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复方决明提取物的降压作用机制研究
陈素红1 ,吕圭源2 ,施　斌3,李万里2,张丽英2

( 1. 上海中医药大学,上海　210032; 2. 浙江中医学院, 浙江 杭州　310053; 3. 复旦大学药学院, 上海　210032)
摘　要: 目的　探讨复方决明提取物抗高血压的作用机制。方法　放射免疫分析法测定自发性高血压大鼠 ( SHR)
血浆中血管紧张素Ⅱ ( ANGⅡ) 和肾素活性 ( RA )、内皮素 ( ET )、心钠素 ( ANP )、醛固酮 ( ALD ) 等血压相关物质
的含量, 利尿实验测定尿量。结果　不同剂量的复方决明提取物均能降低 SHR 大鼠血浆的 ANGⅡ 含量和 RA,但
对 ALD , ET , ANP 及尿量均无影响。结论　复方决明提取物的降压作用与降低肾素-血管紧张素有关, 而与 ALD ,
ET , ANP 及尿量无明显关系。
关键词: 复方决明提取物; 高血压; 血管紧张素Ⅱ; 肾素活性; 醛固酮; 心钠素; 内皮素
中图分类号: R286. 24　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2004) 02 0180 03
Studies on mechanism of antihypertension effect of extracts from Compound Jueming
CHEN Su-hong
1
, LU
　¨ Gui-yuan2, SHI Bin3 , L I Wan-li2, ZHANG Li-ying2
( 1. Shangha i Univ ersity of T radit ional Chinese M edicine, Shanghai 210032, China ; 2. Zhejiang Colleg e of T radit ional
Chinese Medicine, Hang zhou 310053, China ; 3. Colleg e of Pharmacy , Fudan Univ ersity , Shanghai 210032, China)
Abstract: Object　T o probe into the ant ihypertension activity mechanism of ex tr acts f rom Compound
Jueming ( CJ) . Methods　T he method of radio immunoassay w as used to assay the concentrat ion of the re-
lated substances on spontaneously hypertensiv e rats ( SHR) such as angiotensin Ⅱ ( ANGⅡ) , renin act ivi-
ty ( RA) , endothelin ( ET ) , at rial natr iuret ic polypept ide ( ANP) , aldosterone ( ALD) , and urine. Results
All of the three doses ( 9. 5, 7. 2, and 4. 8 g / kg) o f ex tr acts f rom CJ reduced A NG Ⅱ and RA , but had no
inf luence on ALD, ET, ANP, and urine in SHR. Conclusion　The antihypertension ef fect of ext racts
fr om CJ is related to decr easing of renin-angiotensin, but not to ALD, ET , ANP, and ur ine.
Key words: ext racts f rom Compound Jueming ( CJ) ; hypertension; ang io tensin Ⅱ ( ANG Ⅱ) ; renin
act ivity ( RA) ; aldosterone ( ALD) ; at rial nat riur et ic polypeptide ( ANP) ; endo thelin ( ET )
