全 文 ：由于中药粗提物中含有多种化学成分 ,成分与
药理作用复杂 ,并且受多种因素影响。目前的研究大
多处于初步阶段 ,筛选抗菌谱 ,通过扫描 ,透射电镜
观察形态变化 ,缺乏对于作用机制与毒性的进一步
探讨 ,难以开发出有效的抗真菌药物 ,并指导临床用
药。作用机制的阐述 ,毒性研究需作大量的工作。因
此 ,今后的工作重点应是一方面从已发现的具有抗
真菌的中药中活性追踪提取有效成分 ,进而对有效
成分进行抗真菌机制研究 ;另一方面 ,可以针对高效
低毒作用机制 ,设计选择性作用靶点减少用药量 ,进
行高通量筛选化合物或先导化合物 ,建立相关生物
信息库 ,为合成新的抗真菌药物奠定基础。
参考文献:
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龙胆苦苷的保肝作用研究
刘占文 ,陈长勋 ,金若敏 ,史国庆 ,宋纯清 ,胡之璧
(上海中医药大学 ,上海　 200032)
摘　要: 目的　研究 ig龙胆苦苷的肝保护作用及与龙胆草药理作用的一致性。 方法　给动物 ig给药 ,用 CCl4、D -
G laN造急性肝损伤模型 ,测定小鼠血清 ALT、 AST及肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶含量 ,采用麻醉大鼠 ,测定胆
汁分泌量及胆汁成分。 结果　 ig龙胆苦苷后能明显降低 CCl4急性肝损伤小鼠血清 ALT、 AS T水平及增加肝组织
中谷胱甘肽过氧化物酶活力 ,大鼠胆流量明显增加 ,胆汁中胆红素浓度提高。 结论　龙胆苦苷具有明显肝保护
作用。
关键词: 龙胆苦苷 ;保肝 ;利胆
中图分类号: R286. 55　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 01 0047 04
Studies on liver-protection and promoting bile secretion of gentiopicroside
LIU Zhan-wen, CHEN Chang-xun, JIN Ruo-min, SHI Guo-qing , SON G Chun-qing , HU Zhi-bi
( Shanghai Univ er sity o f TCM , Shanghai 200032, China )
Abstract: Object　 To study the liv er-protection and bile promo ting secretion of gentiopicro side ad-
ministrated ig in rat. Methods　 Gentiopicro side w as administ rated ig to the mice wi th liver injury induced
by CCl4 and D-GlaN. ALT, AS T levels in serum and GSH-Px activi ty in liv er w ere examined. The bi le
f low rate and the concentration of the main components in the bile of ra ts af ter ig administ ration of gen-
tiopicroside w ere estimated. Results　 Gentiopicroside administ rated ig decreased the serum ALT and AST
levels, increased th e liv er GSH-Px activi ty in the mice t reated wi th CCl4 , promo ted the secretion o f bi le
and increased the concentration of bili rubin in the bi le. Conclusion　 Gentiopicroside administ ra ted ig ex-
hibi ted signi ficant liv er-pro tection and promoting bi le secretion.
