全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月·1313·
制剂与质量
麻黄汤中臣、佐、使药对君药中麻黄碱的人体内过程的影响
贺丰，罗佳波
(南方医科大学中药药剂重点实验室，广东广州 510515)
摘 要：目的 以君药效应成分麻黄碱为指标，采用GC—MS法考察不同配伍对麻黄碱药动学参数的影响规律，探
索麻黄汤方中臣、佐、使药对君药在人体内过程的影响。方法 对麻黄汤作正交设计拆成8个配伍组，每组8名健
康男性志愿者，服药后在不同时间点抽取静脉血，测定血浆中麻黄碱，绘制药一时曲线；选用WinNonlin4．0．1软件
求算药动学参数；采用SPSSIO．0软件对药动学参数进行统计分析。结果药时曲线均符合无滞后开放式1房室动
力学模型；不同配伍对麻黄碱的部分药动学参数有显著影响(P
中图分类号：R285．6；R286．02文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)09—1313一04
Pharmacokineticstudyofm nister，adjuvant，andguideh rbsinMahuang
Decoctionoephedrineinmonarchherbinvivo
HEFeng，LUOJia—bo
(KeyLaboratoryofPharmaciesResearchofC ineseMateriaMedica，SouthMedicalUniversity，Guangzhou510515，China)
Abstract：ObjectiveTodevelopa GC—MSmethodforthedeterminationofephedrineinhuman
plasmaandstudythepharmacokineticparametersofthephedrineindifferentcompatibilityofthe
minister，adjuvant，andguideh rbstothemonarchherbinMahuangDecoction．MethodsOr gonal
designwasusedtOdeterminee ghtcompatiblegroupsfromMahuangDecoction(MHD)．Thehealthymale
volunteersw edividedintogroupsinrandom，eachgroupconcludingeightmen．Aftertakingthe
medicineorally，venousbloodwouldbetakenoutatdifferent，times．Determiningephed ineinplasmaand
plottingtheconcentration—timecurve，thep armacokineticparametersof achcompatiblegroupwere
calculatedbyWinNonlin4．0．1．Thestatisticalanalysisofthepharmacokineticparameterswereproceeded
bySPSS10．0．ResultsA1lconcentration—timecurvesweradequatelymodeledbyonecompartment，first
orderabsorptionmodel．andnOlagtime．Someparametersof phedrineshowedsignificantvariance(P<
0．05)indifferentcompatiblegroups．Thestatisticresultsshowedinteractionsam ngherbsinMHD(P<
0．05)．ConclusionThemi ister，adjuvant，andguideh rbsofMHDhavesomecertaineffectonthe
pharmacokineticparametersof phedrineinthmonarchherb．
Keywords：MahuangDecoction(MHD)；compatibility；ephedrine；pharmacokinetics
麻黄汤为《伤寒论》的名方，由麻黄、桂枝、杏仁、
甘草4味中药组成，具发汗解表、宣肺平喘之功效，
主要用于上呼吸道感染、支气管哮喘等。生物碱类成
分是麻黄药理作用的代表性成分。本实验以麻黄碱
为指标，研究不同配伍的麻黄汤给药后人体内麻黄
碱的血药浓度动态变化过程，试图从影响君药效应
成分体内过程的角度研究君药和臣、佐、使药之间的
关系。
1仪器与材料
HP6980--MS5973气相色谱一质谱仪(美国安捷
伦)，漩涡振荡混合器，定量移液器(德国
Eppendorf，200、100 ／zL)，LXJ一Ⅱ型离心机。
