全 文 :·416· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月
氧化形式(2GSH+H。O:-+GSSG+2H:O),由此能
清除H。O。。本实验观察了山楂叶抽提物对HUVEC
中GSH—Px活性的影响。结果显示,在H。O。处理
HUVEC后,加入富含黄酮的山楂叶抽提物可以促
进GSH—Px的活性,表明山楂叶抽提物可通过调控
GSH—Px活性,清除HUVEC中的H。O:。
在本实验结果中,富含黄酮的山楂叶总抽提物
可剂量依赖性地降低H。O。预处理的HUVEC中的
H。O。含量。然而,此抽提物激活HUVEC的GSH—
Px活性却是以非剂量依赖方式。这些结果提示:富
含黄酮的山楂叶总抽提物可能还通过其他途径降低
HUVEC中的H:O:含量。本实验还应用流式细胞
术,研究了山楂叶抽提物对H。O。所致细胞毒的抑制
作用。结果显示,富含黄酮的山楂叶抽提物可以抑制
H。O。所致HUVEC的损伤,提示此抽提物可通过清
除HUVEC中过量H。O:而起到细胞保护作用。
References:
EliChatterjeeSS,KochE,JaggyH,eta1.Invitroandinvivo
investigationsonthecardioprotectiveeffectsofoligomeric
procyanidinsinaCrataegusxtractfromleavesandflowers
口].Arzneimittel—Forsch,1997,47:821—825.
r2]JaffeEA,NachmanRL。BeckerCG,eta1.Cultureofhu
manendothelialcellsderivedfromunbilicalveins:identifica—
tionbymorphologicandimmunologiccriteriar-j].JClinI —
vest,1973,52:2745.
[31HarlawE,LaneD.UsingAntibody:ALaboratoryManual
EM].NewYork:ColdSpringHarborLaboratory,1999.
E4]DianaA.Antioxidantdefencesagainstreactiveoxygen
speciescausinggeneticandotherdamageEJ].MutatRes,
1996,350:103—108.
Es]HitomiS,Yo chiT,MitsukoS,eta1.EffectofvitaminEo
thedegradationofhydrogenperoxideinculturedhumanum——
bilicalveinendothelialcells[J].LifeSci,2000,68:353—
359.
八昧锡类散不同途径给药治疗大鼠溃疡性结肠炎的药效对比研究
刘端勇h2,赵海梅2,赵宁3,赵林华3,贾红伟3,肖诚3,吕 诚3,赵红艳3,何颖辉2,辛增平2,吕爱平1’铲
(1.中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,江西南昌 330077;2.江西中医学院,江西南昌330006;
3.中国中医研究院基础理论研究所,北京100700)
八味锡类散具有清热解毒、消肿止痛之功。常用
于内有蕴热、外感时邪引起的瘟疫白喉、咽喉肿痛及
溃疡性结肠炎(UC)等的治疗,用于治疗uc时常
用的方法是声。和灌肠,但究其两种不同途径给药
治疗uc的疗效和作用机制对比分析鲜见报道,本
实验即从此角度出发,对二者进行对比实验研究。
1材料与方法
1.1动物及分组:新西兰家兔8只(中国药品生物
制品检定所实验动物中心)。清洁级健康SD大鼠
72只(北京大学医学部实验动物科学部),雌雄各
半,体重(160±i0)g,随机分成正常组、灌胃模型
组(模型I组)、灌肠模型组(模型Ⅱ组)、八味锡类
散灌胃治疗组(治疗I组)、八味锡类散灌肠治疗组
(治疗Ⅱ组)、柳氮磺吡啶组(阳性对照组),每组12
只,常规饲养3d后使用。
