全 文 ：中草瞒ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月·1041·
脑 肺心脏肝脏脾肾脏肠脂肪肌肉睾丸
图3正常小鼠与荷癯小鼠iv”5I-Age4h组织分布比较
Fig．3Comparisonoftissuedistributioninnormaland
tumor—bearingmiceafter4hbyiv125I-Age
中放射参与量，分析了其在各种脏器的分布情况，同
时以游离Na125I作对照，可以排除血中未分布的药
物以及游离125l的干扰。实验结果表明，正常小鼠肝
脏、肾脏和肺中Age蛋白分布较多，可能该蛋白与
这些脏器具有特异结合性，其中肾脏为最强。注射
125I—Age后，小鼠的脑、脂肪和肌肉组织中放射性很
小，可能与该蛋白相对分子质量较大，不易透过血脑
屏障有关。肾脏和尿液中放射参与量较高，提示该药
物可能从肾脏排泄，4h排泄量比2h高，提示Age
排泄高峰在注射后4h。注射1251-Age后，虽然小鼠
肝脏中放射参与量较高，但粪便和胆汁中的放射参
与量较少，提示该蛋白可能不通过消化道排泄。荷瘤
小鼠体内肝脏、肾脏和肺中的放射参与量比正常小
鼠相应脏器高，可能与组织血供充足有关，其具体原
因需做进一步的研究。
表3 125I-Age在正常小鼠体内排泄G+s，n一10)
Table3 Invivoexcretionof125I-Ageinnormalmice(；士s，甩一10)
与粪便或胆汁比较：一P<0．01
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补阳还五汤及其有效部位对大鼠脑缺血再灌注后caspase表达的影响
张淑萍，梁燕，邓常青’
(湖南中医药大学中西医结合学院，湖南长沙410007)
摘要：目的研究补阳还五汤及其有效部位生物碱、苷对大鼠脑缺血再灌注后脑组织caspase一1、3、8表达的影
响。方法采用颈内动脉线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型，以逆转录一聚合酶链反应(RT一
收稿日期：2005—12—05
基金项目：国家自然科学基金项目(30171132)；教育部高等学校学术与技术带头人资助计划项目；湖南省优秀博士论文作者科研项目
作者简介；张淑萍(1980一)，女，山东烟台人，医学硕士，从事中西医结合心脑血管病防治机制与方剂配伍的物质基础和原理研究。
E—mail：zspl980sd@126．eom
*通讯作者邓常青E—mail：dchangq@sohu．tom
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万方数据
·1042· 中草焉ChineseTraditionalandHerbMDrugs第37卷第7期2006年7月
PCR)测定缺血脑组织中caspase一1、3、8mRNA的表达。结果脑缺血2h再灌注22h后，模型组caspase一1、3、8
表达较假手术组均显著增强(P组、生物碱组、苷组、三七总皂苷组caspase一3与模型组比较均显著降低(P型组显著降低(尸有效部位通过抑制缺血后脑组织caspase一1、3、8的表达，从而有可能对抗脑缺血再灌注后神经细胞凋亡，保护缺血
脑组织。
关键词：补阳还五汤；脑缺血再灌注；半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶；逆转录聚合酶链式反应
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)07—1041—05
EffectofBuyangHuanwuDecoctionanditsactivefractionsoncaspaseexpression
aftercerebralischemia—reperfusioninrats
ZHANGShu—ping，LIANGYan，DENGChang—qing
(CollegeofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine，HunanCollege
ofTraditionalChineseMedicine，Changsha410007，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheffectsofBuyangHuanwuDecoction(BHD)andtwokindsof
fractionsextractedfromBHDonexpressionofcaspase一1，caspase一3，andcaspase一8mRNAaftercerebral
