全 文 :血液流变学方面的研究发现 ,落液林可通过降
低红细胞压积 ,起到降低血液黏滞度 ,改善微循环的
作用 [3 ]。 慢性肺源性心脏病患者由于慢性缺氧引起
代偿性红细胞增多 ,使红细胞计数、血红蛋白含量、
红细胞压积、全血黏度、血浆黏度均升高 ,造成血流
缓慢 ,通气 /血流比例失调、肺动脉高压及右心或
(和 )全心衰竭。本研究首先通过监测落液林对肺心
病心力衰竭症状的改善情况及对右心高压及肺动脉
高压等导致慢性肺源性心脏病发生发展的两个先决
条件的作用情况入手观测落液林在治疗慢性肺源性
心脏病中的临床疗效 ,然后监测了血液流变学的变
化 ,从这一角度探讨了疗效的机制。本研究结果发
现 ,合并给予落液林治疗 3周的落液林组 ,心力衰
竭的纠正率比单纯给予常规治疗的对照组要高 ,差
异有统计学意义 ,说明落液林有纠正肺心病心力衰
竭的作用 ,这与现代药理学研究发现落液林所具有
的强心降压的理论相吻合。结果还发现 ,合并给予落
液林治疗的落液林组治疗前后比较 , RAP、 RV P、
m PAP均明显下降 ,统计学分析差异显著 ;而只给
予常规治疗的对照组前后比较无统计学意义 ,表明
落液林有降低右心和肺动脉压力的作用 ,直接作用
了导致慢性肺源性心脏病发生发展的血流动力 ,此
发现同时也为前面所证实的落液林具有纠正心力衰
竭的作用提供了血流动力学方面的理论依据。
本研究结果还发现 ,合并给予了 3周落液林治
疗的落液林组 ,前后比较有关血液黏滞度的各项指
标均明显降低 ,而只给予常规治疗的对照组 ,差异却
无显著性。说明落液林在治疗慢性肺源性心脏病具
有降低血液黏稠度、改善血液流变的作用 ,此作用一
方面可消除血流缓慢 ,改善通气 /血流比值 (V /Q) ,
使肺的换气得以改善 ,减轻或消除缺氧及二氧化碳
潴留 [6 ] ,这在本研究中也得到了证实: 落液林组的动
脉血气 (pCO
2
和 pO
2
) ,治疗前后比较明显改善 ,有统
计学意义 ,而对照组统计学处理差异无显著性 ,另一
方面 ,血液流变的改善和血液黏滞度的降低 ,可加快
血流速度 ,降低右心及肺动脉压力 ,一定程度上缓解
了心力衰竭 [ 6] ,为前面所证实的落液林能够降低肺
动脉压力 ,纠正心力衰竭提供了血液流变学方面的
理论依据。
综上所述 ,落液林在慢性肺源性心脏病的治疗
中有纠正心力衰竭、降低肺动脉和右心压力、改善血
液流变及动脉血气的作用。
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降糖宝胶囊主要药效学研究
晋桂金 1 ,武少馨 1 ,王凤茹 1 ,韩文华 1 ,刘 莽 2 ,张站宁 2
( 1. 河北省药品检验所 ,河北 石家庄 050011; 2. 辛集市糖尿病医院 ,河北 石家庄 052360)
摘 要: 目的 研究降糖宝胶囊对正常小鼠 ,高血糖大鼠、小鼠的预防治疗及抗疲劳、耐缺氧方面的主要药效作用。
方法 测定正常小鼠连续 ig降糖宝胶囊后及 ip肾上腺素后血糖值 ;四氧嘧啶糖尿病大鼠模型 ig降糖宝胶囊测空
腹血糖及进行糖耐量试验 ;小鼠给予甲状腺素与不同剂量降糖宝胶囊进行抗疲劳及耐缺氧试验。 结果 降糖宝胶
囊显著降低正常小鼠空腹血糖 ,对小鼠肾上腺素所致高血糖有预防作用 ,并呈一定量效关系 ;对四氧嘧啶诱发高血
糖大鼠治疗后与模型组比较均有显著降糖作用 ,对葡萄糖引起的血糖升高有拮抗作用 ;对甲状腺素所致阴虚小鼠
有显著的抗疲劳与耐缺氧作用。结论 降糖宝胶囊可以降低正常小鼠血糖 ,预防小鼠高血糖 ;对糖尿病大鼠血糖有
显著的降低作用 ,并对糖尿病大鼠糖耐量有显著的拮抗作用 ;改善甲状腺素所致阴虚小鼠抗疲劳及耐缺氧能力。
·1027·中草药 Chinese T raditional and Herba l D rugs 第 34卷第 11期 2003年 11月