　　复方决明提取物是对具有降压作用的中药经动
物实验筛选, 按照中医药理论以决明子为主进行组
方,用现代提取工艺制得。本研究在药效实验的基础
上, 通过测定血浆中血管紧张素Ⅱ ( ANGⅡ) 和肾
素活性 ( RA )、内皮素 ( ET )、心钠素 ( ANP)、醛固
酮 ( ALD) 等血压相关物质的含量及尿量, 探讨复
·180· 中草药　Chinese T raditional and Herbal D rug s　第 35 卷第 2 期 2004年 2月

收稿日期: 2003-07-18基金项目:国家自然科学基金资助项目 ( 39470860)作者简介:陈素红( 1973—) ,女,浙江金华人,主管药师, 浙江中医学院中药学硕士毕业, 2001年考入上海中医药大学攻读中药学博士学位,现主要参与国家十五重大科技专项 (863计划, 2003AA2Z3254)、教育部重点项目 ( 2000176) 及浙江省自然科学基金重大项目等课题的研究,从事心血管中药药理研究及中药新产品开发。Tel: ( 0571) 86613601　E-mail: ch ensuhong@ x263. net
方决明提取物抗高血压的作用机制。
1　材料
1. 1　药品:复方决明提取物由决明子、野菊花等组
成, 浙江中医学院中药新产品开发室制备, 批号
001006;卡托普利片 ( Captopr il ) , 25 mg /片,汕头金
石制药总厂, 批号 000602; 氢氯噻嗪片, 25 mg /片,
江苏丹阳药业有限责任公司,批号 20000924。
1. 2　试剂: ANGⅡ放射免疫分析测定盒、血管紧张
素Ⅰ( ANGⅠ)放射免疫分析测定盒、血浆 ALD 放
射免疫分析测定盒,北京市福瑞生物工程公司生产,
批号 200101; ET 放免药盒、AN P 放免药盒由解放军
总医院科技开发中心放免所生产,批号 20001226。
1. 3　动物:自发性高血压大鼠 ( spontaneously hy-
pertensiv e rats, SHR) ,体重: 雌性 ( 128±13) g ,雄
性 ( 301±23) g, 由中国科学院上海实验动物中心
提供,动物饲养合格证号:中科 005 号。
1. 4　仪器: SN—682型放射免疫
-计数器,上海核
辐光电仪器有限公司; RQ—20—4 型低温冷冻离心
机,日本精工公司; RBP—1 型大鼠血压计,中日友
好临床医学研究所。
1. 5　数据处理: 数据结果均以 x±s 表示, 组间进行
t 检验。
2　方法与结果
2. 1　对 SHR 血浆 ANGⅡ 的影响 [ 1] : 取 SHR 40
只,随机分 5 组:生理盐水组(等容生理盐水) , 复方
决明提取物高、中、低 ( 9. 5, 7. 2, 4. 8 g/ kg ) 剂量组,
卡托普利 ( 0. 03 g / kg) 组,每组 8只。每日 ig 给药
1 次, 连续 1 个月,末次给药后 1 h 眼眶取血 2 mL,
迅速注入放在冰水浴冷却的酶抑制剂 ( EDTA-Na2
20
L、8-羟基喹啉 20
L、二巯基丙醇 10
L 混匀)
抗凝管中,摇匀, 立刻放回冰水浴中冷却。4℃ 1 000
r/ m in 离心 5 min,分离取血浆。按试剂盒说明书操
作, 测定各管沉淀的放射性计数 ( cpm ) , 结果见表
1。不同剂量的复方决明提取物均能降低 SHR 的血
浆 ANGⅡ含量, 说明复方决明提取物的降压作用
与 ANGⅡ有关。
2. 2　对 SHR 血浆 RA 的影响[ 2] : 实验分组、给药
及血浆制备方法同 2. 1项。分离血浆后快速取双份
血浆标本,分别加入 10
L 保温液。对照管放在冰
水浴中,测定管放在 37 ℃ 水浴中温育 1 h, 取出后
放入冰水浴中。按试剂盒说明书操作,测定各管沉淀
的放射性计数 ( cpm ) , 以血浆 ANGⅠ 的产生速度
(即测定管 ANGⅠ浓度减去对照管 ANGⅠ浓度)
为 RA ,结果见表 1。不同剂量的复方决明提取物均
能降低 RA。表 1可见复方决明提取物能同时降低
血浆 ANGⅡ和 RA,说明复方决明提取物的降压作
用与肾素-血管紧张素有关。
表 1　复方决明提取物对 SHR 血浆 ANGⅡ
和 RA 的影响 ( x±s, n= 8)
Table 1　Ef fect of extracts f rom CJ on ANGⅡ