1.2 主要药物及试剂:八味锡类散每支1g(北京
同仁堂股份有限公司,批号4100008);柳氮磺吡啶,
每片0.25g(上海三维制药有限公司,批号
200403C09);盐酸氯胺酮注射液(Jz海第一生化药
业有限公司,批号951020);CD4、CD8单克隆抗体
(BDBiosciences公司产品);CD4、CD8免疫组化试
剂盒(SANTA公司产品);完全弗氏佐剂(Sigma
公司产品);肿瘤坏死因子一a(TNF—a)免疫组化试
剂盒(武汉博士德生物工程有限公司产品)。
1.3仪器:Leica图像分析仪和Qwinl00图像分析
处理系统(德国Leica公司);EPICS(XL)流式细
胞仪(美国Coulter公司);SABA全自动生化仪
(意大利SABA公司)。
1.4造模方法:按文献方法进行[1]。抗原乳化液的
制备:取家兔分离结肠黏膜,加适量生理盐水置组织
捣碎机中捣碎,于一20℃下保存24h后,溶冻,再
以4000r/min离心30min,取其上清液即抗原原
液并测得其蛋白质量浓度(14.5g/L)。取抗原原液
与等量完全弗氏佐剂混匀为10mg/mL溶液,然后
用注射器反复抽吸、充分乳化,制成抗原乳化液。大
鼠致敏与处理方法:除正常组外,其他各组大鼠均予
收稿日期:2004—05—11
基金项目:江西省企业创新基金(2003—239)
作者简介:刘端勇,男,江西中医学院国家工程研究中心2002级方剂专业硕士研究生。
*通讯作者Fax:(010)64013896Tel:(olo)64067611E—mail:lap@jzjt.com
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月·417·
造模。于大鼠足跖部及腹腔内注射抗原乳化液1.2
mL(含抗原原液蛋白8mg),常规饲养后第8天,
再于大鼠背部皮下及腹腔内注射抗原原液(不加完
全弗氏佐剂)0.6mL(含抗原原液蛋白8mg),于
第14天用氯胺酮2mL/kgim麻醉,2%福尔马林
2mL保留灌肠1h,后用生理盐水冲洗,再用抗原
原液0.6mL灌肠留置2h,生理盐水冲洗。
1.5给药方法:自造模后第1天起,换体表面积换
算,八味锡类散灌胃治疗组和灌肠治疗组大鼠分别
ig、灌肠给予0.1g(o.1g/mL)八味锡类散,阳性
对照组动物灌肠给予柳氮磺吡啶100mg(100mg/
mL),每日1次,共18d。灌胃模型组和灌肠模型组
动物分别ig、灌肠给予等体积生理盐水,正常组动
物灌肠给予等体积生理盐水。
1.6处理及观察:给药18d后,摘眼球取血,脱颈
椎处死大鼠,迅速自肛门2cm处向上分离结肠6~
8cm,沿肠系膜纵轴剪开,用生理盐水冲洗干净,并
将肠黏膜向上平铺于蜡板上固定,观察炎症及溃疡
发生情况;根据炎症损伤程度进行结肠组织损伤评
分。评分标准[2]:无损伤0分;黏膜充血、水肿、未出
现溃疡为1分;黏膜充血、水肿、轻度糜烂、无溃疡为
2分;黏膜充血、水肿、中度糜烂、有单个溃疡为3
分;黏膜充血、水肿、高度糜烂、有多处溃疡为4分;
黏膜充血、水肿、重度糜烂、有1cm以上溃疡为5
分。剪取部分结肠组织,10%福尔马林溶液固定,病
理切片,HE染色,光镜下观察溃疡生成情况;部分
结肠组织迅速于液氮中保存,待用于免疫组化测定
CD4、CD8及TNF—a的表达。
1.7流式细胞术测定CD4、CD8T淋巴细胞水平:
大鼠眼球取血,加肝素抗凝,分别取血50肛L与5
肛LCD4单克隆抗体和5弘LCD8单克隆抗体的2
个离心管中振匀,4‘C下保存30min;力Ⅱ入适量红
细胞溶解液,1000r/min离心1.5min,弃其上清
液;加入适量生理盐水以1000r/min离心1.5
min,反复几次,以试管底部不见红色为度,滤过后
上流式细胞仪检测。
1.8免疫组织化学检测:将液氮中保存的组织冰冻
切片,按照说明书进行免疫组化分析。
1.9统计学方法:采用SPSSll.5软件进行统计学
处理,血细胞和免疫组织化学结果采用方差分析,病
理组织记分采用秩和检验。
2 结果
2.1 病理形态学观察及结肠组织损伤评分:普通光
镜下可见模型组浆膜充血、水肿、淋巴细胞浸润、血