收稿日期: 2003-03-07作者简介: 晋桂金 ( 1947— ) ,女 ,河北人 ,副主任药师 ,从事中西药药检、质量标准制定及中西药新药药理学研究工作。
关键词: 降糖宝胶囊 ; 四氧嘧啶 ; 血糖 ; 肾上腺素 ; 糖耐量
中图分类号: R286. 72 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2003) 11 1027 04
Pharmacodynamic study of Jiangtangbao Capsule
JIN Gui-jin
1 , WU Shao-xin
1 , W ANG Feng-ru
1 , HAN Wen-hua
1 , L IU Mang
2 , ZHANG Zhan-ning
2
( 1. Hebei Institute Pha rmacodynamics for Drug Contr ol, Shijiazhuang 050011, China;
2. Xinji Hospita l o f Diabetes, Shijia zhuang 052360, China )
Key words: Jiang tangbao Capsule ( JTBC) ; alloxan; blo od gluco se; adrenalin; g lucose tolerance
降糖宝胶囊是由西洋参、黄芪、黄连、天花粉、五
味子、金银花、珍珠等组成 ,具有益气养阴、滋肾利
肺、补胰健脾等功效 ,临床应用于高血糖、高尿糖、多
食、多饮、多尿、口渴乏力。本研究对其降糖作用及抗
疲劳、耐缺氧作用进行了研究。
1 材料
1. 1 试药:降糖宝胶囊: 0. 5 g /粒 (相当生药材 4. 5
g ) ,由辛集市糖尿病医院提供 ;优降糖片 (格列本脲
片 ) ,河北冀中制药有限公司产品 ;降糖灵片 (盐酸
苯乙双胍片 ) ,山东省莒南制药厂 ; d-葡萄糖 ,北京化
工四厂 ;四氧嘧啶 ,美国 Sigma公司产品 ;甲状腺素
片 ,上海长城生化制药厂 ;肾上腺素注射液 ,北京制
药厂 ;六味地黄丸 ,邯郸制药有限公司 ;葡萄糖氧化
酶法试剂盒 ( GOD-POD) ,保定长城试剂厂。
1. 2 动物:昆明种小鼠 ,体重 18~ 22 g ,雌雄各半 ,
河北省药品检验所动物室提供 ,合格证: 冀动字第
0048号。SD大鼠 ,体重 180~ 240 g ,雌雄各半 ,购于
河北省实验动物中心 ,合格证: 冀动字第 04057号。
大鼠在本所动物室饲养一周 ,室温 ( 24± 2)℃。
1. 3 仪器: 2S— 3型半自动生化分析仪及配套软件
Bet ter Pre,北京中生生物工程技术公司。
2 方法与结果
2. 1 对正常小鼠血糖的影响 [ 1]:取健康小鼠 65只 ,
雌雄各半 ,按体重随机分为 5组 ,每组 13只。 对照
组 ig等体积蒸馏水 ;阳性对照组 ig 优降糖片 40
mg /kg;降糖宝胶囊 3个剂量组分别 ig 0. 9, 1. 8,
3. 6 g /kg;每天 1次 ,给药体积 0. 3 mL /10 g ,连续
10 d。末次给药前禁食不禁水 16 h,末次给药后 2 h
用毛细管刺眼眶静脉丛取血 ,分离血清 ,以葡萄糖氧
化酶法 ,用半自动生化分析仪配套 Bet ter Pre软件
测定血糖值。各给药组血糖值与对照组比较 ,用 PC-
1500A计算机进行 t检验。结果见表 1。结果表明:
降糖宝胶囊高、中剂量组对正常小鼠有明显的降糖
作用 ,与对照组比较差异均有显著性 ( P < 0. 01,
0. 05) ;低剂量组与对照组比较差异无显著性。
2. 2 对肾上腺素致小鼠高血糖的影响 [ 2]: 取小鼠
表 1 降糖宝胶囊对正常小鼠血糖的影响 ( x± s, n= 13)