ischemia—reperfusioninrat ．MethodsThemodelofcerebralischemia—reperfusionwasinducedbythe
middlecerebralarteryocclusion(MCAO)inrats，viastringligationofarteriacarotisinterna．Theexpr s—
sionofcaspase一1，caspase一3，andcaspase一8mRNAincerebralischemictissueswasassessedbyreverse
transcription-polymerasechainreaction(RT—PCR)．ResultsThexpressionofcaspase一1，caspase一3，and
caspase-8mRNAincerebraltissueswasignificantlyincreasedfter22hreperfusionfollowing2hcerebral
ischemiainmodelgroup(P<0．05)．Comparedwithmodelgroup．theexpressionofcaspase一1wasde—
creasedr markablyina kaloidgroupandglycosidegroup(P<0．05)．BHD，alkaloid，glycoside，and
Panaxnotoginsengsaponins(PNS)couldredu ethexpressionofcaspase一3significantly(Pexpressionofcaspase一8inalkaloidgroupwasdecreasedcomparedwiththemodelgroup(P<0．05)．The
expressionofcaspase一8mRNAinPNSwasenhancedwhencomparedwithSham—operatedgroup(P<
0．05)．ConclusionBHD，alkaloid，andglycosidecaninhibitthexpressionofcaspase一1，caspase一3，and
caspase一8mRNAaftercerebralischemia—reperfusioninjury，thenantagonizethenervouscellapoptosisand
protectthecerebralischemictissues．
Keywords：BuyangHuanwuDecoction(BHD)；cerebralisch mia— eperfusion；cysteine—aspiratepro—
tease(caspase)；reversetranscription—polymerasechainreaction(RT—PCR)
半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶(cysteine—aspirate
protease，caspase)是细胞凋亡程序中一类关键的
同源半胱氨酸蛋白酶，是细胞凋亡机制中特异性细
胞内信号途径的关键成分。凋亡发生是一个复杂的、
由caspase家族成员介导的蛋白酶级联反应过程，
即凋亡信号首先活化启动性caspase，上游活化的
caspase进而激活下游的效应性caspase，然后作用
于底物蛋白，使其分解引起凋亡。脑缺血再灌注时，
多种caspase在神经元凋亡中起重要作用。通过使
用caspase抑制剂，可延长脑缺血损害的治疗时间
窗[1]。有研究表明，补阳还五汤能够抑制局灶性脑缺
血后半暗区的caspase一3mRNA表达，抑制其激发
的细胞凋亡，对脑缺血起保护作用l-2。。前期的研究表
明，补阳还五汤及其有效部位组方可防止沙土鼠脑
缺血再灌注后海马CAl区神经元密度降低，抑制神
经元凋亡，对脑缺血后神经元迟发性损伤具有对抗
作用[3]。对大鼠线栓法局灶性脑缺血模型，由补阳还
五汤中提取的4类有效部位可缩小脑梗死体积，减
轻神经功能受损症状，其中以生物碱和苷两类有效
部位的抗缺血性脑损伤作用较强[4]。这些研究表明
补阳还五汤及其主要有效部位具有良好的抗缺血性
脑损伤作用。而该方及其有效部位抗缺血性神经元
损伤的 机制尚不清楚。推测该方及其有效部位
可能通过干预细胞凋亡的调控机制，以对抗脑缺血
后迟发性神经元损伤。为此，本实验从caspase系统
研究了该方及其主要有效部位生物碱和苷对脑缺血
后细胞凋亡关键调控因子caspase的作用，以阐明
其对抗神经元损伤的可能机制。
1材料
1．1动物：SD大鼠，清洁级，雌雄各半，体重270～
