全 文 ：白花丹参根与茎叶水提物对脑缺血再灌注
小鼠耐缺氧能力的影响
高允生1 ,刘爱英2 , 张继国1 , 徐晓燕1 , 辛晓明1 , 齐永秀1
(1.泰山医学院药学院 ,山东泰安　271000;2.泰山疗养院 ,山东 泰安　271000)
摘要:目的　观察白花丹参根与茎叶水提物对脑缺血再灌注小鼠耐缺氧能力的影响 , 分析白花丹参茎叶的药
用价值。方法　建立小鼠脑缺血再灌注模型 ,分别采用断头法和失血性休克法 , 观察白花丹参根和茎叶水提物灌
胃给药对脑缺血再灌注小鼠张口呼吸时间和心脏搏动时间的影响。结果　白花丹参根与茎叶水提物 20 和 30 g·
kg
-1 ,能明显延长断头鼠头的张口呼吸时间 ,缩短失血性休克小鼠的心脏搏动时间。白花丹参根水提物对心脏搏
动的影响作用较强 ,白花丹参茎叶水提物对脑缺血保护作用较强。结论　白花丹参根和茎叶水提物能明显增强脑
缺血再灌注小鼠的耐缺氧能力。
关键词:白花丹参;茎叶;耐缺氧作用;脑缺血再灌注;小鼠
中图分类号:R961.1　文献标识码:A　文章编号:1004-7115(2006)01-0004-03
Effects of aqueous extract from roots , stems and leaves of Salvia miltiorrhiza bag f.
alba on hypoxia tolerance in cerebral ischemia-reperfusion mice
GAO Yun-sheng , LIU Ai-ying ZHANG J i-guo , XU Xiao-yan , XIN Xiao-ming , QI Yong-x iu
(School of Pharmacy , Taishan Medical College , Taian 271000 , China)
Abstract:Objective:To study the effects o f aqueous extract from roots , stems and leaves of Salvia miltio rrhiza bag f.
alba on hypoxia tolerance in cerebral ischemia-reperfusion mice, and evaluate the medicinal value of the stems and leaves.
Methods:The cerebral ischemia-reperfusion model was made by means of ligating bilateral common caro tid ar teries in
mice.The gasping time and hear t-bea ts time after cutting head in cerebral ischemia-reperfusion mice were recorded.Re-
sults When mice were intragastrically administered with aqueous ex tract from roots , stems and leaves of miltio rrhiza bge.
f.alba at the dose of 20 and 30 g·kg-1 respectively , the gasping time w as obviously prolonged and the heart-beats time
w as obviously sho rten after cutting head in cerebral ischemia-reperfusion mice.The effect of aqueous ex tract from roots of
Salvia miltiorrhiza bag f.alba on heart-beats time was more remarkable , while the pro tective effect of aqueous extract
from stems and leaves of Salvia miltiorr hiza bge.f.alba on cerebral ischemia w as stronger.Conclusion:Aqueous extract
from both roo ts and from stems and leaves of Salvia miltio rrhiza bge.f.alba show s obvious effect on enhancing hypoxia
tolerance in cerebral ischemia-reperfusion mice.
Key words:Salvia miltiorrhiza bge.f.alba;stems and leaves;tolerance hypoxia;cerebral ischemia-reperfusion;
mice
　　白花丹参 (Salvia m ilt iorrhiza bge. f.alba)
为唇形科植物丹参(Salvia mi ltiorrhiza bge)的白
花变型 ,主要分布于山东境内泰山山脉及其周边地
区 ,属珍稀濒危药用植物[ 1～ 3] 。丹参古今皆以根部
入药 , 具有活血化瘀 、通经止痛 、清热安神等功
效[ 4] 。药理研究证明 ,丹参能改善心脏功能和血液
流变性 ,调节前列环素/血栓素 A2(PG I2/TXA2)平
衡和脂质代谢 ,广泛用于心脑血管疾病的防治[ 5 , 6] 。
白花丹参除具有丹参的作用和用途外 ,中医认为对
治疗血栓闭塞性脉管炎具有独特疗效[ 3] 。因受野
4
泰　山　医　学　院　学　报
JOURNAL OF TAISHAN MEDICAL COLLEGE　Vol.27　No.1　2006
基金项目:山东省教育厅科研基金资助项目(J04E07)
作者简介:高允生(1955—),男 ,山东邹城人 ,教授 ,本科 ,主要从事临床药理学与中药药理学研究。
生资源限制 ,对白花丹参活性成分和药理研究较少 。
为综合开发利用白花丹参药用资源 ,探讨被废弃茎
叶的药用价值 ,笔者曾对其微量元素和药理作用进
行了初步研究 ,证明白花丹参根茎叶各部位均含有
丰富的微量元素[ 7] ,其茎叶水提物能明显增强小鼠
的耐缺氧能力 , 对小鼠脑缺血缺氧具有保护作
用[ 8] 。本文对白花丹参根与茎叶水提物对脑缺血
再灌注小鼠耐缺氧能力的影响进行了对比研究。
1　材　料
1.1　药品
白花丹参根(roots of Salvia mi ltiorrhiza bge.
