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- 4和 1× 10- 5 mo l /L浓度下 ,电泳呈清晰的梯状
带 ;处理 48 h,在 1× 10- 5和 1× 10- 6 mol /L浓度
下 ,电泳出现清晰的梯状带 ,而 1× 10- 4 mo l /L浓度
下则显示出细胞坏死时表现的模糊的膜状带。
2. 5　统计学处理:样品均数的比较采用 t检验。
3　讨论
研究表明许多抗癌药物能够诱导肿瘤细胞发生
凋亡 ,且其疗效与诱导细胞凋亡的反应能力有关。本
实验表明 ,土槿乙酸能有效抑制 K562细胞系的增
殖 ,其抑制程度随土槿乙酸作用时间的延长和作用
浓度的增大而增强。在研究中作者发现 ,土槿乙酸在
抑制细胞系生长的同时 ,这些细胞表现出明显的形
态变化 , K562细胞 1× 10- 5 mol /L及以上浓度组 ,
细胞变形明显 ,成为蝌蚪、哑铃等形状 , 1× 10- 5
mol /L以下浓度组 ,细胞体积变小 ,并有膜包的圆
形小体出现。 这些形态变化随用药时间的延长而愈
加明显。据马瑾瑜等人报道 ,土槿皮及其提取物土槿
乙酸苷均对人体肝癌细胞 ( SMMC-7721)的增殖有
明显的抑制作用 ,并可引起细胞形态的变化 [2, 3] ,故
可推断土槿乙酸为其抑制作用的有效成分。
为进一步探讨土槿乙酸抑制细胞增殖的作用机
制 ,采用了荧光双染法观察 K562细胞内 DNA的
含量及对细胞核形态学的影响。在荧光显微镜下 ,可
见核染色质凝集和凋亡小体形成。 琼脂糖凝胶电泳
得到典型的梯状带 ,由此证实土槿乙酸能成功诱导
K562细胞凋亡 ,有力说明了土槿乙酸的有效抗癌
作用 ,也为该药用于临床治疗肿瘤提供了一定的实
验依据。 但不同浓度土槿乙酸作用于不同肿瘤细胞
株的凋亡效应以及其凋亡过程中抑癌基因的表达有
何改变有待进一步研究。
参考文献:
[ 1]　李珠莲 ,潘德济 ,胡蛙奇 ,等 . 土槿皮新二萜成分的研究 I. 土
槿甲酸和土槿乙酸的化学结构测定 [ J ] . 化学学报 , 1982, 40
( 5): 453-457.
[2 ]　竺叶青 ,马瑾瑜 ,陈明华 ,等 . 八种生药体外抗肝癌作用的实验
研究 [ J] .上海医科大学学报 , 1989, 16( 3): 240.
[3 ]　马瑾瑜 ,余竹元 ,竺叶青 ,等 . 土槿乙酸苷对培养人体肝癌细胞
的作用 [ J] .上海医科大学学报 , 1988, 15( 3): 208.
[ 4 ]　 Li E, Clark A M, Huf ford C D. Anti fu ngal evaluation of
ps eudolaric acid B, a major cons ti tuent of Pseudolarix
kaempferi [ J] . J Nat Prod, 1995, 58( 1): 57-67.
[5 ]　王伟成 ,顾芝萍 ,顾克仁 ,等 . 土荆皮乙酸对妊娠大鼠子宫内膜
及肌层血流量的影响 [ J] . 中国药理学报 , 1991, 12 ( 5): 423-
425.
[ 6 ]　张　敏 ,买　霞 ,陈小义 ,等 . PB230体外抗肿瘤活性的研究
[ J] .武警医学院学报 , 2000, 9( 4): 243-244.
[ 7]　买　霞 ,张　敏 ,陈小义 ,等 . PB231诱导 K562细胞凋亡的初
步研究 [ J ]. 武警医学 , 2001, 12( 1): 12-15.