320g，由湖南省卫生防疫站实验动物中心提供。
1．2药物：补阳还五汤原方由黄芪60g、赤芍9g、
万方数据
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川芎6g、当归9g、地龙9g、红花9g、桃仁9g组
成。上述药物由本院药剂科一次性购齐，按该方组成
比例制备补阳还五汤原方提取液，含生药1g／mL。
由原方提取液采用酸碱沉淀、离子交换树脂色谱等
方法提取生物碱、苷，质量浓度生物碱为0．18g／
mL，苷为0．34g／mL。两类有效部位分离完全，相互
之间无混杂，质量分数在70％以上。HPLC法测得
生物碱中含川芎嗪9．76mg／g，苷中含黄芪甲苷
2．39mg／g、苦杏仁苷17．9mg／g。使用时调质量浓
度，原方为0．645g／mL，生物碱20．88mg／mL，苷
163．2mg／mL。血栓通注射液(三七总皂苷)，丽珠
集团利民制药厂，批号ZZ一5802，规格35g／L，用
时以生理盐水配成质量浓度为2．5g／L。
1．3 主要试剂：Trizol核酸提取液为GibeoBRL
公司产品；逆转录一聚合酶链式反应(RT—PCR)试
剂盒为TakaRaRNAPCRKit(AMV)Ver3．0，
DNA分子量标准为DL2000，由大连宝生物有限公
司生产；琼脂糖、溴化乙锭、溴酚蓝等均为进口分装；
氯仿、异丙醇和无水乙醇均为国产分析纯。
1．4 仪器：480型PCR基因扩增仪(美国PE公
司)；Sigma3K18高速冷冻离心机(德国)；DY—
CP一33A水平电泳槽(北京六一仪器厂)；DU640
核酸／蛋白分析仪(美国BeckmanCoulter)；马头牌
CPS型双极电凝器(上海医用激光仪器厂)；Lab—
work3．0图像分析软件(美国UVP公司)。
2方法
2．1动物分组、给药及模型制备：大鼠按性别、体重
分组，随机分为6组，即假手术组(生理盐水)、模型
组(生理盐水)、生物碱组(生物碱0．21g／kg)、苷
组(1．63g／kg)、补阳还五汤组(7．25g／kg)、三七
总皂苷组(o．025g／kg)。均为ip给药，给药体积为
10mg／kg。造模前禁食12h，自由饮水。缺血前5
min第1次给药，然后参照Longa方法[51采用左侧
颈内动脉单尼龙线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞
(MCAO)脑缺血模型，并予以改进。即ip10％水合
氯醛(O．35g／kg)麻醉，保留自主呼吸，仰卧位固
定。取颈正中切口，分离暴露左侧颈总动脉、颈外动
脉、颈内动脉及翼腭动脉，穿线备用。结扎翼腭动脉，
在距颈总动脉分叉1cm处结扎颈外动脉，并于颈
外动脉结扎处远心端用电凝器灼断，使颈外动脉游
离。动脉夹夹闭左颈总动脉，提起颈外动脉游离端使
其与颈内动脉成一直线，于颈外动脉结扎处近心端
约0．5em处剪一切口，将尼龙线(长5cm,直径
0．26ram)经颈外动脉切口向颈内动脉插入至有轻
微阻力感停止(18士2ram)，固定线栓，阻闭2h后
拔出线栓，进行缺血后再灌注。缝合切口，并于术后
12h同前给药1次。假手术组大鼠只暴露和分离颈
总动脉、颈外动脉、颈内动脉和翼腭动脉，不闭塞大
脑中动脉，其余操作与模型组相同。模型成功标准：
动物手术清醒后有明显对侧Horner征及偏瘫体征
(不能完全伸展右前肢，行走时向右侧倾倒或转圈)，
不成功者予以剔除。各组大鼠均在再灌注22h后麻
醉、断头，分离缺血侧大脑，至液氮中速冻，再移入冰
箱一70℃保存。
2．2脑组织caspasemRNA表达的测定
2．2．1引物设计：由GeneBank数据库中查得各
目的基因的cDNA序列，采用软件进行设计。引物
由上海生工生物工程公司合成。Caspase一1引物：上
游引物：57一ataaatggattgctggatga一37，(64～83bp)；
下游引物：57一agacgtgtacgagtgggtgt一37(469～488
bp的互补序列)，扩增片段长425bp。Caspase一3引
物：上游引物：57一aaggccgaaactcttcatcat一37，(486～
505bp)；下游引物：5-cactcccagtcattccttta一3
7
(858～877bp的互补序列)，扩增片段长392bp。
Caspase一8引物：上游引物：57一cctttctcctccctctgacc一
37，(102～121bp)；下游引物：57一gcagcctct—
gaaatagcacc一3’(443～462bp的互补序列)，扩增片
段长361bp。p肌动蛋白([3-actin)引物：上游引物：
5-ttccagccftccttcctgg一37；下游弓J物：5-ttgcgctcag—
