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Overview to active constituents from mangrove Bruguiera gymnorhiza

红树植物木榄的活性成分研究概况



全 文 :中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月‘465·
红树植物木榄的活性成分研究概况
尚随胜,龙盛京+
(广西医科大学化学教研室,广西南宁 530021)
摘要:长链脂肪酸、二萜、三萜、甾醇、黄酮、二硫化合物及鞣质是红树植物木榄的主要化学活性成分。为了得到这
些化合物,研究了该红树植物的不同部位,如花、果、叶、根、皮及木部。一些化学成分的药理活性检测结果显示了良
好的抗炎、抗真菌、抗白蚁、杀虫和抑制肿瘤生长等作用。
关键词:木榄;红树;鞣质
中图分类号:R282.71 文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2005)03—0465—03
OverviewtoactiveconstituentsfrommangroveBruguieragymnorhiza
SHANGSui—sheng,LONGSheng—jing
(DepartmentofChemistry,GuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China)
Keywords:Bruguieragymnorhiza(L.)Lamk.;mangrove;tannin
木榄Bruguieragymnorhiza(L.)Lam.异名B.conju—
gata、B.rheadii,俗名大叶橙红树,植物学分类为红树科木
榄属BruguieraLam.。木榄为灌木或乔木,多有曲膝状气生
根突出水面,单叶对生,花、果期近全年,喜温热潮湿,生长于
海岸冲积带,混杂于红树林中。木榄分布较广泛,主要分布于
非洲大陆、东南亚、美洲的加勒比等地区的海岸线沿岸,在中
国主要分布于广西、广东、台湾和福建。长期以来,木榄用作
建筑材料和生产焦炭的原料。但是,木榄也具有不容忽视的
潜在的药用价值。民族药理学认为木榄的主要药理功效为清
热解毒、止泻、收敛、止血及截疟,因而民间用于治疗发烧、腹
泻、止血、消除咽喉肿痛及对抗疟原虫等。木榄作为海洋药用
植物,已被《台湾药用植物志》、《海洋药物》、《现代本草纲目》
等中草药专著收摘。
木榄含有丰富多样的初级代谢产物和次级代谢产物。初
级代谢产物主要有糖类和脂类,次级代谢产物主要有木质
体、鞣质、萜类和甾族化合物等。为了揭示木榄的化学成分,
天然产物化学家们对木榄的花、果、叶、茎皮、根皮及木部进
行了许多卓有成效的研究。1972年Kato等口3报道从木榄的
皮和根中分离出木榄醇(brugier01)和异木榄醇
(isobrugier01)(图1一I、Ⅱ)。30多年来,来自于木榄的新化
合物不断被分离并阐明结构,木榄的化学成分谱系已成雏
型,某些化学成分的药理活性也得到了初步的探索。
1化学成分
迄今发现的木榄的化学成分主要有糖类、长链脂肪酸类
等初级代谢产物和烃类、木质素类、二萜类、三萜类、甾醇类、
黄酮类等次级代谢产物,以及木榄的树皮中大量存在的鞣
质。木榄中还存在环状二硫化合物。
1.1初级代谢产物
1.1.1 糖类化合物:木榄树皮中的多糖为全纤维素(holo—
cellulose),单糖有鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、木糖、
甘露糖和葡萄糖酸等[2’3]。
1.1.2长链脂肪酸:木榄中含丰富的脂质,其在新鲜叶中的绝对
丰度最高可达13.2mg/kgE“。从木榄叶中降解、分离得到的高级
长链脂肪酸的结构具有多样性,其碳链长度为12碳到22碳不
等,其不饱和度为o~3个双键。绝大多数的不饱和脂肪酸同系物
的双键构型为全顺式构型,不过,也存在反式构型。按末端甲基编
号法命名的不饱和脂肪酸同系物,双键的位置具有多样性,有∥、
m6、m7、m8、m9及cU⋯””等类型。木榄中存在大量18:3∥,占木榄
中总脂肪酸的43%以上。木榄总脂肪酸的绝对丰度为13200
pg/kg鲜叶,其质量分数见表1[5]。
1.2次级代谢产物
1.2.1烃类化合物:在木榄的叶中,发现的链烃类化合物主
要是鲨烯(squalene)和鲨烷(squalane),其中鲨烯约占50%,
而鲨烷主要为C。;~c。。的烷烃。鲨烯的存在与三萜骨架和甾
体骨架的生物合成有关。此外,从木榄的花中还分离得到了
芳樟醇(1inal001)、反式一p一罗勒烯(trans—p—ocimene)以及4,8一
二甲基一1,3(E),7-壬三烯等烃类化合物[6]。
1.2.2 木质体:木榄皮含有大量的克拉松木素(klason
lignin),是木质体聚合物,约占14%E2,3]。
1.2.3二萜类化合物:二萜类化合物存在于木榄的根皮外
层部和果实。已经阐明的二萜类化合物骨架类型包括对映一
赤霉烷(ent—gibberellane)、对映一贝壳杉烷(ent—kaurane)、对
收稿日期:2004—06—24
基金项目:教育部2003年“春晖计划”资助项目;广西科学基金资助项目(0342003—4)
作者简介:尚随胜(1966一),男,河南滑县人,广西医科大学药物化学专业在读硕士研究生,从事红树植物药理成分提取分离和活性测
定。Tel:(771)5351967E—mail:suisheng—shang@yahoo.com
*通讯作者Tel:(771)5358827E—mail:shilong@21cn.com
万方数据
·466· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月
表1木榄总脂肪酸的质量分数
Table1 TotalfattyacidfromB.gymnorhiza
同系物 质量分数/% 同系物 质量分数/%
12:o 0.6 18:2(9) 11.2
14:0 2.9 18:l(9)8.1
1 5:0 0.1 18:1(11) 1.4
16:1(7)0.118:0 3.7
16;1(9)0.119:0 0.1
16:1(3t)△ 1.1 20:3(11) 痕量
16:0 26.0 20:0 0.2
17:1(9)0.122;0 痕量
17:0(0.4) 3.7 未阐明0.7
18:3(9)43.9
括号中为双健位置,系从羧基端编号,所有双键均间隔1个亚甲
基△反式双健
Doublebondpositions,showninpare theses,arenumbered
fromcarboxygroup,allsubsequentdoublebondsareonemethylene
interruptedA ransdoublebond
映~石松脂烷(ent—pimarane)和异石松脂烷(isopimarane)等。
具有对映一赤霉烷骨架的化合物主要是赤霉素(gibberellin)
A3、A4和A7[7];具有对映一贝壳杉烷骨架的化合物有甜菊醇
(stevi01)、对映一13-羟基贝壳杉一16-烯一19-醛、对映一贝壳杉一
16-烯一13,19-二醇以及对映一16一羟基一13,17一环氧贝壳杉一9
(11)一烯一19一酸甲酯(图1一Ⅲ~Ⅵ);具有对映一石松脂烷骨架
的化合物有1p,15值)~对映一石松脂一8(14)一烯一1,15,16-三醇
(图1一Ⅶ);具有异石松脂烷骨架的化合物有(15S)一异石松
脂一7一烯一15,16一二醇(图1一Ⅶ)[⋯。赤霉素A3、A4和A7为已
知的植物生长激素,而化合物IV~Ⅷ为全新化合物。甜菊醇
的苷存在普遍,但作为游离态,首次从木榄根皮中分离得到。
1.2.4三萜类化合物:在木榄叶中发现的三萜类化合物主
要为五环三萜,属于齐墩果烷型的有齐墩果酸、口一香树素(p
amyrin)、蒲公英脑(taraxer01)、锦诺醇(gymnorhiz01)(图1一
IX);属于乌苏烷型的有乌苏酸(ursolicacid)和a一香树素(a—
amyrin);属于羽扇豆烷型的有羽扇豆醇(1upe01)[4““”]。木

