全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月‘1419。
地龙规范化生产的研究概况
李薇1，吴文如1，肖翔林2
(1．广州中医药大学中药学院，广东广州510405；2．广州医学院第一附属医院，广东广州510120)
摘要：综合分析近年来地龙规范化生产的相关研究，重点针对地龙的种质资源调查、品种鉴定、人工养殖技术、采
集加工和质量控制等关键问题进行评述。地龙规范化养殖相关研究取得了一定进展，但仍然存在着野生药用资源
不足，药材品种混杂以及药材品质优劣参差不齐等问题。特别是缺少规范化养殖、产地加工和饮片炮制等关键技术
的专项深入研究。因此，加强这方面的研究是今后研究的主攻方向和发展策略。
关键词：地龙；种质资源；人工养殖；药材加工
中图分类号：R282．3 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)09—1419—04
StudiesongoodagriculturalpracticeforPheretima
LIWeil。WUWen—rul。XIAOXiang—lin2
(1．CollegeofPharmacy．GuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine，Guangzhou510405，China；
2．FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouCollegeofMedicine，Guangzhou510120，China)
Keywords：Pheretima(Dilong)；germplasmresources；artificialbreed ng；processingof ruderu s
地龙性咸寒，归肝、脾、膀胱经。具有清热定惊、通络平喘、
利尿的功效。用于高热神昏、关节痹痛、半身不遂等症。大量研
究表明，地龙不仅含有丰富的营养成分，还含有多种药理活性
成分，其药理作用几乎涉及人体各个系统，主要有降压、抗血
栓、抗心律失常、抗癌、增强免疫、抗溃疡、解热镇痛、镇静、平
喘、抗菌等作用[1]。特别是以地龙为主要成分的中药制剂如龙
津胶囊、溶栓丸、蚓激酶、地龙注射液等，现已广泛应用于防治
缺血性心脑血管疾病和其他血管性疾病如老年冠心病、肺栓
塞、原发性肾病综合症；治疗中枢神经系统疾病如精神分裂、
糖尿病周围神经病变以及生殖系统、外科和五官科等疾病∽J。
此外，从地龙中还发现了具有药理活性的成分如蚯蚓解热碱、
蚯蚓素、蚯蚓毒素、碱性氨基酸、次黄嘌呤、黄螵呤、琥珀酸和
脂肪酸以及近年来发现的钙调素蛋白及蚯蚓新钙结合蛋
白∞]，该类成分在调节细胞多种生理功能中起作用。总之，地
龙价值高、用途广，不论作为药品还是营养保健品开发利用，
在经济、社会和生态方面都有巨大的效益潜力。
查阅资料发现：近20年来，国内外有关地龙的药理作
用、临床应用的研究报道相对较多，而针对地龙规范化生产
相关的研究工作则相对较少。现根据药材规范化生产所涉及
到的种质资源、养殖技术、药材加工炮制、药材品质评价以及
质量控制等方面的内容分别总结。
1地龙的种质资源调查和品种鉴定
地龙在动物分类上属于环节动物门寡毛纲。目前各地医
家作为药用的地龙在分类学上就有3科4属49种之多¨J。
但《中国药典}2005年版一部地龙项下收载的仅有钜蚓科动
物参环毛蚓Pheretimaaspergillum(E．Perrier)、通俗环毛
蚓P．vulgarisChen、威廉环毛蚓尸．guillelmi(Michaelsen)
和栉盲环毛蚓P．pectiniferaMichaelsen，其中前一种习称
“广地龙”，后3种习称“沪地龙”。
从我国地龙的药源调查和商品鉴定中发现[5]：地龙药材
主要产区和主分布区的原动物主要有13种和变种，分别隶
属于钜蚓科和正蚓科的3个属。除了《中国药典》收载的品种
外，还包括中材环毛蚓P．medioca(ChenetHsu)、背暗异唇
蚓Allolbophoracaliginoaerapezoides(Ant．Duges)、湖北环
毛蚓P．hupeiensis(Michaelsen)、直隶环毛蚓P．tshiliensis
(Michaelsen)、白颈环毛蚓P．californica(kind)、赤子爱胜
蚓Eiseniafoetida(Savigny)、兰州直隶环毛蚓P．tshiliensis
lanzhouensis(Feng)、秉前环毛蚓P．praepinguis(Gates)和
秉氏环毛蚓尸．carnosa(GotoetHa ai)。此外，陈强等在对
我国西北药用蚯蚓资源考察时，还另发现了链胃蚓科日本杜
拉蚓DrawidajaponicaMichaelsen以及钜蚓科河北环毛蚓
PheretimaschiliensisMichaelsen、异毛环毛蚓Pheretima
diffringens(Baird)和正蚓科歪方背暗异唇蚓Allolobophora
caliginosatrapezoids(Ant．Duges)。近年来，我国还从国外
引进了一些品种，如大平二号蚯蚓(赤子爱胜蚓和美国红蚓
EisemisroseaS rigng的杂交种)[61等。
在我国市场上，“广地龙”和“沪地龙”占地龙商品90％
