全 文 ：口腔溃疡含片对大鼠实验性口腔溃疡的治疗作用
蒋王林 1 ,傅风华 2 ,田京伟 1 ,王振华 1 ,刘　珂 2⒇
( 1. 烟台大学药学院 ,山东 烟台　 264003; 2. 山东省天然药物工程技术研究中心 ,山东 烟台　 264003)
　　口腔溃疡散由青黛、冰片及白矾组成 ,为治疗复
发性和疱疹性口腔溃疡的非处方药物。现代研究显
示 ,青黛及冰片具有抗炎、镇痛和抗菌作用。但口腔
溃疡散口感差、使用不方便。为克服其缺陷 ,进行剂
型改进研制了口腔溃疡含片。本实验以实验药理学
方法验证了口腔溃疡含片对口腔溃疡的治疗作用。
1　实验材料
1. 1　受试药物及试剂:口腔溃疡含片由山东省天然
药物工程研究中心药剂室提供 ,规格: 50 mg /片 ,批
号 010522,研碎后使用。口腔溃疡散 ,北京同仁堂制
药厂产品 ,批号 990708;苯酚 ,天津市天河化学试剂
厂产品 ,批号 0000707。白色念珠菌由山东绿叶制药
股份有限公司化验室提供 ,菌种管编号: 98001,来
源:山东省药品检验所。
1. 2　动物: Wistar大鼠 ,雄性 ,体重 180～ 220 g,山
东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提
供 ,动物合格证:鲁动质字 200106005号。
2　实验方法
2. 1　对苯酚所致大鼠口腔溃疡的影响 [1, 2 ]:取大鼠
60只 , ip 10% 水合氯醛 0. 40 mL /100 g麻醉 ,将含
90% 苯酚棉球的塑料滴管下端平置于大鼠左侧口
角约 1 mm处颊膜上 ,灼烧 30 s,即见该处约 3 mm
白色损伤。 24 h后随机分成 6组 ,每组 10只 ,模型
组 ;辅料组 (敷辅料 4次 /日 ) ;口腔溃疡含片高、中、
低剂量组 (分别敷口腔溃疡含片粉末 8, 4, 2次 /
日 ) ;口腔溃疡散组 (敷口腔溃疡散 3次 /日 )。将口
腔溃疡含片研成粉末给药 ,给药以覆盖创面为度。连
续给药 5 d,给药前及每次给药后次日观察溃疡面
积大小 (以溃疡直径计 ) 及溃疡愈合情况 (无肉眼
可见的溃疡视为愈合 ) ,首次给药至末次给药次日分
别记录为 0, 1, 2, 3, 4, 5 d。 溃疡面积大小组间差异
用 t检验 ,溃疡愈合情况组间差异用 i2检验。
2. 2　对白色念珠菌所致大鼠口腔溃疡的影响 [3, 4 ]:
取大鼠 60只 , ip 10% 水合氯醛 0. 40 mL /100 g麻
醉 ,将 15亿 cfu /mL的白色念珠菌菌液 0. 07 mL
注入大鼠口腔黏膜下 , 48 h后形成的脓疱自行溃
破 ,形成溃疡。 分组、给药与结果观察同 2. 1项。
3　结果
3. 1　对苯酚所致大鼠口腔溃疡的影响
3. 1. 1　溃疡面积比较:辅料组与模型组对应比较差
异无显著性 ;含片高剂量组与模型组比较 ,从给药第
1天起到试验结束。对应比较差异有显著性 ;口腔溃
疡散组与模型组比较 ,从给药第 1天起到试验结束 ,
对应比较差异有显著性 ;含片中、低剂量组与模型组
比较 ,从给药第 4天起到试验结束 ,对应比较差异有
显著性 ;含片高剂量组与口腔溃疡散组比较 ,从给药
第 1天起到试验结束 ,对应比较差异无显著性 ,但含
片高剂量组的溃疡面积比口腔溃疡散组的面积要
小。 结果见表 1。
3. 1. 2　愈合率:模型组、辅料组及含片低剂量组从
表 1　口腔溃疡含片对苯酚所致大鼠口腔溃疡面积的影响 ( x± s , n= 10)
Table 1　 Ef fect of Oral Cavity Lozenge on oral cavity ulcer area in rat induced by phenol ( x± s , n= 10)
组　别 给　药
/(次· 日 - 1)
溃疡面积 /mm2
0 d 1 d 2 d 3 d 4 d 5 d
