全 文 ：　　　　　　　　表 1　因素水平表
Table 1　 Factors and levels
水平 因　　素
A乙醇体积分数 /% B料液比 / ( g· mL- 1) C回流时间 /h
1 80 1∶ 15 3
2 60 1∶ 10 2
3 40 1∶ 5 1
考察指标 ,对乙醇体积分数、料液比和回流时间进行
的 L9 ( 34 )正交试验结果见表 2。可见 ,醇提法从菊花
中提取黄酮化合物的最佳条件为 A2 B3 C2 ,即按 1∶ 5
( g /mL)的料液比 ,用 60%乙醇回流 2 h。各因素对
提取工艺影响的大小依次为: 料液比> 乙醇体积分
数> 回流时间。采用该最佳提取工艺提取菊花黄酮 ,
测得吸光值为 1. 216,总黄酮质量分数为 8. 50% 。
表 2　L9 ( 34 )试验方案及结果
Table 2　 Design and result of L9 ( 34 ) orthogonal test
试验号 A B C 黄酮质量分数 /%
1 1 1 3 6. 43
2 2 1 1 6. 27
3 3 1 2 6. 14
4 1 2 2 6. 03
5 2 2 3 6. 63
6 3 2 1 7. 83
7 1 3 1 6. 92
8 2 3 2 8. 50
9 3 3 3 5. 72
K 1 19. 38 18. 84 20. 57
K 2 21. 40 20. 04 20. 67
K 3 19. 24 21. 14 18. 78
k1 6. 46 6. 28 6. 86
k2 7. 13 6. 68 6. 89
k3 6. 41 7. 05 6. 26
R 0. 72 0. 77 0. 63
2. 3　菊花黄酮对猪油的抗氧化活性:将纯猪油及添
加 0. 10% 、 0. 20%、 0. 40%菊花黄酮提取液的猪油
样品置于 65℃恒温烘箱中 ,间隔一定时间测定 ,计
算其 POV值 ,结果见表 3。可见 ,菊花黄酮对猪油的
氧化具有明显的抑制作用 ,且随着质量分数的增大
其抗氧化能力增强。黄酮类化合物具有多酚结构 ,能
够提供活泼的氢质子 ,与油脂氧化产生的自由基结
合成较稳定的产物 ,从而阻断油脂的自动氧化过程。
表 3　菊花黄酮对猪油的抗氧化作用
Table 3　 Antioxygenic activity of chrysanthemum
flavonoid for lard
试　样 POV /%
0 d 2 d 4 d 6 d 8 d 10 d
空白猪油 0. 080 0. 091 0. 126 0. 178 0. 602 3. 975
0. 10%菊花提取物 0. 080 0. 089 0. 097 0. 126 0. 191 0. 515
0. 20%菊花提取物 0. 080 0. 086 0. 090 0. 120 0. 148 0. 250
0. 40%菊花提取物 0. 080 0. 085 0. 089 0. 118 0. 145 0. 214
　　菊花黄酮资源丰富 ,安全性高 ,提取工艺简单 ,
而且具有一定的药理作用。本实验所提取的菊花黄
酮为粗品 ,若经纯化其抗氧化性能必定更强。研究和
开发菊花资源 ,使其成为合成抗氧化剂的替代品是
很有意义的。
References:
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meth od of fl avones an tioxidan t f rom fruiter leaf and
antioxidant p rop erties [ J]. China West Cereals Oil s Technol
(西部粮油科技 ) , 2002 ( 4): 48-50.
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total fl avonoids in A grimonia pi losa [ J] . Chem Ind Forest
Prod (林产化学与工业 ) , 2002 ( 3): 62-64.
青叶胆滴丸的成型工艺研究
王　莘 ,王　雷
(天津市长征医院 ,天津　 300021)
　　青叶胆可用于护肝降脂 ,同时对人体的免疫系
统及变态反应还具有一定的影响 ,有类似于肾上腺
皮质激素类药物的药理作用。本院医师在临床治疗
中发现 ,对患有瘙痒、荨麻疹及湿疹等变态反应性皮
肤病的患者 ,使用其片剂治疗时可以达到一定的疗
效 ,且无一般抗组胺药物的不良反应。但片剂溶出度
低 ,影响其临床效果。以聚乙二醇为载体制成滴丸 ,
其体外溶出速度显著高于片剂 ,溶出量为片剂的 4
倍 ,具有溶解快、吸收好、生物利用度高等优点。 因
此 ,本实验对青叶胆滴丸的成型工艺进行了考察。
1　仪器与试药
ZB— 1C智能崩解仪 (天津大学精密仪器厂 ) ,
·1002· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 35卷第 9期 2004年 9月
收稿日期: 2004-02-03作者简介:王　莘 ( 1963— ) ,女 ,主管药师 ,职业药师 , 1985年毕业于天津医科大学 ,主要从事药物制剂的研究。 　 Tel: ( 022) 27533126
AR1140 /C电子分析天平 (奥豪斯公司 ) ,滴丸机 (自
行设计 )。聚乙二醇 6000( PEG-6000) ,聚乙二醇 4000
