全 文 ：3　讨论
抗 CD3抗体和 r IL-2共激活的 T-AK细胞是具
有 LAK细胞和 CD3AK细胞共同特性的异质细胞
群体 ,是一类较为理想的可用于白血病 (肿瘤 )生物
治疗的高效杀瘤效应细胞 ,在小鼠白血病等肿瘤的
生物治疗中取得了较好的效果 [ 1～ 3, 8 ]。
免疫调节剂可增强免疫活性细胞和杀瘤效应细
胞的活性 ,许多植物多糖成分具有生物反应调节剂
( BRM )样作用 ,具有广谱防癌抗癌和调节免疫功能
的作用 [4～ 6, 8 ]。 本研究证实 , RK P、 LBP、 ABP、 RGP、
RRP、 RHP等 6种植物多糖在 rIL-2和 CD3McAb
存在下 ,可不同程度地促进 T-AK细胞的增殖活性
和杀伤 Raji细胞、 L1210细胞的活性 ,在低 E / T时尤
为显著 ,可达 2倍。同时适量的多糖能增加 T-AK
细胞 IL-2受体的表达量 ,说明植物多糖对 T-AK
细胞活性的增强作用可能通过增加 IL-2R的表达
量 ,协同 IL-2对 T-AK细胞的刺激作用 ,提示植物
多糖对 T-AK细胞活性的增强效应部分与促进 IL-
2R的表达有关。
植物多糖对免疫活性细胞无直接刺激作用。研
究发现巨噬细胞表面存在多糖受体 ,多糖成分可与
巨噬细胞上的受体结合 [9 ] ,启动和活化巨噬细胞使
其分泌细胞活性因子 ,活化巨噬细胞及其释放的活
性因子的间接作用促进淋巴细胞等免疫活性细胞的
功能 ;同时 ,淋巴细胞被 r IL-2等第一信号活化后也
可表达多糖受体 ,与多糖类物质结合而产生协同效
应。植物多糖由于其广谱作用和低毒性的特点 ,可作
为 BRM用于肿瘤生物治疗。
参考文献:
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海嘧啶毒性的实验研究
季宇彬 ,高世勇 ,孔　琪 ,张秀娟 ,杨宝峰⒇
(哈尔滨商业大学 制药工程系 ,黑龙江 哈尔滨　 150076)
摘　要:目的　研究海嘧啶的毒性作用。方法　通过海嘧啶对 FC小鼠和 S180 , H22荷瘤小鼠胸腺和精囊重量及指数
的研究 ,观察海嘧啶的毒性作用。结果　海嘧啶可使不同荷瘤小鼠胸腺及精囊萎缩 ,使不同荷瘤小鼠白细胞及血小
板数量下降 ,但其萎缩及下降程度均小于 5-Fu。结论　海嘧啶在毒性方面产生了拮抗作用 ,使 5-Fu的毒性明显下
降 ,即海嘧啶在增强 5-Fu抗肿瘤作用的同时 ,显著降低了 5-Fu的毒性。
关键词: 海嘧啶 ;荷瘤小鼠 ;毒性作用
中图分类号: R285. 53; R286. 91　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 02 0143 03
Studies on toxicity of haimiding
JI Yu-bin, GAO Shi-yong , KONG Qi, ZHANG Xiu-juan, Yang Bao-feng
( Depa rtm ent o f Pha rmaceutical Engineering , Ha rbin Commercial Univ ersity , Harbin Heilong jiang 150076, China )
·143·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 2期
⒇ 收稿日期: 2001-06-11基金项目:由国家科委生命中心博士基金资助 (项目号: 96-901-06-10) ;中国优秀博士后基金资助 (中博号 [ 1999 ]17号 ) ;黑龙江省杰出青年基金资助 ( J9906) ;黑龙江省自然科学基金项目资助 (项目号: D-0018)作者简介:季宇彬 ,男 ,教授 ,硕士、博士研究生导师 , 44岁 ,多年来一直致力于中药药理、肿瘤药理、分子药理学研究 , 1999年进入哈尔滨医科大学博士后工作流动站工作。
* 哈尔滨医科大学博士后导师
Abstract: Object　 To study the toxic action of haimiding. Methods　 The toxic action of haimiding
w as tested by measuring the w eigh t and index o f thymus g land and seminal v esicle o f mice w hich w ere
t ransplanted by FC, S180 and H22 cells. Results　 Haimiding can a t rophy the thymus g land and seminal
v esicle of test mice and reduce the number of leucocy te and platelet , but the ex tent of a trophy and
reduction by haimiding is low er than tha t by 5-Fu. Conclusion　 The toxic action of haimiding is obviously
low er than that of 5-Fu.
