全 文 ：素受体 ( AR)数量及对雄激素刺激的敏感性 ,促进
激发 BPH。③生长因子途径: 雄激素和雌激素的作
用都通过介导多种类的多肽生长因子来实现 ,生长
因子有正调控因子和负调控因子 ,一旦分泌失调 ,正
性因子增多 ,负性因子减少 ,则细胞增殖快于细胞凋
亡 ,导致前列腺增生 [ 3]。
国内研究前列腺增生的动物模型多数采用激素
法。雄激素维持前列腺细胞生长平衡是通过刺激细
胞增长 (激动效应 )和抑制细胞死亡 (拮抗效应 )来完
成的 [4 ]。雄激素在细胞凋亡中的作用 ,至今已被定位
为生存信号和死亡抑制因子之一。由于前列腺形态
和机能的维持依赖于雄激素 ,故去睾丸后可使前列
腺迅速萎缩 ,给予雄激素又可使之增生。本实验将去
睾丸大鼠以 sc丙酸睾丸素成功地造成前列腺增生
动物模型。 模型大鼠给予桂枝茯苓胶囊治疗 30 d
后 ,与模型组相比 ,明显减轻前列腺质量 ,减小前列
腺体积。 病理结果表明桂枝茯苓胶囊组与模型组相
比 ,腺腔组织扩张较轻 ,增生腺上皮细胞数目也较少 ,
腺腔直径缩小 ,腺上皮高度明显降低 ,差异非常显著
( P < 0. 05, 0. 01)。实验结果提示 ,桂枝茯苓胶囊可抑
制大鼠前列腺增生 ,其作用机制有待进一步研究。
References:
[1 ]　 Pan L F, Gao J, Zh ang L. Treatment of Qianlieheji on
p ros tate hyperplasia in 50 patien ts [ J ]. J Anhui Coll Tradi t
Ch in Med (安徽中医学院学报 ) , 1997, 16( 1) : 28.
[2 ]　 Zhang X M, Li N, Wang X Y, et al . Studies on th e effect
and mechanism of Qianlietai on BPH rats [ J] . J Taishan
Med Col l (泰山医学院学报 ) , 2001, 22( 4): 288-290.
[3 ]　 Wu G X, Lin Y X, Ou M R, et al . An experimen tal s tudy
( I) on th e inhibi tion of pros tatic hyperplasia wi th ex t ract of
s eed s of B rassica alba [ J] . China J Chin Mater Med (中国中
药杂志 ) , 2002, 27( 10) ; 766-768.
[4 ]　 Thompson C B. Apoptosis in th e pathogensis and treatment
of dis ease [ J ]. Science, 1995, 267: 1456-1462.
野罂粟碱对福尔马林致痛反应的镇痛作用及其机制
佟继铭 1 ,李兰芳 2 ,宋成军 1
( 1. 承德医学院中药研究所 ,河北 承德　 067000; 2. 河北省医学科学院 ,河北 石家庄　 050021)
　　野罂粟 Papaver nudicaule L. 是一种具有镇痛
和止咳作用的中药。本研究室前期研究证明 ,从野罂
粟中提取的总生物碱具有显著的镇痛、止咳、平
喘 [1～ 3 ]和抗炎作用。野罂粟碱 ( nudicauline, N u)是
从野罂粟总碱中分离出的一种生物碱。本实验通过
小鼠福尔马林致痛模型 ,对 Nu的镇痛作用及其机
制进行了研究。
1　材料
1. 1　药品: 野罂粟碱 ( Nu,纯度 90. 18% ) ,由承德
医学院中药研究所植化研究室提供 ;盐酸吗啡 ,沈阳
第一制药厂产品 ,批号 980918。 L-硝基精氨酸甲酯
(L-N AME) , Sigma公司产品 ,批号 97H0245;盐酸
纳络酮 ,北京四环制药厂产品 ,批号 001123。
1. 2　动物:昆明种小鼠 ,体重 20～ 22 g ,河北医科
大学实验动物中心提供 ,合格证号: 04056。
2　方法与结果
2. 1　 Nu对福尔马林致痛反应的影响:昆明种小鼠
50只 ,雌雄各半 ,体重 ( 20± 1) g,随机分为 Nu
( 2. 5、 5、 10 mg /kg ) 组 ,吗啡 ( 5 mg /kg ) 组和生理
盐水对照组 ,每组 10只。各组 sc给药后 30 min,于
小鼠右后足掌 sc 1% 福尔马林 20μL,分别记录注
射后第Ⅰ 时相 ( 0～ 10 min) 及第Ⅱ时相 ( 20～ 30
min)的疼痛反应 ,并按文献 [4 ]方法对痛反应进行评
分。 0分: 行走自如 ; 1分:跛行 ,不动时撑地 ; 2分: 抬
足 ; 3分:抖足或舔足。 按下列公式计算评分值。
评分值= ( 0t1+ 1t2+ 2t3+ 3t4 ) /(t1+ t2+ t3+ t4 )
t1、 t2、 t3、 t4分别为评分 0、 1、 2、 3分的持续时间
Nu显著降低第Ⅱ时相痛反应评分 , 10 mg /kg
Nu也可降低第Ⅰ 时相的评分 ;吗啡对两个时相的
评分均有显著的抑制作用 ,见表 1。
2. 2　 Nu的镇痛作用与内啡肽系统的关系:昆明种
