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乌索酸对小鼠实验性肝损伤的保护作用



全 文 :中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第8期2005年8月·1207。
表3湖北贝母各生物碱单体对豚鼠的
平喘作用(;±s,n一8)
Table3 Antiasthmaticeffectofeachsinglealkaloids
fromF.hupehensiso guinea
pig(x±s,n一10)
与阴性组比较:+P。P<0.05’。P4讨论
湖北贝母各生物碱单体均有一定的镇咳、祛痰
活性,其中鄂贝甲素、湖贝甲素苷的镇咳作用很强,
在可待因1/10的剂量条件下,与阴性组比较显示
显著的镇咳作用,表明此两种生物碱单体的镇咳活
性具有良好的前景,非常值得关注。鄂贝甲素、鄂贝
新显示显著的祛痰活性,均强于总碱,其祛痰活性值
得关注。鄂贝新显示显著的平喘活性,明显强于总
碱,其平喘活性值得关注。
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乌索酸对小鼠实验性肝损伤的保护作用
熊筱娟1,陈 武1,肖小华2,崔江龙3,徐丽英2
(1.宜春学院,江西宜春336000;2.江西省药物研究所,江西南昌330029;3.宜春市第一人民医院,江西宜春336000)
乌索酸又名熊果酸、乌苏酸,从忍冬科接骨木属
植物陆英SambucuschinensisLindl.中提取。陆英
作为抗肝炎中药早已应用于临床,具有显著的降酶、
退黄、增进食欲、恢复肝功能的作用。乌索酸在陆英
活性成分中所占比例较高。本实验研究乌索酸对小
鼠实验性急性肝损伤的保护作用。
1材料
1.1 动物j昆明种小鼠,18~22g,雄性,购自中国
科学院上海动物中心,动物合格证号为SCXK(沪)
2003--0003。
1.2药品与试剂:乌索酸(质量分数>93%)由宜
春学院生物工程研究所药化实验室从植物陆英中提
取,用0.2%泊洛沙姆(泊洛沙姆F68,上海运宏化
工制剂辅料技术有限公司出品)助溶,超声振荡后
备用。联苯双酯滴丸(Jz海华氏制药有限公司,批号
348003);CCl。(益林化工厂出品,批号941213);D一
氨基半乳糖(D—GalN,中国人民解放军防化所提
供);卡介苗(BCG,上海生物制品研究所出品,批号
20044001);脂多糖(LPS,Flaka公司出品);丙氨酸
转氨酶(ALT)测定试剂盒(批号20010504)、天冬
氨酸转氨酶(AST)测定试剂盒(批号20011201)
均为中生北控生物科技股份有限公司出品。
1.3仪器:BT一224半自动生化分析仪,意大利出
品;Au一640全自动生化分析仪,日本宝灵曼公司
出品。
2方法与结果
2.1 对CCl。致小鼠急性肝损伤的影响[1]:取昆明
种小鼠60只,按体重随机分为6组,分别为正常
组,模型组,乌索酸高、中、低剂量(60、30、15rag/
kg)组,阳性对照药联苯双酯(200mg/kg)组。各
组动物每天分别按0.2mL/kgig给予NS或受试
药,连续给药6d,末次给药后1h,ip0.1%CCl。橄
榄油溶液0.1mL/10g(对照组除外)。禁食16h,
眼眶采血,测血清ALT、AST水平。剖取同一位置
小块肝脏称质量,用生理盐水制成1Q融5肝组织匀
浆,测其中丙二醛(MDA)水平,计算z±S,并与模
收稿日期:2005一01—13
基金项目:国家“863”计划重点资助项目(2002AA223217)
作者简介:熊筱娟(1957一),女,江西省人,副教授,硕士生导师,主要研究方向为药理,主要从事天然药物新药研究与开发。
万方数据
·1208· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第8期2005年8月
型组比较.进行t检验,结果见表1。CCl。肝损伤模型
组与正常组比较,小鼠血清ALT、AST和肝组织
MDA水平明显升高(P<0.01);乌索酸各剂量组、
联苯双酯组与模型组比较均不同程度地使肝损伤小
鼠血清ALT降低(P组有降低血清AST及肝组织MDA水平的趋势,
但无显著性差异(户>o.05)。乌索酸高、中剂量组和