麻黄为麻黄科植物草麻黄EphedrasinicaStapf
的干燥草质茎，桂枝为樟科植物肉桂Cinnamomum
ca$JZaPresl的干燥嫩枝，杏仁为蔷薇科植物山杏
PrunusarmeniacaL．v r．aTlsuMaxim．的干燥成
熟种子，甘草为豆科植物甘草Glycyrrhizauralensis
Fisch．的干燥根及根茎，饮片购自广东省药材公司
收稿日期：2004—1I-06
基金项目：国家自然科学基金重点资助项目(30030150)
作者简介：贺 丰(1974一)，女，湖北监利人，南方医科大学中医药研究所助理研究员，硕士，研究方向为中药药剂学。
E—mail：phifuer@hotmail．com
万方数据
·1314· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月
中药饮片厂，经本校中药鉴定学教研室鉴定。盐酸麻
黄碱(中国药品生物制品检定所，批号1241—
200001)，内标二苯胺、三氟醋酐等均为分析纯试剂。
受试者为健康男性，64名，年龄(20±2)岁，体
重(65±5)kg。
2实验方法
2．1拆方分组：研究对象是麻黄中的有效成分，故
麻黄为各方所共有，设计3因素2水平的正交表进
行试验，考虑到方中各药味之间的协同作用，先用
L。(27)正交表试验，见表1和2。
表1因素水平
Table1 Factorsandlevels
A BA×BC A×DB×D 配伍组合
麻黄+桂枝+杏仁+甘草
麻黄
麻黄+桂枝
麻黄十甘草
麻黄+杏仁
麻黄+杏仁+甘草
麻黄+桂枝十甘草
麻黄+桂枝+杏仁
2．2汤液的制备：全方组用量为麻黄18g、桂枝12
g、杏仁12g、甘草6g，其他配伍组以此量为准。所有
配伍组均加水480mL(相当于麻黄汤全方的10倍
量)，浸泡30min，麻黄先煎20min，再和余药共煎
30min，棉花滤过，去渣，即得。
2．3色谱一质谱条件口~3]：色谱柱为HP一5弹性石英
毛细管(25m×0．25mm)，进样量1弘L，无分流进
样，进样口温度220℃，载气He，载气为恒流模式，
柱流量1．0mL／min，柱初温80℃，1min后以15
℃／min升至200℃，再以20℃／min升至240℃，
保持5min，接口280℃，离子源EI，电离电压70
eV，倍增电压1635V，选择离子检测(SIM，m／z
154、265)。
2．4 样品处理及分析：取血浆0．5mL，加NaCl
0．1g，5mol／LNaOH200弘L，5／19／mL内标溶液
50肚L，萃取液[环己烷一二氯甲烷(3：1)32．5mL，
漩涡混合器振荡5min，以3000r／rain离心10
min，共取上清液2mL，置于Eppendorf管中，氮气
流吹干，加TFAA50pL与醋酸乙酯100ttL于上述
Eppendorf管中，漩涡混合，70℃衍生化30min，氮
气流吹干，加100pL醋酸乙酯溶解，进样1．0pL，
以麻黄碱衍生物的峰面积／内标衍生物峰面积定量。
2．5人体药动学研究[4~6]：受试者随机分成8组，
每组8名，所有受试者一周内未服用任何药物，未吸
烟，未饮茶、咖啡、酒等刺激性饮品。实验前禁食12
h，每人顿服汤液350mL，服药后1h进低脂饮食，
自由饮水。于服药后10min、20min、40min、1h、
1．5h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h每次采血3
mL，置于肝素采血管内，立即离心取上清，一20℃
冰箱冷冻保存，临测定时解冻。测定样品中麻黄碱在
人体血浆中的浓度一时问数据，用WinNonlin4．0．1
软件拟合计算药动学参数。
3 结果
3．1麻黄碱的测定：对照品加入空白血浆、空白血
浆、样品分别处理后，GC—MS法测定，色谱图见图
1。可见本法专属性强，响应值较高，血浆样本中杂质
均不干扰样品的测定。
1一麻黄碱2一内标物二苯胺
1一ephedrine2-internalst ndarddiphenylamine
图1对照品(A)、空白血浆(B)和给药
血浆(C)的GC—MS图谱
Fig．1GC—MSchromatogramsfreference
substance(A)，blankplasm (B)，and
plasmawithdrugadminisrtation(C)
3．2药动学参数的计算与分析：不同时间的血药浓
度数据，以各配伍组成麻黄碱均值绘制药动学曲线，
见图2。经由WinNonlin4．0．1软件拟合，所有配伍
组血药浓度一时间数据符合一房室开放模型，模型符
合度均达到0．9以上。药动学参数见表3。
，
●
昌
玉
￥
髻
趣
鉴
图2各配伍组中麻黄碱的血药浓度一时间曲线
Fig．2Bloodconcentration—timecurvesofephedrine
indifferentcompatibility
堑A
B
c
D
E
F
G
H
