全 文 ：剂量受到严重的骨髓抑制及随后发生的嗜中性白细胞减少
症的限制 ,苦马豆素恰能缓解这些副作用的发生。
5　结语
　　随着对苦马豆素研究的不断深入 ,我们相信苦马豆素将
会广泛地应用于医学和兽医学临床 ,使许多疑难病症尤其是
癌症得到有效的抑制和治疗。
References:
[1 ]　 Colegate S M, Dorling P R, Huxtable C R. A sp ectroscopic
inv es tigat ion of sw ainsonine: an a mannosidase inhibi tor iso-
lated f rom Swainsina canecens [ J ] . Aust J Chem , 1979, 32:
2257-2264.
[2 ]　 Molyneux R J, James L F. Loco intoxication: indoli zodine
alkaloids of spo tted locow eed ( Astragalus lentiginosus) [ J] .
Science, 1982, 216( 6): 190-191.
[3 ]　 Dong D W , Cao G R, Zh ao X J. Is olation and identi fication
of sw ainsonine f rom O. kansuensis Bung e [ J ] . Acta A gric
Boreali-occiden tali s S in (西北农业学报 ) , 2001, 10( 2): 6-8.
[4 ]　 Done D W , Cao G R, Li S J. Isolation and id en tifi cation of
sw ains onine f rom O. kansuensis Bunge [ J ]. J N or thwest Sci
Tech Univ A gric For— N at Sci (西北农林科技大学学报· 自
然科学版 ) , 2001, 29( 3): 5-7.
[5 ]　 Molyn eux R J, James L F, Panter K E, et al . Anlysis and
dis trib ution of sw ainsonin e and related polyhydrox-
yindolizidine alkaloids by thin layer ch romatography [ J ] .
Phytochem Anal , 1991, 2: 125-129.
[ 6 ]　 Schn eider M J, Ungemach F S, Broquis t H P, et al . ( 1S ,
2R, 8R, 8aR ) -1, 2, 8-t rih ydroxyocta hyd roind oli zidine
( sw ains onine) , an a-mannosidas e inhibi tor f rom Rh izoronia
legum inicola [ J ]. Tetrahed ron , 1983, 29: 22.
[ 7 ]　 Tasuda N, Tsutsumi H, Takaya T. To tal s yn th esi s of sw -
ainsonine [ J] . Chem Let t , 1984, 3: 1201-1204.
[8 ]　 Novikof f P M , Touster O, Novik off A B, et al . Effect s of
swains onine on rat liv er and kidney: biochemical and m orph o-
logical s tudies [ J ]. J Cel l B iol Chem , 1985, 101( 8): 339-
349.
[ 9]　Warrant C D, Daniel P F, Bugg e B, et al . Th e s tructure of
oligosacch arig es ex created b y sh eep w i th sw ainsonine toxico-
sis [ J] . J Biol Chem , 1988, 263( 29): 15041-15049.
[10 ]　 Ab raham D, Blak emo re W F, Jol ly R D, et al . Th e cat-
abolism of mammalian glycoproteins [ J ]. Biochem J , 1983,
215: 573-579.
[11 ]　 James L F, Pan ter K E. Sw ains onine-induced high mountain
dis ease in calves [ J ]. Vet Hum Toxicol , 1991, 33( 3): 217-
219.
[12 ]　 Stegelmeier B L, Molyn eux R J, Elbein A D, et al . Th e le-
sions of locow eed ( Astra galus moll issimus ) , sw ainsonine,
and castan ospermine in rat s [ J ] . Vet Pathol , 1995, 32 ( 2):
289-298.
[13 ]　 James L F. Ef fects of milk f rom animals feed locow eed on
ki t tens, calv es and lam bs [ J ] . Am J Vet Res , 1977, 38:
1263.
[14 ]　 Goss P E, Bat tis te J, Femandes B, et al . A phase I s tudy of
swains onine in patients w ith advanced malignancies [ J ]. Can-
cer Res , 1994, 54( 6): 1450.
