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灯盏花的研究进展
刘 宏 ,杨祥良 ,徐辉碧
(华中科技大学药物研究所 ,湖北 武汉 430074)
摘 要: 对近年来有关灯盏花的化学成分、定量方法、药理作用及临床应用等方面的研究进展进行了综述。
关键词: 灯盏花 ;化学成分 ;定量方法 ;药理作用
中图分类号: R282. 71 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0566 03
Advances in studies onErigeron breviscapus
L IU Hong , YANG Xiang-liang, X U Hui-bi
( Institute o f Ma teria Medica , Hua zhong Univ ersity o f Science and Tech no lo gy , Wuhan Hubei 430074, China)
Key words: Erigeron brev iscapus ( Vant. ) Hand. -Mazz. ; chemical composi tion; quantita tive tech-
nique; pharmacological ef fect
灯盏花是菊科植物短亭飞蓬 Erigeron breviscapus
( Vant. ) Hand. -Mazz的干燥全草 ,又名灯盏细辛、东菊。 灯
盏花性寒、微苦、甘温辛 ,具有散寒解表、祛风除湿、活血化
瘀、通经活络、消炎止痛的功效。目前灯盏花在临床上主要用
于缺血性心脑血管病的治疗。近年来 ,随着研究的深入 ,对于
其组成、药理作用等方面都有了进一步的认识 ,本文对近年
来灯盏花的有关研究进展作一综述。
1 化学成分
灯盏花含有黄酮、植物甾醇、挥发油、焦性儿茶酚、氨基
酸及微量元素等多种成分。早期从该植物中分离鉴定出焦袂
·566· 中草药 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs 2002年第 33卷第 6期
收稿日期: 2001-06-29
作者简介:刘 宏 ,男 , 2000年 7月毕业于同济医科大学药学院 ,获硕士学位 ,同年考入华中科技大学生命科学院 ,攻读博士学位。研究方
向为植物有效成分的基础研究及开发。
康酸 ( py romeconic acid )、焦袂康酸苷 (灯盏细辛苷 , eriger o-
side)、灯盏乙素 (野黄芩苷 , scr tellarin)等组成。近年来 ,灯盏
花中所含的各种成分又陆续被发现。
张德成等 [1]首次从灯盏花中分离鉴定了结构为 4′, 5, 6,
7-四羟基黄酮 -7-O-β-D吡喃葡萄糖醛酸甲酯苷。
近年来 ,灯盏花的化学成分的研究主要集中于乙醇和乙
酸乙酯的提取部分。胡昌奇等 [2]将灯盏花乙醇提取物的水不
溶部分进行柱层析 ,分离得到了洋芹素 ( apigenien)、木犀草
素 ( luteolin)、木栓酮 ( fredelin)、表木栓醇 ( epifriedelino l)、正
三十四醇 ( te trat riacontano l)、豆甾醇 ( stigmaster ol)和豆甾
醇 -D-葡萄糖苷 ( stigmaster yl-D-g luco side)。张卫东等 [4]从灯
盏花的乙醇提取物中分离出 4个黄酮苷化合物:除已知的灯
盏乙素和灯盏甲素外 ,还得到了 5, 6, 4′-三羟基黄酮 -7-O-β -
D-半乳糖醛酸苷和黄芩素-7-O-β -D-吡喃葡萄糖苷。
在灯盏花的乙酸乙酯提取部分中 ,岳建民等 [3]除分离获
得焦袂康酸、丁二酸酐 ( succinic anhydride )、木栓酮、咖啡酸
( caffeic acid)、毛纲草酚 ( eridicty ol)及表木栓醇等化合物外 ,
还首次分离鉴别出 5个二咖啡酰基化合物: ( 3, 5-O-二咖啡
酰 )奎尼酸及其甲酯、 ( 3, 4, -O-二咖啡酰 )奎尼酸及其甲酯和
