标
准化提取物或组分中药进行质量控制已成为一种必
然趋势。
黄芩为唇形科植物黄芩Scutellariabaicalensis
Georgi的干燥根,具有清热燥湿,泻火解毒,止血,
安胎等功效n]。黄芩中含有40多种黄酮类化合
物o‘3]。黄酮类化合物是黄芩中主要抗炎活性成
分““],其中具有药理活性的黄酮包括黄芩苷、野黄
芩苷、去甲汉黄芩素一7一。一葡萄糖苷酸、千层纸素一7—
0一葡萄糖苷酸、汉黄芩素7一。一葡萄糖苷酸、黄芩素、
汉黄芩素、白杨素等【7“⋯。黄芩提取物为黄芩的干
燥根茎加工制成的提取物,可以做为双黄连、银黄系
列、芩连和茵栀黄系列口服制剂,在《中国药典》2005
年版中规定黄芩提取物作为口服用药的原料药时,
按干燥品计,含黄芩苷不得少于85.0%,但没有对
次要黄酮的量作具体要求。根据传统中医药理论,中
药的疗效是基于多种成分相互协调的基础之上的。
因此除了关注黄芩中的主要黄酮类成分黄芩苷以
外,由于次要黄酮特殊的药理活性和各个成分微妙
的相互作用,因而更加重视次要黄酮的药理活性。对
于黄芩提取物而言,研究黄芩提取物中次要黄酮,并
制定出黄芩提取物产品标准具有非常重要的意义。
本实验采用HPLC色谱分析技术,制定出质量
相对稳定且质量高度可控的黄芩提取物指纹特征产
品标准。这种指纹图谱和以往的指纹图谱相比有如
下特点:也是中药整体特性的描述,但是模糊处理的
方式不同,本指纹图谱采用了现代表征技术;图谱中
各个峰的量是准确的,且各个峰也已经知道是何种
成分,不同批次的产品各个成分的量在一定的范围
之内.从而构成了由这种工艺生产出来的黄芩提取
物的指纹特征。该种已知成分和具有确切量的色谱
指纹表征技术和以往传统的指纹图谱技术相比较,
有更大的优点和实际应用价值,药效物质基础更加
的明确,因而可以更好的指导临床药理研究。与成分
相关的文献报道0123表明该黄芩标准化提取物应
具有明显的抗炎作用。
l仪器与试药
Waters1525高效液相色谱仪包括2996PI)A
检测器,717自动进样器,Empower色谱工作站(美
国Waters公司)。旋转蒸发仪(上海亚荣仪器厂)。
WatersZQ2000质谱检测器(美国Waters公司)。
黄芩苷、野黄芩苷、去甲汉黄芩素一7一。一葡萄糖
苷酸、千层纸素7o葡萄糖苷酸、汉黄芩素7o葡
萄糖苷酸、黄芩素、汉黄芩素、白杨素对照品购自
Sigma公司,质量分数在98%以上。水为二次蒸馏
水,乙腈(色谱纯,湖南化工研究院精细化工研究
所)。黄芩根干药材(4个)产于甘肃、陕西和山东,花
期采收,生长年限3年,由湖南师范大学生命科学学
院植物学系刘客明教授鉴定。黄芩提取物由湖南九
汇现代中药有限公司生产。浓盐酸、浓硫酸、NaOH、
KOH均分析纯,购自湖南师大化学试剂厂。
2方法与结果
2.1黄芩提取物的制备o]:黄芩根原料粉碎成粗
粉,投入提取罐中,加水煎煮,合并煎液,浓缩至适
量,用盐酸调pH1.0~2.0,80℃保温、静置,滤过,
沉淀加适量水搅匀,用40%NaOH溶液调pH值至
7.0,加等量乙醇,搅拌使溶解,滤过。滤液用盐酸调
pH值至1.o~2.0,60℃保温静置,滤过,沉淀依次
用适量的水及不同体积分数乙醇洗至pH7.0,挥尽
乙醇,减压干燥即得。
2.2色谱条件和质谱条件:HypersilODSC.。色谱
柱(200mm×4.6mm,5pm);流动相:乙腈(A)一
0.5%甲酸水溶液(B),梯度洗脱;体积流量为0.8
