全 文 ：·药剂与工艺·
麻黄汤中麻黄碱与伪麻黄碱的 GC-MS法测定及
配伍因素对汤剂中该成分含量的影响
李吉来 ,陈飞龙 ,刘传明 ,罗佳波
(第一军医大学 中医系 ,广东 广州　 510515)
摘　要: 目的　建立麻黄汤煎液中麻黄碱与伪麻黄碱的 GC-M S定量方法 ,测定麻黄汤及麻黄与其它各味中药配伍
后构成的组方中麻黄碱与伪麻黄碱的煎出量 ,并考查其煎出量的变化。方法　 GC-MS选用特征离子定量法进行测
定。结果　该法分离效果好 ,灵敏度高 ,重现性好。麻黄单煎液中麻黄碱与伪麻黄碱的溶出量较与杏仁合煎液中显
著减少 ,较与桂枝合煎液中显著增多 ,较与甘草合煎液中无明显变化。结论　该法准确、可靠 ,可作为麻黄汤中麻黄
碱与伪麻黄碱的定量方法 ,并为麻黄方剂药动学研究与治疗药物的进一步监测提供了质控依据。
关键词: 麻黄汤 ;麻黄碱 ;伪麻黄碱 ; GC-M S;特征离子
中图分类号: R286. 02　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 04 0307 03
Determination of ephedrine and pseudoephedrine in MAHUANG TANG* by GC-MS and
effect of compatible medicinal herbs on concentration of components in decoction
LI Ji-lai , CHEN Fei-long , LIU Chuan-ming, LUO Jia-bo
( Depa rtment o f TCM , First M ilitar y Medical Univ er sity , Guang zhou Guangdong 510515, China )
Abstract: Object　 To establish a quanti tativ e method fo r ephedrine and pseudoephedrine in the aque-
ous decoctions of MAHUANG T ANG ( ADMHT) by GC-M S, and to determine the content of the tw o
components in decoctions o f the di fferent recipes consisted of Herba Ephedrae , and other herbs by using
the quantitativ e method w ill be established, so as to study the effect o f compatible medicina l herbs on the
release o f the tw o components in Herba Ephedrae to decoctions. Methods　 The quanti tativ e method by the
help of cha racteristic ion was used in GC-M S. Results　 The content of ephedrine and pseudoephedrine in
decoction prepa red f rom Herba Ephedrae and Semen Armeniacae Amarum evident ly decreases, the content
o f two components in decoction prepared f rom Herba Ephedrae and Ramulus Cinnamomin evidently in-
creases, the content o f two components in decoction prepared f rom Herba Ephedrae and Radix Gly-
cyrrhizae has no obvious change, as compared wi th that o f tw o components in decoction f rom Herba
Ephedrae alone. Conclusion　 The method is good in the aspect o f separable effect , sensi tiv ity and repro-
ducibility. The method no t only can quanti fy the tw o components, but also prov ide the bases of quali ty
cont rol fo r the pharmacokinetic study and therapeutic detection o f Herba Ephedra recipes.
Key words: M AHUANG T ANG; ephedrine; pseudoephedrine; GC-M S; characteristic ion
* M AHUANG T ANG is a Chinese herbal prescription. It consists o f Herba Ephedrae, Semen Arme-
niacae Amarum , Ramulus Cinnamom in and Radix Glycyrrhizae.
