全 文 ：谱分离条件固定时 ,仅与化合物性质有关 ,可以消除
人和仪器设备对化合物保留时间的影响 ,依此为依
据 ,建立样品指纹图谱可使获得的样品信息更准确。
4. 4　指纹图谱的整体性和模糊性:色谱指纹图谱用
于中药鉴别 ,提供的信息较用任何单一化学对照品
作为鉴别的依据要丰富的多。本实验基于整体色谱
的面貌辨认样品的真实性出发 ,选取了 12个特征
峰 ,它们的峰位和大致的比例关系 ,作为一个整体 ,
清楚地表达了指纹图谱鉴别的专属性。样品之间的
差异没有影响到对茯苓指纹图谱整体面貌的“共性
特征” ,不影响真实性的判断。
References:
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桃花止泻冲剂中干姜油 β-环糊精包合工艺研究
赵艳玲 ,山丽梅 ,肖小河 ,周韶华 ,袁海龙 ,蔡光明 ,贺承山
(中国人民解放军 302医院 药学部 ,北京　 100039)
摘　要:目的　研究桃花止泻冲剂中干姜油 β -环糊精最佳包合工艺。方法　采用正交试验法 ,以油利用率、含油率、
包合物收得率为指标进行比较 ,并采用薄层色谱 ( TLC)、差热分析 ( DSC)、红外光谱 ( IR)、显微镜成像验证包合物
的形成。 结果　饱和水溶液法最佳包合条件: β -CD和油的比例为 6∶ 1,包合温度为 50℃ ,包合时间为 2 h ,该条件
下的挥发油利用率和包合物得率最高。 结论　该包合工艺可用于干姜油的 β -环糊精包合。
关键词: 干姜油 ;β -环糊精包合 ;薄层色谱 ;差热分析
中图分类号: R283. 6; R286. 02　　　文献标识码: B　　　文章编号: 0253 2670( 2004) 03 0275 03
Study on optimum preparation technique of β-cyclodextrin inclusion
for volatile oil from dried ginger in Taohua Anti-diarrhea Granula
ZHAO Yan-ling, SHAN Li-mei , X IAO Xiao-he, ZHOU Shao-hua,
YU AN Hai-long , CAI Guang-ming , HE Cheng-shan
( Depar tment o f Pharmacy , 302 Hospital of PLA, Beijing 100039, China )
Key words: v olatile oil f rom dried ginger; β -cyclodex trin inclusion; TLC; dif ferential thermal analy sis
( DT A)
　　桃花止泻冲剂系在张仲景止泻名方桃花汤基础
上进行的剂型研究。该制剂具有温中散寒、涩肠止泻
的功效。其中干姜含有挥发油成分 ,其性质不稳定 ,
容易挥发。为了提高药物的稳定性 ,本实验就 β -环糊
精 (β -CD)的包合特点 [ 1] ,将干姜挥发油作客体 ,用
饱和水溶液法进行包合试验研究。分别以干姜挥发
油的利用率、包合物中的油含率、包合物收得率为指
标 ,采用正交设计法筛选了桃花止泻冲剂中干姜油
β -环糊精包合工艺。
1　材料和仪器
干姜挥发油 (解放军 302医院药学部提供 ) ,β -
环糊精 (陕西生物化学工业公司 ,蒸馏水重结晶后干
燥备用 ) ,硅胶 G薄层板 (青岛海洋化工厂产品 ) ,其
余试剂均为分析纯。
　　挥发油测定器 (上海玻璃仪器厂 ) , D— 7401—
90电动搅拌器 (北京分析仪器厂 ) , DB602— E电子
天平 (梅特勃 -托利多仪器有限公司 ) , CK S倒置显
微镜 (日本 Olympus公司 ) ,阿贝折光仪 (北京光学
仪器厂 ) , CDR— 1热分析仪 (上海分析仪器厂 )。
2　实验方法
2. 1　干姜挥发油的提取: 取干姜制成 2 mm的粗
粉 ,加 8 L蒸馏水 ,浸泡过夜 ,按《中华人民共和国药
·275·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 35卷第 3期 2004年 3月
收稿日期: 2003-05-30基金项目:军队“十五”攻关课题 ( 01Q136)
典》 2000年版一部附录挥发油测定法进行蒸馏 ,以
无水硫酸钠脱水后 ,即得干姜挥发油 ,为黄色油状液
体 ,密度 D= 0. 791 1,折光度 n= 1. 482,备用。
2. 2　因素水平选择:为了寻找干姜挥发油包合的最
