全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第10期2005年Io月
微量热分析在中医药研究中的应用
代春蔓“2，肖小河”，金城1，王迪2，赵艳玲1
(1．中国人民解放军第302医院，北京100039}2．锦州医学院，辽宁锦州Igl001)
摘要：针对我国中医药现代化研究的现状和问题，结合微量热分析技术的特点和优势。认为基于生物热动力学的
微量热分析有可能在中医药研究中发挥独到而突出的作用，建立基于生物热动力学表达的中药四性评价、品质鉴
定、药效物质筛选、复方配伍关系分析等研究方法体系。可望为中医药现代化研究提供新的技术支撑。
关键词t中医药；热动力学；微量热分析
中图分类号：R284．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)10—1575—03
ApplicationofmicrocalorimetrieanalysisoresearchoiltraditionalChinesemedicine
DAlChun—meil“。X／AOXiao—hel，JINChen91，WANGDi2，ZHAOYah—lin91
(1．30％HospitalofPeople’sLiberationArmy．Beijing100039，China；2．jinzhouMed calCo lege，Jinzhou121001．China)
Keywords：traditionalChinesemedicine；thermodynamics；microcalorimetticanalysis
中药应用历史悠久，是我国传统文化的宝贵财富。中药
现代化的战略目标就是要满足人民不断增长和变化的医疗
保健需要，全面提升我国民族医药产业。但中药现代化无论
在理论基础还是方法手段方面，都存在一系列的制约因素。
基于生物热动力学的微量热分析方法，可通过微量热仪和特
定的实验方法．定性、定量地刻划不同中药与机体相互作用
的能量转移和热变化，并将中药内在的药性品质表达为特征
“指纹” 热谱图，并由此衍生一系列热动力学参数和特定
的数学模型。该方法具有实时、在线、灵敏、准确、高教、普遥
性好、经济性好等特点，为阐释中医药理论，探讨中药的作用
机制提供了一种新的研究工具，更值得关注的是，将生物热
动力学和中医药学有机结合，建立有关的实验体系，以热动
力学参数的表达为指标，以中药四性评价及药材品质鉴定、
药效物质筛选、复方配伍关系分析为主要研究方向，给中医
药现代化带来了新的思想启示和潜在机遇。
1中药现代研究现状殛存在伺隧
1．1 中药药性理论的研究，长期以来，中药药性一直是中医
药基础研究的难点和热点课题，我国和日本学者主要从药性
与药理作用的关系方面进行了较广泛的研究。在与植物神经
系统和内分泌功能关系的研究中发现，寒凉药可抑制儿茶酚
胺类合成．痒保交感种经活性t并对肾上腺皮质功能、代谢功
能有抑制作用；温热药对交感神经、肾上腺皮质功能、代谢功
能有一定的增强作用o]。不同药性对机体能量代谢的影响有
一定差异，刺激机体代谢，增加体内热量的药物多属于温热
药，减少体内产热的药物多属于寒凉药“J。寒凉药如黄连能
抑制Na+tKLATP酶的活性，相反，温热药能使Na’，K+-
ATP酶的活性回升，并能对抗地塞米松引起的Na+．K+一
ATP酶“耗竭”现象。中药的药性影响中枢神经递质的量，兴
奋中枢神经的中药多属温热性质，抑制中枢神经的中药多属
寒凉性质。在药性物质基础研究中，有学者主张去甲乌药碱
是多种温热药性的物质基础}无机盐类中药结晶水的存在，
是此类中药产生寒凉药性的重要因素I具有共同药理效应的
一些有效成分均为药性的物质基础。同时发现。中药药性与
铁、锰元素的量有密切关系o]。
在中药药性研究中存在的主要问题是历代中医对中药
药性认识不一致f宴验研究缺乏较理想的病或证药理模型，
中药药性的研究是否等同于药物的药理药教实验，中药药性
与微量元素问有无内在的必然联系，至今尚未找到直接的支