　　麻黄汤为传统中药方剂 ,由麻黄、桂枝、杏仁、甘
草 4味中药组成 [1 ]。为了探讨麻黄汤的组方原理 ,本
实验采用了 GC-M S联用 ,选用特征离子定量的方
法 ,考察了各药味配伍组方药效变化的部分物质基
础 ,为麻黄汤组方原理的研究提供依据。
1　仪器和试药
HP-6890型气相色谱与 HP-5973型质量选择
器联用 ; HP-Chemista tion Sy stem工作站。
99. 999 9%氦气 (美国出品 ) ;密理博超纯水 ;乙
醚、无水乙醇 (分析纯 ,汕头市光华化学厂出品 )。
麻黄为麻黄科植物草麻黄 Ephedra sinica Stapf
的干燥草质茎 ,桂枝为樟科植物肉桂 Cinnamomum
cassia Presl的干燥嫩枝 ,杏仁为蔷薇科植物山杏
Prunus armeniaca L. v ar. ansu Maxim. 的干燥成
·307·　中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　 2002年第 33卷第 4期
收稿日期: 2001-09-10基金项目:国家自然科学基金重点资助项目 ( 30030150)作者简介:李吉来 ( 1962-) ,男 ,湖南常德人 ,第一军医大学中医系副研究员 ,硕士 ,研究方向为中药化学及中药质量标准研究 ,发表研究论文 38篇。 Tel: (020) 85148266
熟种子 ,甘草为豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis
Fisch的干燥根及根茎。饮片购自广东省药材公司
中药饮片厂 ,经本校中药鉴定学教研室鉴定。麻黄碱
对照品 (批号: 0714-9903,供含量测定用 ) ,中国药品
生物制品检定所提供 ;伪麻黄碱对照品 (批号: 1237-
200002) ,国家麻醉品实验室提供。
2　方法与结果
2. 1　色谱条件: HP-50+ 石英毛细管柱 ( 30 m× 0. 25
mm) ,镀膜厚度 0. 5μm,载气 He,不分流模式进样 ,
恒流 ,柱流量 1. 5 mL /min,线速度 45 cm /s,进样口温
度 250℃ ,自动进样 ,进样量 1μL。柱温起始温度 80
℃ ,保持 3 min,以 5℃ /min升至 150℃ ,保持 5
min,然后以 10℃ /min升至 250℃ ,保持10 min。
2. 2　质谱条件: 离子源温度 230℃ ,电离方式 EI,
电子能量 70 eV,电离电压 1 388 V ,收集模式 Scan,
质量扫描范围 30～ 450 amu,定量积分选用麻黄碱
与伪麻黄碱特征离子 58与 72碎片离子积分。
2. 3　对照品与供试品溶液的制备
2. 3. 1　对照品溶液的制备: 精密称取盐酸麻黄碱
35. 87 mg ,加 1 mo l /L NaOH溶液 3 mL溶解 ,精确
加入醋酸乙酯 25 mL,密塞 ,充分振摇均匀 ,静置 ,加
无水 Na2 SO4 10 g脱水 ,分别精确吸取醋酸乙酯溶液
1, 2, 3, 4, 5 mL置 5 mL量瓶中 ,加醋酸乙酯稀释至
刻度 ,摇匀 ,作为麻黄碱对照品溶液。 以盐酸麻黄碱
计 ,其浓度依次为: 0. 283 3, 0. 566 7, 0. 850 0, 1. 133
3, 1. 416 7mg /m L。精密称取伪麻黄碱 11. 16 mg ,置
25 m L量瓶中 ,加醋酸乙酯稀释至刻度 ,摇匀 ,再分别
精确量取 200, 400μL和 1, 2, 4, 10 m L,置 10 mL量
瓶中 ,加醋酸乙酯稀释至刻度 ,摇匀 ,作为伪麻黄碱对
照品溶液。其浓度依次为 0. 008 9, 0. 017 8, 0. 044 6,
0. 089 3, 0. 178 6, 0. 446 4 mg /mL。
2. 3. 2　供试品溶液的制备: 按麻黄汤的临床用量 ,
各单味药的 1次取样量为:麻黄 10 g ,桂枝 6 g ,杏仁