f.alba , RSMA)和白花丹参茎叶(stem and leaves
of Salvia m il tiorrhiza bge. f.alba , LSMA), 于
2002年 11月采自泰山东麓 ,分别取同株植物的根
和茎叶制备成不同浓度(按生药含量计算)水提物供
实验用;9.0 g·L -1氯化钠注射液(NS ,山东华信制
药有限公司 ,批号:04012703)。
1.2　实验动物
昆明种小鼠 ,体重22 ～ 24 g ,由泰山医学院实验
动物中心提供。
2　方　法
2.1　小鼠脑缺血再灌注模型的建立
参照文献方法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模
型[ 9] 。取小鼠 60只 , ♀、♂各半 ,按性别和体重随机
分为模型组(50只)和假手术组(10只)。各组小鼠
以戊巴比妥钠(ip)麻醉后 ,仰卧位固定 ,颈正中切
口 ,分离双侧颈总动脉 ,并穿以零号丝线备用 。模型
组小鼠双侧颈总动脉阻断血流 10 min ,然后恢复血
流 10 min ,如此重复 3次 ,缝合皮肤 ,置小鼠笼中正
常饲养 。假手术组除不阻断双侧颈总动脉血流外 ,
其余操作同模型组。
2.2　分组与给药方法
将模型组小鼠随机分为 5组 ,第 1 、2组为白花
丹参根水提物 20 和 30 mg·kg-1实验组 ,第 3 、4组
为白花丹参茎叶水提物 20和 30 mg·kg-1实验组 ,
第 5组为模型对照组 。各实验组均于模型建立后
10 min和 24 h时 ,按上述剂量分别灌胃(ig)给药 2
次;模型对照组和假手术组同法给予等容量的生理
盐水。
2.3　呼吸维持时间观察
在第 2次灌胃给药后 40 min ,用大剪刀在耳下
部快速断头[ 10] ,完全阻断全脑血液供应 ,记录离体
鼠头张口呼吸维持时间和张口呼吸次数。
2.4　心脏搏动时间观察
在第 2次灌胃给药后 40 min ,采用快速断头法
造成小鼠失血性休克[ 11] ,迅速打开胸腔 ,暴露心脏 ,
以心室停跳为指标 ,记录小鼠心脏搏动时间。
2.5　统计学处理
结果以 x ±s 表示 ,应用 SPSS 10.0 统计软件
进行组间 F 检验。
3　结　果
3.1　对脑缺血再灌注小鼠呼吸维持时间的影响
脑缺血再灌注模型组小鼠断头后张口呼吸时间
比假手术组明显延长(P <0.01),但两组小鼠的张
口呼吸次数无明显差异。与模型对照组比较 ,白花
丹参根高剂量组和茎叶高 、低剂量组小鼠断头后张
口呼吸时间明显延长(P <0.05 , P <0.01),根低
剂量组对呼吸时间的影响不明显(P >0.05)。同
一制剂高 、低剂量组间比较 ,白花丹参根和茎叶水提
物对呼吸时间的延长作用具有剂量依赖性(茎叶 P
<0.05 ,根 P <0.01)。相同剂量的根与茎叶组比
较 ,茎叶组小鼠的呼吸维持时间较长 ,但差异无统计
学意义(P >0.05)。结果见表 1。
表 1　白花丹参根与茎叶水提物对脑缺血再灌注小鼠呼吸时间的影响 n =10 , x±s
组别 呼吸时间/(s) 呼吸时间变化率/(%) 呼吸次数 呼吸次数变化率/(%)
假手术组 18.50±2.84 - 12.90±2.47 -
模型对照组 21.80±2.441) 24.78a 12.30±2.54 -4.65a
白花丹参根　20g.kg-1 22.00±2.60 0.92b 12.89±2.20 4.80b
白花丹参根　30g.kg-1 24.78±2.043) 13.67b 15.00±3.002) 21.95b