Table 1 JTBC eff ect on blood glucose
of normal mice (x± s , n= 13)
组 别 剂量 /( g· kg- 1 ) 血糖值 / (m mol· L- 1)
对照 - 6. 61± 0. 54
优降糖片 0. 04 5. 56± 0. 69* *
降糖宝胶囊 0. 90 6. 52± 0. 58
1. 80 5. 75± 0. 91*
3. 60 5. 64± 0. 86* *
与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
* P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs cont rol g roup
91只 ,随机分为 7组 ,正常组正常饲养 ;模型组给予
同体积蒸馏水 ,降糖宝胶囊 3个剂量组分别 ig降糖
宝胶囊 4. 0, 2. 0, 1. 0 g /kg;六味地黄组 ig六味地
黄丸 4. 0 g /kg ,降糖灵组 ig降糖灵 0. 20 g /kg ,每
天 1次 ,连续 10 d,末次给药后 2 h,除正常组 ip生
理盐水外 ,其余各组小鼠均 ip肾上腺素注射液 0. 2
mg /kg ,注射后 30 min各组小鼠眼眶静脉丛取血测
血糖值。各给药组血糖值与模型组比较进行 t检验 ,
结果见表 2。结果表明:降糖宝胶囊高、中剂量组对
肾上腺素所致小鼠高血糖均有显著降低作用。
表 2 降糖宝胶囊对肾上腺素所致小鼠
高血糖的影响 ( x± s , n= 13)
Table 2 JTBC ef fect on high blood glucose of mice
caused by adrenalin ( x± s , n= 13)
组 别 剂量 /( g· kg- 1 ) 血糖值 / (m mol· L- 1)
对照 - 6. 21± 0. 72
模型 - 9. 83± 1. 12
降糖宝胶囊 1. 0 8. 76± 1. 61
2. 0 8. 01± 1. 27*
4. 0 7. 69± 1. 23* *
六味地黄丸 4. 0 8. 15± 1. 30*
降糖灵 0. 2 7. 89± 1. 10* *
与模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
* P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs model group
2. 3 对四氧嘧啶诱发高血糖模型大鼠血糖及糖耐
受量的影响
2. 3. 1 糖尿病动物模型的建立 [2, 3 ]: 取 SD大鼠 50
只 ,体重 180~ 240 g ,禁食不禁水 14 h。用毛细管刺
眼眶静脉丛取血以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖
·1028· 中草药 Chinese T raditional and Herba l D rugs 第 34卷第 11期 2003年 11月
值。而后一次性 ip新鲜配制的 2. 0% 四氧嘧啶溶液
( 200 mg /kg ) 10 mL /kg,雌雄分笼饲养。 72 h后取
血 ,以葡萄糖氧化酶法 ,用半自动生化分析仪测定空
腹血糖值 ,选血糖值在 11. 00 mmol /L以上大鼠为
糖尿病大鼠进行试验。
2. 3. 2 血糖及糖耐受量的测定 [3, 4 ]: 将糖尿病大鼠
按血糖值和性别随机分为 5组 ,每组 8只。模型组 ,
每日 ig等体积的蒸馏水 ;降糖灵片组 ,每天 ig降糖
灵片 80 mg /kg;降糖宝胶囊组 ,每天分别 ig给予降
糖宝胶囊 1. 0, 2. 0, 4. 0 g /kg;正常对照组取同批