联苯双酯组与模型组比较均不同程度地使肝损伤小
鼠血清AST和肝组织MDA水平降低(P0.01)。结果表明:乌索酸(30、60mg/kg)与阳性对
照药联苯双酯(200mg/kg)降酶效果相当,但乌索
酸(60mg/kg)降低肝组织MDA效果优于联苯双
酯(200mg/kg)。
表1 乌索酸对CCI。致肝损伤小鼠的保护作用(工is,辟一10)
Table1 Protectiveeffectofursolicacidonliver—injuried
miceinducedbyCCI。(;±s,n—10)
剂量/ ALT/ AST/ MDA/
组别
(m2.kg一1)(u.L一1)(u.L一1)(nm01.mL一1)m2· 一1) (U·L一1) U·L一1) · 一1)
与模型组比较:。PGO.05~PGO.01
。PG0.05+’PGO.OlVSmodelgroup
2.2 对D—GalN致小鼠急性免疫性肝损伤的影
响口]:分组及给药方法同2.1项。末次给药后1h,ip
D—GaIN750mg/kg(对照组除外)。禁食24h,眼眶
采血,测血清ALT、AST水平及肝组织匀浆中
MDA水平(方法同2.1项)。结果见表2。D—GalN
肝损伤模型组与正常组比较,小鼠血清ALT、AST
和肝组织MDA水平明显升高(P高、中剂量组和联苯双酯组均使肝损伤后小鼠血清
ALT显著降低(P<0.05、0.01),使肝损伤后小鼠
血清AST降低(P<0.05),并使肝组织MDA水
平显著降低(P<0.05、0.01)。结果表明:乌索酸
(15mg/kg)有降酶、降低肝组织MDA水平的趋
势,但无显著性差异(P>0.05)。乌索酸(30、60
mg/kg)作用显著,尤其乌索酸(60mg/kg)与联苯
双酯(200mg/kg)比较,降酶、降低肝组织MDA
水平作用相当。
2.3 对BCG—LPS致小鼠急性免疫性肝损伤的影
响[2]:分组方法同2.1项。除正常组外,其余各组动
物于第1天给药前1h鼠尾ivBCG,每只2.5mg,
各组均ig给药,连续7d。末次给药lh后鼠尾iv
LPS,每只10mg,禁食16h后眼眶采血,测血清
ALT、AST水平(方法同2.1项),结果见表3。BCG—
LPS肝损伤模型组与正常组比较,小鼠血清ALT、
AST水平明显升高(P联苯双酯组均能使肝损伤后小鼠血清ALT显著降
低(P伤后小鼠血清AST降低(P双酯组虽有降低趋势,但无明显差异(P>o.05)。结
果表明:乌索酸(30、60mg/kg)与联苯双酯(200
mg/kg)比较,降低血清ALT的作用相当,降低血
清AST的作用优于联苯双酯。
表2乌索酸对D—GaIN致肝损伤小鼠的
保护作用G+s,n—10)
Table2 Protectiveeffectofursolicacidonliver—injuried
miceinducedbyD—GaIN(i±s,咒一10)
剂量/ ALT/
组别.(mg.矿)(UL-1)
AST/ MDA/
(U·L1) (nm01.mL一1)
与模型组比较:+PGO.05~PG0.01
+PG0.05‘+PG0.01USmodelgroup
表3乌索酸对BCG—LPS致肝损伤小鼠血清ALT
及AST水平的影响(x±S,n—10)
Table3 EffectofursoticacidonALTandAST
levelsin erumofliver—injuriedmic
inducedbyBCG-LPS(工±S,n一10)
组另0剂量/(mg·kg1)AI,T/(U·L~1)AST/(U·L一1)
与模型组比较:”PG0.05一Pd0.01
’P<0.05+。PG0.01口smodelgroup
3讨论
本实验采用CCI。、D—GalN和BCG—LPS3种实
验性小鼠肝损伤模型研究乌索酸的保肝作用,其中
CCl。是经典的化学性肝损伤动物模型的毒剂。D—
GalN肝损伤模型的病理改变与人类病毒性肝炎的
病理改变较为接近,其致毒机制是在代谢过程中与
体内磷酸尿苷大量结合形成稳定的尿苷衍生物,造
成体内尿苷耗竭,从而使依赖磷酸尿苷进行生物合
成的RNA、蛋白质和糖原等物质合成受阻,导致肝
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第8期2005年8月·1209·