Key words: haimiding; tumor mice; toxic action
　　海嘧啶是由抗癌药 5-Fu ( 5-f luo rouracil )和中
药海藻、昆布、黄芪、苦参提取的有效成分组方而成
的中西药复方抗癌制剂。本研究从海嘧啶对荷瘤小
鼠胸腺、精囊重量及指数的影响观察了海嘧啶的毒
性作用。
1　材料
1. 1　药品: 海嘧啶注射剂 ( 10 mL /支 ) ,批号:
980606;中药复方注射液 (不含 5-Fu的海嘧啶注射
剂 ) ,批号: 980507,由哈尔滨商业大学药物研究所药
剂实验室制备 ; 5-Fu由上海海普药厂提供 ,批号:
990304。
1. 2　动物:昆明种小鼠由哈尔滨医科大学动物医学
部提供 , 615纯种小鼠由中国医学科学院药物研究
所提供。
1. 3　瘤株: FC小鼠、 S180 A小鼠、 H22小鼠均由中国
医学科学院药物研究所提供 ,体重 ( 20± 2) g ,同一
性别。
2　方法
2. 1　分组:采用 615系 FC小鼠进行肿瘤细胞移
植 ,取接种 9 d并生长良好的 FC小鼠 ,超净工作台
上在冰盘上取出生长良好的瘤组织剪成小块 ,用玻
璃匀浆器进行匀浆 ,用灭菌生理盐水制成肿瘤细胞
混悬液 ( 5. 6× 106 /mL) ,按常规方法 ,在无菌条件
下接种于 615系每只小鼠右侧腋窝皮下 0. 2 mL。
24 h后称重随机分组。 海嘧啶高、中、低 3个剂量
组:分别 ip 27. 05, 13. 53, 6. 76 g /kg (相当于原生药
量 )的海嘧啶注射剂 ,每日 1次 ,每次每只小鼠 0. 4
m L; 5-Fu组: ip 25 mg /kg 5-Fu注射剂 ,每日 1次 ,
每次每只小鼠 0. 4 mL;中药复方: ip 13. 500 g /kg
(相当于原生药量 )的中药复方注射液。给药方式、给
药体积同海嘧啶给药组 ;对照组: 接种 24 h后每天
ip生理盐水 ,每次每只小鼠 0. 4 m L。 接种第 11天
停药 ,测相关指标 ,进行统计学处理 ,进行 3次重复
实验。
2. 2　海嘧啶毒性作用的实验研究: 停药后次日取
血 ,检测白细胞、血小板数量 ,处死小鼠 ,同时分离胸
腺、精囊 ,称重并计算胸腺指数与精囊指数 ,并做统
计学处理。
3　实验结果
3. 1　海嘧啶对 FC小鼠、 S180小鼠、 H22小鼠胸腺重
量的影响: 结果见表 1。 海嘧啶 27. 05 (含 5-Fu 50
mg ) , 13. 53 (含 5-Fu 25 mg ) , 6. 76 g /kg· d (含 5-
Fu 12. 5 mg ) 可不同程度使荷瘤小鼠胸腺萎缩 ,但
均比 5-Fu ( 25 mg /kg· d) 单用时的萎缩作用要
轻 ,二者间 (同等剂量时 )有显著性差异 ( P < 0. 05)。
海嘧啶各组与中药复方组之间无显著差异 ( P <
0. 05)。
表 1　海嘧啶对 FC小鼠、 S180小鼠、H22小鼠
胸腺重量的影响 (n= 80, x± s )
组　别 剂　量
( g /kg)
胸腺指数 ( mg /g体重 )
FC小鼠 S180小鼠 H22小鼠
海嘧啶 27. 05 1. 21± 0. 68* * 1. 00± 0. 17* 1. 25± 0. 20*
13. 53 1. 35± 0. 10* * 1. 21± 0. 19* * 1. 30± 0. 19* *
6. 76 1. 63± 0. 11* * 1. 59± 0. 23* * 1. 60± 0. 21* *
中药复方 13. 50 1. 98± 0. 31* 2. 01± 0. 42* * 2. 15± 0. 46* *
5-Fu 0. 03 0. 82± 0. 21 0. 80± 0. 17 0. 91± 0. 21
生理盐水 - 1. 74± 0. 24* * 1. 58± 0. 32* * 1. 64± 0. 47*
正常小鼠 - 2. 35± 0. 52* * 2. 27± 0. 48* * 2. 30± 0. 52* *
