全 文 ：析了其作用机制。研究表明 ,本品对水浸 -应激溃疡
型溃疡有明显的预防作用 ,由于此型溃疡主要是由
于中枢神经系统及植物神经系统紊乱导致胃肠运动
与分泌功能失调引起的 ,因此结果揭示本品可解除
应激因素对胃肠道的影响 ,改善消化系统的分泌 ,从
而起到保护胃粘膜的作用。 醋酸型溃疡的形成主要
是醋酸直接损伤胃壁组织和局部血液循环障碍造
成。清疡宁能明显促进此型溃疡愈合 ,说明本品有改
善溃疡病灶血循环与促进组织修复作用。 幽门结扎
型胃溃疡的发生机理是胃液在胃内积蓄 ,导致攻击
因子如胃酸、胃蛋白酶阻滞于胃中侵蚀消化胃粘膜
而形成。小鼠灌胃无水乙醇诱发溃疡 ,可导致其机体
抗氧化能力下降 ,自由基形成增多 [5 ] ,从而造成胃粘
膜保护作用受到损伤。 清疡宁对上述两种溃疡均有
明显的对抗作用 ,并能抑制胃液分泌 ,升高胃液的
pH值 ,降低胃液酸度和胃蛋白酶活力 ,说明消弱溃
疡形成的攻击因素 ,增强动物整体的抗氧化能力 ,减
轻胃酸对胃粘膜的侵蚀 ,提高防御能力是该方保护
胃粘膜的作用机制之一。 本品对多种实验性胃溃疡
均具有显著的预防和治疗作用 ,是临床上治疗胃溃
疡的有效药物。
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内折香茶菜素 D的抗致畸致突变作用
李继成 1 ,杨丽嘉 1 ,刘兰琦 1 ,苏金玲 2 ,宋健伟 1 ,常爱武 1 ,叶启霞 3
( 1. 郑州大学 医学实验中心 ,河南 郑州　 450052; 2. 郑州大学第一附属医院 内科 ,河南 郑州　 450052; 3. 河南省医学科学
研究所 ,河南 郑州　 450052)
　　内折香茶菜素 D (简称内折素 D)是从内折香
茶菜 Rabdosia inf lexus ( Thunb. ) Kudo叶中提取
分离出的一种新的黄酮苷。 其对多种动物移植性肿
瘤如 ECA, S180 , HAC, Lewis肺癌均具有较强的抑
制作用 [1 ]。本实验研究其抗致畸、抗致突变作用。
1　材料
1. 1　药物: 内折素 D经薄层法鉴定其纯度为
99% ,由郑州大学新药研究室提供 ,批号为 980018,
剂量为 5, 10 mg /( kg· d)均 ip给药 ;乙酰水杨酸由
本室提供 ,属药用级原料 ,剂量为 250 mg /( kg· d) ,
经 ig给药 ;环磷酰胺 (cy tox an) ,上海第十二药厂生
产 ,批号 990418,剂量 25 mg /kg· d ip给药。
2. 2　动物: 昆明种小鼠 ,体重 ( 25± 2) g ,雌雄兼
用 , 22℃～ 25℃ 常规饲料喂养 ,郑州大学实验动物
中心提供。
2　方法与结果
2. 1　抗致畸作用:按传统致畸方法进行 [2 ]。 先将动
物按雌雄 ( 2∶ 1) 同笼交配 ,选出孕后第 1天的动
物随机分组 ,每组 20只 ,于孕后 7 d开始给受试物 ,
在 ig乙酰水杨酸的同时 , ip内折素 D,每日各 1次 ,
连续 7 d,孕后第 18天剖腹取出胎仔 ,观察各组动
物胎仔外观、内脏及骨骼的畸形情况 ,结果见表 1
和 2。
　　结果表明: 单用乙酰水杨酸组胎仔身长、体重与
对照组、内折素 D组相比明显减少 ,外观畸形为
41. 2% ,但未发现内脏及骨骼有畸变 ;而与不同剂量
的内折素 D合用后 ,胎仔的身长、体重与对照组相
比无明显差异 ,与乙酰水杨酸相比则具有显著性差
异 ,但内脏及骨骼也未发现畸形。表明本品不仅没有
致畸作用 ,而且还具有明显的对抗由乙酰水杨酸所
·61·中草药　 Chinese T raditional and Herba l Drugs　第 34卷第 1期　 2003年 1月
收稿日期: 2002-01-12基金项目:国家人事部留学回国人员资助项目 (人发 [1999 ]122号 ) ;河南省科技攻关资助项目 ( 200107) ;河南省医药科技创新人才工程项目 ( 200204)作者简介:李继成 ( 1952— ) ,男 ,研究员 ,北京医科大学药学院毕业 ,现任郑州大学医学实验中心新药研究室主任 ,从事天然药物的研究和开发工作。曾公派赴日本留学。承担国家、省重点科研项目 13项 ,省人才创新工程 1项 ,从药物中分离活体单位近 40个 ,发表论文 40余篇 ,国际刊物发表论文 8篇 ,出席国际会议 5次 ,著书 2部。