具有全新骨架的化合物 erig oster A。张卫东等 [5]分离得到了
3, 5-二甲氧基 -4-羟基苯甲酸 、 6-甲氧基香豆素 -7-O-β -D吡
喃葡萄糖苷和七叶树苷。
2 定量方法
灯盏花一般以其中含量最高的灯盏乙素作为定量的标
准。灯盏乙素在 336 nm处有最大吸收 ,可以用紫外方法对其
进行含量测定。 林泳月等 [6 ]将灯盏乙素溶于乙醇 ,于 ( 337±
1) nm处测定吸光度 ,发现其浓度在 0～ 10μg /m L范围内符
合比尔定律 , 10多批原料和 100多批注射液的含量测定结
果表明该方法简便可行。
对于含量较低的样品 , HPLC法具有明显的优势 ,李守
拙等 [7]建立了 HPLC测定灯盏乙素的方法。以甲醇 -水 -乙酸
( 43∶ 55∶ 2)为流动相 ,检测波长为 335 nm,采用外标面积
法定量。 结果表明 ,灯盏乙素进样量在 0. 788～ 3. 940μg范
围内 ,峰面积分值与其浓度有良好的线性关系。
近年来 ,一些新的检测技术也开始用于灯盏花的含量测
定。 曲峻等 [8]将 HPLC与三极四极串联质谱 ( M S /MS)联机
的方法 ,将 M S /MS作为检测灯盏乙素的高选择性检测器 ,
通过多反应监测 ( M RM)的扫描方式监测灯盏乙素的信号 ,
实现了对灯盏乙素的精确定量 ,检测限可达到 1 ng ,分析一
个样品仅需 4 min,较适合低浓度样品 (如血药浓度 )的测定。
3 药理作用及临床应用
3. 1 对缺血脑组织的影响:灯盏花素对缺血脑组织的改善
作用是通过多种途径实现的。动物实验表明 [9] ,灯盏花素能
有效改善大脑中动脉梗死大鼠缺血 /再灌流的脑组织的局部
脑血流量 ,特别以缺血和再灌流的早期更为明显 (P < 0. 05) ,
对于缺血 /再灌流 3至 12 h期间脑组织内中性粒细胞髓过
氧化酶 ( M PO )活性即中性粒细胞的浸润有明显抑制作用 ,
并能明显减轻脑组织的缺血损伤程度 ,推测其机制可能为抑
制蛋白激酶 C激活所致的脑血管痉挛收缩→增加局部脑血
流量→改善脑微循环→减少炎性细胞粘附浸润→使脑损伤
减轻。 在类似的研究中 [10]灯盏花素对缺血再灌注大鼠脑组
织具有降低脑组织含水量、升高脑组织 Na+ 、 K+ -ATPase和
Ca2+ -ATPase及 SOD、过氧化氢酶 ( CAT )、谷胱甘肽过氧化
物酶 ( GSH-Px )的活性 ,提示该药可通过保护脑组织 AT-
Pase活性改善离子转运 ,防治脑组织缺血再灌注损伤。
灯盏花对于缺血性脑病具有明确的疗效。 李浩 [11 ]应用
灯盏花注射液治疗脑梗死 90例 ,总有效率达 92. 28% ,而在
40例复方丹参注射液对照组中 ,有效率为 62. 50% ,两组有
非常显著性差异 (P < 0. 01)。
3. 2 对血小板聚集功能的影响:对于阻断冠脉造成犬急性
心肌缺血 ,灯盏花注射液能使血小板聚集率和血小板计数明
显减轻 ,抑制血小板血栓素 B2( TXB2)的浓度 ,进而使血小
板聚集受到抑制 ,从而增加缺血心肌侧支循环供血 ,使心肌
缺血得到改善 [12]。 灯盏细辛同样能明显改善尿激溶栓后血
小板聚集和 TXB2的变化 ,并升高血中组织型纤溶酶原激活
物 ( t PA )、抗凝血因子Ⅲ ( AT-Ⅲ )的浓度 ,降低纤溶酶原激活
物的抑制物 ( PA I)浓度 ,提高急性冠状动脉血栓形成时应用
尿激酶栓治疗的再通率 [13 ]。
3. 3 对血液粘度的影响: 血液粘度的增高是形成血栓的重
要原因。动物实验表明 [14] ,灯盏花注射液可降低家兔的血液
粘度 ,静注 20 mg /kg, 2及 4 h全血粘度明显下降 , P < 0. 05
和 < 0. 01。肌肉注射每天 10 mg /kg ,连续 14 d,在注射后第 3
天及第 7天全血粘度也明显下降 , P < 0. 01和 < 0. 05,但血
浆粘度均无明显变化 ,其机制可能与抑制红细胞聚集有关。
马春蓉等 [15 ]用灯盏花注射液治疗 51例高粘滞综合征
