全 文 ：·中药现代化论坛·
中药现代化的几个关键问题及其对策
史道华Ξ
(中国人民解放军南京军区福州总医院 药理科、临床药理基地, 福建 福州 350025)
摘 要: 结合我国实际, 对实施中药现代化提出了几点思考。建议遴选常用、高效低毒、价廉、易得的中药及处方, 建
立国家基本中药材及处方目录, 有的放矢地进行研究。建议由企业牵头, 用 GA P 规范种植与栽培国家基本中药材,
保证中药材质量的可控性; 从中医理论的角度出发, 确立符合药材提取规范 (GEP) 的中药材提取方案; 加强具有高
可信度的中医病症动物模型的研究, 解决中药现代化过程中药物筛选及药物作用机制研究所需的平台; 组建一些
符合新药研发规范 (GL P)和新药临床规范 (GCP) 要求的国家中药药理毒理实验室及新药临床研究基地, 形成准确
的中药疗效评价体系。
关键词: 中药现代化; 种植; 提取; 疗效评价
中图分类号: R 28411 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670 (2004) 09 0961 03
Key problem and coun term ea sures on m odern iza tion of Ch inese ma ter ia m ed ica
SH I D ao2hua
(C lin ical Pharm aco logy Base, D epartm ent of Pharm aco logy, Fuzhou General Ho sp ita l,
N an jing Comm and of PLA , Fuzhou 350025, Ch ina)
Abstract: In the view of the situa t ion in Ch ina, som e specu la t ion s and suggest ion s on the
modern iza t ion of Ch inese m ateria m edica (CMM ) are given in the p resen t paper1 It is very impo rtan t to
select the availab le CMM at a low 2p rice and w ith the bet ter2effect iveness and low er2tox icity, so as to set
up a nat ional CMM cata logue, and its p rescrip t ion as w ell1 H eaded by pharm aceu t ica l en terp rises, to study
w ith a target of cu lt iva t ing the m ain Ch inese m edicinal m ateria ls based on Good A gricu ltu re P ract ice
( GA P ) , guaran teeing the quality con tro l, estab lish ing the schem e of ex tract ion co inciden t w ith Good
Ex tract ing P ract ice (GEP) based on the theo ry of t rad it ional Ch inese m edicine1 To m ake the study on the
mo re re2liab le of an im al model of syndrom es belonged to trad it ional Ch inese m edicine and to set up the
p la tfo rm fo r drug screen ing and m echan ism study of CMM , the evaluat ing system of effect and tox icity fo r
nat ional labo ra to ries and clin ica l t ria l of CMM shou ld be developed acco rd ing w ith Good L abo rato ry
P ract ice (GL P) and Good C lin ic P ract ice (GCP) 1
Key words: modern iza t ion of Ch inese m ateria m edica; p lan t ing; ex tract ion; eff icacy evaluat ion
中药为我国传统医药, 有着二千多年的悠久历