and RA in plasma of SHR ( x±s, n= 8)
组　别 剂量
/ ( g·kg - 1)
AN GⅡ
/ ( pg·mL - 1)
RA
/ ( ng·mL- 1)
生理盐水 　- 　982. 61±214. 88 　3. 092±1. 284
复方决明提取物 　4. 8 690. 99±224. 57* 1. 854±0. 646*
7. 2 674. 30±253. 51* 1. 816±0. 504*
9. 5 532. 57±179. 00* * 1. 166±0. 570* *
卡托普利 0. 03 495. 92±168. 02* * 1. 033±0. 317* *
　　与生理盐水组比较: * P< 0. 05　* * P< 0. 01
　　* P< 0. 05　* * P< 0. 01 vs NS g roup
2. 3　对 SHR 血浆 ALD 的影响 [ 3] : 分组及给药方
法同 2. 1项。末次给药后 1 h 眼眶取血 2 mL,迅速
用肝素注射液 ( 10
L/ mL 血浆) 抗凝。按试剂盒说
明书操作测定各管沉淀的放射性计数 ( cpm ) , 结果
见表 2。结果显示 3 个剂量的复方决明提取物均不
能降低 SHR 的血浆 A LD,说明复方决明提取物的
降压作用与 ALD 无关。
2. 4　对 SHR 血浆 ET 及 ANP 的影响 [ 4] : 分组及
给药方法同 2. 1 项。末次给药后 1 h 眼眶取血 2
mL,注入含 10% EDTA 二钠 30
L 和抑肽酶 40

L 的试管混匀, 4 ℃, 3 000 r/ m in 离心 10 m in, 分
离血浆取上清液, 按试剂盒说明书操作测定沉淀放
射性计数 ( cpm ) ,结果见表 2。结果显示 3个剂量复
方决明提取物均不能降低 SHR 的血浆 ET 含量,
亦不能升高 ANP 含量, 说明复方决明提取物的降
压作用与 ET 及 ANP 无关。
表 2　复方决明提取物对 SHR 血浆 ALD ,
ET 及 ANP 的影响 ( x±s, n= 8)
Table 2　Ef fect of extracts f rom CJ on ALD, ET,
and ANP in plasma of SHR ( x±s, n= 8)
组　别 剂量
/ ( g·kg- 1)
ALD
/ ( pg·mL- 1)
ET
/ ( pg·mL- 1)
AN P
/ ( pg·mL- 1)
生理盐水 　- 0. 532±0. 175 188. 11±61. 29 1 322. 7±266. 5
复方决明提取物　4. 8 0. 471±0. 107 201. 49±87. 18 1 302. 1±481. 4
7. 2 0. 498±0. 165 194. 86±65. 43 1 296. 5±383. 2
9. 5 0. 597±0. 203 173. 92±74. 85 1 084. 2±329. 7
卡托普利 0. 03 0. 296±0. 102* 125. 21±55. 18* 856. 6±128. 5*
　　与生理盐水组比较: * P< 0. 05
　　* P< 0. 05 vs NS group
2. 5　对 SHR 尿量的影响[ 5] :取 SHR 40只, 随机分
成 5 组:生理盐水组, 复方决明提取物高、中、低剂
量组,氢氯噻嗪组。大鼠先在代谢笼内适应 24 h。实
·181·中草药　Chinese T raditional and Herbal D rug s　第 35 卷第 2 期 2004年 2月
验前禁食不禁水 18 h。给禁食大鼠 ig 蒸馏水 2. 5
mL/ 100 g ,收集 2 h 尿量,尿量≥1 mL 的大鼠用于
实验。实验开始时轻压下腹,排净余尿,各组大鼠 ig
相应药液 2. 5 mL/ 100 g ,对照组 ig 等量生理盐水,
立即放入代谢笼内。收集给药后 1～6 h 的尿液,每
小时量取体积 1 次,计算大鼠尿量 ( mL/ 100 g ) , 结
果见表 3。结果显示不同剂量的复方决明提取物在
给药后 1～6 h 各时间段对尿量均无影响,结合表 2
复方决明提取物不能降低血浆中 ALD 含量, 说明
复方决明提取物的降压作用与尿量无关。
表 3　复方决明提取物对 SHR 尿量的影响 ( x±s, n= 8)