白花丹参茎叶　20g·kg-1 23.60±2.172) 8.26b 13.40±2.80 8.94b
白花丹参茎叶　30g·kg-1 26.00±3.093) 16.74b 14.30±3.50 9.35b
　　　　注:与假手术组比较 ,1)P <0.01;与模型对照组比较 ,2)P <0.05 ,3)P <0.01;a与假手术组比较的变化率;b 与模型对照组比较的变化率
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JO URNAL OF TAISHAN MEDICAL COLLEGE　Vol.27　No.1　2006
3.2　对脑缺血再灌注小鼠心脏搏动时间的影响
脑缺血再灌注小鼠在失血性休克时的心脏搏动
时间与假手术组比较无明显差异(P >0.01)。与
模型对照组比较 ,白花丹参根高 、低剂量组和茎叶高
剂量组小鼠的心搏时间明显缩短(P <0.05 , P <
0.001),茎叶低剂量组对心搏时间的影响不明显(P
>0.05)。白花丹参根和茎叶水提物对心搏时间的
影响具有剂量依赖性倾向 ,但无统计学意义(P >
0.05)。相同剂量的根与茎叶组比较 ,根对小鼠心搏
时间的影响较强 ,茎叶影响较弱(低剂量组比较 P
<0.001 ,高剂量组比较 P <0.01)。结果见表 2 。
表 2　白花丹参根与茎叶水提物对脑缺血再灌注
小鼠心搏时间的影响 n =10 , x±s
组别
心脏搏动
时间/(s)
心搏时间
延长率/(%)
假手术组 11.20±0.42 -
模型对照组 11.00±2.08 -1.78 a
白花丹参根　20g.kg-1 7.12±1.152) -35.27b
白花丹参根　30g.kg-1 6.90±1.272) -37.27b
白花丹参茎叶　20g.kg-1 10.05±1.714) -8.64b
白花丹参茎叶　30g.kg-1 9.14±1.631),3) -16.91b
　　注:与模型对照组比较 , 1)P <0.05 , 2)P <0.001;与同剂量白花丹参根比较 , 3)P
<0.01 , 4)P <0.001;a 与假手术组比较的变化率;b 与模型对照组比较的变化率
4　讨　论
前期研究证明 ,白花丹参茎叶水提物单剂量灌
胃给药能显著增强小鼠的耐缺氧能力 ,对脑缺血小
鼠具有明显的保护作用[ 8] 。本文进一步证明 ,白花
丹参茎叶水提物对小鼠脑缺血再灌注模型具有相同
的保护作用。提示白花丹参茎叶水提物增强小鼠耐
缺氧作用的机制可能与保护脑细胞功能有关 。
白花丹参根与茎叶影响小鼠脑缺血再灌注模型
的结果表明 ,二者具有相同的药理活性 ,提示茎叶可
能具有与根相似的药用价值 。但根和茎叶对小鼠脑
缺血缺氧的保护及影响心脏搏动的作用强度不同 ,
根对心脏的影响强于茎叶(P <0.01 , P <0.001);
茎叶对脑缺血的保护作用强于根 ,但差异无统计学
意义(P >0.05)。提示白花丹参茎叶与根的活性
成分含量或种类可能存在差异。
白花丹参根和茎叶水提物使脑缺血再灌注小鼠
心搏时间缩短的作用机制及其病理和生理意义尚不
清楚 ,有待进一步探讨 。
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(收稿日期　2005-12-10)
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