gaggagcaat一37，扩增片段长226bp。
2．2．2总RNA提取：取一70℃冻存组织，置研钵
中加液氮研碎，按1：10比例加入Trizol核酸提取
液制成匀浆液，按说明提取总RNA，测其纯度和量，
提取的总RNA。。。／A。。。在1．7～2．0，纯度>90％。
2．2．3逆转录(RT)反应：于20肛L反应体系中，
取1弘g总RNA，依次加入MgCl2(25mmol／L)4
弘L，10×RNAPCR缓冲液2弘L，dNTPs(4种底
物各10mmol／L)2弘L，RNase抑制物(40U／uL)
0．5弘L，AMV逆转录酶(5U／肛L)1弘L，OligodT—
Adaptor(2．5pmol／／_￡L)1FL，补去RNase水至总
体积20弘L。RT条件为45uC、30min，99C、5
min，5℃、5min，取RT产物置一30‘C保存。
2．2．4聚合酶链式反应(PCR)：取RT产物10
pL，依次加入5×PCR缓冲液10弘L，上下游引物各
0．5弘L(浓度皆为50pmol／FL)，TagDNA聚合酶
0．25pL，加灭菌纯水至50弘L，混匀，进行PCR反
应。PCR反应条件为caspase一1：先94℃变性4
min，94℃、45S， 7℃、45s，72oC、45S，30个循环，
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中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第7期2006年7月
结束前72℃延伸10min；caspase一3：先94℃变性
4min，94℃、45s， 6℃、45S，72℃、45S，30个循
环，结束前72℃延伸10min；caspase一8：先94℃
变性4rain，94℃、45S，61℃、45S，72℃、45S，33
个循环，结束前72℃延伸10min；p肌动蛋白：先
94℃变性4min，94℃、45S， 5℃、45S，72℃、45
s，30个循环，结束前72℃延伸10min。
2．2．5电泳及分析：PCR反应结束后，分别取PCR
产物10弘L，上样于2％琼脂糖凝胶(含溴化乙锭
0．5／tg／mL)，0．5×TBE缓冲液，100V电泳9
rain，紫外灯下观察。以凝胶成像分析系统拍照，对
凝胶中的特异性条带进行扫描，用凝胶图像分析软
件分析，测定其相对吸光度，计算各因子与p肌动蛋
白的吸光度比值作为半定量指标。因p肌动蛋白在
各组织中均匀表达，其表达不受机体状态的影响，故
常作为保守的内参对照，以p肌动蛋白的吸光度值
进行标准校正，对特异性条带进行半定量分析，来评
价特异性基因的表达情况。
2．3统计学方法：数据采用z±s表示，采用SPSS
12．0统计软件进行统计。多组间比较用单因素方差
分析，组间两两比较方差齐时用LSD检验，方差不
齐时用Dunnett7ST3检验。
3结果
电泳图结果见图1，半定量结果见表1。模型组
caspase一1表达较假手术组显著升高(P阳还五汤组caspase一1表达较模型组有所降低，但
与假手术组和模型组比较差异无显著性差异(P>
0．05)。生物碱组、苷组caspase一1表达较模型组显
著降低(P(P>0．05)。三七总皂苷组caspase一1表达较模型组
降低，但差异无显著性(P>o．05)。
模型组caspase一3表达较假手术组显著升高
(P<0．05)，补阳还五汤组、生物碱组、苷组、三七总
苷组caspase一3表达较模型组均显著降低(P<
0．05)，与假手术组比较差异无显著性(P>O．05)。
模型组caspase一8表达较假手术组显著升高
(Pd0．05)，补阳还五汤组caspase一8表达较模型组
有所降低，但与假手术组和模型组比较无显著性差
异(P>0．05)。生物碱组caspase一8表达较模型组
显著降低(P性(P>0．05)。苷组caspase一8表达与假手术组和
模型组比较差异均无显著性(P>o．05)，三七总皂
苷组caspase一8表达显著高于假手术组(P与模型组比较无显著性差异(P>0．05)。
M—Marker1-假手术组2一模型组3一生物碱组
4一苷组5一补阳还五汤组6一三七总皂苷组
M—Marker1-Shamgroup2-modelgroup3-alkaloidgroup
4-glycosidegroup5-BHDgroup6-PNSgroup
圈1各目的基因RT—PCR电泳图谱
Fig．1RT—PCRElectrophoregramofevery
gene—targetedgroups
衰1各组caspase一1、3、8表达的比较。士s)
Table1 Comparisonofexpressionofcaspase一1，3，