10 g ,甘草 3 g。按单味药、两两配伍、三三配伍、麻黄
汤及缺麻黄的麻黄汤的组方原则 ,组成 9个样本。分
别置 500 m L圆底烧瓶中 ,准确加水 120 mL,浸泡
30 min,在相同条件下回流提取 40 min,脱脂棉滤
过 ,药渣及滤器加开水洗 2次 ,每次 35 mL,洗液与
滤液合并 ,放冷 ,加水调整至 200 mL,分别加 10%
NaOH溶液碱化至 pH值为 13,加乙醚萃取 5次
( 50 mL, 40 mL× 4) ,乙醚液 50℃水浴挥干 ,残留物
加醋酸乙酯溶解 ,并定量地转移至 25 mL量瓶中 ,
摇匀 ,得麻黄汤各组方的供试品液。
2. 4　线性关系: 取上述麻黄碱与伪麻黄碱对照品溶
液 ,分别按上述色谱与质谱条件进样 ,测定总离子流
色谱图 ,选用麻黄碱与伪麻黄碱的特征离子 58与 72
扫描 ,对麻黄碱与伪麻黄碱的总离子流色谱峰进行积
分。以浓度为横坐标 ,以面积积分值为纵坐标作图 ,得
麻黄碱 (以盐酸麻黄碱计 )的线性方程为Y= 1. 59×
108 X+ 1. 76× 107 (线性范围 0. 28～ 1. 42 mg /mL,
r= 0. 999) ,伪麻黄碱的线性方程为Y= 1. 99× 108 X -
2. 85× 106 (线性范围 0. 008 9～ 0. 446 4 mg /mL,
r= 0. 999)。按上述色谱条件 ,麻黄碱、伪麻黄碱及麻黄
阴性对照的总离子流色谱图见图 1。
EP-麻黄碱　 PEP-伪麻黄碱
A-对照品　 B-麻黄汤　 C-阴性对照
图 1　麻黄汤中麻黄碱与伪麻黄碱煎出量的 GC-MS图
2. 5　精密度与稳定性: 取浓度为 0. 566 7 mg /mL
的麻黄碱对照品液与浓度为 0. 017 8 mg /mL的伪
麻黄碱对照品液 ,分别按上述条件进样 ,连续进样 5
次 ,测得麻黄碱、伪麻黄碱的平均峰面积特征离子积
分值的 RSD分别为 2. 13% 、 1. 94% 。对上述对照品
溶液每隔 5 h测定 1次 ,结果 25 h内两者所测数值
的 RSD分别为 2. 89% 、 2. 75% (n= 6)。
2. 6　重现性与回收率: 取麻黄汤全方组方 5份 ,按
供试品溶液的制备方法制备 ,依法测定 ,测得处方汤
液中麻黄碱 (以盐酸麻黄碱计 )平均含量为 11. 75
mg , RSD为 2. 04% (n= 5) ,伪麻黄碱的平均含量为
1. 98 mg, RSD为 1. 79% (n= 5)。
取麻黄汤全方组方 5份 ,按供试品液制备过程
·308· 　中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　 2002年第 33卷第 4期
中水提液的方法提取 ,提取液调整为 200 mL后 ,每
份分别加入盐酸麻黄碱 8. 52 mg ,伪麻黄碱 1. 06
mg,按供试品液的方法处理 ,依法测定 ,测得平均回
收率为 97. 65% , RSD为 2. 07% (n= 5)。
2. 7　样品测定:按上述色谱、质谱条件及测定方法 ,
分别对供试品溶液进行测定 ,结果见表 1。
表 1　麻黄汤各组方配伍中麻黄碱与
伪麻黄碱含量测定 (n= 3)
样　品 煎出量 ( mg)麻黄碱 (以盐酸麻黄碱计 ) 伪麻黄碱
麻黄 10. 6 3. 1
麻黄+ 桂枝 4. 6 0. 6
麻黄+ 杏仁 16. 0 4. 1
麻黄+ 甘草 9. 3 3. 0
麻黄+ 桂枝+ 杏仁 9. 0 1. 1
麻黄+ 桂枝+ 甘草 6. 0 0. 8
麻黄+ 甘草+ 杏仁 17. 3 4. 2
麻黄汤全方 11. 4 2. 0
桂枝+ 杏仁+ 甘草 (阴性 ) 0. 0 0. 0
3　小结与讨论
利用 GC-M S法在本实验选定的条件下测定麻
黄汤及其配伍组方中麻黄碱与伪麻黄碱的煎出量 ,
其分离效果好 ,达到了基线分离 ,克服了过去文献 [ 2]
中认为麻黄碱与伪麻黄碱需通过三氟醋酐衍生化后
才能较好分离的缺点 ,减少了操作过程。其阴性对照
亦无干扰。