mL/min;紫外检测波长276nm;进样量10“L;柱
温30℃;梯度条件:在0~3min,20%A;3~22
min,20%~80%A;22~24min,80%A。
万方数据
·848· 中革喃ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月
质谱条件:用电喷雾离子化正离子采集模式
(ESI+),范围:150~550amu,毛细管电压:3.5
kV,锥孔电压:20V,萃取电压:5.OV,源温度:105
℃,脱溶剂温度:300℃,脱溶剂气:300L/h,锥孔反
吹气:50L/h。
2.3供试品溶液的制备:将不同产地的黄芩药材预
先粉碎备用,分别精密称取不同产地的黄芩根粉末
0.1g于50mL量瓶中,用四氢呋喃一甲醇(20;80)
超声30min、后,冷却后定容。称取各个黄芩提取物
约20mg于50mI。量瓶中用四氢呋喃一甲醇(20:
80)超声30min,冷却后定容,备用。
2.4对照品溶液的制备:精密称取黄芩苷干燥恒重
的对照品30mg于10mL量瓶中,用四氢呋喃一甲
醇(20:80)超声溶解,定容,再精密称取其他各个干
燥恒重的对照品10mg于50mL量瓶中用四氢呋
哺一甲醇(20;80)超声溶解,定容,供计算相对校正
因子和测定用。
2.5 HPI,C—ESI—MS定性分析黄芩提取物中的黄
酮化合物:黄芩提取物中各个黄酮类化合物的定性
分析是通过两个方法完成的。首先通过传统的对照
品保留时间和样品保留时间确定各个化合物,继而
通过比较各个对照品和样品的在线紫外光谱数据、
ESI—MS数据和保留时问。图1是选择离子m屈
463、447、461的提取色谱图。选择m/z463(峰1)、
446(峰2,3)、461(峰4,5)的5个峰的在线质谱数据
显示,它们都可以从各自的分子离子[M+HI+脱掉
一个m/z176单元的糖碎片,使之变成碎片离子分
别为m/z287、27l、271、285、285。说明色谱峰l,2,
3,4,5是黄酮糖苷化合物。5个糖苷化合物的质谱图
中都含有一个[M--HI+的准分子离子和一个糖配
基中性丢失后的碎片离子[M+HGlu]’。根据对
照品的保留时间和样品的保留时间以及这几个化合
物的质谱数据和文献数据o““,色谱峰1、2、3、4、5
分别推断为野黄芩苷、黄芩苷、去甲汉黄芩素7一。
葡萄糖苷酸、千层纸素一7一。一葡萄糖苷酸、汉黄芩素一
7一。一葡萄糖苷酸。峰6、7、8分别推断为黄芩素、汉黄
芩素、白杨素同样是根据对照品保留时间、质谱数据
和文献数据“““⋯]一致。化合物的推断结果见表1。
2.6相对校正因子的计算:绝对校正因子的计算为
^“一m./A.(m。为组分i在流动相的质量浓度,与检
测器响应信号峰面积A.成正比)。相对校正因子是
指组分i与组分S的绝对校正因子之比,即^“一
^“/^“一A,%/A.m,^。“为组分i的峰面积相对校
正因子。每个对照品进样5次,每次进样10“L,每
个对照品取平均峰面积。以黄芩苷为基准组分,就可
以计算出各个组分的相对校正因子的结果,见表2。
j m/a463........................』l。.................................,...................兰
ii !!?
^, mA447&. :::
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自妣‰魅.&纛。;鼎嬲芷?