Key words: g entiopicroside; liv er-pro tection; promoting bi le secretion
·47·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 1期
收稿日期: 2001-06-12基金项目:国家“九五”攻关课题“龙胆苦苷质量标准的规范化研究” ,批准号 969030203作者简介:刘占文 ( 1973-) ,男 ,河北省满城县人 ,主管中药师。 1996年毕业于河北医科大学医学专业 ,学士。 1999年毕业于上海中医药大学 ,药理学硕士。 目前为上海同仁医院药剂科主管中药师。 主要研究方向为中药药理学 (肝胆方面 )。 Tel: 62524259-药剂科
* 通讯联系人
　　龙胆苦苷为龙胆草主要成分之一 ,系裂环烯醚
萜苷类。 国内外资料曾显示 ip龙胆苦苷有保肝作
用 [1, 2 ]。由于龙胆草传统给药方式为口服 ,故本实验
采用 ig给药 ,观察龙胆苦苷对此方面的作用。
1　材料
1. 1　药品及试剂:龙胆草由生药教研室周秀佳教授
鉴定 ,为江苏条叶龙胆 Gentiana manshurica Kitag。
龙胆苦苷系从该龙胆草中提取 ,含量不低于 1% ,按
文献检测方法测得其纯度大于 98% [3 ] ,由上海中医
药研究院中药研究所提供。胆红素、胆固醇、胆汁酸、
ALT、 AST试剂盒购自卫生部上海生物制品研究
所 ,谷胱甘肽过氧化物酶试剂盒由南京建成生物工
程研究所提供。
1. 2　仪器: UV-721分光光度计。
1. 3　动物: 昆明种小鼠 ,雌雄各半 ,合格证号医动
02-24-3。 SD大鼠 ,雄性 ,由上海中医药大学实验动
物中心提供 ,合格证号医动 02-24-4。
2　方法和结果
2. 1　对急性肝损伤的影响。
2. 1. 1　对 CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响 [4 ]: 取
( 20± 2) g健康小鼠 ,雌雄各半 ,随机分成正常组、
模型组、不同剂量龙胆苦苷组、龙胆草生药组、联苯
双酯组 ,除正常组、模型组小鼠每日 ig生理盐水 10
mL /kg外 ,其它各组均按 10 mL /kg ig给药 ,每日 1
次 ,连续 4 d。于末次给药或生理盐水后 0. 5 h,除正
常组小鼠 ip生理盐水 0. 1 mL /kg外 ,其余 5组小
鼠分别 ip 0. 15% CCl4油溶液 0. 1 mL /kg , 18 h后
眼眶取血 , 3 500 r /min离心 10 min,取血清测
ALT、 AST;另取肝组织 40 mg制成冰生理盐水肝
匀浆 , 3 500 r /min离心 10 min,取上清液按试剂盒
说明书测定组织中谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH-Px )
活力。结果表明 ,龙胆苦苷能明显降低模型小鼠的
ALT、 AST,且呈良好的量效关系 ;还能增加肝组织
GSH-Px的活力 ,与龙胆草作用一致 ,见表 1。
表 1　对 CCl4小鼠血清 ALT、AST及肝组织 GSH-Px活力的影响 (x± s )
组　别 剂量 ( g /k g) 动物数 (n ) AL T ( U) AST ( U) GSH-Px ( U /mg肝组织 )
正常组 - 10 　　 5. 9± 3. 9* * 　　　 71. 7± 23. 7* * 　　 7. 81± 2. 11*
模型组 - 10 　　 200. 4± 46. 3 　　　 150. 6± 44. 3 　　 6. 26± 0. 84
龙胆苦苷 0. 3 10 　　 133. 7± 90. 5* 　　　 110. 8± 54. 2* 　　 9. 49± 0. 98* *
0. 6 10 　　 52. 0± 48. 7* * # 　　　 96. 2± 20. 8* * # 　　 9. 22± 0. 92* *
龙胆草 5. 0 10 　　 111. 8± 84. 9* 　　　 121. 1± 44. 2 　　 9. 01± 1. 62* *
联苯双酯 0. 2 10 　　 137. 6± 104. 5* 　　　 152. 0± 47. 2 　　 9. 40± 1. 60* *
　　　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01; 与龙胆草比较: # P < 0. 05
2. 1. 2　对 D-半乳糖胺 (D-GlaN )所致小鼠急性肝
损伤的影响 [5 ]: 取健康小鼠 ,雌雄各半 ,分组与给药
同 2. 1. 1,用 D-GlaN 650 mg /kg ip造成肝损伤模