中药载体制剂的研究进展
贾献慧 ,刘汉清 ,郑　颖

(南京中医药大学 ,江苏 南京　 210029)
摘　要: 总结近年来中药载体制剂的研究工作和文献报道 ,综述了有关脂质体、微粒、毫微粒、乳剂等作为载体在中
药制剂中的应用。
关键词: 中药载体制剂 ;脂质体 ;毫微粒 ;乳剂
中图分类号: R283. 3　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 04 附 7 03
Advances in studies on carrier preparations of Chinese Materia Medica
JIA Xian-hui, LIU Han-qing , ZHENG Ying
( Nanjing Univ er sity o f TCM , Nanjing 210029, China )
Key words: carrier preparation of Chinese materia medica; lipo some; nanoparticle; emulsion
　　载体是指能改变药物在体内的分布并将药物输送到靶
器官的物质 ,它可以防止药物过早降解、灭活、排泄及发生人
体免疫反应。 一般来说 ,载体制剂比普通制剂能及时地释放
药物、维持较高的血药浓度或靶器官浓度 ,并且毒副作用较
小。目前 ,国内外对载体制剂的研究非常广泛 ,中药载体制剂
也发展迅速 ,主要包括脂质体、各种微囊、微球及乳剂等。
1　脂质体制剂
自从 1965年 Bangham发现脂质体以来 ,脂质体作为药
物载体制剂的研究一直备受广大药剂工作者的关注。 近年
来 ,随着生物技术的不断发展 ,脂质体制备工艺的逐步完善 ,
加之脂质体具有无毒性和免疫原性 ,适合于生物体内降解 ,
能够保护被包封的药物 ,能缓释、控释药物 ,具有靶向性 ,可
　　　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 4期 2003年 4月　　　　　　· 附 7·
收稿日期: 2002-06-15作者简介:贾献慧 ( 1977— ) ,女 ,安徽太和人 ,中药学硕士生 ,研究方向:中药制剂的研究与开发。 Tel: ( 025) 6798159
E-mai l: njjxh@ 163. net
以提高药物疗效 ,降低毒副作用等 [1]优点 ,利用脂质体包裹
药物已愈来愈受到重视并得到广泛应用。
抗癌药物采用脂质体为载体作体内研究的报道很多。如
依托泊苷脂质体、人参皂苷、人红细胞膜脂三尖杉酯碱脂质
体等。 邓英杰等 [2]使用大豆磷脂制备的黄芪多糖脂质体 ,口
服和注射给药的免疫增强效果均明显强于普通制剂。 Rion-
del等以豆磷脂为载体材料 ,得到了抗癌活性明显优于注射
剂的紫杉醇脂质体。闫家麒等 [3]研制了紫杉醇脂质体冻干型
制剂 ,与以 Cremopho r EL为载体的紫杉醇脂质体相比 ,抗
肿瘤活性更高而毒性降低。赵建斌等采用逆相蒸发法制备补
骨脂素脂质体 ,在体外对 S180细胞的杀伤率较补骨脂素提高
30倍 ,而半数有效剂量仅为补骨脂素的 1 /45。另外长春碱和
长春新碱包结成脂质体后可显著降低其血浆廓清率 ,促进进
入网状内皮系统 ,使药物的毒性降低 2. 5倍 ,提高对 P388和
L1210白血病的疗效。 从骆驼蓬生物碱中分离出抗肝癌成分 -
去氢骆驼蓬碱并制成脂质体 [4 ] ,发现给予同剂量的脂质体在
不增加药物毒性的情况下 ,可较长时间保持其有效治疗浓
度 ,延长作用时间。
对口服硫酸氢黄连素脂质体进行研究发现 ,脂质体与游
离药物相比 ,增加吸收 4倍多。对青蒿脂质体研究发现 [5] ,其
对鼠疟原虫的抑制率明显高于单纯青蒿酯。 而对汉防己甲
素 [6]在脂质体包裹前后的细胞毒性观察发现 ,脂质体包裹可
减轻其细胞毒性。 盐酸川芎嗪可用于肺动脉高压症的防治 ,
但应用时易发挥疗效过快并伴有心脏毒副作用 ,制成脂质
体 [7]可使川芎嗪提高和延长疗效 ,缓和毒性 ,同时可以避免
川芎嗪的耐药性。 小檗碱口服不易吸收 ,而制成脂质体后可
增加吸收 ,并明显增强降血糖作用。
蝎毒的多肽类成分 [8]具有较强的抗癫痫活性 ,但口服不
易吸收 ,且易被胃肠酶破坏 ,将其制成脂质体后 ,实验表明对
氨基脲所致癫痫有一定疗效。抗早孕药物天花粉蛋白 [9]采用
改良乳化法制成脂质体后能减轻天花粉的毒性和过敏反应 ,
有望开发成为抗早孕药物新剂型。而小鼠四氯化碳肝损伤保