未造模的大鼠 8只 ,正常饲养。各组糖尿病大鼠给
药体积为 20 mL /kg ,连续给药 14 d,每天 1次。分
别于连续给药 10 d, 14 d采血 ,以葡萄糖氧化酶法
测定空腹血糖值。 各给药组与模型组的血糖值进行
比较。于连续给药 14 d,各组动物禁食不禁水 14 h,
称重、取血 (测定空腹血糖 )后 ,分别继续 ig给予蒸
馏水 ,降糖灵片 ,降糖宝胶囊 ;给药后 1 h再 ig葡萄
糖 ( 25% 葡萄糖溶液 1 mL /100 g ) 2. 5 g /kg ,各组
分别于给糖后 30, 60, 120及 180 min时眼静脉丛
取血 ,进行糖耐受量实验。以各给药组与模型组不同
时间的血糖值为指标进行比较 ,用 PC— 1500A计
算机进行 t检验 ,以 x± s表示 ,结果见表 3。结果可
见:降糖宝胶囊高剂量组 ,连续给药 10 d, 14 d对高
血糖大鼠均出现显著的降糖作用 ( P < 0. 05, 0. 01) ;
中剂量组亦有明显的降糖作用 ( P < 0. 05) ;低剂量
组降糖作用不明显。 降糖宝胶囊高剂量组 , 30, 60,
120, 180 min均出现抗葡萄糖的耐受作用 ( P <
0. 01, 0. 05) ;中剂量组 30, 60 min出现抗葡萄糖的
耐受作用 ( P < 0. 01, 0. 05) ,而 120, 180 min差异
不显著 ;低剂量组在试验条件下不同时间均无抗葡
萄糖耐受的作用。
2. 4 对甲状腺素所致阴虚小鼠抗疲劳作用的影响:
表 3 降糖宝胶囊对四氧嘧啶诱发高血糖大鼠血糖值及糖耐受量的影响 (x± s, n= 8)
Table 3 JTBC eff ect on blood glucose and glucose tolerance of hyperglycemia rats caused by alloxan (x± s, n= 8)
组 别 剂量
/ ( g· kg- 1)
给药前血糖值
/( mmol· L- 1 )
给药后血糖值 /( mm ol· L- 1)
10 d 14 d
给 2. 5 g /kg葡萄糖后不同时间血糖值 /( mmol· L- 1)
30 min 60 min 120 min 180 min
模型 - 13. 96± 0. 46 13. 25± 0. 47 13. 13± 0. 51 15. 94± 1. 05 14. 42± 0. 83 13. 39± 0. 59 12. 93± 0. 81
降糖灵片 0. 08 13. 22± 0. 49 10. 82± 1. 37* * 7. 55± 1. 32* * 13. 48± 1. 10* * 12. 36± 1. 30* * 11. 79± 1. 32* 10. 89± 1. 48* *
降糖宝胶囊 1. 0 13. 09± 0. 50 13. 12± 0. 35 13. 47± 1. 08 15. 11± 1. 02 13. 82± 1. 01 13. 22± 0. 49 13. 00± 0. 52
2. 0 13. 27± 0. 65 12. 18± 0. 76* 11. 78± 1. 31* 14. 45± 0. 95* * 13. 50± 0. 56* 12. 61± 0. 87 12. 39± 0. 92
4. 0 13. 11± 0. 42 11. 71± 0. 94* 8. 02± 1. 16* * 13. 87± 1. 02* * 13. 36± 0. 48* 12. 21± 0. 88* 11. 77± 0. 83*
正常对照 - 4. 22± 0. 65 4. 29± 0. 56 4. 22± 0. 67 7. 70± 1. 13 6. 77± 1. 13 6. 22± 0. 82 5. 04± 1. 00