佳工艺条件 ,以干姜挥发油的利用率、包合物含油
率、包合物收得率为考察指标 ,进行 L9 ( 34 )正交试
验 ,因素水平见表 1。
表 1　正交试验因素水平表
Table 1　 Factors and levels of orthogonal test
水平
因素
Aβ-CD与油的比例
/ ( g· mL- 1)
B包合温度
/℃
C搅拌时间
/h
1 3∶ 1 50 2
2 6∶ 1 60 3
3 9∶ 1 70 4
2. 3　包合工艺: 按正交表设计的试验条件 ,分别取
一定量的 β-CD,加入适量的蒸馏水 ,制成饱和溶液
(或近饱和溶液 )后 ,缓慢滴加定量的 50%干姜挥发
油无水乙醇溶液。恒温搅拌一定时间后 ,置冰箱冷藏
过夜 ,抽滤 ,包合物用少量乙醚洗涤至无干姜香味 ,
40℃真空干燥 4 h,即得粉末状的干姜挥发油的 β -
环糊精包合物。
2. 4　各指标的测定:按《中华人民共和国药典》 2000
年版一部附录挥发油测定法进行。将所制得的干燥
包合物精密称重 ,置装有沸石的圆底烧瓶中 ,加蒸馏
水 200 mL,连接挥发油测定器 ,沸腾 1～ 2 h,至油量
不再增加时 ,读数 ,折算成包合物中实际含油量。按
下式计算包合物中挥发油含油率及油利用率。
　　包合物收得率 = 包合物实际质量 /(β -CD+ 投油量 )×
100%
　　干姜挥发油利用率= 包合物中实际含油量 /投油量×
100%
　　包合物含油率= 包合物中含油量 /包合物量× 100%
3　实验结果
3. 1　正交试验结果:在所设的因素和水平中 ,按照
设计 ,共进行 9组试验 [2 ] ,结果见表 2。 可见在
A2B1 C1条件下挥发油利用率和包合物得率为最佳 ,
即 β -CD和油的比例为 6∶ 1,包合温度为 50℃ ,包
合时间为 2 h。
3. 2　包合物的定性验证
3. 2. 1　薄层色谱 ( T LC) [ 3]:取干姜挥发油、包合物、
β -CD、包合物提取的挥发油各 0. 4 mL,分别点于同
一块硅胶 G薄层板上 ,以石油醚 ( 60℃～ 90℃ )-醋
酸乙酯 -水 ( 9∶ 0. 5∶ 0. 5)为展开剂展开 ,显色用
2%香草醛-浓硫酸喷雾后于 105℃烘 10 min。结果
表 2　 L9 ( 34 )试验方案与结果
Table 2　 Scheme and results of L9 ( 34 ) orthogonal test
实验次数 A B C 油利用率 /%
包合物
得率 /%
包合物含
油率 /%
1 3∶ 1 50 2 29. 50 65. 00 11. 35
2 3∶ 1 60 3 23. 02 53. 36 10. 77
3 3∶ 1 70 4 22. 07 53. 12 8. 71
4 6∶ 1 50 3 67. 00 78. 57 12. 87
5 6∶ 1 60 4 65. 00 76. 07 12. 01
6 6∶ 1 70 2 58. 02 67. 35 11. 01
7 9∶ 1 50 4 62. 06 72. 95 12. 17
8 9∶ 1 60 2 61. 03 71. 30 10. 78
9 9∶ 1 70 3 58. 08 61. 65 10. 23
利用率　
K 1 24. 83 52. 83 49. 50
K 2 63. 33 49. 67 49. 33
K 3 60. 33 46. 00 49. 37
R 12. 83 2. 28 0. 06 最优 A2B1C1
得率　　
K 1 57. 16 72. 17 67. 88
K 2 74. 00 66. 81 64. 53
K 3 68. 63 60. 71 67. 38
R 5. 62 3. 82 1. 12 最优 A2B1C1
含油率　
K 1 10. 28 12. 13 11. 05
K 2 11. 96 11. 19 11. 29
K 3 11. 06 9. 98 10. 96
R 0. 56 0. 71 0. 11 最优 A2B1C2
干姜挥发油在该展开条件下共显示 5个斑点 , Rf在
0. 14～ 0. 93,包合物仅显示一个斑点 , Rf值为 0. 45,
β-CD也仅显示一个斑点 , Rf值为 0. 28。表明干姜挥
发油与 β -CD形成了包合物 ,并且其极性较包合前
增大 ,水溶性增加。 在 365 nm紫外光下观察 ,从包
合物中提取出来的挥发油与干姜挥发油在相应位置
上显示相同的斑点 ,提示挥发油包合前后性质没有
发生变化 ,说明包合物的挥发油与原挥发油成分相
同。 见图 1。
1-干姜油　 2-包合物