损伤甚至死亡。另外,D—GalN还可通过产生自由基
引起脂质过氧化,造成肝细胞损伤[3]。BCG—LPS则
常用来诱导类似人类病毒性肝炎的免疫性肝损伤理
想的模型,是现代药理研究中常用的方法。BCG可
使多核中性粒细胞或巨噬细胞聚集于肝,继后用低
剂量LPS攻击,激发多核粒细胞或巨噬细胞释放对
肝细胞有毒性作用的可溶性因子,造成免疫性肝
损伤E4。。
本实验采用3种急性肝损伤模型,均造成了实
验小鼠血清ALT、AST和肝组织MDA水平的升
高,模型组与空白组比较有非常显著性意义。结果表
明乌索酸可显著降低3种实验动物模型肝损伤所致
的升高的血清ALT和AST水平,降低CCl。、D—
GalN肝损伤动物肝组织MDA水平,且60mg/kg
乌索酸降低血清ALT、AST及降低肝组织MDA
水平的作用不亚于200mg/kg阳性对照药联苯双
酯,表明乌索酸具有明显的肝脏保护作用。乌索酸属
五环三萜类化合物,与齐墩果酸为同分异构体,齐墩
果酸护肝、解毒作用已得到肯定。文献报道:乌索酸
有对抗自由基、抑制脂质过氧化物、抑制P。。。酶的活
性、调节免疫功能、诱导细胞凋亡等作用嘲,乌索酸
保肝、护肝机制,可能与上述作用有关,值得进一步
研究。
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抗感1号的解热、抗病毒及抗菌作用
张向萍1,刁瑞刚1,刘 静2,胡金芳2
(1.烟台市毓璜顶医院,山东烟台264000;2.天津药物研究院,天津300193)
抗感1号由金银花、大青叶、贯众等8味中药组
成,具有辛凉解表、清咽利肺的功效,主治外感发热、
微恶风寒、汗出不畅、头痛、咳嗽、咽喉红J啦、鼻塞流
涕、口渴欲饮等症。该药为经筛选的临床使用有效方
剂,本实验主要研究其清热与祛邪作用。
1材料
抗感1号(药粉含生药5.5g/g,含绿原酸6
mg/g),批号980304,由本院制剂室研制提供,酵母
菌(安琪牌),批号970910。脱脂牛奶(帕马拉特
牌),批号980506。流感病毒甲3型(A/津防/46/
97)。金黄色葡萄球菌(6538)、肺炎克雷伯氏菌、绿
脓杆菌,肺炎双球菌、乙型溶血性链球菌(32210),
由天津市卫生防病中心细菌室提供。昆明种小鼠,体
重19~22g;Wistar大鼠,体重150~180g;大耳自
家兔2.2~2.6kg,均由天津实验动物中心提供。
2方法与结果
2.1对酵母所致发热大鼠的解热作用[1]:取60只
收稿日期:2005一01—10
大鼠,随机分为6组,每组10只,雌雄各半。对照组
及模型组ig同体积生理盐水,阳性对照组ig阿司
匹林0.2g/kg,抗感1号给药组分别ig抗感1号生
药32、16、8g/kg,各组连续ig给药3d,每天1次。
除对照组外,各组在末次给药后即刻SC5%酵母混
悬液10mL/kg,引起细菌感染性发热。于致热前和
致热后1、3、6、8h,分别测肛温,以致热前后的温差
作为大鼠体温变化的指标。实验结果用z±S表示,
两个样本均数比较用t检验(下同)。结果见表1。模
型组致热后1、3、6、8h体温均显著升高
(P体温变化显著低于模型组(P感1号对酵母所致发热大鼠的解热作用非常显著。
2.2对牛奶所致发热家兔的解热作用[1]:选取30
只家兔,体重2.2~2.6kg,随机分为5组,每组6
只,雌雄各半。对照组及模型组ig同体积生理盐水,
阿司匹林组ig阿司匹林0.2g/kg,抗感1号组ig
万方数据
乌索酸对小鼠实验性肝损伤的保护作用
作者: 熊筱娟, 陈武, 肖小华, 崔江龙, 徐丽英
作者单位: 熊筱娟,陈武(宜春学院,江西,宜春,336000), 肖小华,徐丽英(江西省药物研究所,江西,南
昌,330029), 崔江龙(宜春市第一人民医院,江西,宜春,336000)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2005,36(8)
被引用次数: 2次

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引证文献(2条)
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