模型 - 3. 0± 0. 4 　 3. 1± 0. 3 　 2. 8± 0. 6 　 2. 8± 0. 6 　 2. 2± 0. 8 　 2. 0± 0. 6
辅料 4 3. 0± 0. 4 2. 9± 0. 4 2. 7± 0. 5 2. 3± 0. 6 1. 8± 0. 5 1. 6± 0. 7
口腔溃疡含片 8 3. 0± 0. 8 2. 4± 0. 8* 1. 5± 1. 2* * 0. 9± 1. 4* * 0. 3± 0. 6* * 0. 1± 0. 2* *
4 3. 0± 0. 6 3. 0± 0. 5 2. 5± 0. 6 2. 3± 0. 7 1. 0± 0. 8* * 0. 4± 0. 5* *
2 3. 0± 0. 3 2. 7± 0. 6 2. 7± 0. 5 2. 6± 0. 6 1. 5± 0. 8* 1. 3± 0. 8*
口腔溃疡散 3 2. 9± 0. 4 2. 6± 0. 4* * 2. 0± 0. 5* * 1. 2± 0. 4* * 0. 8± 0. 6* * 0. 4± 0. 5* *
　　　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs model g rou p
·835·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月
收稿日期: 2003-01-05作者简介:蒋王林 ( 1975— ) ,男 ,在读硕士 ,目前从事心脑血管药理研究。 Tel: ( 0535) 6706030-8004　 E-mai l: jw l@ lu ye-pharm. com
给药第 1天到试验结束 ,溃疡没有愈合 ;而含片高剂
量组从给药第 2天起 ,就有溃疡愈合 ,到实验结束 ,
愈合率达 90% ;口腔溃疡散组从给药第 3天起 ,有
溃疡愈合 ,到实验结束 ,愈合率达 70% ;含片中剂量
组从给药第 3天起 ,有溃疡愈合 ,到试验结束 ,愈合
率达 50% 。结果见表 2。
3. 2　对白色念珠菌所致大鼠口腔溃疡的影响
3. 2. 1　溃疡面积比较:辅料组与模型组对应比较差
异无显著性 ;含片高剂量组与模型组比较 ,从给药第
1天起到试验结束 ,对应比较差异有显著性 ;口腔溃
疡散组与模型组比较 ,从给药第 1天起到试验结束 ,
对应比较差异有显著性 ;含片中、低剂量组与模型组
比较 ,从给药第 4天起到试验结束 ,对应比较差异有
显著性 ;含片高剂量组与口腔溃疡散组比较 ,从给药
表 2　口腔溃疡含片对苯酚所致大鼠
口腔溃疡愈合时间的影响
Table 2　 Effect of Oral Cavity Lozenge on cure time
of oral cavity ulcer in rat induced by phenol
组　别 给药
/ (次· 日 - 1 )
溃疡愈合率 /%
0 d 1 d 2 d 3 d 4 d 5 d
模型 - 0 0 　 0 　 0 　 0 　 0
辅料 4 0 0 0 0 0 0
口腔溃疡含片 8 0 0 20 50* 90* * 90* *
4 0 0 0 0 20 50*
2 0 0 0 0 0 0
口腔溃疡散 3 0 0 0 10 30 70*
　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs model group
第 1天起到试验结束 ,对应比较差异无显著性 ,但含
片高剂量组的溃疡面积比口腔溃疡散组的面积要
小。 结果见表 3。
表 3　口腔溃疡含片对白色念珠菌所致大鼠口腔溃疡面积的影响 (x± s, n= 10)
Table 3　 Ef fect of Oral Cavity Lozenge on ulcer area in rat induced byCandida albicans (x± s , n= 10)