3-β-环糊精　 4-包合后重提的干姜油
1-volat ile oi l f rom dried ginger　 2-β-CD inclusion compound　
3-β-CD　 4-reex t racted v olatil e oi l f rom dried ginger
图 1　薄层色谱图
Fig. 1　 TLC chromatogram
3. 2. 2　包合物的差热分析 ( DTA):采用差示扫描
量热法 ,对干姜挥发油、β -CD、干姜挥发油-β -CD进
·276· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 35卷第 3期 2004年 3月
行扫描 ,扫描温度范围为 10℃～ 420℃ ,扫描速度
为 20℃ /min。 采用空铝坩锅 ,气氛为空气 ,流量为
40 mL /min,量程为 20 mW /s,升温速度为 10℃ /
min,样品量程为 7 mg。结果见图 2。从图 2可以看
出 ,混合物和包合物图谱有明显差异 ,包合物没有挥
发油热谷 ,证实包合物已经形成。
1-β -环糊精　 2-干姜挥发油　 3-混合物　 4-包合物
1-β-CD　 2-volati le oil f rom d ried ginger　 3-mixed subs tance
4-β-CD inclusion compound
图 2　 DTA分析图
Fig. 2　 DTA spectrum
3. 2. 3　红外光谱 ( IR): 取干姜挥发油、β-CD、包合
物、混合物分别进行红外光谱扫描。 结果显示 ,混合
物中由挥发油产生的特征峰在包合物中消失 ,说明
包合物已经形成。
3. 2. 4　包合物的显微镜成像法:取含挥发油的包合
物与制备的空白包合物 (不加任何药物 )各少许于载
玻片上 ,置光学显微镜下观察。 结果:空白包合物为
规则的 β-CD板状结晶 ,含油的包合物为不规则的
粉末。 证明挥发油与 β -CD确已形成包合物。
4　讨论
　　环糊精是一种水溶性、非还原性、不易被酸水解
的白色结晶性粉末。其分子结构独特 ,具有分子胶囊
结构。 药物进入其中间的空筒结构所形成的包合物
仍保留原有的化学性质 ,口服后在消化液中经渗透、
扩散作用 ,包合物中的药物被溶出而发挥药效。中药
中的挥发油极易挥发逸散和氧化变质 ,制成环糊精
包合物后可显著提高挥发油对热和氧化的稳定性 ,
甚至在真空、 150℃或纯氧 37℃条件下也不发生大
量挥发和分解。 并可掩盖气味、提高药物的溶解性。
但具体的包合条件视不同实验而定 [4 ]。本实验采用
饱和溶液法 ,即搅拌法进行了干姜挥发油的最佳包
合工艺的探讨。
　　通过对干姜挥发油利用率及挥发油得率的正交
分析可知 ,在 β -CD与油的比例 6∶ 1,包合温度 50
℃ ,包合时间 2 h条件下的挥发油利用率和包合物
得率最佳。但多包合物含油率的分析中可见 ,虽然最
优条件在挥发油利用率及挥发油得率得到印证 ,但
在含油率的最佳条件筛选中确定搅拌时间为 3 h。
为进一步确定时间对挥发油得率的影响 ,对正交结
果进行了方差分析 ,发现 β -CD与油的比例为影响
试验结果的主要因素 ,搅拌时间属次要因素 ,对包封
率影响很小。因此 ,最佳条件仍为 6∶ 1,包合温度 50
℃ ,包合时间 2 h为好。 制成包合物后 ,干姜油溶解
度及稳定性等方面均有较大改善 ,挥发油分布均匀 ,
不易散失 ,包合物固体及水溶液中异味大为降低。
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HPLC法测定安神胶囊中酸枣仁皂苷 A的含量
杜智敏 1 ,卢方浩 1 ,张　波 1 ,孙考祥 1 ,杨宝峰 2
( 1. 哈尔滨医科大学附属第二医院临床药学药物研究所 ,黑龙江 哈尔滨　 150086;
2. 哈尔滨医科大学 药理教研室 ,黑龙江 哈尔滨　 150086)
　　安神胶囊是我室自行研制开发的中药制剂 ,由
酸枣仁、柴胡、甘草等多味中药组成 ,具有养心安神、
镇静催眠之功效。酸枣仁皂苷 A为酸枣仁镇静催眠
的主要有效成分。酸枣仁皂苷 A的含量测定方法有
·277·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 35卷第 3期 2004年 3月
收稿日期: 2003-05-15作者简介:杜智敏 ( 1956— ) ,女 ,哈尔滨人 ,主任药师 ,硕士生导师 ,从事新药开发和人体生物利用度与药动学研究。
Tel: ( 0451) 86605353
* 通讯作者