H
II
o
2
‘‰e。
榄三萜类化合物中,除锦诺醇为木榄中首次发现的三萜烯醇
外,其余三萜化合物普遍存在于高等植物中。
1.2.5 甾醇类化合物:存在于木榄叶中的甾醇类化合物有
谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、豆甾一7一烯一3口一醇和胆甾醇,其所
占总甾醇的质量分数分别为53.7%、22.7%、17.7oA、4.2%
和1.7%。总甾醇在鲜叶中的绝对丰度为Img/kg[4]。
1.2.6黄酮类化合物:迄今为止,从木榄叶分离出来的格榄
酮(gramrione)(图1一x)是唯一发现的单一的黄酮类化合
物[1“。其母核结构为a一苯并呋喃酮,化学名为2一(3,4一二羟
基一5一甲氧基苯基)一7一羟基一5一甲氧基一4H一1一苯并呋喃一4一酮。
1.2.7鞣质:木榄的叶和树皮中有大量的鞣质,是以3,5,
7,37,4’一五羟基黄烷和3,5,7,3’,4’,57一六羟基黄烷为单元的
缩合鞣质的混合物。实验证明,木榄鞣质主要是二者以2,3一
顺式异构体的3一羟基与6一去氧糖结合而成的鞣苷。6一去氧糖
主要为鼠李糖。以均苯三酚为捕获亲和试剂,对纯化的鞣质
进行酸催化裂解、加成,除得到了原花青素及原飞燕草素与
均苯三酚的加成物以外,还得到了3一O—a—L一鼠李吡喃糖基一
(+)一儿茶素一(4a一2)一均苯三酚[3一O—a—L—rhamnophyra—
nosyl一(+)-catechin一(4a一2)一phloroglucin01](图1一XI)。这
一研究表明,多羟基黄烷一3一O一鼠李糖苷,既可处于鞣质多聚
体链的末端,也可作为鞣质多聚体链延伸单元而存在[1“。至
于图1一Ⅺ所示的加成物具有2,3一反式结构而不具有2,3-顺
式结构,可能是酸催化裂解、加成过程发生了旋光异构化。木
榄鞣质多聚体链的构成还有待进一步的研究。
1.2.8二硫杂环戊烷衍生物:从木榄的皮和根中分离出木
榄醇和异木榄醇(图1一I、Ⅱ)是具有1,2-二硫杂环戊烷母
核的环状二硫化合物。二者为非对映异构体,其各自的对映
体并没有分离得到。二者的稳定构象都是船式构象,但相比
之下,木榄醇在结构上较异木榄醇具有更高的热力学稳定
性,这主要是因为木榄醇的4位直立键的氢原子与1位直立
键的次磺酰基氧原子之间能形成1,3一二直立的氢键作用LlJ。