型 , 24 h后小鼠眼眶取血 ,测定血清 ALT、 AST水
平。结果表明 ,龙胆苦苷对 D-GlaN所致的急性肝损
伤无明显保护作用 ,与龙胆草作用一致 ,见表 2。
表 2　对 D-GlaN小鼠血清 ALT、AST的影响 (x± s)
组　别 剂　量
( g /k g)
动物数
(n )
ALT
( U)
AST
( U)
正常组 - 10 　 53. 0± 17. 6* * 152. 3± 33. 9*
模型组 - 10 　 119. 9± 87. 7 193. 4± 61. 4
龙胆苦苷 0. 3 10 　 85. 6± 45. 4 177. 2± 31. 3
0. 6 10 　 154. 0± 86. 6 217. 8± 65. 3
龙胆草 5. 0 10 　 115. 0± 92. 9 185. 6± 59. 3
联苯双酯 0. 2 10 　 56. 1± 43. 1* * 155. 7± 35. 0*
　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
2. 2　对大鼠胆汁的影响
2. 2. 1　对胆流量的影响 [ 6]:取 200～ 250 g雄性 SD
大鼠 60只 ,随机分为生理盐水组、不同剂量的龙胆
苦苷组、龙胆草生药组、熊去氧胆酸组 ,分别按 10
m L /kg ig ,每日 1次 ,连续 4 d,于末次给药后 1. 5
h,用 25% 乌拉坦麻醉大鼠 ,打开腹腔 ,以聚乙烯管
作胆总管插管 ,引流胆汁 ,收集 1, 2, 3 h胆汁 ,计算
和比较胆汁流量。结果表明 ,龙胆苦苷可明显增加胆
汁流量 ,且维持时间较长 ,与龙胆草作用一致 ,见
表 3。
2. 2. 2　对胆汁成分的影响:取上述胆汁 ,按试剂盒
方法测定胆汁中胆红素、胆汁酸、胆固醇含量。结果
表明 ,龙胆苦苷能增加胆汁中总胆红素、游离胆红素
的浓度 ,见表 4。
2. 3　对胆囊平滑肌的影响 [4 ]: 取 300 g左右的豚
鼠 ,雌雄不拘 ,击头致昏后颈动脉放血处死 ,沿腹壁
正中线切开 ,将胆囊并胆总管游离 ,置于 Kreb s液
中 ,将胆囊从正中剪开为 2个标本 ,胆囊颈和胆囊底
分别用线节扎 ,然后将标本置于 10 mL浴槽的
Kreb s液中 ,一端固定 ,另一端连接肌张力换能器 ,
浴槽与恒温水浴锅相连 ,控制在 37℃ ,并持续向浴
槽内通 95% O2与 5% CO2 ,平衡 70 min,加乙酰胆碱
使浴槽内终浓度为 1× 10- 6 mol /L,作用 20 min后
洗脱 ;再平衡 1h ,加乙酰胆碱使浴槽内终浓度为
·48· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 1期
表 3　对大鼠胆流量的影响 (x± s)
组　别 剂　量
( g /kg )
动物数
(n )
胆流量 (m L)
1 h　　 2 h　　 3 h　　
生理盐水 - 10 0. 72± 0. 15 1. 38± 0. 28 1. 94± 0. 35
龙胆苦苷 0. 175 10 0. 98± 0. 17* * 1. 85± 0. 33* * 2. 57± 0. 64* *
0. 35 10 0. 87± 0. 18* 1. 70± 0. 39* 2. 41± 0. 55*
0. 70 10 0. 99± 0. 23* * 1. 83± 0. 40* * 2. 56± 0. 54* *
龙胆草 5. 0 10 0. 95± 0. 21* 1. 77± 0. 37* 2. 49± 0. 48* *
熊去氧胆酸 0. 1 10 0. 79± 0. 20 1. 47± 0. 35 2. 11± 0. 49
　　　　与生理盐水组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
表 4　对胆汁成分的影响 (x± s)
组　别 剂　量
( g /kg )
动物数
(n )
胆汁酸
(μmol /L)
胆固醇
( mm ol /L)
胆红素 (μm ol /L)
总胆红素 游离胆红素
生理盐水 - 10 　 680± 22. 5 1. 2± 0. 2 502. 7± 225. 7 201. 8± 150. 5
龙胆苦苷 0. 175 10 　 661± 74. 3 1. 1± 0. 4 759. 2± 319. 8* 217. 2± 196. 7
0. 35 10 　 670± 12. 9 1. 1± 0. 3 921. 7± 432. 6* 463. 4± 314. 6*
0. 7 10 　 685± 23. 2 1. 1± 0. 4 1 022. 6± 321. 5* * 489. 1± 283. 9*