麻黄碱与伪麻黄碱的质谱中 ,主要碎片离子为
m /z= 58,其次为 m /z= 72,其它碎片比例很小 ,选
用特征离子 ( 58+ 72)扫描定量测定麻黄碱与伪麻黄
碱的含量 ,不仅灵敏度高 ,而且可减少其它杂质可能
带来的干扰 ,提高了测定的专属性。
麻黄汤各组方配伍 ,其汤液中麻黄碱与伪麻黄碱
的煎出量有明显的变化 ,且有一定的规律性。麻黄与
桂枝配伍后 ,麻黄碱与伪麻黄碱的煎出量明显减少;
麻黄与杏仁配伍后 ,麻黄碱与伪麻黄碱的煎出量明显
增多 ;麻黄与甘草配伍后 ,其麻黄碱与伪麻黄碱煎出
量基本不变。麻黄与其它 3味三三配伍后 ,其麻黄碱
与伪麻黄碱的煎出量基本为上述规律的加和 ,其中以
麻黄、甘草、杏仁 3味配伍后的煎出量为最高 ,麻黄汤
全方与单味麻黄中麻黄碱与伪麻黄碱煎出量比较 ,其
麻黄碱稍有增多 ,而伪麻黄碱稍有减少。
麻黄汤各组方相互配伍后 ,其煎液中麻黄碱与
伪麻黄碱煎出量变化的原因还不清楚 ,有待进一步
研究。
参考文献:
[1 ]　彭怀仁 .中华名医方剂大全 [M ]. 北京:金盾出版社 , 1990.
[ 2 ]　杨丽莉 ,屠锡德 .气相色谱 -质谱法测定血中伪麻黄碱 [ J ]. 药
学学报 , 1993, 28( 9): 709-713.
陶瓷微滤膜微滤法与醇沉法澄清 2种中药水提液的比较研究
金万勤 ,高红宁 ,郭立玮 ,文红梅 ,沈　强
(南京中医药大学 植物药深加工研究中心 ,江苏 南京　 210029)
摘　要: 目的　考察 Al2O3陶瓷微滤膜微滤技术对枳实水提液和苦参水提液的澄清效果。 方法　采用 HPLC法测
定枳实水提液中辛弗林的含量 ,紫外分光光度法测定苦参水提液中的总黄酮含量 ,并与传统的醇沉法作对比。结果
Al2O3陶瓷微滤膜微滤法处理的两种水提液的除杂率及有效成分得率与醇沉法接近 ,并且该微滤膜经过一定处理
可以再生。 结论　 Al2O3陶瓷微滤膜微滤技术有望成为澄清中药水提液的一种新技术。
关键词: Al2O3陶瓷微滤膜 ;微滤 ;醇沉法 ;中药水提液
中图分类号: R286. 02　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 04 0309 03
Comparison of ceramic membrane microf iltration and alcohol sedimentation in
clarifying two Chinese herb extractions
JIN Wan-qin, GAO Hong-ning , GUO Li-w ei, WEN Hong-mei , SHEN Qiang
( Bo tanical Medicine Refining Engineering Resea rch Center , Nanjing Univ ersity o f TCM , Nanjing Jiang su 210029, China )
Abstract: Object　 To study the ef fect of Al2O3 ceramic membrane micro filt ration in clarifying aqueous
ex t raction of Citrus aurantium L. and Sophora f lavescens Ait. as compared w ith the alcohol sedimentation.
·309·　中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　 2002年第 33卷第 4期
收稿日期: 2001-06-03基金项目:国家中医药管理局重点项目 ( 97-Z023)作者简介:金万勤 ( 1963-) ,男 ,博士 ,曾参与国家 863计划课题的研究工作 ,目前主要研究方向为中药制药工程及中药制剂新技术的开发与应用 ,在国内外发表文章二十余篇。 Tel: 025-6798188