O 2 4 6 8 10
12,/Ⅻ14n16
182022242628
图1黄芩提取物的HPLC—ES!一MS圈
Fig.1HPLC—ESI—MSChromatograms
0fS.baicalensisextract
表1各个活性成分的保留时间、分子离子和^一
Tahie1 Retentionme。molecularion, nd丸_胍
ofeveryactiveconstituents
表2以黄芩苷为基准组分的7个黄酮类成分的
相对校正因子
Table2 Relativecorrectionfactorsfseven
flavonoldscomparedwithbalcalin
黄酮 校正因子
野黄苓苷
去甲汉黄芩素一7一。一葡萄糖苷酸
千层纸素7。_葡萄糖昔酸
汉黄芩素一7一O-葡萄糖营酸
黄芩素
汪黄芩素
白杨素
1.5490
0.9072
0.9776
0.9072
0.7729
0.6553
2.7方法学考察:从黄芩苷、野黄芩苷、去甲汉黄芩
素一7o葡萄糖苷酸、千层纸素一7一。一葡萄糖苷酸、汉
黄芩素一7一。一葡萄糖苷酸、黄芩素、汉黄芩素、白杨素
8化合物的相对校正因子考虑:黄芩苷在黄芩提取
物中的量最高,相对校正因子居中且与去甲汉黄芩
素7一。_葡萄糖苷酸、千层纸素一7一。一葡萄糖苷酸、汉
黄芩素一7一。一葡萄糖苷酸的相对校正因子相差不大,
故选择黄芩苷作为苷的代表进行方法学考察;黄芩
素、汉黄芩素、白杨素均为苷元且黄芩素的相对校正
万方数据
中革蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月·849-
因子在汉黄芩素与白杨素之间而且相差不大,故选
择黄芩素作为苷元的代表进行方法学考察;野黄芩苷
的相对校正因子最大,且从结构上是唯一B环上有取
代的,所以野黄芩苷要单独进行方法学考察。因此选
择黄芩苷、野黄芩苷、黄芩素进行方法学考察指标。
2.7.1线性关系考察:精密吸取黄芩苷、野黄芩苷
和黄苓素对照品溶液各0.2、0.5、l,0、2.0、3.0、4.0
mL于25mL量瓶中,甲醇定容。分别精密吸取]0
止,按上述色谱条件分别进样色谱分析。以各组分
质量浓度(x)为横坐标,峰面积(y)为纵坐标,得到
线性方程分别为:y一7216000X一997800,,一
0.9987(黄芩苷);y一46613000X 39100,r一
0.99l3(野黄芩苷);Y一93436000x~600710,
r一0.9956(黄芩素)。线性范围分别为0.024~o.48
苷、黄芩素的峰面积的RSD分别为1.23%、
1.30%、1.72%,表明供斌品溶液在12h内稳定。
2.7.4重现性试验:取样品(批号040311)6份,精
密称定。制备供斌品溶液,分别进样,测得黄芩苷、野
黄芩苷、黄芩素的质鼍分数的RSD分别为1.20%、
1.j6%、1.80%。
2.7。5 回收率试验:精密称取适虽黄芩提取物样
品,分别加入黄芩苷、黄芩素、野黄芩苷对照品储备
液,制得供试品溶液,平行制备5份溶液,测定.计算
平均回收率及RSD值分别为:黄芩苷99.80%、
1.32%;黄芩素96.13%、1.21%;野黄芩苷
99,72%、1.50%。
2.8黄芩提取物指纹特征的表征:当采用高教液相
色谱法对黄芩提取物进行表征的方法被确证后,各
mg/mL(黄芩苷),0.0016--0.032mg/mI。(野黄芩个成分的量以黄芩苷为标准,再利用相对校正因子
苷),0.0016~0.032mg/ml。(黄芩素)。 计算出黄芩苷、野黄芩苷、去甲汉黄芩素一7一()一葡萄
2.7.2精密度试验:取混台对照品溶液,连续进样 糖苷酸、千层纸素7一O一葡萄糖苷酸、汉黄芩素一7一O一
6次,测得黄芩苷、野黄芩苷、黄芩素峰面积的RSD葡萄糖苷酸、黄芩素、汉黄芩和白杨素的量,27批黄
分别为1.56%、1.32%、1,60%。 芩提取物的测定结果见表3。黄芩提取物的指纹特
2.7.3稳定性试验:取供试品溶液(批号040311),征色谱图见图2。此标准化黄芩提取的指纹特征数
分别在0、2、4、6、8、12h进样,测得黄芩苷、野黄芩 值范围见表4。
衷3黄芩提取物中8个黄酮的测定结果(“.n一5)
Table3 DeterminationofeightflavonoldsinScutellariab icMensisextract(%,H一5)