小鼠 50只 ,雌雄各半 ,体重 ( 21± 1) g ,随机分为 5
组 ,分别为 Nu ( 10 mg /kg )组、 Nu ( 10 mg /kg )+
纳络酮 ( 4 mg /kg ) 组、吗啡 5 mg /kg组、吗啡 ( 5
mg /kg )+ 纳络酮 ( 4 mg /kg ) 组和生理盐水对照
组 ,每组 10只 , sc纳络酮 20 min后 ,给药组 sc N u
·1029·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 35卷第 9期 2004年 9月
收稿日期: 2003-12-22基金项目:国家科技部重点科技项目 ( 96-901-10-60)作者简介:佟继铭 ( 1951— ) ,女 (满族 ) ,河北省青龙满族自治县人 ,教授 ,硕士生导师 ,现任承德医学院中药研究所 河北省中药研究与开发重点实验室药理毒理研究室主任 ,研究方向为中药新药研究与开发。 Tel: ( 0314) 2658216　 E-mail: t ongjiming@ 163. com
表 1　Nu对小鼠福尔马林致痛反应的影响 ( x± s , n= 10)
Table 1　 Ef fect of Nu on pain reaction of mice
induced by Formalin (x± s, n= 10)
组别 剂　量
/( mg· kg- 1)
第Ⅰ时相
评分 抑制率 /%
第Ⅱ时相
评分 抑制率 /%
对照 　　　- 1. 96± 0. 13 - 1. 94± 0. 07 -
Nu 　　　2. 5 1. 92± 0. 14 2. 0 1. 62± 0. 12* 16. 5
5 1. 90± 0. 18 3. 0 1. 13± 0. 14* * 41. 7
10 1. 61± 0. 13* 17. 8 1. 04± 0. 11* * 46. 4
吗啡 5 1. 18± 0. 18* * 39. 8 0. 82± 0. 12* * 57. 7
　　与对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs cont rol group
或吗啡 ,给药后 30 min于小鼠右后足掌 sc 1% 福
尔马林 20μL,记录疼痛反应 ,疼痛反应评分标准同
2. 1项方法。结果显示 ,吗啡+ 纳络酮组疼痛反应评
分显著高于吗啡组 (P < 0. 01) ,而 N u+ 纳络酮组
与 Nu组疼痛反应评分差异无显著性 (P> 0. 05) ,
提示纳络酮对 Nu的镇痛作用无明显影响 ,见表 2。
表 2　纳络酮对 Nu镇痛作用的影响 ( x± s , n= 10)
Table 2　 Effect of Naloxone on Nu analgesia (x± s , n= 10)
组别 剂　量
/( mg· kg- 1)
第Ⅰ时相
评分 抑制率 /%
第Ⅱ时相
评分 抑制率 /%
对照 - 1. 99± 0. 21 - 1. 93± 0. 19 -
Nu 10 1. 68± 0. 19 2. 0 1. 05± 0. 22* 45. 6
Nu+ 纳络酮 10+ 4 1. 70± 0. 17 3. 0 1. 11± 0. 18* * 42. 5
吗啡 5 1. 31± 0. 16* 17. 8 0. 91± 0. 12* * 52. 8
吗啡+ 纳络酮 5+ 4 1. 92± 0. 22△△ 39. 8 1. 87± 0. 21△△ 3. 1
　　与对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　与吗啡组比较: △△ P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs cont rol group
　　△△ P < 0. 01 vs Morphine group
2. 3　 Nu镇痛作用与 NO系统的关系: 昆明种小鼠
40只 ,雌雄各半 ,随机分为 4组 ,分别为 Nu ( 10
mg /kg )组、 Nu ( 10 mg /kg )+ L-精氨酸 ( 400 mg /
kg )组、 Nu ( 10 mg /kg )+ L-N AME ( 37. 5 mg /kg )
组和生理盐水对照组 ,各给药组 sc Nu, 10 min后 ip
L-精氨酸 , 15 min后 ip L -N AME, 30 min后于小鼠
右后足掌 sc 1% 福尔马林 20μL,疼痛反应评分标
准同 2. 1项方法。结果显示 , L-精氨酸可减弱 Nu对
福尔马林致痛第Ⅱ时相疼痛反应的抑制作用 , L-
N AME可增强 Nu的镇痛作用 ,提示 NO系统对
Nu的镇痛作用有明显影响 ,见表 3。
3　讨论
　　野罂粟全草有止咳、镇痛之功效 ,用于治疗神经
性头痛、偏头痛、痛经等症 [2 ]。 本研究所从野罂粟中
提取的主要有效部位野罂粟总生物碱 ,其中含有野
罂粟碱 ( Nu)、野罂粟醇、刺罂粟碱、黑龙辛、海罂粟
表 3　L-精氨酸和 L-NAME对 Nu镇痛作用
的影响 ( x± s, n= 10)