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月·1315·
4讨论
4．1 臣药桂枝：统计结果显示在0．05水平下(后
同)，桂枝对麻黄碱的吸收和消除快慢没有显著影响
(桂枝对参数K。，、K。。、t1／2、t。。。CL—F无显著性影
响)，但是可以促进人体对麻黄碱的吸收利用程度
(提高c。。和AUC值)，从而提高麻黄碱的药理效
应。此外，桂枝通过减小麻黄碱的表观分布容积，阻
碍麻黄碱从血液向组织内部的分布，有利于减少麻
黄碱的体内蓄积，对降低麻黄碱的毒性也有一定意
义。提示了臣药和君药的增效配伍关系，体现了桂枝
为臣药，辅助君药。
用SPSSl0．0对参数进行正交设计资料的方差
分析后，结果见表4。
表4各药味对麻黄碱药动学参数的影响
Table4 Effectofephedrineamongsingleh rbs
onpharmacokineticparameters
组合 l(0．
桂枝 一
杏仁 减’
甘草 增’
馘+杏仁 f女I。
雌+H# 一
§￡坩4 女女I一
蜮+§￡+H4一
K。。 h l。，c眦；／D V—F CL．FAOC／D
一 一 一 增。。 藏。’ 一 堵。
一 一 镕’ ％一 #～ l一镕一
一 一 葚’’ 一 一 蜡。 藏。。
一 一 一 一 负交互’ 一 一
女女I一女女§～一 一 女女I～一 女女I一
一 一 一 受交互’’ 正交互。 一 正交互‘
。P<0．05一，<0．0l 一，>0．05
4．2佐药杏仁：杏仁的加入对麻黄碱的大部分参数
有影响：显著降低K。，值，显著增加f。。值，说明杏仁
延缓麻黄碱的吸收；极显著提高C。。。、AUC值，说明
杏仁促进人体对麻黄碱的吸收利用程度；极显著降
低表观分布容积、CL—F值，说明杏仁有利于减少麻
黄碱体内蓄积。杏仁影响麻黄碱与药效相关的参数，
提示其协助君药加强治疗作用；影响主要不良反应
来源物质麻黄碱的吸收速率，提示杏仁可以减轻君
药峻烈之性，避免毒性出现。进一步提示杏仁在方
中，不仅可能是佐助药，可能还是佐制药。
4．3使药甘草：甘草对于麻黄碱的参数影响主要是
速率方面，加快吸收，加快消除(显著增大麻黄碱的
K。。、CL—F值，极显著降低麻黄碱的tmax值)。甘草降
低麻黄碱AUC值，提示其防止麻黄碱进人体内的
药量过度。在甘草与桂枝、杏仁的配伍中，基本上都
显示为相畏倾向，使、臣、佐药对君药的影响保持一
定水平而不过度。这些都提示了使药甘草在方中调
和诸药的作用。
4．4各药相互作用：从统计分析中的交互作用看，
桂枝与杏仁协同降低麻黄碱K。，值，适当延缓麻黄
碱的吸收，有利于避免过激的药效和不良反应。杏
仁、甘草配伍之后，统计结果显示两药负向交互作用
显著。提示杏仁和甘草在方中可能以相畏的原则进
行配伍。桂枝、杏仁、甘草3药配伍能显著提高麻黄
碱在人体内的C一、AUC值，显著减少麻黄碱表观
分布容积值。提示通过配伍，臣、佐、使药共同提高麻
黄碱的吸收利用程度，减少蓄积，避免不良效应。可
见方中各配伍药味互相协同或者制约，共同调节麻
黄碱体内过程。
本研究采用效应成分药动学方法，从臣、佐、使药
对君药中麻黄碱在人体内药动学参数的影响这一角
度，研究方剂中臣、佐、使药在方中的地位和作用。结
果显示，麻黄汤中臣、佐、使药对君药中麻黄碱的药动
学过程有显著影响，并与君药的疗效和不良反应密切
相关，为结合其他角度进一步阐明君、臣、佐、使各药
味在方剂中的地位和作用提供了一定的实验依据。
致谢：南方医科大学统计学教研室、南方医院临
床药理基地对本实验的帮助。
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HPLC法测定盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱中杂质
刘祥东h2，梁琼麟1，罗国安H，王义明1，刘清飞1
(1．清华大学化学系，北京100084；2．江西中医学院，江西南昌330006)
摘 要：目的 建立盐酸麻黄碱(E)和盐酸伪麻黄碱(PE)中杂质的高效液相色谱HPLC测定方法。方法用RP
C，。色谱柱，以20mmol／LKH2PO。水溶液一甲醇(96：4)为流动相，检测波长为210nm，分析时间为20min。结果
6种麻黄生物碱均达到基线分离；混合对照品连续进样6次，色谱峰面积RSD均小于1．0％；对照品质量浓度在选
定范围内呈现良好的线性关系(R2>o．999)；各成分最低检出限分别为：去甲基麻黄碱(NE)为0．05t-g／mL，去甲基
伪麻黄碱(NPE)为0．04btg／mL，E和PE为0．1btg／mL，甲基麻黄碱(ME)和甲基伪麻黄碱(MPE)为0．2／一g／mL；
各成分的加样回收率均大于97．1％；6个待测样品均被检测出不同程度的杂质。结论本方法分离度好、精密度
高、专属性强、灵敏度高，可用于麻黄生物碱类药物中杂质成分的定性和定量测定。