批号 纂 ≮ i:翟:基’:;嚣善冀盖;嚣
总攻要
黄酮
040311(甘肃)
040503(山东)
040702(陕西)
030003
040902
041015
041211
050310
040618
050301
050121
050511
050623
050728
050831
031196
050330
050429
030912
040511
039522
040910
041011
041207
l6.52
16.19
17,65
16 20
1608
16 54
15.81
1566
1j18
1514
1222
1585
I5 40
1 5.76
17.92
l9 l7
1597
1652
1 7.97
7 65
18.28
1 0 78
16 48
16.88
15 90
1t92
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万方数据
·850· 中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月
,/mill
图2黄芩提取物的HPLC—uv色谱指纹图
Fig-2HPLC-UVFingerprintofS.baicalensisextract
表4黄芩提取物指纹特征
Table4 Fingerprintcharacteristic
ofS.baicalensisextracts
成分 范围
黄苓甘
野黄芩苷
去甲汉黄芩索一7一()一葡萄糖苷酸
千层纸素7o葡萄精苷酸
汉黄芩素70葡萄糖苷酸
黄苓豪
汉黄芩素
白杨素
70.0蛎~80,0%
0 5%~2.5%
0.5蟛~3.0%
1 0%~4.0%
2 0“~6.5蹦
2.5“~6.5%
0.5%~3.5%
0 1%~0.5%
研究过程中发现,黄芩根提取物中质量分数较
小的次要黄酮,其变动值绝对范围并不大,只是因为
受本身质量分数较低的影响,其相对变化范围显得
较大。如汉黄芩素一般在0.5%~3.5%变动,其变
动范围为(2.oo±1.50)%,变动范围与中值的相对
比值为75.00%。而黄芩苷质量分数一般在70%以
上,同样是±1.50%的变动范围,此时的相对变动范
围只为1.67%。因此,有必要寻找合适的方法或收
缩因子,使质量分数较低,并使具有明确取值范围的
成分的相对变动范围得到合理的表达。基于此,在考
察次要黄酮的指纹特征相似度时,设定对次要黄酮
而言其相对变动范围可以接受的收缩因子/。
,一—上:
n×~/删
n为主要黄酮黄芩苷在此标准提取物中的均质量分数
与总次要黄酮的均质量分数的比值。通过实验知道,黄芩苷
的质量分数一般为75%,总次要黄酮的质量分数一般为
15%,故”一5(75%门5%),卅为要表征次要黄酮的个数,即
为7。
对于低质量分数的次要黄酮成分而言,指纹特
征相似度考察的相对变动范围使用D表示。
D一厂×!二三兰×i00%
T
D为相对变动范围限度值,z为次要黄酮限定范围的上
限值.;为中值。
对于黄芩苷而言,其质量分数取值范围集中在
70%~80%,即75%士5%,相对变动范围为
6.67%,比较理想,符合通常设定的指纹特征相似度
考察的要求。参考黄芩苷的相对变动范围对D值限
定,要求D≤6.00%。本研究对于次要黄酮的D值
见表5。选取上、下限覆盖数据最多的区间,并让D
值符台规定,得到相应的质量分数范围。
另外,通过本次采用的原料研究(表6)和由文
献报道口”34个不同产地的黄芩药材中,由于不同的
产地中各个黄酮的变动范围较大(表7)。因而所生
产出来的黄芩提取物中的黄酮化合物尤其是次要黄
酮化合物的变动范围较大是正常的。
表5 7个黄酮化合物的D值
Table5 DValueofsevenflavonoids
寰6不同产地的黄芩原药材中各个黄酮的测定结果
Table6 Determinationofeightflavonoids
inrootofS.baicalens拓
050133(甘肃)063 9 9 0 42 0 45 1.78 1 380 720 14
050203(山东)00z 9 12 0.60 0.23 1 13 1 120 680 09
050301(山西j0.568,12 O 50 O 32 】8】0.890 630.】6
050311(谈西)050 7 09 0 43 0 43 1.61 0 45 0 27 0 05