管壁增厚,肠黏膜剥脱,形成较大且数量较多的溃
疡,黏膜肌层破坏,可见黏膜糜烂,组织坏死。各治疗
组溃疡数及面积较模型组减小,糜烂、炎症细胞浸润
程度减轻,尤以灌肠治疗组及阳性对照组明显,除上
述症状缓解外,灌肠治疗组动物还可见溃疡底部黏
膜下层有纤维结缔组织增生,伴少量炎症细胞浸润,
轻度水肿。正常组、模型I组、模型Ⅱ组、治疗I组、
治疗Ⅱ组、阳性对照组结肠组织损伤评分分别为
0、2±0.8、2.8±0.8、1.8±1.2、0.9±0.7、0.6±0.8
分,两模型组评分均较正常组显著偏高(P
(P
0.05);治疗I组损伤评分高于阳性对照组(P<
0.01),提示八味锡类散灌肠给药治疗效果与柳氮磺
吡啶相似,且优于八味锡类散灌胃给药治疗效果。
2.2 流式细胞术测定外周血中CD4、CD8T淋巴
细胞水平:见表1。两模型组CD4T淋巴细胞水平
较正常组明显升高(P
淋巴细胞水平较正常组显著降低(P
疗Ⅱ组升高作用比治疗I组明显(P
较正常组显著升高(P
0.01),但治疗I组与两模型组比较差异不显著;治
疗Ⅱ组较治疗I组明显下降(P<0.01);治疗I组
高于阳性对照组,且有极显著意义(P
表1大鼠外周血CD4、CD8T淋巴细胞比较(i±s,聆一12)
Table1 ComparisonbetweenCD4andCD8Tlymphocytes
inperipheralbloodfrats(x±s,万一12)
与正常组比较:”P<0.05一P<0.01;与阳性对照组比
较:※P<0.05※※P
mentgroupI;★P
·418· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月
模型组存在CD4、CD8T淋巴细胞异常,八味锡类
散和柳氮磺吡啶对T淋巴细胞均有调节作用,灌肠
给药效果较灌胃给药明显,且与柳氮磺吡啶类似。
2.3各组大鼠结肠黏膜免疫组化检测结果
2.3.1CD4、CD8淋巴细胞免疫组化结果:光镜下
计算棕黄色阳性细胞个数,见表2。CD4淋巴细胞水
平两模型组较正常组下降,且差异显著(P
疗Ⅱ组较治疗I组明显升高(P
0.05、0.01),治疗Ⅱ组较治疗I组下降明显(P<
0.05),与阳性对照组比较,治疗I组差异显著(P<
0.01),但治疗Ⅱ组则不显著。结果表明八味锡类散
灌肠给药在调节CD4、CD8淋巴细胞水平方面,效
果好于灌胃给药,且与柳氮磺吡啶作用相似。
2.3.2TNF—a免疫组化结果:光镜下计算棕黄色
阳性细胞面积与所取区域面积比值,见表2。两模型
组较正常组升高,各治疗组均降低,与模型组比较差
异显著(P
0.01),治疗Ⅱ组与阳性对照组则差异不显著,说明
八味锡类散灌肠给药在调节TNF—a水平上优于灌
胃给药,且与柳氮磺吡啶作用相似。
3讨论
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是以腹
痛、腹泻、黏液脓血便和里急后重为主要症状的消化
道疾病。其主要的病理变化可见结肠黏膜慢性持续
表2大鼠结肠黏膜CD4、CD8淋巴细胞
及TNF一0c水平比较(;±s,n一12)
Table2 ComparisononCD4.CD8lymphocytesandTNF—a
levelincolonicmu osainratso±S,n一12)
与正常组比较:。P<0.05一P<0.01;与治疗I组比较:
△P<0.05△△P<0.01;与模型I组和模型Ⅱ组比较:★P<
0.05 ★★P<0.01;与阳性对照组比较:“P<0.05※“P<
0.01
。P<0.05’。P<0.01可snormalgroup;△P
groupI andmodelgroupⅡ;※P
性炎症改变和溃疡形成。在本实验中模型组大鼠可
见浆膜充血、水肿、淋巴细胞浸润、血管壁增厚,肠黏
膜剥脱,形成较大且数量较多的溃疡,黏膜糜烂,组
织坏死;各治疗组溃疡数减少,炎症细胞浸润的程度
减轻,溃疡底部有不同程度的纤维结缔组织增生,黏
膜修复,组织损伤评分亦较模型组有显著改善,表明
八味锡类散能有效的减轻UC的病理损伤。
UC发病机制尚未明确,常认为是由于抗原的