and8ineverygroupsh土s)
组捌lll(g·kg_1)caspase一1 caspase一3 caspase一8
与假手术组比较：／P△P4讨论
随着对细胞凋亡机制研究的深入，目前认为
Caspase的激活是细胞凋亡不可逆转的标志[6]。在
哺乳动物中已发现有14种caspase，迄今为止，在
脑组织中发现至少有7种caspase，即caspase一1、2、
3、6、8、9、10，在诱导神经元凋亡过程中各自担负着
不同的使命[7]。Caspase的激活反应类似凝血因子
活化的“瀑布效应”[8]，根据caspase在其级联反应
中的作用位置分为在上游调控其他caspase活化的
启动caspase、效应caspase和炎性caspase。Cas—
pase一1为炎性caspase，脑缺血后24h明显增加。脑
室内注射caspase一1抑制剂、caspase一1基因“敲除”
或突变，或应用白细胞介素一1受体拮抗剂(IL—
Ira)[9]均可减少神经元凋亡，减轻缺血性脑损伤。
Caspase一3在细胞凋亡中具中心效应，处核心位置，
凋亡的最后实施通过caspase一3激活而实现，是凋
亡促进剂E]03。Caspase一3在正常细胞中以酶原形式
存在，受凋亡刺激因素作用后激活，引起细胞凋亡。
万方数据
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通过脑室内注射广谱的caspase抑制剂及caspase一
3抑制剂可产生对缺血性脑损伤的保护作用[11。。
Caspase一8是凋亡实施的启动蛋白，当凋亡信号激
活caspase一8蛋白后，使无活性的caspase一8前体蛋
白自体水解活化，形成活性caspase一8，激活其他
caspase，扩增死亡信号发放，从而引发致死性的蛋
白分解级联反应[1引。
本研究表明，脑缺血2h再灌注22h后，缺血
脑组织caspase一1、3、8mRNA表达均明显增强，表
明缺血后，神经细胞caspase表达增强，细胞凋亡程
序被激活。补阳还五汤原方主要是对caspase一3表
达具有抑制作用，表明原方主要是通过抑制效应
caspase，以发挥其抗细胞凋亡作用。有效部位生物
碱对caspase一1、3、8表达均具有抑制作用，表明生
物碱可抑制caspase级联反应中多环节因子的表
达，发挥其抑制细胞凋亡的作用。苷主要是抑制cas—
pase一1和caspase～3，表明苷主要是对炎性caspase
和效应caspase表达具有抑制作用。三七总皂苷是
五加科人参属植物三七的主要有效部位，大量研究
发现，三七总皂苷对脑缺血再灌注损伤有明显的保
护作用[13。。在本实验中，三七总皂苷能够降低cas—
pase一3的表达，表明三七总皂苷主要通过抑制凋亡
的中心环节caspase一3的表达从而发挥保护作用。
补阳还五汤及其有效部位通过抑制脑缺血再灌
注后caspase一1、3、8的表达，抑制神经元凋亡，从而
减轻脑缺血后迟发性神经元损伤，原方和主要有效
部位对caspase系统中不同蛋白表达的作用不同，
这可能是补阳还五汤及其有效部位抗缺血性脑损伤
的重要的分子机制。
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前荷叶碱对血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响
陈爱华，肖 华，李志梁，吴金家，季爱民+
(南方医科大学珠江医院，广东广州 510282)
摘 要：目的 观察前荷叶碱对血管紧张素I(AngI)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响，探讨其
对HUVECs的保护作用机制。方法体外培养HUVECs细胞系ECV304，以10ttmol／L卡托普利或10、1、0．1、
0．01I*mol／L前荷叶碱作用于HUVECs，30min后再加入Ang1 1p．mol／L，光镜下观察细胞形态，MTT法观察前
收稿日期
基金项目
作者简介
*通讯作
：广东省科技计划项目(粤科计字[20041115号)
：陈爱华(1956一)，男，湖南祁东人，南方医科大学珠江医院心血管内科主任医师、教授、博士、硕士生导师，担任第一军医大学
学报编委，中华内科杂志、解放军医学杂志编审，长期从事血管内皮系统损伤的机制及其防治研究，已发表论文40余篇，参与
3部心血管病专著的编写。Tel：(020)61643005Fax：(020)61643010E-mail：chenaha@21cn．corn
万方数据
补阳还五汤及其有效部位对大鼠脑缺血再灌注后caspase表达
的影响