表7查自文献中4个黄酮化合物计算的D值“”
ThbIe7 DValueoffourflavonoidscalculated
accordingtodatafromreference【17】
从表4可以看出:黄芩苷是主要的成分(质量分
数70%~80%),因为这是原料正常质量分数范围
内在该工艺条件下的正常值。其他次要黄酮都是通
过大量不同产地(甘肃、山东、陕西等),在相同季节
(8~10月)、相同生长年份(2~3年)、同一工艺条件
下获得的大量试验数据基本都在这一范围内。通过
万方数据
中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月-851·
对湖南九汇现代中药有现公司生产的不同批次黄芩
提取物产品抽样分析,发现该黄芩提取物的指纹特
征也符合这一范围。总之,此黄芩提取物指纹特征范
围的建立是基于前面的分析和依据大量的实验数据
基础上的不完全归纳。
3讨论
在研究过程中发现,某些产地的黄芩按照上述
生产工艺,不能生产出具有上述指纹特征的黄芩提
取物,但是通过不同产地的黄芩原料的拼配投料就
能生产出具有上述指纹特征的黄芩提取物,使之达
到标准提取物的要求。笔者设想,假如这种拼配投料
的方式可行的话,那么在一定限度内,可以充分、合
理的利用中药资源,并可保证符合标准指纹特征。
另外在研究中还发现:因黄芩提取物其指标成
分控制量达90%以上,用不同工艺,并使用拼配方
法更容易满足达到标准,且成本可能更低。是否可认
为:当指标(或有效)成分可控性达90%(甚至95%
以上)时,参照化学药原料要求,只管结果符合标准
和控制限_最成分而不管工艺路线呢?但这又与中药
原料工艺不能随意更改的法规相冲突,值得商榷。
通过本研究确定,至少有些中药组分是完全可
以控制的,关键是选准控制的组分部位与其组分作
用的疗效是否相关。这也与中国科学院大连化学物
理研究所梁鑫淼研究员提出的组分中药相符台,即
以组分为切人点,以标准组分配伍的现代中药创新
模式。这类单味中药标准提取物(可控性达90%以
上)建议作为组分中药的一类予以对待。
控制好了原料的来源、采收季节、用药部位,所
生产的黄芩提取物完全可以具有比较稳定的特殊指
纹特征。该指纹特征还可以做为黄芩标准提取物的
定量控制指标。该种指纹特征组分中药提取物更加
有利于临床药理的研究。与成分相关的文献药理研
究表明该黄芩标准提取物具有明显的抗炎作用,可
用于中药制剂的原料药是否作为修改黄芩片剂原料
的参考标准,值得引起关注。
本研究的指纹特征的控制范围要求与通常的指
纹特征描述有不尽相同的地方,实验中将主组分与
次组分分开进行相似度范围考察,认为这种相似度
考察方法更具有现实意义。
也许是选择的研究对象特殊性,恰好将指纹特
征的表征方法与定量测定方法保持一致。提示对控
制同一类组分时该方法也许是一个不错的思路。
感谢国家药典委员会钱忠直教授、珠海科曼中
药研究有限公司谢培山教授、中国科学院大连化学
物理研究所梁鑫淼研究员和中国药品生物制品捡定
所肖新月研究员在百忙之中提出宝贵的建议
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220
万方数据
具有指纹特征的黄芩提取物质量可控性研究
作者: 杨红美, 曾建国, 陈波, 罗琪, 缪建荣, YANG Hong-mei, ZENG Jian-guo, GHEN Bo
, LUO Qi, MIAO Jian-rong
作者单位: 杨红美,YANG Hong-mei(湖南师范大学化学化工学院,湖南,长沙,410081;湖南九汇现代中药
有限公司,湖南,长沙,410329), 曾建国,ZENG Jian-guo(湖南九汇现代中药有限公司,湖南
,长沙,410329;湖南师范大学化学化工学院,湖南,长沙,410081), 陈波,GHEN Bo(湖南师范
大学化学化工学院,湖南,长沙,410081), 罗琪,缪建荣,LUO Qi,MIAO Jian-rong(湖南九汇
现代中药有限公司,湖南,长沙,410329)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
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