( PEG-4000) ,聚乙二醇 600( PEG-600,辽阳华兴药
用辅料厂 ) ;液体石蜡、二甲基硅油均为药用规格。
2　方法与结果
2. 1　基质与冷凝剂的选择:选择滴头内 /外口径为
2. 0 mm /5. 0 mm ,药液温度为 65℃ ,冷却剂温度为
- 2℃。沉降速度、丸型、硬度为观察指标 ,结果见表
1。可见冷凝剂为二甲基硅油 ,基质为 PEG-6000时 ,
滴丸沉降速度适中 ,滴丸圆球型好 ,硬度较好。
表 1　预试验结果
Table 1　 Pretest result
冷凝剂 　 PEG-6000 　 PEG-4000 　 PEG-600
液体石蜡 沉降慢 ,丸型一
般 ,丸软
沉降慢 ,丸型一
般 ,丸较软
沉降快 ,丸型一
般 ,丸较软
二甲基硅
油
沉降适中 ,丸型
好 ,硬度较好
沉降适中 ,丸型
一般 ,丸软
沉降快 ,丸型不
好 ,丸较软
2. 2　因素水平的确立:以 PEG-6000为基质 ,二甲
基硅油为冷却剂 ,筛选滴头内 /外口径 ( A)、滴速
( B)、滴制温度 ( C)为因素 ,因素水平见表 2。
表 2　因素水平表
Table 2　 Factors and levels
水平 因　　素
A /mm B / (滴· min- 1) C /℃
1 1. 5 /5. 0 20 55
2 2. 0 /6. 1 25 60
3 2. 5 /7. 2 30 65
2. 3　正交试验结果: 按照《中华人民共和国药典》
2000年一部附录Ⅰ K滴丸剂项下质量差异检查法
检查 ,计算质量差异限度 ,按照《中华人民共和国药
典》 2000年一部附录≫ A崩解时限检查法检查 ,记
录溶散时间。 结果见表 3。
　　直观分析可见丸重差异 B> C> A,即对于丸重
差异 B因素 (滴速 )为重要因素 , C、 A次之 ;溶散时
限 B> C> A,即对于溶散时限 B因素 (滴速 )为重要
因素 , C、 A次之。最终确定最佳工艺为 A1 B1 C3 ,即滴
头内 /外口径为 1. 5 mm /5. 0 mm、滴速为 20滴 /
min、滴制温度为 65℃。
表 3　L9( 34 )正交试验结果
Table 3　Result of L9 ( 34 ) orthogonal test
试验号 A B C D
(空白 )
丸重差异
限度 /%
溶散时
间 /min
1 1 1 1 1 5. 8 10. 0
2 1 2 2 2 6. 0 9. 8
3 1 3 3 3 6. 2 14. 1
4 2 1 2 3 5. 7 9. 0
5 2 2 3 1 6. 4 10. 7
6 2 3 1 2 7. 2 14. 2
7 3 1 3 2 5. 2 9. 5
8 3 2 1 3 7. 0 10. 5
9 3 3 2 1 6. 8 14. 7
丸重差异限度
K 1 18. 00 16. 70 20. 00 19. 00
K 2 19. 30 19. 4 18. 50 18. 40
K 3 19. 00 20. 2 17. 80 18. 90
k1 6. 00 5. 56 6. 67 6. 33
k2 6. 43 6. 47 6. 17 6. 13
k3 6. 33 6. 73 5. 93 6. 30
R 0. 43 1. 17 0. 74 0. 20
溶散时间
K 1 33. 90 28. 50 34. 70 35. 40
K 2 33. 90 31. 00 33. 50 33. 50
K 3 34. 70 43. 00 34. 30 33. 60
k1 11. 30 9. 50 11. 57 11. 80
k2 11. 30 10. 30 11. 17 11. 17
k3 11. 57 14. 30 11. 40 11. 20
R 0. 27 4. 80 0. 40 0. 63
2. 4　验证试验:根据确定工艺 ,制备 3批产品 ,经外观、
丸重差异、溶散时限考察 ,均符合要求 ,结果见表 4。
表 4　试验结果
Table 4　 Test result
批　号 外　观 丸重差异 /% 溶散时限 /min
20030301 白色滴丸 5. 01 9. 76
20030302 白色滴丸 5. 00 9. 23
20030303 白色滴丸 4. 98 9. 13
3　讨论
　　青叶胆中活性成分齐墩果酸难溶于水 ,片剂中
该成分的溶解度和溶解速率比较小 ,以 PEG-6000
为载体制成滴丸 ,齐墩果酸不是以原药的结晶形式
分散在载体中 ,可能是以非晶型或 /和分子状态存在
于载体中 ,从而显著提高药物的溶出速度。药物和载
体失重温度均在 220℃以上 ,因此在 200℃内用熔
融法制备滴丸对药物和载体的稳定性均无影响。
《中国医院药学杂志》 2005年征订启事
　　《中国医院药学杂志》系中国科协主管、中国药学会主办的综合性医院药学专业性学术核心期刊。 本刊主要面向全国医院
药学工作者、医务人员和广大药学工作者 ,主要介绍国内外医院药学创新性成果、药学先进技术、临床合理用药、中西药制剂、
药剂科的科学管理与改革、药学基础知识及理论等。本刊从 2005年起改为月刊 ,大 16开 , 96页 ,每期定价 10. 50元。每月 18号
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·1003·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 35卷第 9期 2004年 9月