ⅣR=CO
VR=CH。OH
H3C-OO
X

OH
OCH3

图1木榄中部分活性成分的结构
Fig.1StructuresofsomeactivecomponentsfromB.gymnorhiza
H
oH
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月·467·
2生物代谢和药理活性
在已分离的木榄天然成分中,具有独特结构的化合物类
型主要有二萜类、高级脂肪酸和二硫杂环戊烷衍生物。其中,
天然二萜类化合物具有丰富的骨架类型,且其结构中含有多
个不对称中心,大多表现出广泛的生物和药理活性,因而对
其生物代谢和药理活性的研究较为充分。但针对木榄二萜的
研究尚未见报道。不过,存在于木榄中的四环二萜甜菊醇,则
因其以苷的形式大量存在于甜菊叶中而获得了广泛的研究。
甜菊醇在生物合成上,与赤霉烷酸(giberrellicacid,GA)
同源。二磷酸香叶基香叶酯(geranylgeranyldiphosphate,
GGDP)在(一)一二磷酸柯巴酯合酶[(一)-copalyldiphos~
phatesynthase,CPS]和(一)一贝壳杉烯合酶[(一)一kaurene
synthase,KS]2个萜环合酶的作用下经过一个二步环化反应
生成(一)~贝壳杉烯,进而形成赤霉烷酸。赤霉烷酸进一步转
化为甜菊醇[1⋯。对甜菊醇在高等植物中的代谢研究表明,在
赤霉菌突变因子(gibberella{ujikuroimutant)B1—41a作用
下,甜菊醇迅速转化成对映一7a一羟基衍生物,在进一步生成赤
霉素A1、A18、A19、A20、13一羟基GAl2、对映一6a,7a,13一和
6_9,7a,13一三羟基一19,6一内酯贝壳杉烯酸等口“。
甜菊醇是植物生长调节因子,能够抑制对一氨基马尿酸
盐在。肾近曲小管的跨膜转运n“,和对抗12一O一十四碳酰基佛
波醇一13一醋酸酯(TPA)诱导的小鼠炎症,并强烈抑制TAP
对7,12一二甲基苯并[a]蒽引发的小鼠皮肤肿瘤的促生长作
用[1“。属于1,2-二硫杂环戊烷衍生物的木榄醇和异木榄醇,
结构独特,因拥有两个不对称原子而具有光学活性,但容易
化学合成。活性筛选显示,木榄醇和异木榄醇具有杀虫、杀菌
和抗真菌作用。进一步的构效关系研究还表明,它们的3一硫
杂衍生物呈现出更高的药理活性[17~1⋯。
3结语
经过30多年的研究,人们对于木榄的化学成分及其生
物活性有了一定的认识,但仍不够全面。就化学成分而言,迄
今发现的黄酮化合物只有格榄酮一种,这与天然产物具有的
近缘多样性原理并不吻合;木质体和鞣质作为多聚物,其组
成尚待进一步的阐明。就药理活性而言,已有的研究尚不能
充分揭示木榄潜在的药用价值。例如,木榄中的长链脂肪酸
类型呈现出多样化的特点,这对于研究和开发多烯类药物具
有重要的先导和启示作用。再如,二萜类化合物骨架类型复
杂多样,多属于植物生长调节因子,普遍表现为抗肿瘤生长
的药理活性。因而有必要对木榄的化学成分和药理活性乃至
构效关系进行深入的研究,以期分离得到更多新化合物并揭
示其药理活性,更好地指导抗肿瘤生长药物的开发。还有,民
间用木榄皮治疗痢疾,主要是因为鞣质有收敛作用,但是,鞣
质作为高聚物,还必须对其进行拆分研究,以确定其发挥作
用的结构片段。此外,木榄具有抗疟功效,但目前的研究并没
有反映木榄的这一重要药理特性。总之,木榄作为海洋药用
植物,其研究具有广阔前景,其潜在的药用价值将受到重视。
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万方数据
红树植物木榄的活性成分研究概况
作者: 尚随胜, 龙盛京, SHANG Sui-sheng, LONG Sheng-jing
作者单位: 广西医科大学,化学教研室,广西,南宁,530021
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2005,36(3)
被引用次数: 8次

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