持依据，药物的来源、成分、作用等背景不一致，如何突现药
性差异?因此亟需建立一套可被公认的，客观的实验方法和
标准。
1．2 中药药效物质基础的研究：中药的化学成分研究经过
几十年的努力取得了长足的进展，从500多种常用中药中分
离鉴定了近万个化台物，中药起作用必然有其药效物质基础
即活性成分。但到目前为止，绝大多数中药的药效物质基础
仍不清楚，这应该说是目前中药制荆技术落后、作用机制不
明、质量控制困难的根本原因。
过去传统的中药化学成分研究思路和方法的优点在于
可以获得大量的单体化合物，进而对这些单体化合物开始药
理蓟效研究。但是在中药分离解析的过程中，各部分的活性
有可能减弱或消失，最后得到的化学单体无法代表原药材的
药效作用川。
目前广泛倡导3个化学层次(药材饮片、有效部位和有
教成分)和4个药理水平(整体、组织、细胞和分子基因)筛选
鉴鎏是智：眢篓葛蒙嚣学基金资助项目。。。。，。。。。，
譬嘉薷窄争春美tlfln,N”7T--e)I裔0医学)669碱33士0322胁Tel：棚(0100))63669832573326：Email：xiaodll76@sina．com
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第lo期2005年lo月
中药药效物质，理论上是科学可行的，但经济上和技术上尚
存在较多制约因素。这是因为：从复方到拆方、从药材到有效
部位、从有效部位到有效成分之间的化学分离策略和方法多
种多样，相应地可得到的提取物、化学组分或化学单体也是
千变万化，而有限的人力、物力和时间资源不可能对千变万
化的提取分离物质进行一一的药理话性跟踪试验o]。因此寻
找并应用现代科学技术手段阐明中药的药效物质基础是中
药现代化的前提和关键同题之一。
1．3中药质量控制的研究：中药的质量控制过去一直沿用
化学药的质量控制模式。既采用单一有效成分或指标成分来
控制中药及其制剂的质量。这种方法含有多种缺点：首先，仅
依靠一二个成分代表一味中药是片面的；其次，含有相同成
分的中药绝非仅此一种，这给鉴定工作带来了不确定因素；
第三，该成分不一定是主要有效成分，不一定能与中医药理
论的药性和药效相对应，是不尽合理的．不尽科学的。
目前采用的指纹图谱技术(包括高教液相色谱．薄层色
谱、气相色谱等)及联用仪器(如GC—MS、LC—MS、LC—NMR
等)的问世把中药的质量控制提高到了一个新的水平，但目
前的指纹图谱技术只能从量和质(物质)的角度来评价中药，
不能与中药最本质的质量一药效或活性建立一种内在的谱效
关系。
2微量热分析的基本原理及在相关领域的应用
2．1微量热分析的基本原理和特点：所有的化学、物理和生
命过程都伴随着热效应，热效应与反应物的变化阃有定量的
相关性“1。高灵敏度，高自动化的微量热量计不断涌现，从而
使量热测量从过去的静态到动态成为可能．一门研究热焙变
化动态过程的新兴学科——热动力学由此诞生。热动力学是
根据变化过程的放(吸)热速率研究过程动力学规律的分支
学科。热动力学的基本原理在生命现象以及和生命现象有关
的物理现象中的应用，则称为生物热动力学。
对于一个生物体系，在生长代谢过程中同样伴随着热效
应的产生，通过自动量热计连续准确地检测和记录这一变化
过程的热谱曲线，可以得到热功率时间曲线(简称热谱图)，
用热动力学的方法对热谱图进行分析，可获得生物体系生长
代谢的热力学和动力学信惠。微量热法灵敏度高．能准礴视|『
定缓慢过程的热效应，所以用于生物体系的代谢过程的热量
测定有许多独刊之处。它在测量中不用添加任何试剂．能直
接监测生物体系所固有的代谢过程，不会引入干扰生物体系
正常话动和代谢的因素口]。另外，还可以有目的地加入有关
物质(如中药)，以研究中药对生物体系代谢的影响。它不需
要制成透明清澈的溶液，可直接测量离体的组织和悬浮液，
特别是在微量热实验之后，对研究对象投有任何破坏，样品
还可以做进～步的分析测试实验研究。尽管生物量热法缺乏
特异性，但研究对象本身有其固有的新陈代谢特异性，所以