龙胆草 5. 0 10 　 665± 23. 8 1. 1± 0. 2 714. 8± 213. 8 271. 9± 183. 0
熊去氧胆酸 0. 1 10 　 682± 24. 8 1. 8± 0. 2* * 1 262. 0± 389. 9* * 477. 1± 4 566. 6
　　　　与生理盐水组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
1× 10- 6mo l /L,待稳定后以此收缩力增加为 100% ,
依次加入不同浓度龙胆苦苷 ,观察药物对乙酰胆碱
所致胆囊平滑肌收缩力增加的影响 ,计算收缩力的
降低百分率 ;对照组加等量生理盐水 ,以作用相同时
间的活动情况作比较。 以同样方法观察龙胆苦苷对
组织胺 1× 10- 6 mo l /L致胆囊平滑肌收缩力增加的
影响 ,结果见表 5。
表 5　对胆囊平滑肌收缩力的影响 ( x± s ,n= 10)
组　别 浴槽内浓度
( mol /L)
收缩力降低的百分率 (% )
乙酰胆碱 组织胺
对照组 - 　 8. 5± 11. 8 　 12. 9± 11. 1
龙胆苦苷 1. 12× 10- 3 　 10. 6± 18. 4 　 7. 6± 8. 6
对照 - 　 11. 6± 13. 3 　 19. 0± 9. 1
龙胆苦苷 2. 24× 10- 3 　 14. 2± 12. 4 　 10. 0± 11. 7
对照组 - 　 19. 6± 14. 4 　 20. 7± 9. 1
龙胆苦苷 3. 36× 10- 3 　 13. 8± 14. 9 　 11. 4± 12. 9
　　注:浴槽内浓度为龙胆苦苷的终浓度
3　讨论
龙胆草为清热燥湿药 ,归肝、胆经 ,具有泻肝胆
火 ,清下焦湿热的功效 ,其代表方龙胆泻肝汤广泛用
于肝胆疾病。龙胆苦苷是龙胆草的主要有效成分 ,林
原等人报道 ,每天 ip 480 mg /kg龙胆苦苷能抗 CCl4
模型小鼠肝损伤 ,降低 AST [1 ]。考虑到临床是口服
用药 ,故本实验首次采用口服给药方式 ,围绕龙胆草
的保肝利胆作用 ,证明了口服龙胆苦苷能明显对抗
CCl4对肝的损伤 ,而对 D-GlaN肝损伤的保护作用
不明显。一般认为 CCl4肝损伤是由于脂质过氧化引
起生物膜流动性及蛋白质结构改变 ,影响正常功能
而致肝细胞中毒坏死 ; D-GlaN肝损伤是由于消耗
提供尿苷合成的尿苷二磷酸及核糖核酸材料尿苷 ,
导致糖原及 RNA、蛋白质合成障碍 ,引起肝细胞坏
死。 鉴于龙胆苦苷对二者不同的作用及其明显增加
GSH-Px活力 ,该成分的保肝机制与其对抗自由基
脂质过氧化密切相关。本实验结果还提示大鼠口服
龙胆苦苷后 ,能明显增加胆汁分泌量和胆汁中胆红
素浓度 ,作用时间可持续 3 h以上。利胆而促进胆红
素的排泄 ,这是龙胆草治疗湿热黄疸的主要机制之
一。现代医学证明导致黄疸的原因虽然很多 ,但主要
与肝细胞损伤或肝内胆汁瘀滞、胆道梗阻有关。龙胆
苦苷的保肝利胆作用为临床主治湿热黄疸的药理学
依据。
中药传统的给药方式为口服 ,曾有报道某些药
物的有效成分口服作用消失 ,表明药物经过胃肠道
后代谢失活 [7 ]。龙胆草的传统给药方式为口服 ,龙胆
苦苷 0. 3 g /kg约相当于龙胆草生药 5 g ,本实验证
明口服龙胆苦苷与龙胆草生药作用一致 ,表明龙胆
苦苷可以作为龙胆草生药质量控制的指标成分。
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山楂降血脂有效成分的实验研究
李贵海 1 ,孙敬勇 1 ,张希林 1 ,杨振宁 2 ,周　超 3 ,杨书斌 1
( 1. 山东省中医药研究所 ,山东 济南　 250014;　 2. 山东中医药大学 ,山东 济南　 250014;
3. 山东大学药学院 ,山东 济南　 250011)
摘　要: 目的　熊果酸为山楂所含三萜类物质的主要成分 ,金丝桃苷是山楂黄酮的重要组分 ,观察其降血脂作用 ,
确定以这两种物质作为山楂药材质量的控制指标。方法　以 75% 蛋黄乳和 400 mg /kg T riton-W R 1339 ip复制小
鼠高脂血症模型 ,分别给予金丝桃苷 50, 15 mg /kg ,熊果酸 80, 40 mg /kg,酶反应终点法测定小鼠血清 TCH、 TG、
HDL值。结果　两种化合物均显著降低小鼠血清 TCH和升高 HDL /TC H的比值。结论　金丝桃苷和熊果酸均有
明显降低高脂模型小鼠血清 TCH的作用 ,其作用与其升高 HDL百分比值和 SOD活性有关。
关键词: 山楂 ;金丝桃苷 ;熊果酸 ;降血脂
中图分类号: R286. 26　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 1 0050 03