Table 3　Ef fect of extracts f rom CJ on urine of SHR ( x±s, n= 8)
组　别 剂量
/ ( g·kg- 1)
给药前尿量
/ ( mL·100 g- 1)
给药后尿量/ ( mL·100 g- 1)
1 h　　 2 h　　 3 h　　 4 h　　 5 h　　 6 h　　
生理盐水 　- 1. 33±0. 25 0. 41±0. 22 0. 71±0. 38 0. 85±0. 54 1. 02±0. 55 1. 12±0. 64 1. 21±0. 72
复方决明提取物　4. 8 1. 30±0. 40 0. 37±0. 31 0. 59±0. 38 0. 65±0. 38 0. 84±0. 40 1. 05±0. 42 1. 18±0. 52
7. 2 1. 58±0. 20 0. 23±0. 16 0. 49±0. 12 0. 67±0. 12 0. 85±0. 22 0. 90±0. 24 0. 98±0. 31
9. 5 1. 29±0. 36 0. 25±0. 15 0. 45±0. 17 0. 53±0. 22 0. 69±0. 22 0. 82±0. 33 0. 90±0. 25
氢氯噻嗪 0. 01 1. 26±0. 40 1. 24±0. 43* * 1. 85±0. 51* * 2. 39±0. 28* * 2. 54±0. 42* * 2. 78±0. 32* * 2. 91±0. 31* *
　　　与生理盐水组比较: * * P < 0. 01
　　　* * P< 0. 01 v s NS group
3　讨论
　　目前抗高血压化学药物的降压机制研究较多,
也较明确。肾素-血管紧张素系统在机体的血压、水
和电介质平衡的调节上起着重要作用,对高血压的
诊断有临床价值; ALD 是一种非常强的电解质排泄
的调节因子,能增加 Na+ 和 Cl- 的回收, 排出 K + 和
H
+
,影响电解质和水的排泄及血容量,维持机体内环
境稳定; ET 具有强烈收缩冠状动脉、肾小动脉、提高
全身血压作用,是已知最强的收缩血管物质; ANP 具
有较强的利钠、利尿作用,对血压有一定影响。
本实验通过测定 ANGⅡ, RA , ALD, ET,
ANP,尿量等血压相关物质的含量, 研究复方决明
提取物的降压机制, 结果发现不同剂量的复方决明
提取物均能降低 ANGⅡ含量和 RA ,但对 ALD,尿
量, ANP, ET 均无影响。说明复方决明提取物的降
压作用与降低肾素-血管紧张素有关, 而与 ALD,
ET , ANP,尿量无明显关系。
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和厚朴酚与厚朴酚在缓解大鼠吗啡戒断反应中对
-内啡肽的影响
黄德彬1 ,余昭芬2,胡泽华2

( 1. 湖北民族学院医学院 药理教研室, 湖北 恩施　445000; 2. 湖北民族学院医学院 生物化学教研室, 湖北 恩施　445000)
摘　要: 目的　探讨和厚朴酚 ( HL ) 与厚朴酚 ( ML ) 在缓解大鼠吗啡戒断反应中对
-内啡肽 (
-EP) 的影响。方法
建立急性吗啡依赖及吗啡自然戒断大鼠模型 ,分别 ip HL 与 M L,侧脑室插管抽取脑脊液 ( CSF ) , 放免法测定 CSF
中
-EP 含量。结果　HL 和 ML 可明显抑制吗啡戒断反应,二者效应相当, 并呈量效关系; 吗啡依赖大鼠 CSF 中

-EP 含量明显低于正常大鼠,给吗啡戒断大鼠 ip HL 和 ML 80 mg / kg 后, CSF 中
-EP 明显高于生理盐水 ( NS)
组或低剂量 HL 和 M L 吗啡依赖组, 且呈量效关系; 正常大鼠 ip HL 和 ML 后 CSF 中
-EP 含量也明显提高,且
·182· 中草药　Chinese T raditional and Herbal D rug s　第 35 卷第 2 期 2004年 2月

收稿日期: 2003-06-30基金项目:湖北省教育厅重大基金项目 ( 2000Z09003) ; 2002年国家药品监督管理局特殊药品研制项目 ( T YL 20020104)作者简介:黄德彬( 1966—) ,男,副教授,副主任医师,发表论文 33篇,获国家专利 4项,研究方向为中草药戒毒药理和“肠袢肾”的研究。
T el: ( 0718) 8290198