用这种非特异的方法可以得到特异性方法所得不到的结
果o】。从某种意义上说．微量热法不仅仅提供热化学数据，而
且成为一种新的、具有广泛应用前景的研究工具，无论从热
化学还是从生物学方面来看都在经典领域的基础上向前迈
进了一大步。
2．2微量热分析在相关领域的应用：微量热分析在热化学、药
剂学、生物化学等领域有广泛的应用。甑rros等利用微量热法
并结合土壤样品的物理化学性质，研究土壤中所古微生物的活
性E；沈雪松等运用微量热法研究了氟喹诺酮类药物对大肠杆
菌抵制作用的量效关系o”}Yamage等用微量热法测定了包括
癌细胞、鼠肝细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的产热““。
3微量热分析在中医药现代研究中的应用与展望
3．1 在中药活性评价中的应用：应用微量热分析技术测定
大肠杆菌在含不同浓度麦冬的培养基申的谱囝，接指数生长
模型对生长段进行了数学处理，得到不同浓度麦冬作用下大
肠杆菌的生长速率常数。结果表明，浓度较小时，麦冬对太肠
杆菌生长代谢有促进作用．浓度较大时，麦冬对太肠杆菌生
长代谢有抑制作用o“。应用微量热分析技术测定芦荟提取
液对大肠杆菌的促进代谢作用．从热谱图得到生长速率常
数，从而确定促菌作用的最适宜用药浓度o”；应用微量热分
析技术计算了不同浓度的甘罩渡中大肠杆茸的生长速率常
数，确定了大肠杆菌在甘草掖中的最佳生长浓度和临界生长
浓度“”}应用微量热分析技术研究枸杞中黄酮类化台物清
除氧自由基对小鼠I川，。癌细胞能量代谢的抑制作用．表明枸
杞中黄酮类化合物对多形棱白细胞呼吸爆发的产热峰完全
抑制，对L。虬。细胞的能量代谢有明显的抑制作用o“。
3．2在中药药性理论研究中的应用t中药药性理论是中医
药最基本的理论之一，是中药形成、发展与应用舶重要基础，
是联系中医与中药的重要桥粱和纽带，是中医辨证论治、处
方谴药的主要依据。广义的药性包括四气、五味、归经、升降
浮沉、功能主治、配伍禁忌等。狭义的药性指中药具有寒、热、
温、凉4种性气，即中药四性。长期以来，中药药性理论特别
是中药四性一直是中医药基础研究的热点和难点。
采用微量热分析法，定性、定量地测定不同药性药物与
机体相互作用的能量转移和热变化，建立中药四性的生物热
动力学模型和热谱图．对中药的寒、热、温、凉进行客观的描
述，对中药四性分类进行多类别归属的研究，将有利于更加
全面认识中药药性作用的特点。研究表明，中药的寒、热、温、
凉药性是客观存在的，也是相对的|生物热动力学可以作为
评价中药四性的有效方法之一，特别是热焙变化等参数可作
为重要的评价客观指标}作用于生命体系的方药，如药材品
种不同，炮制规格不同，或处方配比不同，寒、热、温．凉药性
不同，其生物热谱图及主要热动力学参数值有不同程度的改
变，特别是热量输出变化即焙变呈现较明显而有规律的变
化，并与传统中医对方药的赋性有映照关系。温热药红参能
使大脑杆菌指数生长期的产热量即焙变增加较显著．寒凉药
西洋参能使大肠杆菌指数生长期的产热量增加较少。不同药
性的药物作用于生命体系，能调控生命体系能量的代谢、转
移和热变化．特别是热焙变化，使机体本身呈现寒、热、温、凉
差异．从而形成新的稳定的有序状态，这可能是中药药性重
要的作用机制之一．也可能是“寒者热之．热者寒之”、“实者
泻之，损者益之”等中医治法治则的作用机制之一““”。。
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第10期2005年10月
3．3在中药复方配伍规律分析中的应用：中药复方配伍关
系千变万化．非常有限的资源不可能对千变万化的复方配伍
变化进行逐个的药理学研究f配伍变化有程度和性质的不
同，不是所有的配伍变化都能反映在药救学指标上，即使中
药复方配伍的功效发生显著变化．但有些功效没有应用成熟
的药理学模型及中医证候模型来表达，大多数中药复方量效
关系不明确，有的甚至就没有量效关系，而且有的中药的药
效学结果本身也比较模糊。因此，在研究中药复方配伍关系