络泰治疗激素性股骨头坏死的实验研究
李峻辉 ,宁亚功 ,彭仲杰 ,栾晓文 ,刘国光 ,王云华 ,吴亚玲 ,叶建红
(成都军区昆明总医院 中医科 ,云南 昆明　 650032)
摘　要: 目的　评价络泰对激素性股骨头坏死的治疗作用。方法　将 30只兔随机分为空白对照组、模型组、治疗
组 ,于实验后 8, 16周分别进行血液流变学、血脂测定 , 16周处死动物行组织形态学观察。 结果　治疗组动物血浆
和全血粘度、红细胞聚集指数、总胆固醇、甘油三酯均明显低于模型组 (P < 0. 05) ,股骨头空骨陷窝数虽没有达到
正常水平 ,但较模型组有明显改善 (P < 0. 05)。结论　 iv经股动脉穿刺介入给予大剂量络泰治疗股骨头坏死 ,可以
降低血脂 ,改善血液循环 ,改善股骨头的供血情况 ,从而促进坏死骨修复和新生骨再生。
关键词: 股骨头坏死 ;络泰 ;血液流变学 ;血脂 ;病理学
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0535 03
Experimental study on hormonal femoral head necrosis by LUOTAI INJECTION
*
LI Jun-hui , N IN G Ya-gong , PENG Zhong-jie, LU AN Xiao-w en, LIU Guo-guang ,
W ANG Yun-hua, WU Ya-ling , YE Jian-hong
( Depa rtment o f TCM , Kunming Genera l Hospita l o f Chengdu M ilita ry Region, Kunming Yunnan 650032, China )
Key words: femo ral head necrosis; LUO TAI IN JECTION; blood rheolo gy; serum lipid; patho logy
*
LUOT AI IN JECTION is made from to tal saponin of Panax pseudo-ginseng va r. notoginseng
·535·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
收稿日期: 2001-01-09
作者简介:李峻辉 ( 1972-) ,男 ,成都军区昆明总医院全军中医内科专科中心主治医师 ,主要从事骨关节疾病及股骨头坏死的临床和科研
工作。 Tel: ( 0871) 4074639
( Burki ll) Hoo et Tseng; . It has the function of promoting blood circulation by removing blood stasis and
inv igo rating pulse-bea t.
　　激素所致的股骨头坏死为一种临床难治性疾
病 ,致残率高 ,严重影响患者的生存质量。 其发病率
也逐年迅速增长 ,已逐渐被人们重视 ,我们临床上采
用 iv络泰、经股动脉穿刺介入给予大剂量络泰治疗
股骨头缺血性坏死 ,取得良好疗效。为探讨其治疗股
骨头坏死的作用机制 ,我们将其对兔激素性股骨头
坏死血液流变学、血脂及组织形态学的变化进行了
实验观察。
1　材料与方法
1. 1　药物:络泰粉针剂 (注射用血塞通 ) ,昆明制药
集团股份有限公司生产 ;注射用尿激酶 ,丽珠集团丽
宝生物化学制药有限公司生产 ;醋酸泼尼松龙注射
液 ,浙江医药股份有限公司生产。
1. 2　实验仪器:北京世帝 R80-A血液流变分析仪 ,
日立 7170A生化分析仪 , HPIRS-1000彩色病理图
文报告系统。
1. 3　动物与分组:健康日本大白兔 30只 ,雌雄不
限 ,体重 ( 2. 35± 0. 45) kg ,由昆明市中心血站动物
实验中心提供 ,合格证号:滇实动证第 9720号 ,标
准饲料喂养。随机分为 3组:空白对照组 11只、模
型组 11只、治疗组 8只。模型组和治疗组均采用高
根德 [1 ]给家兔臀部 im醋酸泼尼松龙注射液的方
法 ,每次 12. 25 mg /kg ,每周 1次 ,共 8周 ,同时 im
青霉素 8万 U /只 ,每周 1次 ,以预防感染。8周后每
组随机处死 1只家兔 ,取材病理切片可见股骨头缺
血性坏死。 第 8周开始治疗组从耳缘 iv络泰 50
mg /kg ,以生理盐水 5 mL稀释后缓慢注射 ,空白对
照组及模型组从耳缘 iv生理盐水 5 m L,每周 3次。
治疗组采用股动脉穿刺介入药物治疗 ,穿刺成功后
注入尿激酶 2万 U /只 ,络泰 50 mg /kg。第 12周再