与模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
* P < 0. 05 * * P < 0. 01 vs model g rou p
取小鼠 90只 ,雌雄各半 ,随机分 6组: 正常组正常
饲养 ,模型组 ig蒸馏水 ,降糖宝胶囊组分别 ig降糖
宝胶囊 4. 0, 2. 0, 1. 0 g /kg ,六味地黄丸组 ig六味
地黄丸 4. 0 g /kg。各组 (正常组除外 )于给药同时均
ig甲状腺素 5. 0 g /kg,每天 1次 ,连续 10 d。末次给
药后 1 h,各组小鼠加负荷 (体重的 10% )后放入同
一容器中 ,同水同深度 ,温度 20℃ ,记录小鼠于水
中的存活时间。 各给药组与模型组比较 ,进行 t检
验。结果见表 4。结果表明:降糖宝胶囊高、中、低剂
量组与模型组比较游泳时间均显著延长 ,低剂量组
与模型组比较虽游泳时间延长 ,但无明显差异。
2. 5 对小鼠耐缺氧能力的影响: 取雄性小鼠 75
只 ,随机分 5组 ,除无降糖宝胶囊低剂量组外 ,其余
分组及给药方法同 2. 4项。末次给药后 1 h,将小鼠
放于 200 mL广口瓶中 ,盖口涂凡士林密封 ,记录小
鼠从封口至窒息时间。 各给药组与模型组比较进行
t检验。结果见表 4。结果表明:降糖宝胶囊两个剂量
组与模型组比较小鼠存活时间均显著延长。
表 4 降糖宝胶囊对 ig甲状腺素小鼠抗疲劳
及耐缺氧能力的影响 ( x± s, n= 15)
Table 4 JTBC ef f ect on anti-fat igue and endurance of lac-
king oxygen mice af ter ig thyroxin ( x± s , n= 15)
组 别 剂量 / ( g· kg- 1 ) 游泳时间 /min 存活时间 /min
正常 - 5. 60± 1. 10 8. 10± 1. 55
模型 - 2. 75± 0. 90 4. 60± 1. 31
降糖宝胶囊 1. 0 3. 22± 0. 87 -
2. 0 4. 55± 1. 30* * 6. 40± 1. 53* *
4. 0 5. 32± 1. 27* * 7. 31± 1. 47* *
六味地黄丸 4. 0 5. 10± 0. 78* * 7. 85± 1. 47* *
与模型组比较: * * P < 0. 01
* * P < 0. 01 vs model group
3 讨论
糖尿病是一种常见病、多发病 ,严重影响着病人
的健康。目前临床上治疗糖尿病大多为西药 ,不良反
应较多 ,而中药作用缓和持久 ,不良反应较少。
本实验表明降糖宝胶囊能降低正常小鼠血糖 ,
降低四氧嘧啶糖尿病大鼠高血糖 ,并对糖尿病大鼠
糖耐量有拮抗作用 ,对肾上腺素所致小鼠高血糖有
·1029·中草药 Chinese T raditional and Herba l D rugs 第 34卷第 11期 2003年 11月
一定预防作用 ,这可能是刺激胰岛U细胞增加胰岛
素分泌 ,调节代谢 ,从而降低血糖 ,预防糖尿病。降糖
宝胶囊还能够增强甲状腺素所致阴虚小鼠抗疲劳及
耐缺氧能力。这也充分体现了其益气养阴、补肾健脾
功效 ,与临床用于高血糖、高尿糖 ,口渴乏力等症状
是相符的。其降糖机制有待进一步研究。
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苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效及其影响因素探讨
贾建伟 ,杨积明 ,袁桂玉 ,马敏君 ,马 莹
(天津市传染病医院 ,天津 300192)
苦参素是从中药苦豆子中提取的氧化苦参碱水