作者： 张淑萍， 梁燕， 邓常青， ZHANG Shu-ping， LIANG Yan， DENG Chang-qing
作者单位： 湖南中医药大学,中西医结合学院,湖南,长沙,410007
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(7)
被引用次数： 9次

参考文献(13条)
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本文读者也读过(10条)
1. 陈瑞芬.邓常青.陈北阳.李花.CHEN Rui-fen.DENG Chang-qing.CHEN Bei-yang.LI Hua 补阳还五汤四类有效部
位对大鼠脑缺血再灌注后Caspase表达的作用[期刊论文]-中医药导报2009,15(6)
2. 宋含平.刘志龙.邓常青.韩绍娟 补阳还五汤对沙鼠脑缺血及再灌注损伤脑组织氨基酸的影响[期刊论文]-中药药
理与临床2000,16(3)
3. 邓常青.王敏.唐映红.贺福元.邓奕晖 补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血再灌注后海马CA1区神经元
损伤的影响[期刊论文]-中国中医基础医学杂志2001,7(11)
4. 邓常青.贺福元.唐映红.邓奕晖.王敏 补阳还五汤及其有效部位组方对沙鼠脑缺血再灌注后海马CA1区超微结构
的影响[期刊论文]-中药药理与临床2000,16(3)
5. 耿小茵.赖真.邓常青.张阮章.王沙燕 补阳还五汤对鼠脑缺血再灌注后脑组织兴奋性氨基酸的作用[期刊论文]-
广州中医药大学学报2004,21(2)
6. 张淑萍 补阳还五汤及主要有效部位对大鼠脑缺血后IL-1β和相关因子及Caspase表达的影响[学位论文]2006
7. 宋含平.刘志龙.邓常青 补阳还五汤对沙鼠脑缺血后海马CA1区细胞形态结构与细胞凋亡的影响[期刊论文]-中国
中医药信息杂志2004,11(8)
8. 唐映红.陈瑞芬.李花.陈北阳.邓常青 补阳还五汤有效部位对脑缺血再灌注大鼠IL-1β和ICAM-1表达的作用[期
刊论文]-湖南中医学院学报2005,25(5)
9. 叶仁群.谢嘉嘉.林国彬.曾纪斌.宋晓容 补阳还五汤对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子及其受体Flt-1的
影响[会议论文]-2008
10. 季宇彬.高世勇.邹翔.万梅绪.张宇金 龙葵碱对HepG2细胞内caspase-3及Bcl-2蛋白含量的影响 [会议论文]-
2006

引证文献(10条)
1.刘玉晖.杨丹.游宇.彭杏.袁禄根 补阳还五汤含药血清抗同型半胱氨酸致内皮细胞损伤的作用[期刊论文]-中国实
验方剂学杂志 2012(22)
2.吴常青.汪春彦.邵旭.董六一 补阳还五汤有效部位对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[期刊论文]
-中草药 2011(1)
3.吴常青.汪春彦.邵旭.董六一 补阳还五汤有效部位对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制[期刊论文]
-中草药 2011(1)
4.谭涛.蔡光先 补阳还五汤治疗脑缺血的实验研究进展[期刊论文]-湖南中医杂志 2011(6)
5.Yulian Jin.Liuyi Dong.Changqing Wu.Jiang Qin.Sheng Li.Chunyan Wang.Xu Shao.Dake Huang Buyang
Huanwu Decoction fraction protects against cerebral ischemia/reperfusion injury by attenuating the
inflammatory response and cellular apoptosis[期刊论文]-中国神经再生研究（英文版） 2013(3)
6.先雄斌.袁琼兰 Caspase-3与脑缺血再灌注后神经元凋亡[期刊论文]-海南医学 2008(8)
7.张丽萍 补阳还五汤防治脑血管疾病的药理学研究现状[期刊论文]-中国药房 2007(33)
8.邓常清 中药复方有效组分研究的思路与实践[期刊论文]-中西医结合学报 2010(12)
9.刘俊娥.张继平 补阳还五汤抗脑缺血神经细胞凋亡实验研究进展[期刊论文]-中国中医药信息杂志 2011(9)
10.徐晶.辛随成.张青川 补阳还五汤治疗缺血性脑血管病的研究进展[期刊论文]-山西中医学院学报 2009(4)


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