患者 ,治疗后全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、血液
还原粘度、血液相对粘度、红细胞聚集指数、红细胞变形指
数、血脂均降低 ,在统计学上有显著和非常显著差异。
3. 4 对心肌的作用: 灯盏花素具有扩张冠脉血管 ,降低血液
粘度 ,增加冠脉血流量 ,改善局部血供的作用 ,同时它还有抗
心肌再给氧性损伤作用。研究表明 [16] ,灯盏花素具有松弛大
鼠主动脉肌环的作用 ,灯盏花能抑制细胞内钙的释放 ,作用
与三氟拉嗪相似。对于苯肾上腺素引起的血管相位性收缩和
张力性收缩均有明显抑制作用 ,其抑制率分别达到 46. 7%
和 22. 2%。
在用灯盏花素注射液和硝酸甘油注射液治疗冠心病、心
绞痛的比较性研究中 [17 ] ,两组总有效率分别为 83. 2%和
79. 9% ,无显著差异 ,但灯盏花素注射液在治疗中的不良反
应如剧烈头痛、血压过低等明显少于硝酸甘油注射液。
3. 5 对视神经的作用:青光眼病理性损伤主要在视网膜神
经节细胞 ( RGCs)。 灯盏细辛注射液具有恢复大鼠高眼压状
态造成的 RGCs细胞色素氧化酶活性的作用 ,其机制可能是
通过改善视网膜的微循环和 /或使受损 ,但仍然存活的
RGCs的轴浆流部分恢复 [18]。采用经前房灌注乳酸钠林格氏
液的方法将大鼠眼压升高到 14. 63 kPa ( 110 mmHg )并持续
45 min造成实验性高眼压模型 ,这种模型即可造成视神经
·567·中草药 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs 2002年第 33卷第 6期
轴浆流的阻滞 ,又可造成视网膜等处的缺血 ,灯盏细辛可以
使高眼压状态下的 RGCs 形态及密度均得到较好地保
存 [19]。上述实验性高眼压模型 ,经用灯盏细辛注射液治疗 20
d,轴浆运输可以部分恢复 , 40 d后恢复明显 ,表现为被标记
的 RGCs数明显增多 ,灯盏细辛可能使某些濒临死亡的
RGCs轴索恢复轴浆运输 ,从脑内靶细胞传出的神经营养信
号或靶组织分泌的神经营养因子能顺利到达 RGCs胞体 ,从
而避免了部分 RGCs的死亡。灯盏细辛对 RGCs或视神经的
保护作用是通过多种途径实现的 [20]。
3. 6 对肝脏的作用: 灯盏花注射液不但能减轻四氯化碳对
大鼠肝脏的炎症反应、减轻转氨酶代谢异常及蛋白代谢的异
常程度 ,还减轻了四氯化碳所致大鼠肝脏纤维化的进展程
度 ,明显地抑制了大鼠血清和肝组织匀浆中透明质酸和层粘
蛋白的含量 [21]。
4 小结
目前 ,对于灯盏花的化学组成已经有了比较全面的研
究 ,但其药理作用的研究还不够完善 ,特别是在细胞水平和
分子水平上对其作用机制的研究尚待进一步深入 ,灯盏花在
动物及人体的药代动力学研究几乎为空白 ,灯盏花新剂型的
研究也有待加强。
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(上接第 561页 )
表 1 细粉与超微粉显微特征比较表
显微特征 细 粉 超微细粉体
薄壁组织碎片 (地黄 ) 数十个排列 未见
果皮表皮细胞 (山茱萸 ) 多见 未见
薄壁细胞及草酸钙结晶 (山茱萸 ) 多见 未见
石细胞群 (山茱萸 ) 多见 偶见单细胞
网纹具缘纹导管 (山药 ) 多见 ,直径 30～ 90μm 偶见碎片
草酸钙针晶束 (山药 ) 多见 ,成束长 80～ 240μm 偶见碎片
草酸钙簇晶 (牡丹皮 ) 多见 ,排列成行 未见
薄壁细胞 (泽泻 ) 类圆形 ,有椭圆形纹孔集成纹孔群 未见
菌丝、团块 (茯苓 ) 多见 未见
的水不溶性大分子有效成分 ,极有可能在混合粉碎
的过程中通过药材中某些物质的作用 ,增加同水的
亲和力 ,从而简化提取或机体吸收过程。粉体物理特
性的改变对有效成分溶出特性的影响及对其药动学
和药效学的影响 ,我们将进行深入地研究和探讨。
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