溶液 (纯度 98% ) ,已在临床使用 ,在抗乙型肝炎病
毒 ( HBV)治疗中 ,取得一定疗效。本实验对苦参素
治疗慢性乙型肝炎 (以下简称慢乙肝 )的疗效及苦参
素单独用药 3个月、 4个月、苦参素+ 拉米夫丁联合
治疗及中医辨证分型对其疗效的影响进行了观察。
1 临床资料
84例慢乙肝患者为本院 2000年 1月— 2001年
10月门诊和住院病人 ,均符合第五次全国传染病与
寄生虫学术会议诊断标准 ,并具备以下条件:乙型肝
炎表面抗原 ( HBsAg )和乙型肝炎 e抗原 ( HBeAg )
持续阳性 1年以上 ;治疗前有血清丙氨酸转氨酶
( ALT)持续或反复不正常半年以上 ; ALT正常二
倍以上 , 10倍以下 ;血清胆红素 ( Bil ) < 34μmo l /L。
苦参素治疗组 54例 ,男 43例 ,女 11例 ,年龄 18~
58岁 ,平均 37. 2岁 ,其中轻度慢性肝炎 17例 ,中度
慢性肝炎 37例 ;对照组 30例 ,男 21例 ,女 9例 ,年
龄 18~ 60岁 ,平均 38. 4岁 ,其中轻度慢性肝炎 22
例 ,中度慢性肝炎 8例。两组患者性别、年龄及临床
分型无明显差异。
2 治疗方法
2. 1 治疗方案: 治疗组:采用苦参素注射液 (宁夏
绿谷药业有限公司 ,批号 000811, 200 mg /支 ) ,每天
1次 ,每次 400mg, im。分为 3组: ( 1)单独使用苦参
素 3个月为一个疗程 ,共 34例 (Ⅰ组 ) ; ( 2)单独使
用苦参素 4个月为一个疗程 ,共 9例 (Ⅱ组 ) ; ( 3)苦
参素注射液+ 拉米夫丁 [中国· 苏州葛兰素史克制
药 (苏州 )有限公司 ,批号 B027046, 100 mg /片 , po,
每次 1片 ,每天 1次 ] 11例 (Ⅲ组 )。对照组: 服用复
方益肝灵 (北京双鹤现代医药技术有限责任公司生
产 ,批号 000104) ,每次 4片 ,每日 3次 , 3个月为一
疗程。两组在治疗期间均不给予其他抗病毒药、免疫
调节剂。
2. 2 观察指标: ( 1)症状、体征:治疗前后乏力、纳
差、腹胀、脾大的变化。 ( 2)肝功能: 治疗前后 ALT
变化。 ( 3)血清 HBV标记物治疗前后的变化 ,包括
HBs Ag、 HBeAg、抗-HBe ( ELISA) 法、 HBV DNA
( PCR法 )的变化。
2. 3 不良反应:观察一般症状 ,检测血常规、肾功能
变化。
2. 4 中医辨证分型: ( 1)湿热症: 舌质红或苔黄腻
者。 ( 2)血瘀症:舌质暗或有瘀点者。
2. 5 统计学处理:两组间采用 i2检验。
3 结果
3. 1 症状体征改变: 见表 1。治疗组与对照组患者
用药期间乏力、腹胀、纳差等均有不同程度的改善 ,
治疗组优于对照组 ,但无统计学差异。 治疗组中 ,苦
参素 3个月疗程、 4个月疗程、苦参素+ 拉米夫丁联
合治疗 , 3组症状体征改善无明显差异。
3. 2 肝功能的变化:治疗组治疗前 54例 ALT均
异常 ,治疗后 35例恢复正常 ,复常率 64. 81% ,对照
组治疗前 30例均异常 ,治疗后 15例恢复正常 ,复
常率 50%。两组经统计学处理 ,差异不显著 ,见表 2。
治疗组中Ⅰ 组治疗前 ALT 34例异常 , 3个月
·1030· 中草药 Chinese T raditional and Herba l D rugs 第 34卷第 11期 2003年 11月
收稿日期: 2003-02-12作者简介: 贾建伟 ( 1962— ) ,男 ,天津人 ,副主任医师 ,学士学位 ,现任中华中医药学会传染病分会委员 ,中华中西医结合学会肝病学会天津分会委员 ,天津传染病医院中医、中西医结合Ⅰ科主任 ,研究方向为中医、中西医结合治疗传染病。 Tel: ( 022) 23004474