护实验表明 ,虫草多糖脂质体能显著降低 ALT ,治疗慢性乙
型肝炎 ,脂质体也较虫草多糖疗效显著。张海帆 [10]将斑蝥素
采用超微载体技术制成脂质体用于晚期肝癌治疗。 而茅勤
等 [11]应用正交函数 -分光光度法测定了蟾酥脂质体的含量 ,
方法快速准确。
中药脂质体制剂已有了广泛发展 ,但还存在一些不足 ,
研究品种不是很多 ,而且大多是被动靶向制剂 ,而缺乏特殊
性能的脂质体如温度敏感型、 p H敏感型 、光敏感型、磁性敏
感型、抗体介导以及受体介导等类型的脂质体。但是 ,作为一
种新型药物载体 ,它在近年来的发展十分迅速 ,相信随着研
究的深入 ,其前景非常广阔。
2　各种微粒
微型包囊与微型成球技术是近 30年来应用于药物的新
工艺、新技术。形成的微囊或微球统称微粒 ;直径以纳米计的
则称为毫微囊、毫微球 ,统称毫微粒。 药物微囊化后 ,可以提
高药物的稳定性 ,缓释或控释药物 ,防止药物在体内失活 ,使
药物浓集于靶区 ,提高疗效 ,降低毒副作用。而且由于所用材
料便于进一步表面修饰 ,故可提高包封率、改变分布状态和
靶向性可由被动靶向转变为主动靶向。
由于这些传统剂型无法比拟的优点 ,药物微粒的研究日
益广泛。 张志荣等 [12]用吸附-包裹法制备了羟基喜树碱聚氰
基丙烯酸酯毫微粒 ,具有明显的肝靶向和缓释作用。 杨时成
等 [13]采用热融分散技术制备了喜树碱固体脂质纳米粒 ,与
喜树碱溶液比较 , iv后药物在血液中的滞留时间显著延长 ,
小鼠脑、心、肝、脾、血浆、肾和肺中的分布显著增加 ;口服给
药后 ,在所考察的各器官中 ,其 AUC和 M TR均有显著提
高 ,其中在脑中的 AUC提高最多 ,说明毫微粒作为缓释和
靶向制剂的载体有着广阔前景。 高钟镐等 [14 ]研究制备出三
尖杉酯碱毫微囊注射剂 ,其肿瘤抑制率明显提高。另有报道 ,
用聚氰基丙烯酸酯包结长春碱 ,抗癌疗效可以得到提高。 用
P388和 P1210两种白血病系统比较游离红豆杉醇 、红豆杉醇脂
质体及红豆杉醇毫微粒的抗肿瘤活性 ,发现三者对抑制 P388
白血病系统体外细胞生长活性相似 ,而对 L1210白血病系统抑
制活性则以毫微粒最强。潘卫三等 [15]以乙酸乙酯为油相 ,制
备了去甲斑蝥素毫微囊 ,包封率较高。
盐酸川芎嗪制备成肺靶向明胶微球后 ,发现有缓释作
用 ,并且肺内药物分布可提高 6倍。吴海珊等 [16]以交联壳聚
糖为载体 ,制备了绞股蓝总皂苷缓释微球 ,在人和人工胃液
中均具有显著的缓释作用。 邵礼铮 [17]采用疗效较好的中药
复方“散结化瘀冲剂”浸膏和 5-氟嘧啶相结合组成的复合抗
癌药 ,制成 M IM-TDS的磁性微球 ,收率可达 83%。
近年来 ,毫微粒制剂发展迅速 ,但特殊性能的毫微粒如
光敏毫微粒、磁性毫微粒、磷脂毫微粒、免疫毫微粒等在国内
少有报道 ,不难看出 ,特殊性能的毫微粒将具有广阔的应用
前景 ,特别是在抗肿瘤药物的释放系统中潜力更大。 另一方
面 ,有许多研究大多停留在实验阶段 ,进入临床的很少。而且
各种特殊性能的毫微粒都还有一些问题需要解决 ,在临床应
用方面还有值得探讨的问题 ,但总的来说 ,毫微粒作为药物
载体将会发挥越来越大的作用。
3　乳剂
乳剂包括普通乳、复乳、微乳、亚微乳等。 应用乳化技术
制成乳剂作为药物载体 ,有以下优点: 能增加易水解物质的
稳定性 ;可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性并减少对组织的
刺激性 ;可增加药物吸收 ,提高生物利用度 ,减低毒副作用 ;
可使药物缓释、控释 ,延长药效 ;使药物具有靶向性 ,提高靶
部位浓度 ,并具有淋巴亲和性 ,尤其复乳中的小油滴与癌细
胞有较强的亲和力 ,可成为良好的靶向给药系统。 如抗肿瘤
药物依托泊苷 [18]制成复乳可避免口服引起的胃肠道内失
活 ,成为靶向给药系统。
蝮蛇抗栓酶是一种新的抗凝药 ,但临床静脉给药会产生
过敏反应。以二步乳化法制备成 W /O /W型复乳 [19] ,包封率
达到 81. 3% ,而且可以扩大应用范围、减少过敏反应和胃肠
道失活 ,并增进口服药物的吸收。 何明焕等将月见草油以大
豆卵磷脂为乳化剂制成 O /W型乳剂 ,分散相平均粒径 1～ 2
· 附 8· 　　　　　　中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　第 34卷第 4期 2003年 4月　　　　　　　　
