全 文 ：·458· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月
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雷公藤免疫抑制作用研究进展
向 明，张程亮
(华中科技大学同济医学院药学院药理学教研室，湖北武汉430030)
摘要：传统中药雷公藤Tripterygiumwilfordii为卫矛科雷公藤属植物，在我国的使用已有几千年的历史。其化
学成分复杂，具有多种药理活性，是目前国内外研究的热点天然药物之一。近年来，雷公藤的各种提取物及有效成
分在各类免疫性疾病中得到了广泛应用并取得了很好的疗效。现综述近几年国内外对雷公藤免疫抑制活性成分、
免疫抑制机制研究的进展和临床应用的状况，并认为雷公藤作为一种极有潜力的免疫抑制药物，其应用前景十分
广阔，值得对其进行深入的开发研究。
关键词：雷公藤；免疫抑制；作用机制
中图分类号：R282．710．5文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)03—0458—04
AdvancesinstudiesonimmunosuppressionofTripterygiumwilfordii
XIANGMing，ZHANGCheng—liang
(DepartmentofPharmacology，CollegeofPharmacy，TongjiMedicalCo lege，HuazhongScience
andTechnologyUniversity，Wuhan430030，China)
Keywords：TripterygiumwilfordiiHook．f．；immunosuppression；actionmecha ism
雷公藤Triit，terygiumwilfordiiHook．f．为卫矛科雷公
藤属植物，其根、叶及花入药，产于中国南部地区，其活性成
分主要在根部，在我国作为杀虫剂使用已有近2000年的历
史。其味苦、有大毒，具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀
虫解毒的功效。雷公藤已广泛应用于类风湿性关节炎、肾病
综合征、系统性红斑狼疮、器官移植排斥反应等各类免疫性
收稿日期：2004：05—17
作者简介：向明(1967一)，女，湖南溆浦人，华中科技大学同济医学院药学院药理教研室副教授，博士，曾赴意大利CATANIA大学和
德国HEIDELBERG大学进修免疫学和基因疫苗基础研究，现主要从事免疫药理学，自身免疫病发病机制和治疗方法研究。
Tel：(027)83657813E—mail：tjphxm@yahoo．com．cn
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月·459·
疾病的治疗。由于其疗效显著，不良反应较小，在各种免疫性
疾病中显示了巨大的应用前景。本文就其免疫抑制作用研究
与应用综述如下。
1雷公藤免疫抑制活性成分提取及其衍生物筛选
雷公藤及其提取物的成分复杂，迄今已从雷公藤中提取
分离出80余种成分，包括生物碱、二萜类、三萜类、倍半萜、
苷类、糖类、有机酸和卫矛醇等。目前已证实其有效抗炎及免
疫抑制活性成分为环氧二萜内酯化合物，包括雷公藤内酯醇
(T。。)、雷公藤氯内酯醇(T。)、雷公藤内酯二醇(T。)、雷公藤
内酯(T。)、16一羟基内酯醇(L。)、雷公藤内酯三醇(T，。)等，
T，。、T。是其抗炎、抗免疫活性较强的2个单体，T。。是雷公藤
二萜类化合物中阻止淋巴细胞增殖作用最强的单体。
T。，是雷公藤去皮根的醋酸乙酯及氯仿提取部分，其中
起免疫抑制作用的主要活性成分是二萜内酯类化合物。一般
认为二萜类是雷公藤中的主要毒性物质，其次为生物碱。T，，
只含有微量的二萜类及生物碱和五环三萜，在保持疗效的同
时减少了不良反应，因此目前在临床上应用较多。Duan等[13
将T。。进行了分离和结构鉴定，最终发现3种新的二萜类化
合物(分别被命名为triptobenzenesL、M、N)和14种已知的
二萜类化合物，并对它们进行生物学鉴定后发现，只有其中
的tripterifordin和13一ep —manoyloxide一18 oicacid化合物
具有明显的免疫抑制活性。同时又在T。，中分离出9种新的