Experimental studies on antihyperlipidemia effects of
two compositions from hawthorn in mice
　　 LI Gui-hai1 , SUN Jing-yong1 , Y AN G Zhen-ning2 , ZHANG Xi-lin1 , ZHO U Chao2 , Y ANG Shu-bin1
( 1. Shandong Institute o f TCM , Ji nan Shandong 250014, China; 2. Shandong Univ ersity of TCM ,
Ji nan Shandong 250014, China; 3. Schoo l o f Pharmacy, Shandong Univ er sity , Ji nan Shandong 250011, China )
Abstract: Object　 To study the antihyperlipidemia ef fect of urso lic acid and hyperoside f rom
haw tho rn and to establish quali ty cont ro l standard for haw tho rn. Methods　 Tw o animal models of hyper-
lipidemia w ere made in mice wi th 75% yo lk and Tri ton-WR 1339 400 mg /kg ip respectiv ely. Then the ani-
mals were administ rated wi th hypero side o r ursolic acid ex t racted f rom haw tho rn in tw o do ses. The to tal
cholest rol ( TCH) , trig lyceride ( TG) , high density lipopro tein ( HDL) and superox ide dismutase ( SOD)
activi ties in serum were measured. Results　 In compa rison wi th contro l g roups, TCH levels in all the dose
g roups w ere significant ly decreased, w hi le HDL and SOD activi ty increased. Conclusion　 Bo th hyperoside
and ursolic acid have the effects regula ting serum lipids and could be used in quali ty cont rol o f haw thorn.
Key words: haw tho rn; hyperoside; urso lic acid; antihyperlipidemia
　　山楂为常用中药材 ,主要含黄酮类有机酸和三
萜类等化学成分。 山楂的功效为消食健胃 ,降血脂。
金丝桃苷、熊果酸是山楂黄酮和三萜类物质的主要
成分。文献报道山楂黄酮类成分具有降压、增加冠脉
血流量、降血脂、强心和抗心律失常的药理作用 [1 ]。
而三萜类成分有降低高脂模型小鼠血脂的作用 [2 ]。
我们由山楂中分离到金丝桃苷和熊果酸 ,拟将其作
为山楂药材定量分析用对照品 ,并为其提供药效学
依据。
1　材料
1. 1　试验药品: 金丝桃苷 ( hypero side) ,黄色针状
结晶 ,由 0. 5% CMC-Na配成 7. 5和 2. 5 g /L的混
悬液 , 4℃贮藏备用。熊果酸 ( urso lic acid) ,白色粉
末 ,由 0. 5% CMC-Na配成 40和 20 g /L的悬液。
两种化合物均由山楂中分离得到 ,由军事医学科学
院经质谱和 X光衍射光谱鉴定为纯度> 95%的金
丝桃苷和熊果酸。
1. 2　 75% 蛋黄乳剂: 75 mL蛋黄加 25 mL生理盐
水 ,用电动混匀器混匀 ,成乳状 , 4℃ 贮藏备用。
1. 3　测定试剂: TCH (总胆固醇 )、 T G (甘油酯 )和
·50· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 1期
收稿日期: 2001-05-12基金项目:国家“九五”重点攻关课题作者简介:李贵海 ,男 , 1984年毕业于山东中医药大学中医系 ,现在山东中医药研究所从事中药药理及临床研究工作 ,副研究员。获省科委二等奖 2项、三等奖 3项 ,发表有关学术论文 20余篇。