致的小鼠胎仔外观畸形作用。
2. 2　抗致突变作用
2. 2. 1　对由环磷酰胺所致的小鼠骨髓细胞染色体
畸变的影响: 按文献方法 [ 3]稍加改良。 昆明种小鼠 ,
雄性 ,每组 10只 ,提前 4 d ip不同剂量的内折素 D,
于第 5天开始同时 ip环磷酰胺 ,继续用到第 7天 ,
于停药后 24 h处死动物 ,同时于处死动物前 3 h ip
秋水仙碱 4 mg /kg;剖取骨髓细胞 ,制备染色体片 ;
在镜检下每只动物计数 100个中期细胞 ,统计每个
中期细胞畸变率 ,结果见表 3。
表 1　内折素 D对小鼠胎仔外观畸形的影响
Table 1　 Ef fect of inf lexusin D on fetus appearant diformity in mice
组　别 剂　量
/ ( mg· kg- 1)
孕鼠
/只
总胎仔
/只
正常胎
/只 吸收胎
各种畸形胎仔 /只
颅骨突出 晚期死胎 卷尾 发育迟缓 畸形率 /%
正常 20 123 　　 119 　　 0 0 0 1 　　 3 　　 3. 2
乙酰水杨酸 250 20 153 90 15 5 5 5 33 41. 2
内折素 D 　 10 20 118 114 0 0 0 2 2 3. 5
内折素 D+ 乙酰水杨酸　 10+ 250 20 106 98 2 0 1 3 2 7. 5
内折素 D+ 乙酰水杨酸　 5+ 250 20 100 90 2 0 0 3 5 10. 0
表 2　内折素 D对小鼠体重身长及四肢的影响
Table 2　 Ef fect of inflexusin D on body we ight, body height and limbs in mice
组　别 剂　量
/( mg· kg- 1 )
孕鼠
/只
总胎仔
/只
体重
/ g
身长
/cm
上肢
/cm
下肢
/cm
正常 20 123 　　 1. 6± 0. 2* 　　 2. 2± 0. 2 　　 0. 6± 0. 1 　　 0. 7± 0. 1
乙酰水杨酸 250 20 153 0. 9± 0. 3 1. 8± 0. 1 0. 5± 0. 1 0. 6± 0. 1
内折素 D 　 10 20 118 1. 5± 0. 2* 2. 0± 0. 2 0. 6± 0. 1 0. 6± 0. 1
内折素 D+ 乙酰水杨酸　 10+ 250 20 106 1. 5± 0. 3* 2. 1± 0. 2 0. 7± 0. 1 0. 7± 0. 1
内折素 D+ 乙酰水杨酸 5+ 250 20 100 1. 5± 0. 4* 2. 3± 0. 2* 0. 6± 0. 1 0. 8± 0. 1
　　与乙酰水杨酸组比较: * P < 0. 05
　　* P < 0. 05 vs acetyl acidum salicum group
表 3　内折素 D对骨髓细胞染色体畸变的影响
Table 3　 Effect of inf lexusin D on polychromatic erythrocyte distortion of bone marrow
组　别　 剂　量
/ ( mg· kg- 1) 动物 /只 中期细胞 /个 染色体畸变次数 每个中期细胞畸变数
正常 - 10 1 000 　　　　 4 　　　 0. 004± 0. 0002
环磷酰胺 25 10 1 268 398 0. 306± 0. 095
内折素 D 10 10 988 5 0. 003± 0. 0002* *
内折素 D+ 环磷酰胺 10+ 25 10 797 94 0. 119± 0. 0440* *
内折素 D+ 环磷酰胺 5+ 25 10 800 133 0. 166± 0. 0510*
　　与环磷酰胺组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs cytoxam g roup
2. 2. 2　对小鼠骨髓细胞微核的影响:按文献方法 [ 4]
加以改良。昆明种小鼠 ,雄性 ,每组 10只 ;将动物随
机分组后 ,先给动物 ip内折素 D 4 d,于第 5天开始
合用环磷酰胺 ,再继续用药 3 d,于末次给药后 24 h
处死动物 ,剖取骨髓细胞 ,制备微核片 ,染色后在镜
检下每只动物计数 1 000个嗜多染红细胞 ,统计微
核发生率 ,结果见表 4。
3　讨论