刺激和体内免疫系统的激活而引起结肠慢性炎症,
其黏膜免疫系统被破坏,重要的特征就是肠道免疫
细胞的浸润。转基因敲除鼠的动物模型实验证明,
CD4淋巴细胞是结肠炎的致病性T细胞,是通过
Thl或Th2通路引发肠道炎症的口]。在本实验中,
模型组大鼠外周血中的CD4淋巴细胞水平明显偏
高,CD4淋巴细胞可以促进TNF一旺、白细胞介素一2
(IL一2)、干扰素一7(IFN一7)等细胞因子的分泌,介导
细胞免疫,并活化B细胞,产生中和抗体和IgE引
发炎症[4]。Neurath认为,CD4淋巴细胞有助于肠道
炎症的启动和维持r5]。同时在结肠黏膜上CD8淋巴
细胞显著增加,直接参与炎症反应并在一定程度上
抑制了CD4淋巴细胞活性,引起局部炎症反应或直
接损伤组织细胞,进而引发自身免疫性疾病。而
TNF—d作为由单核巨噬细胞和活化的T淋巴细胞
分泌的一种重要的促炎症因子和免疫调节因子,在
UC的发病机制中起了重要作用。在诸多因素的刺
激下,TNF—a的激活,可活化T细胞并促其表达主
要组织相容性抗原I和Ⅱ,活化B淋巴细胞,分泌
IL一1、IFN一7、粒一巨噬细胞集落刺激因子(GM—
CSF)等细胞因子,同时提高单核细胞及巨噬细胞
杀伤力和抗原递呈能力、增强中性粒细胞的吞噬功
能和淋巴因子一激活杀伤细胞(LAK)活性及黏附
因子的表达,促使中性粒细胞、淋巴细胞、单核粒细
胞黏附到内皮细胞上,促进免疫应答,造成组织炎症
和损伤口]。所以TNF—a被公认为介导UC的细胞因
子,诸多报道均显示UC中TNF—a分泌水平及其
8
mRNA表达高于正常组或未受累结肠黏膜[7j。本实
验中模型组大鼠TNF—a水平明显高于正常组,与
文献报道相符。
八味锡类散由青黛、牛黄、珍珠、西瓜霜、冰片等
组成,具有清热解毒、消肿止痛之功。其组成药物有
抗菌、消肿、止痛、促进组织修复等药理作用。实验证
明青黛可促进T淋巴细胞的成熟及活性的提高凹j,
说明其对提高细胞免疫功能有一定的疗效。本实验
(下转第450页)
万方数据
·450· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第3期2005年3月
次平行试验,橙皮苷的含量RSD为1.76%。
2.7加样回收率试验:精密称取已知橙皮苷含量的
河北安国购蜘蛛香样品粉末1.5g3份,准确加入
橙皮苷对照品适量,依法测定,计算回收率。结果平
均回收率为99.87%,RSD一1.87%。
2.8样品的测定:精密称取7种不同产地收集的
蜘蛛香样品各1.5g,分别置于25mL量瓶中,加甲
醇至刻度,超声提取0.5h,提取液浓缩后定容至5
mL,用0.45_um微孑L滤膜滤过,吸取5弘L进样测
定,结果见表1和图1。
表1不同产地、时间收集的蜘蛛香样品的
橙皮苷含量(万一5)
Table1 HesperidincontentofV.jatamansicollected
fromdifferenthabitatsindifferenttimes(撑一5)
3讨论
3.1 本法快速、简便、重现性好,且样品不易流失,
为蜘蛛香质量控制和评价提供了可靠的依据。
r—’—_——r——。P。’。-
0 10
时间f/rain
*一橙皮苷
*一hesperidin
图1 橙皮苷对照品(A)和蜘蛛香样品(B)HPLC图
Fig.1HPLCofhesperidinreferencesubstance(A)
andV.jalamansi(B)
3.2蜘蛛香购于贵州贵阳、河北安国、四川成都的
样品中橙皮苷的含量较高;购于四川雅安、陕西咸
阳、云南昆明的蜘蛛香样品中橙皮苷的含量较低;采
于四川峨眉山的蜘蛛香样品中橙皮苷的含量最低,
可能与所采集样品为一年生蜘蛛香、根茎较细有关,
这也说明橙皮苷的积累与生长年限、根茎粗细有关。
References:
[1]MarderM,ViolaH,WasowskiC,eta1. 6-Methylapigenin
andhesperidin:newvalerianaflavonoidsw thactivityonthe
CNSrJ].PharmBiDBehav,2003,75(3):537—545.