μm,极易为机体吸收 ,且降甘油三酯和升高高密度脂蛋白胆
固醇的总有效率都较其软胶囊有显著提高。临床上应用鸦胆
子油乳来治疗胃肠癌 ,发现能减轻放疗、化疗的毒副作用。
4　结语
近年来中药载体制剂发展了脂质体 、微粒、毫微粒、乳剂
等靶向给药系统 ,但是由于这些微粒载体的特性 ,一般只发
挥被动靶向的作用 ,常会被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬 ,
故应重点发展磁性毫微粒、磁性脂质体、磁性乳剂等磁性导
向给药系统以及对其他因素敏感的靶向给药系统 ,增加主动
靶向性。
药物治疗的未来方向可能不在于新化合物的开发 ,而在
于对现有药物的修饰 ,即用合适的载体来降低药物的毒性 ,
增强活性。 这些药物载体无论是在老药的使用 ,还是在新药
的输送上都有着重大的作用。 预计随着药剂学、生物学等学
科的发展 ,将有越来越多的中药载体制剂进入临床 ,发挥越
来越广泛的作用。
References:
[1 ]　 Lu B. New Dosage Forms and New Techniques of Drug s (药
物新剂型与新技术 ) [M ] . Bei jing: People s Medical Pub-
li shing House, 1998.
[2 ]　 Deng Y J, Liu S W , Han L M, et al . A s tudy on p reparation
and s tabili t y of APS liposom es [ J] . J Shenyang Pharm Un iv
(沈阳药科大学学报 ) , 1996, 13( 1): 1-4.
[3 ]　 Yan J L, Dong Y W , Wang J Y. Stud y on preparation and
ant itumor effect of taxol-containing liposome [ J ] . Pharm
Biotech (药物生物技术 ) , 1996, 3( 3): 154-157.
[4]　 Zh ang X N, Sun D J, Lin G H. Study on liposome of h ar-
mine [ J ] . Chin J Pharm (中国医药工业杂志 ) , 1994, 25
( 10): 441-444.
[5 ]　 Sun Y Q, Xie X H. Study on artesunate liposom e [ J] . Chin
J Pharm (中国医药工业杂志 ) , 1992, 23( 2): 69-72.
[ 6 ]　 Yang S L, Yang X. The ex perim ental s tudies on lipos ome
encapsulat ion in cytotoxicity of tet rand rine [ J]. Ch in Tra dit
Herb Drug s (中草药 ) , 1995, 26( 9): 470-471.
[7 ]　 Dong J X, Wang M J, LI Y H, et al . The grease red ucing
action and antioxidation of liposome rich in ligus t razine on
the experimen tal astherosclerosi s rabbit [ J] . Chin J Tradi t
Med Sci Tech (中国中医药科技 ) , 1997, 4( 6): cover 3.
[8 ]　 Quan D Q, Su D S, Zh ang J H. Studies on pro-lipos ome of
scorpion venom [ J] . Ch in J Biochem Pharm (中国生化药物
杂志 ) , 1997, 18( 3): 116-118.
[ 9]　 Sun X C, Li W , Wu Q. The ph ysical properties, ph armacol-
ogy and anti fert ili ty action of crys tal t ri chosan thin p ro tein li-
posom e [ J ] . Acta Pharm Sin (药学学报 ) , 1993, 28 ( 4 ):
204-205.