次股动脉穿刺介入药物治疗 ,方法同上。 16周后兔
全部处死。
1. 4　观察指标
1. 4. 1　血液流变学及血脂检测: 于造模 8周成功
后 ,各组家兔耳缘静脉取血 ,测定血液流变学及血脂
指标。治疗 8周后各组家兔仍用上述方法测定血液
流变学及血脂指标。
1. 4. 2　光镜检查:将股骨头沿冠状面中间切开 ,固
定 ,包埋 ,切片 , HE染色。观察形态学变化 ,并观察
10个高倍视野内的骨陷窝 ,计数空骨陷窝 ,求空骨
陷窝率。
1. 5　统计学方法: 各种数据均采用 x± s表示 ,并进
行组间 t检验。
2　结果
2. 1　对血液流变学及血脂变化: 造模 8周后 ,模兔
全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、甘油三酯、总
胆固醇明显增高 ,差异均有显著意义 (P < 0. 01) ,见
表 1。经过 iv及介入络泰治疗 8周后 ,再次取血检
验结果显示 ,治疗组与模型组比较 ,各项指标均明显
降低 ( P < 0. 05) ,而模型组与空白对照组比较 ,差异
仍有显著意义 (P < 0. 01) ,见表 2。
2. 2　组织形态学变化:空白对照组股骨头软骨下骨
小梁结构正常 ,脂肪细胞与造血细胞比例正常。模型
组股骨头软骨下骨小梁稀疏 ,断裂 ,脂肪细胞直径增
大 ,造血细胞减少 ,较空白对照组空骨陷窝数增多
( P < 0. 01)。治疗组较模型组股骨头软骨下骨小梁
变粗 ,数量增加 ,脂肪细胞直径减小 ,造血细胞增多 ,
空骨陷窝数减少 ( P < 0. 05) ,见表 3。
表 1　造模后第 8周各组家兔血液流变学及血脂指标水平 (x± s )
组　别 n 全　血　粘　度 ( m Pa· s )高切 ( 10 s- 1 ) 中切 ( 10 s- 1 ) 低切 ( 200 s- 1)
血浆粘度
( m Pa· s)
红细胞聚
集指数
甘油三酯
( mmol /L)
总胆固醇
( m mol /L)
对照组 11 4. 20± 0. 38 5. 01± 0. 50 7. 54± 0. 46 1. 98± 0. 21 3. 14± 0. 28 1. 30± 0. 24 1. 74± 0. 22
模型组 11 5. 76± 0. 42△△ 6. 28± 0. 41△△ 9. 25± 0. 75△△ 2. 55± 0. 41△△ 3. 79± 0. 34△△ 2. 32± 0. 25△△ 2. 58± 0. 21△△
治疗组 8 5. 98± 0. 36△△ 6. 32± 0. 49△△ 9. 28± 0. 77△△ 2. 51± 0. 39△△ 3. 82± 0. 41△△ 2. 18± 0. 37△△ 2. 65± 0. 19△△
　　　　与对照组比较: △△ P < 0. 01
表 2　治疗后第 16周各组家兔血液流变学及血脂指标水平 ( x± s )
组　别 n 全　血　粘　度 ( m Pa· s )高切 ( 10 s- 1 ) 中切 ( 10 s- 1 ) 低切 ( 200 s- 1)
血浆粘度
( m Pa· s)
红细胞聚
集指数
甘油三酯
( nmol /L)
总胆固醇
( m mol /L)
对照组 10 4. 23± 0. 38 5. 09± 0. 52 7. 45± 0. 66 1. 93± 0. 25 3. 09± 0. 25 1. 22± 0. 26 1. 72± 0. 22
模型组 10 5. 71± 0. 39△△ 6. 26± 0. 38△△ 9. 17± 0. 64△△ 2. 51± 0. 27△△ 3. 77± 0. 34△△ 2. 13± 0. 29△△ 2. 55± 0. 21△△
治疗组 7 4. 61± 0. 41△* 5. 82± 0. 45△* 8. 75± 0. 71△* 2. 28± 0. 21△* 3. 45± 0. 38△* 1. 59± 0. 24△* 2. 15± 0. 19△*
　　　　与对照组比较: △ P < 0. 05　△△ P < 0. 01;　与模型组比较: * P < 0. 05
·536· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
表 3　治疗后各组空骨陷窝率比较 ( x± s)
组别 n 空骨陷窝百分比 (% )
对照组 10 13. 2± 4. 34
模型组 10 32. 6± 10. 15△
治疗组 7 19. 8± 5. 63△△*
　　与对照组比较: △ P < 0. 05　△△ P < 0. 01
　　与模型组比较: * P < 0. 05
3　讨论
长期或短期大剂量使用糖皮质激素 ,可以引起
股骨头坏死 ,已为大量的临床和实验所证实。国内外
对其病因有几种观点: 脂质代谢紊乱 ,骨质疏松 ,对