零零零零笞邕零零零祭祭零琴苔邕零零祭零琴{孓零祭祭零零祭;孓零零零祭秘;孓零零零零{零零琴祭零零a孓祭苔譬雾甾耻零甾豆a器
(上接第418页)
可见,八味锡类散灌肠给药可以提高外周血CD8淋
巴细胞水平、降低CD4/CD8比值;在结肠黏膜局部
提高CD4淋巴细胞水平、降低CD8淋巴细胞及
TNF—a的表达,以及结肠损伤评分方面均优于灌胃
给药,说明八味锡类散结肠局部给药治疗UC疗效
优于灌胃给药,结肠局部给药可促进有效作用成分
迅速地释出,起到抗炎作用,部分药物还能迅速黏附
于溃疡表面起到对局部黏膜的保护作用;另一方面
通过肠道对药物有效成分的吸收,可调整体内及局
部免疫平衡,从而起到全面整体的预防治疗作用。
References:
EliZhengHB,HuHY,LuX,eta1.Theexperimentalstudy
onthetherapeuticffectsofQingChangEnemaonulcerative
colitis口].ActaUnivTr ditChinMedShanghai(上海中医
药大学学报),2000,14(4):54—56.
E2]ZhuF,QianJM,PanGS.Theestablishmentofenteric
inflammatoryreactionanimalmodelbycellMarimmune
reaction[J].ActaAcadMedSin(中国医学科学院学报),
1998,20(4):271—277.
[3]BhanAK,MizoguchiE,Sm thRN,eta1.Colitisntrans—
genicandknockoutanimalasmodelofhumaninflammatory
boweldiseaseEJ].ImmunolRev,1999,169:195—207.
[4]MosmannTR,SadS.TheexpandinguniverseofTcellsub—
sets:Thl,Th2,andmore[J].ImmunolToday,1996,17
(3):138.
Es]NeurathMF.Immunotherapyofinflammatoryboweldi—
sease:currentconceptsandfuturep rspectives[J].Arch
ImmunolTherExp(Warsaw),2000,48:8184.
E6]DingWQ,LinYJ,XuSR,eta1.Tumornecrosisfactor
andulcerativecolitisEJ].ChinJDig(中华消化杂志),
2001,21(8):499—500.
[7]IshiguroY.Mucosalproinflammatorycytokineproduction
correlateswithendoscopicact vityofulcerativecolitis口].J
Gastroenterol,1999,34:66.
E8]Pox.Theeffectsof omeherbalextractsonlymphocyte
proliferation口].ChinJTraditMedSciTechnol(中国中医
药科技),2003,10(6):351—352.