倍半萜生物碱和6种已知的倍半萜类生物碱并测定部分化
合物对细胞因子的抑制作用[2]，与强的松相比，化合物
ebenifolineE一11和congorinineE一1对脂多糖刺激人外周血
单核细胞产生细胞因子具有显著的抑制作用。
PG：，是雷公藤的提取物，含有11种化学成分，其中
PG。，。是其发挥免疫抑制作用的主要成分，研究发现PGz，具
有很好的抗器官移植免疫排斥作用，并增加同种异体心肾移
植的存活率n]，PG。。的半合成衍生物PG。。。-。。同样有效。
杨春欣等n]以BALB／c小鼠脾脏淋巴细胞为研究对象，
体外检测雷公藤水溶性提取物对淋巴细胞增殖反应的影响。
在免疫药理实验追踪下，导向分离具有免疫抑制作用的雷公
藤水溶性部位。结果具有免疫抑制作用的水溶性部位是IA
部分以及进一步分离得到的IAa、IAb、IAc、IAe、IAf、IAk和
IAl。从而证明雷公藤水溶性部位同样含有免疫抑制作用较
强的活性成分。另外，雷公藤多糖、雷公藤乙素和雷公藤红素
等也是发挥免疫抑制作用的活性成分。
2雷公藤免疫抑制作用机制研究
2．1对T细胞的作用：雷公藤内酯醇不仅能够阻止淋巴细
胞增殖，而且可以诱导已活化的淋巴细胞发生细胞凋亡，但
是其作用机制迄今尚不清楚。杨俊伟等[53观察了284细胞转
染或未转染bcl一2原癌基因2种不同实验条件下，雷公藤内
酯醇只能造成bcl一2(一／一)284细胞凋亡，而不能促使bcl一
2(+／+)284细胞凋亡，但均能抑制这两种细胞的增殖和生
长。说明该化合物可能是通过两条相互独立的作用途径，完
成促使淋巴细胞凋亡及阻止淋巴细胞增殖作用的。
Yang等n]的研究显示，雷公藤内酯可以诱导T淋巴杂
交瘤和外周T细胞的凋亡，但不能诱导胸腺T细胞的凋亡，
并伴有天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspases)活性的增
加和caspases的核糖多聚糖(PARP)的降解。一种caspases
的特异性抑制剂zVAD—FMK可以阻止PARP的降解和
DNA的裂解，但是对细胞增殖的抑制无作用。此外，增强
bcl一2的表达也可以抑制T。。诱导的PARP降解和凋亡。这
提示T，，是通过激活caspases来诱导T细胞凋亡的。Lai
等[71发现雷公藤诱导的T细胞凋亡和DNA破坏需要cas—
pases一3的活化，而与Fas／FasL相互作用无关。
Ho等[83研究发现，高剂量的雷公藤抑制T细胞的增殖，
其机制在于它介导的细胞凋亡。雷公藤在非细胞毒性的剂量
下抑制活化T细胞产生白细胞介素一2(IL一2)的能力与环孢
素A相同，并且比强的松和环磷酰胺强。雷公藤还抑制佛波
酯(PMA)诱导的IL一2Ra表达和钙离子载体诱导的CD40
配体的表达。但不下调PMA刺激的CD3和CD4的表达。这
说明雷公藤是通过下调T细胞受体信号通路和诱导细胞凋
亡的机制来发挥作用的。
杨俊伟等[93的研究结果表明，雷公藤内酯醇能够明显地
升高淋巴细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度，增加细胞内PKA
酶活性，说明雷公藤内酯醇抑制淋巴细胞增殖，诱导细胞凋
亡的作用可能与此相关。应用腺苷酸环化酶(AC)抑制剂
sQ22536能够拮抗雷公藤内酯醇这一作用，说明雷公藤内酯
醇影响细胞内cAMP水平的作用，是通过其对细胞内AC活
力的影响而实现的。
2．2对B细胞的作用：关于雷公藤对体液免疫功能的影响
的观点尚不统一[1“。通过对类风湿关节炎的检测，发现雷公
藤治疗后的患者IgA、IgM、IgG均降低，由此推测雷公藤有
较强的抑制抗体生成的作用。雷公藤能明显抑制溶血素抗体
的形成，并且对移植物抗宿主反应和迟发型超敏反应均有明
显的抑制作用，对网状内皮细胞吞噬功能亦有抑制作用，应
用雷公藤甲素0．2mg／kg对体液介导性免疫有抑制作用而
对细胞介导免疫反应无明显影响。另一方面对脂多糖诱导的
B细胞增殖反应无抑制作用，说明其对体液免疫的抑制是直
接作用于B细胞或是通过抑制辅助T细胞功能而间接体
现，二者尚无法肯定，这可能与雷公藤中的活性成分多、作用
有所差异有关。
2．3对人树突状细胞(DC)的作用：Wang等[1妇发现DC增
加血清甲状腺球蛋白抗体浓度和淋巴细胞浸润而引起实验
性自身免疫性甲状腺炎(EAT)，在使用Ttz或IL一10后，IX3