　　注: H22小鼠各组采用 iv给药。
与 5-Fu组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
3. 2　海嘧啶对 FC小鼠、 S180小鼠、 H22小鼠精囊重
量的影响: 结果见表 2。海嘧啶 ( 27. 05, 13. 53, 6. 76
g /kg· d)可不同程度使 FC小鼠、 S180小鼠、 H22小鼠
精囊萎缩 ,萎缩程度比 5-Fu ( 25 mg /kg· d) 要轻 ,
但无统计学意义 (P> 0. 05)。
表 2　海嘧啶对 FC小鼠、 S180小鼠、H22小鼠
精囊重量的影响 (n= 80, x± s )
组　别 剂　量
( g /kg)
精囊指数 ( mg /g体重 )
FC小鼠 S180小鼠 H22小鼠
海嘧啶 27. 05 0. 30± 0. 08△ 0. 31± 0. 12 0. 31± 0. 04
13. 53 0. 31± 0. 04△ 0. 33± 0. 08 0. 28± 0. 03△
6. 76 0. 32± 0. 04△ 0. 35± 0. 09 0. 25± 0. 04△
中药复方 13. 50 0. 45± 0. 05* 0. 41± 0. 07* 0. 33± 0. 03*
5-Fu 0. 03 0. 26± 0. 04△△ 0. 28± 0. 13△ 0. 24± 0. 01△
生理盐水 - 0. 45± 0. 07* 0. 41± 0. 06* 0. 38± 0. 05*
正常小鼠 - 0. 42± 0. 06* 0. 43± 0. 12* 0. 42± 0. 07* *
　　与 5-Fu组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
与生理盐水组比较: △ P < 0. 05　△△ P < 0. 01
·144· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 2期
3. 3　海嘧啶对 FC小鼠、 S180小鼠、 H22小鼠白细胞、
血小板的影响: 结果见表 3, 4。 海嘧啶 ( 27. 05,
13. 53, 6. 76 g /kg· d) 可不同程度使 FC小鼠、 S180
小鼠、 H22小鼠白细胞及血小板数量下降 ,但下降幅
度比 5-Fu ( 25 mg /kg· d )小 ,并且二者间有显著
性差异 ,中药复方组与生理盐水组比较无显著性差
异 ( P> 0. 05)。
表 3　海嘧啶对 FC小鼠、 S180小鼠 、H22小鼠
白细胞数量的影响 ( n= 80, x± s )
组　别 剂　量
( g /k g)
白细胞数量 (× 109 /L)
FC小鼠 S180小鼠 H22小鼠
海嘧啶 27. 05 5. 42± 0. 68* * 6. 01± 0. 42* * 5. 87± 0. 38* *
13. 53 4. 50± 0. 67* * 4. 94± 0. 68* 4. 74± 0. 50* *
6. 76 3. 71± 0. 64* * 3. 24± 1. 15 3. 14± 0. 74*
中药复方 13. 50 7. 01± 1. 62* * 6. 98± 1. 74* * 6. 92± 1. 50* *
5-Fu 0. 03 2. 10± 0. 65 2. 40± 0. 92 2. 31± 0. 68
生理盐水 - 6. 52± 0. 68* * 6. 72± 0. 49* * 6. 08± 0. 53* *
正常小鼠 - 7. 15± 0. 72* * 6. 98± 0. 57* * 7. 01± 0. 64* *
　　注: H22小鼠各组采用 iv给药。
与 5-Fu组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
4　讨论
海嘧啶是一个中西医复方抗癌注射剂 ,经大量
抗癌实验表明:该制剂具有显著的抗癌作用 [1～ 4 ]。在
海嘧啶的毒性研究中 ,海嘧啶对荷瘤小鼠的胸腺、精