[ 10 ]　 Zh ang H F. Th eraphy s tud y of cantharidin lipos ome peroral
lipid on later liv er cancer [ J] . Pract J Integrat ion Chin West
Med (实用中西医结合杂志 ) , 1996, 9( 8): 510.
[ 11 ]　 Mao Q, Wong G Y, Huang X X. Th e orthogonal functions
spectropho tomet ric study of secretion b ufonis lipos ome [ J ].
Chin Trad it Herb Drugs (中草药 ) , 1989, 20( 8): 12-14.
[12 ]　 Zhang Z R, Lu W . Study on mi tox an t ron e albumin micro-
sph eres fo r liv er targeting [ J] . Acta Pharm Sin (药学学报 ) ,
1997, 32( 2): 72-78.
[ 13 ]　 Yang S C, Zhu J B, Liang B W , et al . Studies on camp-
to th ecin s olid lipid nanoparticles [ J ]. Acta Pharm Sin (药学
学报 ) , 1999, 34( 2): 146-150.
[ 14]　 Gao Z G, Li H, Li C Y, et al . Preparation of harring tonine
nanocapsule [ J ]. J Med Sci Yanbian Univ (延边大学医学院
学报 ) , 1997, 19( 6): 1-2.
[ 15]　 Pan W S, Sun W J, Hu J. Stud y on p reparative m ethods of
norcanth aridin nanocapsules [ J ] . J Shenyang Pharm Univ
(沈阳药科大学学报 ) , 1994, 11( 2): 124-127.
[16 ]　 Wu H S, Li Y L. Stud y and preparation of sus tained releas e
microsph eres of chi tos an-g ynosaponin [ J ] . Ch in Tradi t Pat
Med (中成药 ) , 1997, 19( 6): 1-2.
[ 17 ]　 Sh ao L Z, Liu X H, Du W Q. Study on magnetic micro-
sph eres com pounding both Chines e herbs ext ract s and 5-Fu
for targ eting s ocial locali zation in mice body [ J] . J China
Pharm Univ (中国药科大学学报 ) , 1993, 24( 1): 53-55.
[18 ]　 Ma J L, Xiong Q M, Tao T. Study on formulation and s ta-
bili t y of mult iple emulsion containing etoposid e [ J ] .Chin J
Pharm (中国医药工业杂志 ) , 1993, 24( 2): 62-65.
[19 ]　 Xu W G, Zhu S Z, Lu A Q, et al . Preparation of Ah y-
lysantinfarctas e mul tiple emulsion [ J ] . Chin Trad it Herb
Drugs (中草药 ) , 1993, 24( 1): 13-14.
　　 (上接第 361页 )
　 　 Technolog y Publ ishing House , 1997.
[3 ]　 Zhu Y Q. Research in hemodynamics of por tal hyper tension
[J ] . Chin J Dig (中华消化杂志 ) , 1991, 11 ( 3): 202.
[4 ]　 Peng A G, Chen D F, Leng E R, et al . Research in th e diag-
nosis value abou t fibroid the HA, PCⅢ , LN [ J] . Ch in J
P ract Intern Med (中国实用内科杂志 ) , 1996, 16 ( 8): 495-
496.
[5 ]　 Huang Z W , Du H R. Ev aluation of th e diag nosis v alue of th e
th ree h em od ynamics variables to fibroid [ J ]. Chin J Pract In-
tern Med (中国实用内科杂志 ) , 1998, 18 ( 7): 412-414.
[6 ]　 Liang K H, Li S B. Por tal Hyp ertension (门静脉高压症 )
[M ] . Bei jing: People s Mi lit ary Su rgeon Publishing House,
1999.
[ 7]　M a Q J, Wang S L. Modern Stud y and Cl inic on Common Chi-
nese Materia Mad ica (常用中药现代研究与临床 ) [M ]. Tian-
jing: Tianjing Science and Tech nology Publi shing House,
1995.
[ 8]　 Cheng B, Zh ang B, Wang J J. Ch inese angel ica roo t to influ-
ence the blood vis cosi ty and por tal venous p resu re in portal h y-
p erten sion [J ]. Chin J Integrated Trad it Ch in West Med (中
国中西医结合杂志 ) , 1993, 13 ( 6): 426.
[ 9 ]　 Wang B X. Chinese Hepaticology (中国肝胆病学 ) [M ]. Bei-
jing: Chines e Medicinal Science and Tech nology Pub li shing
House, 1993.
　　　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 4期 2003年 4月　　　　　　· 附 9·