组　别 给　药
/(次· 日 - 1)
溃疡面积 /mm2
0 d 1 d 2 d 3 d 4 d 5 d
模型 - 3. 0± 0. 4 　 3. 1± 0. 3 　 2. 8± 0. 4 　 2. 7± 0. 4 　 2. 3± 0. 3 1. 8± 0. 5
辅料 4 3. 3± 0. 4 3. 2± 0. 5 2. 7± 0. 5 2. 4± 0. 7 1. 9± 0. 4 1. 6± 0. 5
口腔溃疡含片 8 3. 3± 0. 5 2. 5± 0. 5* * 1. 4± 1. 0* * 1. 0± 1. 2* * 0. 3± 0. 7* * 　　 0* *
4 3. 2± 0. 4 2. 8± 0. 5 2. 4± 0. 6 2. 0± 0. 8* 0. 9± 1. 0* * 0. 5± 0. 8* *
2 3. 3± 0. 5 2. 9± 0. 5 2. 5± 0. 5 2. 3± 0. 7 1. 6± 0. 4* * 1. 1± 0. 7* *
口腔溃疡散 3 3. 2± 0. 4 2. 5± 0. 6* * 1. 8± 0. 6* * 1. 1± 0. 7* * 0. 7± 0. 7* * 0. 3± 0. 5* *
　　　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs model g rou p
3. 2. 2　愈合率: 模型组、辅料组及含片低剂量组从
给药第 1天到试验结束 ,溃疡没有愈合 ;而含片高剂
量组从给药第 2天起 ,就有溃疡愈合 ,到试验结束 ,
愈合率达 90% ;口腔溃疡散组从给药第 3天起 ,有
溃疡愈合 ,到试验结束 ,愈合率达 70% ;含片中剂量
组从给药第 3天起 ,有溃疡愈合 ,到试验结束 ,愈合
率达到 70%。结果见表 4。
表 4　口腔溃疡含片对白色念珠菌致
大鼠口腔溃疡愈合时间的影响
Table 4　 Effect of Oral Cavity Lozenge on cure time of oral
cavity ulcer in rat induced byCandida albicans
组　别 给药
/(次· 日 - 1)
溃疡愈合率 /%
0 d 1 d 2 d 3 d 4 d 5 d
模型 - 0 0 　 0 　 0 　 0 　 0
辅料 4 0 0 0 0 0 0
口腔溃疡含片 8 0 0 20 50* 80* * 100* *
4 0 0 0 10 50* 70*
2 0 0 0 0 0 20
口腔溃疡散 3 0 0 0 20 40 70*
　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs model g roup
4　讨论
　　口腔黏膜溃疡是较为常见的疾病 ,中药外敷有
一定疗效。当前对动物口腔溃疡模型的复制方法较
常用的有: 化学物质、不同组织抗原 [ 5]、氧自由基诱
导或口腔黏膜注射菌液诱发。 本实验采用由化学物
质-苯酚建立模型 ,成功率高且溃疡面积大小相近。
白色念珠菌为口腔内常见的真菌 ,在肿瘤化疗或机
体免疫机能低下时特别容易诱发口腔溃疡的形成 ,
是口腔溃疡的常见致病菌 ,大鼠粘膜注射白色念珠
菌菌液符合临床 ,用于评价药物疗效较为合理。本实
验所用两个模型便于药物涂敷 ,既可观察溃疡愈合
时间又可观察溃疡面积 ,同时给药途径、方法与临床
基本一致 ,用于评价药物疗效更为确切。
口腔溃疡散口感差 ,使用不便 ,与适当辅料混合
加工制成便于携带和使用、口感好的含片 ,本研究通
过两个模型证明其具有较好的口腔溃疡治疗作用 ,
因此具有较大的开发价值。
References:
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(西安医科大学学报 ) , 1997, 18( 3): 386-388.