史, 我国也是药用植物资源的大国。中药价格低廉、
有效, 在疾病的预防与治疗、身心的保健与康复中,
其应用十分广泛。然而, 我国中药的研究水平离国际
化差之甚远, 创制的中成药在国外的注册与合法使
用寥寥无几[1 ]。原因除了中医药理论体系有别于现
代医学外, 最主要的是中药材质量不稳定, 中成药的
制备工艺和提取工艺比较落后, 且无严格的质控标
准。另外, 多数单方及复方制剂的有效物质基础尚不
清楚, 中药产品缺乏一致的疗效评价标准也是重要
的原因之一[2 ]。
应用现代科学技术研究传统中药的特色和优
势, 按照国际标准规范中药的产、学、研, 实现中药的
“三效”(高效、速效、长效) ,“三小”(剂量小、毒性小、
副作用小)以及“三便”(便于储存、携带和服用)等特
点, 形成国际通用的常规药品, 即所谓中药现代化。
在实施中药现代化时常用的几个主要标准规范有药
材种植规范 (Good A gricu ltu re P ract ice, GA P )、药
·169·中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 35 卷第 9 期 2004 年 9 月
Ξ 收稿日期: 2003211208
作者简介: 史道华 (1962- ) , 男, 湖南常德人, 教授, 医学博士, 主要研究方向为心血管分子药理学及中药药理学。
T el: (0591) 2859477 E2m ail: sh idh@pub21fz1fj1cn
材提取规范 (Good Ex tract ing P ract ice, GEP)、药品
生产规范 (Good M anufactu re P ract ice, GM P)、新药
研发规范 (Good L abo rato ry P ract ice, GL P) 和药品
临床规范 (Good C lin ic P ract ice, GCP)等。虽然目前
国内外对某些规范已制定得较为清楚与明确, 但有
些规范尚需完善, 并加以严格实施。笔者结合我国实
际, 分析了在实施中药现代化过程中应注意的几个
重要问题并提出了相应对策。
1 遴选常用中药材及处方, 建立国家基本中药材及
处方目录
全国各地应用的中药品种繁多, 从《本草纲目》
记载到各地民间使用的中药估计有10 000多种, 其
中有4 000种已注册及上市的中成药、1 000余种近
年批准的中药新药[3 ]。然而, 毕竟我国属于发展中国
家, 人力、物力、财力尚不充足, 不可能将药源库中所
有药物及其处方在短期一一加以研究, 因此收集常
用、高效、低毒、价廉、易得的中药及处方, 建立国家
基本中药材及处方目录, 对我国现阶段十分重要。这
一目录一方面可为中药全面现代化作示范, 另一方
面可节约资源, 从而有步骤、有效地推动中药现代化
进程。建立国家基本中药材及处方目录的方式可以
参照西药国家基本药物或国家医保目录的建立方
式, 先组织各地著名老中医中药专家, 根据中医中药
疾病诊治理论及常见病、多发病的医疗实践, 逐级筛
选与推荐区域性、价廉、易得、疗效确切、毒性作用
小、以往研究较为深入的中药材及经典处方。全国汇
总后, 由国家共同组织全国相关领域的知名专家对
区域性中药材及处方进行遴选, 形成国家基本中药
材及处方目录, 其增减可每 2～ 3 年例行讨论。这一
目录不同于《中华人民共和国药典》一部, 主要列出
药材名称 (包括别名、拉丁文)、主产地、采收季节等
条目, 不宜收录过多品种, 300 种左右即可; 经典处
方主要列出药材组成、方解、常规剂量、服用方法、主
治功效等, 入选处方最好控制在 100 个以内。在现阶
段, 这一目录所列品种即需开发创新药物的品种, 因
此数量不在多, 而在于精。这样能指导全国有的放矢
地进行研究, 从而大大节省人力、物力和财力, 收到
事半功倍的效果。
2 企业牵头, 用 GAP 规范种植与栽培国家基本中
药材
我国中药材的种植已有 200 余年的历史, 大多
都是处于自发、分散的状态,“地道药材”已不地道,
甚至同一药材在不同地区生产, 其有效成分及疗效
相差几倍。野生药材已处在无处可觅的境地, 有的品
种已濒临灭绝[4 ]。
我国幅员辽阔, 地貌复杂, 气候多样, 为保证中
药材原料的安全无害、优质可控, 必须在中药材的种
植上实施国际通用的 GA P。可以说没有中药材
GA P, 其他几个规范就形同虚设。然而对每种药材
均实施 GA P 规范种植, 在相当长的一个时期内是
难以实现的。但可首先挑选国家基本中药材及处方
目录中的品种, 选择优良品种并在最适宜生长条件
的地域种植或饲养, 实施科学的田间管理, 研制并推
行规范化种植、养殖技术, 建立科学合理的采收、贮
存与前期加工规范; 严格保证药材无污染及农药残