不能引起EAT，并伴有低水平的甲状腺球蛋白而无淋巴细
胞浸润。同时T。。和IL一10组血清NO，肿瘤坏死因子一B
(TNF—B)活性和淋巴细胞增生明显低于DC组，这说明雷公
藤能较强地抑制DC的功能。Wang等口胡又以细胞因子粒细
胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)、IL一4、TNF-a从人外
周血单核细胞诱导扩增DC，并观察T。，和IL一10对人外周血
树突状细胞的作用。结果发现，T。。5～20mg／L和IL-10
50～200弘g／L能使DC表面人白细胞抗原(HLA)-DR和
CD80表达明显下降并呈剂量依赖性。同时还能抑制DC分
万方数据
·460· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月
泌IL一12p40亚基及其mRNA的转录。认为T。。与IL一10可
通过抑制DC表面HLA—DR和CD80的表达以及IL一12p40
亚单位的合成而发挥免疫抑制作用。
2．4对嗜酸性粒细胞(Eos)的影响：用T。。处理哮喘豚鼠模
型后，不同密度Eos凋亡增加，细胞数下降，表明T，。可以促
进Eos凋亡。豚鼠应用T。。后，其不同密度Eos表达IL一5，IL一
3及GM—CSFa受体mRNA明显增加，而这3种受体共同B
链受体(口cR)mRNA表达明显减少，从而减少其生物学功
能，促进Eos凋亡。而T。。上调细胞因子受体的机制和对口cR
的调节机制仍然不清楚[1“。
2．5对细胞因子和黏附分子的调节作用：雷公藤可抑制多
种细胞因子的合成，并可在转录水平影响细胞因子的表达。
雷公藤多糖明显抑制活化T细胞增殖和分泌IL一2，雷公藤
还抑制人外周血单核细胞分泌IL一1、IL一6、IL一8、TNF—a、前
列腺素E。(PGE2)和人外周血淋巴细胞分泌IL一2和IL一
4[1“。用卵蛋白致敏小鼠，经T。。处理后，其IL一5mRNA表达
显著低于致敏组(_P<0．01)，与地塞米松作用相似，其抑制
IL一5基因转录的分子机制可能与其抑制CD4+T淋巴细胞
核转录因子NFAT的DNA结合活性有关n⋯。苏颖等[163研
究证实T。抑制淋巴细胞IL一2mRNA表达、受体反应性及
系膜细胞增殖，但机制与环孢素A(CsA)不同，T。还可以剂
量依赖性抑制IL一6mRNA表达，与CsA有明显的协同作
用。郭晓明等[173的研究结果表明，雷公藤甲素对哮喘豚鼠外
周淋巴细胞CD4+表达及IL一5mRNA、GM—CSFtuRNA表
达均有明显抑制作用，并可提高CD8+表达，表明雷公藤甲
素可能通过调节cD4+和cD8+的平衡而发挥作用。
Chang等[1阳在不同浓度的雷公藤下培养中性粒细胞、
滑膜成纤维细胞和内皮细胞并测定选择素E、细胞间黏附分
子一1(ICAM一1)和血管细胞黏附分子一1(VCAM一1)。结果显
示，高剂量的雷公藤(50ng／mL)能够明显抑制细胞黏附分
子的分泌和表达(P<0．05)。
2．6 对核因子一KB(NK—KB)的影响：NK—KB参与调控一系列
重要的免疫因子和黏附分子的表达。免疫细胞内的NK—xB
活性改变对于细胞的增殖、活化和凋亡均有着重要意义。因
此影响免疫细胞内的NK—xB的活性可直接影响整个机体的
免疫状态。Liu等[19]以人T细胞系Jurkat细胞为研究对象，
观察一般培养状况下和使用佛波N／植物凝血素(PMA／
PHA)激活的Jurkat细胞中NK—KB的活力和IKBa的基因表
达的改变。结果发现：PMA／PHA使Jurkat细胞中NK—KB
活力显著升高；雷公藤内酯醇可以抑制一般培养状态和使用
PMA／PHA处理Jurkat细胞中NK—KB活力的升高，在激活
组中更加明显，其作用呈剂量相关性；雷公藤内酯醇同样抑
制IxBcz的mRNA表达，在未激活组中作用更加明显。因而
认为雷公藤内酯醇降低免疫细胞中的NK—xB活力的作用可
能是其免疫抑制作用的分子机制之一，这一作用部分是通过
其下调I*＆的mRNA表达来实现。
2．7对体内NO生成的影响：N0作为一种免疫调节因子，
广泛地影响着机体的免疫功能。张永健等[20]研究发现，巨噬
细胞(M垂)体外受脂多糖(LPS)及7干扰素(IFN一丫)刺激可
诱导一氧化氮合成酶(iN0s)活化产生大量NO，体内外给予
雷公藤多苷(TWP)对其均有明显的抑制作用，且有一定的