白屈菜碱镇痛作用研究
何志敏 1 ,佟继铭 2 ,宫凤春 3⒇
( 1. 承德医学院附属医院 临床药学室 ,河北 承德　 067000; 2. 承德医学院中药研究所 ,河北 承德　 067000; 3. 承德医学院
病理教研室 ,河北 承德　 067000)
　　白屈菜碱 ( chelidonine, C20 H19O5N )是从罂粟
科白屈菜属植物白屈菜 Chelidonium majus L. 全
草中提取分离出的一种生物碱。 本实验通过小鼠扭
体法、热板法、福尔马林试验对白屈菜碱的镇痛作用
及可能作用机制进行了初步探讨。结果证明白屈菜
碱有显著的镇痛作用 ,其较大剂量对福尔马林引起
的疼痛反应的早期相和晚期相均有抑制作用 ,较小
剂量对晚期相有明显的抑制作用 ,提示其镇痛作用
主要是外周性的 ,且不被纳络酮所拮抗 ,表明其镇痛
作用不是吗啡受体介导的。
1　材料
1. 1　药品: 白屈菜碱 ,由本研究室自制 ,含量
83. 6% ; 盐酸吗啡 ,沈阳第一制药厂生产 ,批号
980918;阿司匹林 ,河北省石家庄市康力制药厂生
产 ,批号 990325。
1. 2　动物:昆明种小鼠 ,河北医科大学实验动物中
心提供 ,合格证号: 04056。
2　方法与结果
2. 1　小鼠扭体法 [1～ 3 ]:取昆明种小鼠 50只 ,雌雄各
半 ,体重 20～ 22 g ,随机分为白屈菜碱 5, 10及 20
mg /kg组 ,盐酸吗啡 10 mg /kg组及空白对照组。每
组 10只 , ig给药。给药容积 20 mL /kg ,空白对照组
给予等容积生理盐水。药后 30 min, ip 0. 05% 酒石
酸锑钾每只 0. 2 m L,记录 15 min内小鼠扭体反应
次数。 结果白屈菜碱可剂量依赖性的减少小鼠扭体
次数。 见表 1。
2. 2　小鼠热板法: 取体重 ( 20± 1) g,雌性小鼠 ,按
文献方法 [2 ]选取痛阈值 5～ 30 s的小鼠 50只 ,分
组、剂量及给药途径同 2. 1。用药前及药后 30 min
测定各小鼠的痛阈值。结果白屈菜碱可明显提高小
鼠的痛阈值 ,且有一定的剂量依赖关系。见表 2。
表 1　白屈菜碱对酒石酸锑钾致小鼠扭体
反应次数的影响 (x± s , n= 10)
Table 1　 Ef fect of chelidonine on wr inging body
response in mice induced by potassium
antimony tartrate (x± s, n= 10)
组　别 剂量 / (mg· kg- 1) 扭体次数 / (次· 15 min- 1 )
白屈菜碱 5 　　 23. 5± 7. 3*
10 18. 3± 5. 1* *
20 10. 6± 4. 3* * *
盐酸吗啡 10 6. 7± 2. 6* * *
空白对照 - 34. 6± 10. 3
　　与空白对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001 vs cont rol group
表 2　白屈菜碱对小鼠痛阈值的影响 ( x± s, n= 10)
Table 2　 Effect of chelidonine on pain threshold
in mice in hot-plate test (x± s , n= 10)
组　别 剂　量
/ ( mg· kg- 1 )
痛阈值 / s
药前 药后
提高率
/%
白屈菜碱 5 　 22. 8± 5. 2 　 32. 7± 7. 5*　　　 43. 3
10 21. 9± 6. 7 40. 8± 10. 1* * 86. 3
20 20. 5± 5. 4 46. 2± 9. 8* * 125. 3
盐酸吗啡 10 22. 1± 6. 1 53. 4± 8. 7* * 141. 2
空白对照 - 21. 8± 4. 3 23. 7± 6. 1 8. 7
　　与空白对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs cont rol g roup
2. 3　福尔马林试验 [2 ]: 取小鼠 60只 ,禁食不禁水
12 h后 ,随机分为白屈菜碱 5, 10, 20 mg /kg组 ,盐
酸吗啡 10 mg /kg组 ,阿司匹林 100 mg /kg组及空
白对照组 ,每组 10只 , ig给药。给药容积 20 mL /
kg ,空白对照组给予等容积生理盐水。 药后 30 min
于小鼠右后足底 sc 1% 福尔马林每只 20μL,立即
置入悬挂于铁支架上的 1 000 mL烧杯内 ,通过烧
·837·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月
⒇ 收稿日期: 2002-11-19作者简介:何志敏 ( 1951— ) ,女 ,天津人 ,副主任药师 , 1975年毕业于北京医学院药学系 ,研究方向:天然药物药理与临床。
Tel: 13831487164