万方数据
八味锡类散不同途径给药治疗大鼠溃疡性结肠炎的药效对比
研究
作者: 刘端勇, 赵海梅, 赵宁, 赵林华, 贾红伟, 肖诚, 吕诚, 赵红艳, 何颖辉, 辛增
平, 吕爱平
作者单位: 刘端勇(中国中医研究院基础理论研究所,北京,100700;江西中医学院,江西,南昌,330006)
, 赵海梅,何颖辉,辛增平(江西中医学院,江西,南昌,330006), 赵宁,赵林华,贾红伟,肖诚
,吕诚,赵红艳(中国中医研究院基础理论研究所,北京,100700), 吕爱平(中药固体制剂制造
技术国家工程研究中心,江西,南昌,330077;中国中医研究院基础理论研究所,北京,100700)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2005,36(3)
被引用次数: 7次
参考文献(8条)
1.Zheng H B;Hu H Y;Lu X The experimental study on the therapeutic effects of Qing Chang Enema on
ulcerative colitis 2000(04)
2.Zhu F;Qian J M;Pan G S The establishment of enteric inflammatory reaction animal model by cellular
immune reaction[期刊论文]-中国医学科学院学报 1998(04)
3.Bhan A K;Mizoguchi E;Smith R N Colitis in transgenic and knockout animal as model of human
inflammatory bowel disease[外文期刊] 1999
4.MOSMANN T R;Sad S The expanding universe of T cell subsets:Th1,Th2,and more[外文期刊] 1996
5.Neurath M F Immunotherapy of inflammatory bowel disease:current concepts and future perspectives
2000
6.Ding W Q;LinYJ;Xu S R Tumor necrosis factor and ulcerative colitis[期刊论文]-中华消化杂志 2001(08)
7.Ishiguro Y Mucosal proinflammatory cytokine production correlates with endoscopic activity of
ulcerative colitis[外文期刊] 1999
8.Po X The effects of some herbal extracts on lymphocyte proliferation 2003(06)
本文读者也读过(10条)
1. 岑路.宁海容.曾宪义.谢雪松.邓苏理 加减四黄素口服液药学研究(Ⅱ)—体外抑菌活性及抗溃疡性结肠炎的药效
实验[会议论文]-2009
2. 谭永恒.方琴.许晓峰.Tan Yongheng.Fang Qin.Xu Xiaofeng 香连止泻颗粒治疗腹泻型肠易激综合征的药效学研
究[期刊论文]-亚太传统医药2007(6)
3. 王新月.安贺军.于玫.林芳冰.王玉芬 益气活血解毒法抗溃疡性结肠炎复发的临床疗效评价[会议论文]-2008
4. 田万红.董思国.袁佩娜.傅思武.吕存女.邹开勇.祁欣.孟筱琦 口服双歧杆菌、酪酸梭菌活菌制剂(肠康平)的药
效作用[期刊论文]-中国生物制品学杂志2001,14(1)
5. 袁秀荣.谢燕.李国文.张黎莉.杨海燕.YUAN Xiu-rong.XIE Yan.LI Guo-wen.ZHANG Lii.YANG Hai-yan 肠安颗粒
治疗肠易激综合征的药效学研究[期刊论文]-中国新药与临床杂志2008,27(3)
6. 唐付才.查文俊.王莹.张明晨 中药内服结合保留灌肠治疗活动期溃疡性结肠炎临床观察[期刊论文]-中国中医药
信息杂志2010,17(12)
7. 王献坤.侯家玉.郑晓鹤.邢建峰 肠安康胶囊药效学试验研究[期刊论文]-陕西中医2004,25(12)
8. 田维君 健脾理肠片的药效学研究[期刊论文]-武警医学2004,15(5)
9. 安贺军.于玫.王新月.张波.李洁 益气活血解毒法抗溃疡性结肠炎复发的临床疗效评价[期刊论文]-天津中医药
2010,27(3)
10. 谭银丰.李海龙.张俊清.符乃光.刘明生.TAN Yin-feng.LI Hai-long.ZHANG Jun-qing.FU Nai-guang.LIU
Ming-sheng 枫蓼肠胃康治疗急性胃肠炎的药效物质基础初探[期刊论文]-时珍国医国药2009,20(12)
引证文献(7条)
1.叶慧君.李瑞兰.李春雯 锡类散治疗不明原因外阴瘙痒192例临床观察[期刊论文]-中国中医药科技 2012(3)
2.赵松梅.李自康 结肠灵灌肠治疗放射性肠炎31例[期刊论文]-中国中医急症 2011(4)
3.于晓红.路聪哲 美沙拉嗪口服联合锡类散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎40例[期刊论文]-中国中西医结合消化杂志
2006(6)
4.仇瑞莉 中西医结合治疗中度溃疡性结肠炎(湿热内蕴证)45例疗效观察[期刊论文]-国医论坛 2013(6)
5.刘爱云 锡类散混合液灌肠治疗溃疡性结肠炎的护理体会[期刊论文]-中国现代医生 2009(21)
6.朱方石 中医药对溃疡性结肠炎动物实验研究现状的评述与思考[期刊论文]-江苏中医药 2007(12)
7.李宜放.刘丽坤.王晞星 放射性直肠炎中医治疗概况[期刊论文]-中国民间疗法 2008(11)
本文链接:http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200503039.aspx