时，一开始就立足于药效学试验或以药效学试验为主，不仅
费时耗财，经济上银不合理，而且技术上有很大的制约。
中药复方的配伍关系实际上包括两个层面：一是处方中
各单味药的药效物质之间的相互作用：二是全方的药效物质
与机体之间的药理、毒理作用。从本质匕说，无论是药物之间
相互作用，还是药物与机体之间相互作用．都属于化学反应
范畴。而任何化学反应发生时，均伴随有能量的转移和热变
化．这些能量的转移和热变化均可用热力学的理论和方法加
以检测与描述[1⋯。采用生物热动力学方法，定性、定量测定
复方配伍过程中的能量转移和热变化，建立中药复方配伍关
系的生物热力学模型和热谱图，从而实现中药复方配伍变化
的实时、连续、在线、无损、快速、灵敏的检测和分析。
3．4在中药药教物质筛选中的应用：基于生物热动力学表
达的微量热分析的本身就是一种生物活性检测方法，并且是
一种客观而灵敏的活性评价方法。因为在通常情况下，生物
体的生长代谢都伴有能量的转移的热变化，并在一定的闽值
范围内呈现规律性波动．中药的生物活性实质上就是中药药
效物质对生物体生长代谢的干预作用，这种干预作用不可避
免地影响生物体生长代谢的能量转移和产热变化；从化学角
度讲，这种于预作用就是中药与生物机体之间的相互作用．
这种相互作用可能是物理反应．也可能是化学反应，而任何
反应发生时，均伴随有能量的转移和变化；无论生物体生长
代谢过程中所伴随的能量和产热的变化，还是化学反应过程
产生的能量和产热的变化，都可以采用燕动力学方法特剐是
微量量热学方法定性，定量地检测，都可以用热动力学理论
加以阐释；根据生物热动力学表达参数和热谱图．监测生物
体正常的生长代谢状况以及药物作用下变化情况，从而确定
不同药物的药效作用及大小，进而鉴别中药真伪优劣}进一
步地，结台化学指纹图谱，可以建立基于“质(物质、化学物质
或药效物质)一能(能量或热量)”谱效关系分析的中药药效物
质高通量筛选方法体系，多快好省地筛选药效物质，辩学准
确地确定主要药教物质或相关药效物质。构建与开发基于
“质一能”谱效关系分析的中药品质评价与药牧物质高通量筛
选方法体系，具有较大的学术意义和潜在的应用价值。不仅
将使长期制约中药现代化发展的瓶颈因素——中药质量控
制与药效物质研究有望取得新的突破，同时也将为重新审视
中医药、研究中医药提供新的视角和方法。该方法体系一是
可作为中药鉴定的辅助手段，既鉴别中药品种真伪，也可反
映中药的质量优劣；二是可作为评价中药生物括性的间接手
段．从而反映供试药物的生物括性大小；三是可以作为评价
临床疗效的关联手段。
4结语
基于“质一能”谱效关系分析的中药药效物质高通量筛选
方法体系将比现行的中药化学指纹图谱更能具有“生物活
性”，更有利于构建中药“谱效关系”，更直接地“锁定”药效成
分t较现在普遍采用的活性示踪分离中药药救物质的筛选方
式在经济上和技术上将更加可行，更有利于发现中药主要药
效物质或相关药效物质。
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万方数据
微量热分析在中医药研究中的应用
作者： 代春美， 肖小河， 金城， 王迪， 赵艳玲， DAI Chun-mei， XIAO Xiao-he， JIN Cheng
， WANG Di， ZHAO Yan-ling
作者单位： 代春美,DAI Chun-mei(中国人民解放军第302医院,北京,100039;锦州医学院,辽宁,锦州
,121001)， 肖小河,金城,赵艳玲,XIAO Xiao-he,JIN Cheng,ZHAO Yan-ling(中国人民解放
军第302医院,北京,100039)， 王迪,WANG Di(锦州医学院,辽宁,锦州,121001)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(10)
被引用次数： 6次

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