囊具有一定的萎缩作用 ,但对精囊萎缩作用无统计
学意义 ( P> 0. 05)。这一结果表明 ,海嘧啶对荷瘤小
鼠的免疫系统及生殖系统具有一定的毒性作用。另
外结果还显示海嘧啶对荷瘤小鼠的血液系统具有一
表 4　海嘧啶对 FC小鼠、 S180小鼠、H22小鼠
血小板数量的影响 (n= 80, x± s )
组　别 剂　量
( g /kg)
血小板数量 (× 109 /L)
FC小鼠 S180小鼠 H22小鼠
海嘧啶 27. 05 72. 51± 11. 50* * 69. 27± 10. 58* * 63. 17±11. 14* *
13. 53 64. 50± 13. 40* 68. 20± 13. 14* 60. 27±10. 83* *
6. 76 60. 23± 15. 74 58. 74± 15. 00 52. 47±11. 42*
中药复方 13. 50 79. 27± 18. 50* * 74. 56± 13. 28* * 73. 15±15. 17* *
5-Fu 0. 03 53. 48± 12. 70 52. 94± 12. 94 40. 17±9. 23
生理盐水 - 82. 72± 13. 84* * 78. 94± 13. 04* * 70. 16±15. 17* *
正常小鼠 - 86. 60± 0. 52* * 82. 92± 11. 50* * 80. 27±14. 60* *
　　注: H22小鼠各组采用 iv给药。
与 5-Fu组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
定的毒性作用 ,可使荷瘤小鼠的白细胞及血小板数
量下降。中药复方部分未显示出毒性作用 ,而中药复
方与 5-Fu复合成海嘧啶后却显示出一定的毒性作
用 ,表明毒性作用来自 5-Fu,但其毒性作用强度要
比同等剂量 5-Fu的小。 根据上述结果我们认为中
药复方部分与 5-Fu复合成海嘧啶后在毒性方面产
生了拮抗作用 ,使 5-Fu的毒性作用明显下降 ,由此
可见海嘧啶的组方是科学合理的。
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7味中药对体外非酶糖化终产物生成的抑制作用
许惠琴 ,朱　荃 ,李　祥 ,张爱华 ,郭　戎
⒇
(南京中医药大学药学院 ,江苏 南京　 210029)
摘　要: 目的　体外建立蛋白质非酶糖化系统 ,观察五味子、山茱萸等 7味中药对蛋白质糖化终产物 ( AGEs)的抑
制作用。方法　 200 mmo l / L葡萄糖与 40 g /L牛血清白蛋白在 37℃ 条件下反应 8周 ,利用 AGEs具有棕色和荧
光的特点 ,分别测定紫外吸光度和荧光度值 ,以考察五味子、山茱萸等 7味中药对 AGEs生成的抑制作用。结果　
五味子、山茱萸、山楂等中药对 AGEs的生成有较强的抑制作用。 结论　五味子、山茱萸、山楂等中药可能对由
AGEs引起的糖尿病微血管病变有改善作用。
关键词: 糖尿病慢性并发症 ;糖化终产物 ;五味子 ;山茱萸 ;山楂
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 02 0145 03
·145·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 2期
⒇ 收稿日期: 2001-04-26基金项目:由国家科技部生命科学与技术发展中心“中药现代化研究与产业化开发”项目《筹建规范化中药药理实验室 (南京 )》资助 ,国科生命办字 [2000 ]27号 ,合同编号为 99-929-03-06。作者简介:许惠琴 ( 1961-) ,女 ,江苏常熟人、副教授。 现为硕士生导师 ,药理教研室副主任。 1985年毕业于中国药科大学药学专业 , 1998年在职攻读南京中医药大学中药学博士学位 ,研究方向为心血管药理和内分泌药理。 从事药理学、中药药理学的教学与科研 17年 ,在省级以上刊物公开发表论文 28篇。 　 Tel: 025 ( 6798301)