骨细胞毒性作用 ,血管和血液动力学变化及骨内高
压等学说。其中脂质代谢紊乱学说 ,骨内高压学说 ,
近年来被广泛接受 [2 ]。 实验表明短期内摄入大剂量
激素引起血液流变学及血脂明显异常 ,表现为全血
粘度、血浆粘度、红细胞凝集指数、甘油三酯、总胆固
醇明显增高 ,使血液呈高凝滞状态 ,这种高凝滞状态
使股骨头血管内凝血 ,血栓形成 ,髓内微循环障碍 ,
导致股骨头缺血性坏死 [3 ]。 加之激素可使全身脂肪
代谢异常 ,骨髓脂肪化 ,产生骨内血管脂肪栓子 ,毛
细血管内膜水肿、充血 ,血栓形成 ,髋内压增高 ,导致
股骨头缺血性坏死 [4 ]。 Hungerfo rd发现高脂血症
后 ,出现骨髓内细胞肥大 ,脂肪组织增生 ,逐渐压迫
和取代红骨髓 ,认为任何原因引起骨内压增高的结
果 ,都将使髓内血流量减少 ,骨髓组织缺氧、水肿 ,组
织水肿又进一步增高骨内压 ,造成恶性循环 ,从而加
重股骨头缺血性坏死 [5 ]。本实验也证实了这一点。
络泰主要成分为云南名贵药材三七的有效成分
三七总皂苷 ,其具有活血化瘀 ,通脉活络的功效。 现
代研究发现 ,三七总皂苷对骨内高压具有明显的降
压作用 ,能改善骨的血液流变学状态 ,增高骨血流 ,
并改善骨内微循环及病理状态 [6 ]。通过 iv络泰 ,可
以降低血脂 ,改善血液循环 ,纠正脂质代谢紊乱 ,改
善毛细血管通透性 ,降低骨内压。股动脉穿刺给予大
剂量络泰等活血化瘀、溶栓、扩张血管性药物介入治
疗 ,能迅速使股骨头血管扩张 ,继而溶解脂肪栓子 ,
使软骨下区血管数目增多 ,改善股骨头的供血情况 ,
促进坏死骨修复和新生骨再生。从而达到治疗股骨
头缺血性坏死的目的。因此运用络泰治疗激素性股
骨头坏死具有重要临床意义 ,值得进一步临床观察。
参考文献:
[1 ]　高根德 ,周林宽 ,许林微 ,等 . 骨通、安妥明与维生素 C预防激
素股骨头坏死的对比研究 [ J] .中国骨伤 , 1992, 5( 5): 5.
[ 2 ]　 Mastsui M , Sai to, Oh zonok, et al . Experimental steroidin-
duced os teonecrosis in adul t s w ith h ypersentive vasculit ies
[ J] . Clin Orthop, 1992, 277: 61.
[3 ]　 Arlet J, Pead er S A, N rugen F, et al . V is cosi ty of the blood
in non t raumatic femo ral h ead necrosis Arlet J Mazieros B eds
[M ] . Bon e ci rculation and bone necrosis: Heidelberg sp ring-
verlag , 1990.
[ 4 ]　 Jones J P. Int ravascular coagulation and osteonecrosi s [ J].
Clin Orth op, 1992, 277: 41-42.
[5 ]　 Hung erford D S. Pathogenetic cosiderations in is chemic necro-
sis of bone [ J] . Can J Surge, 1981, 24: 583.
[ 6]　王　超 ,高　峰 ,郑桐斌 . 三七总皂苷治疗骨关节病 67例 [ J].
中医研究 , 1998, 11( 4): 32.
复方地黄超细微粉药理学研究
许启泰 ,杜钢军 ,包翠屏 ,宋丽丽
(河南大学药学院 ,河南 开封　 475001)
摘　要: 目的　观察复方地黄超细微粉药理作用与传统复方地黄的差异。 方法　将复方地黄超细微粉与传统复方
地黄进行比较研究 ,急性毒性死亡率法估算药动学参数 ,抗疲劳与降糖实验测定药理活性。结果　超细微粉复方地
黄急性毒性量效关系明显 ,抗疲劳及降糖作用均较传统复方地黄强。 结论　复方地黄超细微粉在生物利用度及药
理活性方面均优于传统复方地黄 ,可以节省药材 ,提高疗效。
关键词: 超细微粉 ;复方地黄 ;药理作用
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0537 03
·537·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2002年第 33卷第 6期
收稿日期: 2001-09-25
作者简介:许启泰 ( 1955-) ,男 ,教授 ,现任河南大学药物研究所所长 ,主要从事抗炎免疫药理学研究及新药药理学研究 ,获省部级奖 10
余项。 Tel: ( 0378) 5956970