关键词：盐酸麻黄碱；盐酸伪麻黄碱；高效液相色谱；杂质
中图分类号：R286．02 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)09—1316—04
Determinationofimpurityinephedrinehvdrochlorideand
pseudoephedriney ochloridebyHPLC
LIUXiang-don91’2，LIANGQiong—linl，LUOGuo—an¨，WANGYi—min91，LIUQing—feil
(1．DepartmentofChemistry，TsinghuaUniversity，Beijing100084，China；2．JiangxiCollege
ofTraditionalChineseMedicine，Nanchang330006，China)
Abstract：ObjectiveTodevelopanHPLCmethodfordeterminationofimpuritiesinephedrine
hydrochloride(E)andps udoephedrineydrochloride(PE)．MethodsA11ofephedrinealkaloids
referencesubstancesandsamplesw reseparatedWitha 20mmol／LaqueousKH2P04containing4％
methanolbufferunderisocraticelutionbyusinga C18reversed—phasecolumnwithin20min，andthe
detectionwavelengthwas210nm．ResultsSixephedrinealkaloidsreferencesubstanceswerebase—line
separatedndwerelinearinconcentrationofselection(R2>0．999)．Therelativestandarddeviation
(RSD)ofchromatogramareaw s1essthan1．O％forallofthemaftersixsuccessiveinj ctions．The
detectionl mitwas0．05弘g／mLfornorephedrine(NE)，0．04／19／mLfornorpseudoephedrine(NPE)，0．1
／19／mI。forEandPE，and0．2btg／mLformephedrine(ME)andmepseudoephedrine(MPE)，respectively
(S／N≥3)．Therecoveryratewasmorethan97．1％forsixephedrinealkaloids．Underthismethod
system。alloftheabove—mentionedsixsamplesw retestedandfoundtocontainsomeoftheimpurityat
differentlevels．ConclusionThisdevelopedmethod，whichisverysimple，perfectp ecision，high
sensitivity，andselectivity，canbeusedforthequalitativendquantitativedeterminationofimpuritiesof
ephedrinealkaloid—typesamples．
Keywords：ephedrinehydrochloride(E)；pseudoephedrinehydrochloride(PE)；HPLC；impurity
盐酸麻黄碱(ephedrinehydrochloride，E)和盐酸伪麻黄碱(pseudoephedrinehydrochloride，PE)
收稿日期：2004—12—24
基金项目：科技部重大专项基金资助项目(2002BA906A29—3，2002DEA20021—3，2001BA701A36—18)
作者简介：刘祥东(1980一)，男，江西南康人，江西中医学院中药化学与成分分析专业在读硕士。
*通讯作者罗国安
万方数据
麻黄汤中臣、佐、使药对君药中麻黄碱的人体内过程的影响
作者： 贺丰， 罗佳波， HE Feng， LUO Jia-bo
作者单位： 南方医科大学,中药药剂重点实验室,广东,广州,510515
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(9)
被引用次数： 7次
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本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200509012.aspx