量效关系。并观察到TwP可作用于iNOS的诱导阶段而抑
制M垂产生NO，但对iNOS已诱导活化后的NO持续生成
则不再起作用。郭万首等[2妇的研究证实雷公藤能明显抑制
被IL一1诱导的软骨细胞产生NO，而且是通过抑制iNOS
mRNA的表达而影响了N0的生成，抑制程度与剂量成正
相关，最大抑制率可达到80％以上，认为这种抑制作用是雷
公藤治疗类风湿性关节炎的作用机制之一。
3雷公藤的临床应用
3．1 类风湿性关节炎(RA)：自1969年起雷公藤就广泛应
用于RA，并取得了令人满意的治疗效果。美国风湿病学会
一项为期6周的针对61个RA病人的随机双盲对照研究结
果显示[2“，局部使用雷公藤可以明显改善RA症状，与安慰
剂相比，雷公藤有效率可达58％。研究者认为雷公藤治疗
RA是通过其抗炎和免疫抑制双重作用来实现的。
3．2 器官移植：鉴于雷公藤的免疫抑制作用，许多学者将其用
于抗移植物免疫排斥研究，并取得令人鼓舞的效果。Fidler
等[23]将PG：，用于鼠骨髓移植后发现，PGz，使用14d即可有效
阻止移植物排斥反应，并显著延长移植动物的存活期。其半合
成衍生物PG。。。。同样有效。在对PVG—LOW大鼠肝移植实验
中发现，雷公藤能明显延长移植动物的生存期并与CsA有明显
的协同效应，在抗免疫排斥联合用药中前景看好[2“。
3．3系统性红斑狼疮(SLE)：雷公藤不仅能改善SLE病人
的临床症状，对免疫学上的异常变化也有一定的改善作用。
虞海燕等瞳53系统检测了雷公藤对SLE患者外周血单核细胞
的T、B细胞功能的影响，认为雷公藤治疗SLE的机制可能
在于它能对SLE亢进的多个免疫环节起作用，它不仅能抑
制T细胞的功能，还能直接抑制亢进的B细胞功能。其抑制
IgG产生的主要作用环节可能在于抑制B细胞的活化增殖
阶段，而不是分化分泌阶段。
3．4 。肾脏疾病：无论实验和临床方面，雷公藤在肾脏病领域
的疗效均引人瞩目，在原发性肾小球疾病、继发性肾脏疾病
及肾移植中已被广泛应用。
3．5其他：雷公藤亦应用于白塞氏综合症、多发性硬化、强
直性脊柱炎、亚急性甲状腺炎、各种免疫性皮肤病等疾病中。
4结语
国内外对于雷公藤的免疫抑制机制及其临床应用的研
究已经取得了不少可喜的成果，雷公藤有着其他免疫抑制剂
无法比拟的临床作用，在器官移植和各种免疫性疾病中存在
着广阔的发展空间。但又由于其成分的多样性和免疫系统的
复杂性，对其分子学机制还不完全清楚。在如何提取有效无
毒单体，雷公藤免疫抑制作用机制，以及临床应用和降低不
良反应方面尚存在许多值得探讨和研究的问题。对雷公藤进
行广泛而深入的研究显得十分有意义。
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天然药物神经保护作用的研究进展
杨春艳，邹坤+
(三峡大学化学与生命科学学院，湖北宜昌443002)
摘要：天然药物包括动物药、植物药和矿物药等。近年来，随着人们对天然药物需求的增加，天然药物在世界范围
日益受到重视。科学工作者也在活血化瘀药、补益药等天然药物中发现大量单味药、复方及单体均具有神经保护作
用。初步概述天然药物在生物化学、分子生物学、形态学、电生理学及症状方面的神经保护作用的机制，同时分类综
述了具有神经保护作用的天然药物，并对天然药物的神经保护作用进行了评价和展望。
关键词：天然药物；神经保护；作用机制
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)03—0461一04
收稿日期：2004—05—14
作者简介：杨春艳(1979)，女，研究生，从事天然药物研究与开发。Tel：(0717)8552125E～mail：ya“gchunyan20022002@yahoo．com
*通讯作者E—mail：kzou@ctgu．edu．en
万方数据
雷公藤免疫抑制作用研究进展
作者： 向明， 张程亮， Xiang Ming， ZHANG Cheng-liang
作者单位： 华中科技大学同济医学院药学院,药理学教研室,湖北,武汉,430030
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(3)
被引用次数： 17次

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