　　目前能引起畸胎的药物很多 ,最常见的有激素
类、解热镇痛类、维生素 A类及抗肿瘤药物等 ,本研
究采用乙酰水杨酸为致畸原进行动物实验 ,发现主
要出现外观的畸形 ,而未发现有内脏及骨髓的畸形。
单用内折素 D没有致畸作用 ,与文献报道相似 ;将
内折素 D与乙酰水杨酸合用后 ,比乙酰水杨酸组胎
仔的畸形明显降低 ;表明本品具有较强的对抗由乙
酰水杨酸所致的小鼠胚胎毒性作用 ,其机制正在研
究中。该结果在优生优育 ,保证胎儿身体健康等方面
具有重要意义。
　　从研究结果来看 ,本品不仅没有致突变作用 ,而
且具有较明显的对抗由环磷酰胺所致的小鼠骨髓细
胞染色体畸变及微核率增高的作用 ,这在防止细胞
突变及癌变的发生等方面具有重要意义。表明本品
是一种防治癌变的新型药物。
内折素 D为内折香茶菜中的有效成分之一 ,内
折香茶菜糖浆剂临床上主要用于治疗上呼吸道炎症
(下转第 81页 )
·62· 中草药　 Chinese T raditional and Herba l Drugs　第 34卷第 1期　 2003年 1月
表 1　除草剂对黄花紫草的影响及除草效果
Table 1　Ef fect of herbicide on A. guttata and its ef f icacy
除草剂 处理时间
剂量 / ( mL·
667m- 2 )
紫草幼芽
的症状 除草效果
草甘磷 出苗前
3 d
10%水剂
150
芽苗全部死亡 出土杂草全死
百草枯 出苗前
3 d
20%水剂
150
已出土的苗
全 部 死
亡 ,没有
出土的芽
全活
出土杂草全死
拂乐灵 播前 7 d 拂乐乳油
100
幼芽发育正常 禾本科杂草均没
出土
益草能 幼芽出土
后 7 d内
21. 5%的
乳油 50
幼苗发育正常 一年生禾本科杂
草全部死亡
2. 2　间苗: 苗高 6～ 10 cm时进行间苗 ,苗高 12～
15 cm时定苗 ,种植行距 20 cm ,株距 8 cm。对缺苗
的 ,要随间随补 ,随着定苗补栽齐全。
2. 3　施肥:定苗后每亩追施磷二氨 15 kg。开花后 ,
追施过磷酸钙 15 kg。 追肥应结合中耕、定苗、间苗
进行。 以后每年都要进行中耕除草追肥。
3　病虫害防治
根腐病: 发生在高温多湿季节 ,主要危害根部 ,
要注意排水 ,发现病根要及时挖出。 叶斑病:发病时
要用等量波尔多液喷洒。 苗期立枯病:可用多菌灵
200倍液防治。发生蚜虫可用乐果防治。地下害虫如
蛴螬、蝼蛄等可用毒土毒饵诱杀。
4　采收与加工
紫草生长 3～ 4年后 ,其根可采收药用 [5 ]。年久
不收 ,可产生黑心 ,造成腐朽根。一般在 10月中旬收
根 ,可用犁耕翻 2遍 ,也可用人工刨挖 ,切不可将根
挖断 ,挖出后剪去地上残茎 ,去净泥土 ,晒干 ,不可用
水漂洗 ,晒至七分干时将根理直 ,扎成小把 ,晒至全
干时装袋。
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　　 (上接第 62页 )
表 4　内折素 D对骨髓细胞微核的影响
Table 4　 Ef fect of inflexusin D on polychromatic erythrocyte micronuleus of bone marrow
组　别　　 剂　量
/ ( mg· kg- 1 ) 动物 /只 嗜多染红细胞 /个 微核率 /‰
正常组 10 　　　　 10 000 　　　　 2. 6± 0. 6*
环磷酰胺 25 10 10 000 25. 6± 9. 8
内折素 D 10 10 10 000 3. 1± 0. 2*
内折素 D+ 环磷酰胺 10+ 25 10 10 000 11. 5± 2. 8*
内折素 D+ 环磷酰胺 5+ 25 10 10 000 13. 6± 2. 6*
　　与环磷酰胺组比较: * P < 0. 05
　　* P < 0. 05 vs cytoxam g rou p
及肝癌、食管癌 ,而本实验结果又发现其具有抗致
畸、抗致突变的新用途 ,为今后对内折香茶菜的进一
步开发利用 ,提供了可靠的科学依据。
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·81·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 1期 2003年 1月