留和重金属含量在安全范围内, 并且使药材中药效
物质的含量达到质量标准, 最终制定出中药材加工
前质控标准。这一工作可指定较大的中药制药企业
牵头, 选择本企业生产品种中所含有的国家基本中
药材, 在适宜的地区建立相应的中药材种植与栽培
生产示范基地。中国科学院动、植物研究所及中国医
学科学研究院药用植物研究所应建立中药种质资源
库, 负责优良品种的供应, 并对示范基地人员进行栽
培、田间管理的技术培训与指导。另一方面, 国家还
可通过科技招标的形式, 确定有条件的组织或单位
进行栽培。如每年能落实 20～ 30 个品种, 到 2010 年
我国的中药标准化栽培将达到一定的规模。此外, 国
家可建立中药种植与栽培管理中心, 该中心应定期
对国家基本中药材种植与栽培点考核与验收, 使其
产品成为药材市场上供应的主要产品, 杜绝其他劣
质药材的流通。到规定的年限, 生产企业必须采用
GA P 规范生产的中药材。
3 依据中医理论, 用 GEP 规范中药材提取方案
以往大多数中药企业的生产模式是把中药制成
片、丸、颗粒剂等剂型, 其实这一模式并不完全符合
中医辩证论治的理论[5 ]。目前上市的很多中成药的
临床疗效并不理想[6 ]。个体化给药这一先进的治疗
策略, 是西医西药追求的目标, 其实也是中医中药治
疗疾病的本质及精髓所在。中医处方是通过药物或
药物剂量的加减达到个体化给药的目的。如何实施
GEP, 必须根据中医理论所确定的治疗用途来确定。
中药及其复方的提取应尽量与常规中药煎煮等方法
在时间等因素上一致。在确定某一中药复方提取工
艺前, 应深入进行中药药效物质基础、作用机制、方
剂配伍规律等研究, 必须明确各药单独提取与合并
提取时其化学组份是否一致, 因为各中药之间在某
一提取温度下可能产生化学反应, 从而形成一些新
的化合物, 其中某些新化合物正是处方的有效物质
·269· 中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 35 卷第 9 期 2004 年 9 月
基础或是降低处方毒性作用的物质基础。因此, 在中
药现代化过程中必须把复方的拆方研究提升到一个
相当高的层次来审视。单味中药与复方提取的比较
研究, 一方面可以通过与国家中药标准物质库的化
学指纹图谱予以比较[7, 8 ] , 另一方面还可通过药理毒
理实验来证实。国家应集中力量建立相应的中药材
提取中心, 如建立具有一定规模的二氧化碳超临界
萃取 (SFE2CO 2)或水超临界萃取 (SFE2H 2O )中心。
4 建立完善的中医病证模型, 用 GL P 与 GCP 规范
中药疗效评价体系
一个创新中药的研制, 始终离不开安全与有效
两方面的评价。评价中药的药效往往存在一定的困
难, 对中药的药动学方面评价更是难上加难。在中药
药理研究方面, 曾有用血清药理学方法进行研究[9 ] ,
但多数是照搬西药药理毒理实验方法, 真正与证候
理论、组方理论、药性理论等中医中药理论相结合的
研究较少。实施中药现代化, 必须建立具有中医药理
论特色的 GL P 规范, 其中建立可靠、可信的中医病
症动物模型是解决中医药现代化过程中药物筛选及
药物作用机制研究的基础。在中医“证”的动物模型
方面的研究, 虽有 40 年的历史, 由于中医理论中的
疾病病因是“六淫”、“七情”等, 诊断方式是“望、闻、
问、切”, 以往所建立的模型从数量及质量上, 远达不
到中药药理研究及中药新药疗效评价的要求, 而且
多数模型不稳定、重复性差[10 ]。因此必须加强对中
医基础理论的研究, 根据病因病机, 建立可用药物反
证治疗且与中医“证”诊断标准一致的标准动物模
型。国家可考虑建立一些符合GL P 要求的中药药理
毒理实验室, 明确规定相应类别的新药其药理与毒
性研究必须由这些实验室完成。严格用GCP 进行中
药新药的临床期研究, 建立能够体现中医药优势和
特点的疗效评价体系。改变以往中药的所谓处方临
床验证, 而代之以“随机”、“对照”、“双盲”、“多中心
观察”等科学的实验研究, 从而得出有说服力的药效
与毒性报告。此外, 必须加强中药上市后的药效与毒
性的再评价, 这对进一步完善中药及中医理论的现
代化, 也是至关重要的[11 ]。
5 结语
中药现代化目前已得到了社会广泛的关注和重
视。国家八部委在 2002 年 10 月制定了 2002- 2010
年中药现代化发展纲要, 在战略上规划了推进中药
现代化的步骤和构筑了国家中药创新体系, 相信若
能建立国家基本中药材及处方目录, 以此为向导, 使
用规范的流程作业, 我国的中药现代化目标定会如
期实现。
致谢: 魏文树教授、曾昭全副主任药师参与了本
文的讨论。
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