Table 3　 Ef fect of L-Arg and L-NAME on Nu
analgesia (x± s , n= 10)
组别
剂　量
/( mg· kg- 1)
第Ⅰ时相
评分 抑制率 /%
第Ⅱ时相
评分 抑制率 /%
对照 - 1. 96± 0. 21 - 1. 99± 0. 19 -
Nu 10 1. 72± 0. 19 12. 2 1. 09± 0. 22* * 45. 2
Nu+ L-精氨酸 10+ 400 1. 89± 0. 17 3. 5 1. 58± 0. 18* * △ 20. 6
Nu+ L-NAM E 10+ 37. 5 1. 62± 0. 23* 17. 3 0. 85± 0. 12* * △ 57. 3
　　与对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　与 Nu组比较: △ P < 0. 05
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs cont rol g roup
　　△ P < 0. 05 vs Nu group
胺、丽春花宁、丽春花定等 11种生物碱 [5, 6 ] ,并证明
野罂粟总生物碱有较强的镇痛作用 [3, 4 ] ,且无致身体
依赖作用 [7 ]。Nu是野罂粟总生物碱中镇痛作用较强
的一种生物碱 ,对小鼠扭体法、热板法和电刺激法等
引起的疼痛均有显著的抑制作用。 本实验采用小鼠
福尔马林试验对 Nu的镇痛作用及其机制进行了初
步研究 ,结果表明其对福尔马林致痛反应的第Ⅱ时
相疼痛反应有显著的抑制作用 ;高剂量对第Ⅰ 时相
疼痛反应也有一定的抑制作用 ;其镇痛作用不被纳
络酮所拮抗。 NO合成前体物质 L-精氨酸可部分地
抑制 Nu的镇痛作用 ,而一氧化氮合成酶 ( NO S)抑
制剂 L-N AME可增强 Nu的镇痛作用。 结果提示
Nu的镇痛作用不是由内源性内啡肽系统介导的 ,
而可能是通过抑制 NO等参与疼痛反应的炎症介
质而起到镇痛作用的 ,其确切机制有待进一步研究。
References:
[1 ]　 Tong J M , Fu J C, Su G L. A s tud y on relieve cough and
asthma ef fects of Papaver nudicaule L [ J] . Ch in J Ethnomed
Ethnopharm (中国民族医药杂志 ) , 1997( 4): 31-34.
[2 ]　 Tong J M , Liu Y L, Fu J C. Analgesia ef fect of total
alkaloids ex t racted f rom Papaver nudicaule [ J] . Chin J
Ethnomed Ethnopha rm (中国民族医药杂志 ) , 1998( 3): 31-
33.
[3 ]　 Tong J M , Fu J C, Gao W . Cough and as thma-relieving
effect s of total alkaloids of Papa ver nudicaule [ J] . J
Chengd e Med Col l (承德医学院学报 ) , 1998, 15( 1): 6-9.
[4 ]　 Hunskaar S, Fasmer O B, Hole K. Formalin test in mice: a
us eful tech nique for evaluating mi ld analgesics [ J] . J
Neu rosci Method s, 1985, 14: 69-76.
[5 ]　 Zhang Y J, Li J, Kang S W. Studies on the ch emical
consti tuen ts of capsule of wi ld poppy ( Papaver nudicaul )
[ J] . Ch in Trad it Herb Drug s (中草药 ) , 1998, 29( 5): 296-
298.
[6 ]　 Zhang Y J, Yu Y F, Kang S W . Studies on th e ch emical
consti tuen ts of capsule of wi ld poppy ( Papaver nudicaul )
(Ⅱ ) [ J] . Chin Tradi t Herb Drugs (中草药 ) , 1997, 28( 1):
7-10.
[7 ]　 Moore P K, Olu yomi A O, Har t S I. L -NG-ni tro-arginine
meth yl es ter exhibi t s an tinocicepiv e activi ty in th e mouse
[ J] . B r J Pharmacol , 1991, 102: 198-202.
·1030· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 35卷第 9期 2004年 9月