以上口]，其中“广地龙”在药材行业内被公认为品质最优，也
是著名的广东道地药材。该药材不仅在国内销售，而且还作
为出口创汇的商品。除此之外，还曾有一种称为“土地龙”的
收稿日期：2005—01—11
基金项目：国家科技部攻关计划项目(2001BA701A61-7)
作者简介：李薇，女，博士，广州中医药大学中药学院教授，博士生导师，主要从事中药药材品质鉴定方面的研究。
Tel：(020)39358065E—mail：xidili@pub．guangzhou．gd．ca
万方数据
·1420· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月
商品，其主要来源为正蚓科异唇属和爱胜属的多种蚯蚓，如
背暗异唇蚓、红色爱胜蚓和赤子爱胜蚓等口]，主产于我国北
方大部分省区，多为地方习用品种，在当地自产自销。“土地
龙”由于质量较差，现已较少使用。
上述资源调查和品种鉴定所采用的方法，大多沿用传统
分类方法，如对主产区和主要分布区进行凋研，采集市场上
流通的地龙商品，对其进行本草考证E4,7]和分类学鉴定口]。物
种鉴定时大多采用的是活体鉴别方法[83，而直接采用对药材
于品进行性状鉴定和显微鉴定的报道并不多见。究其原因可
能是由于动物类药材大多外部形态相似，组织特征无特异性
所致，加之经过产地粗加工和饮片炮制后，动物类药材商品
的性状及显微特征在一定程度上被破坏，造成药材干品鉴别
更为困难。虽然有人尝试用一些新技术和新方法来解决这一
难题，如用X射线衍射Fourier谱建立了“广地龙”的鉴定新
方法[91和理化鉴别的方法，但这些方法并未得到广泛的使
用，可见地龙药材干品的鉴定问题仍有待解决。
2地龙养殖技术的研究
以美国、加拿大、日本等国为代表的世界各地都在大力
发展蚯蚓养殖业，目前已发展到工厂化养殖和商品化生产。
我国科学家也已将人工养殖的蚯蚓广泛地应用于工业、农
业、环保、畜牧、轻化工和新潮食品上，并已取得了蚯蚓深加
工、综合利用方面的新成果。目前各地蚯蚓养殖的主要用途
大致有以下几类：一是净化环境，变废为利，增肥改土；二是
作为新的蛋白质源，制成禽畜、渔业、特种动物饲料添加剂，
或作为人类食品销售；三是作为药物、化妆品的原料；四是利
用蚯蚓或蚓粪的特殊功能，作为重金属污染的监测动物或除
臭吸附剂等。值得注意的是，地龙的主要来源仍依靠野生资
源，人工养殖的供药用的蚯蚓仅用作提取蚓激酶作为制备生
物制剂的原料，并未直接作为中药材和饮片入药。所以，近年
来市场上多次出现地龙药源紧缺的现象也就不足为奇了。
关于蚯蚓的养殖技术方面的报道。多见于农业方面图书
和期刊，药学相关的各种期刊中却较少发现药用蚯蚓的养殖
技术的研究报道。有些报道中人工养殖的蚯蚓品种并未明
确，即使有报道也仅发现一篇对《中国药典》收载蚯蚓品种之
一参环毛蚓的试验研究[1⋯，其余品种未发现有人工养殖技
术的专门研究。据笔者了解国内蚯蚓养殖场大多养殖的是大
平二号和赤子爱胜蚓(7．113等，因为这些品种的养殖较容易成
活，繁殖较快，其鲜品即可作为提取蚓激酶的原料。由此可
见，急需加强规范化人工养殖地龙的研究，以解决地龙药材
来源13趋减少的问题。
关于蚯蚓的生物学特征大多已为人熟知，所以人工养殖
蚯蚓的相关研究多集中在饲料配方、水质、饲养方式和季节
以及养殖密度等条件的不同对蚯蚓生长和繁殖的影响[10,11]。
结果表明：野生的参环毛蚓体型大，适应性强，可以进行人工
养殖。虽然繁殖率不很高，但每年可以收获鲜蚯蚓10kg／m2
左右。如果饲养得当，甚至可以收到15～20kg／m2。从试验
结果来看，在保证适宜的温度、湿度和pH值的基础上，在春
季以鸡、牛粪作饲料在地面饲养，用池塘水喷洒，将会获得比
较好的结果。主要是因为鸡牛粪的碳氮比较适合蚯蚓的生长
发育，但鸡粪含氮量高，一定要充分发酵，否则会因耗氧量
大，且产生甲烷、氨、硫化氢等有毒气体，引起蚯蚓死亡。刘向
辉等[1胡发现不同的饲料对蚯蚓质量影响较大，饲养在牛粪
饵料中的蚯蚓纤溶酶活性比饲养在生活垃圾中的蚯蚓纤溶
酶活性更高。此外，当对人工养殖蚯蚓饲料进行适当调控时，
还可以扩大蚯蚓的应用范围。王海英等[”3发现，蚯蚓会对饲
料中微量元素硒具有极大的富集和有机态转化的能力，在人
工养殖蚯蚓饲料中如添加适量的无机态硒盐，还有可能大幅
度的提高蚯蚓中硒的量，这种人工养殖的蚯蚓有望成为一种
极好的硒载体。
总之，蚯蚓的养殖并非难事，但其生长发育和繁殖能力
直接受到外界环境和饲养条件的限制，甚至于影响到药材成
品的质量。目前的养殖研究多限于一般性养殖条件的摸索，
《中国药典》规定的正品地龙尚未形成大规模的工业化生产，
特别是在“广地龙”繁育技术和种质资源的保护和开发方面
需要进一步研究。因此，有必要建立规范化的GAP养殖基
地，按照养殖规范实施标准化和程序化养殖，既提供了优质
的地龙药材资源，又可以保证临床用药的安全、稳定和有效。
3地龙采收加工及贮藏方法
关于地龙的采收加工方法早在《神农本草经》中就有记
载，与现代采收时间有所差别。如《神农本草经》中称地龙应
在“二月取，阴干”，而《本草纲目》记载地龙应在“三月取，曝
干”。经验证明，动物类药材一般多应在其活动期采集，所以
地龙的采集时间应为春、夏、秋3季。据观察，春季是蚯蚓的
繁殖期，所以夏秋季节蚯蚓体态上比春季大许多，且条大肉
厚，故应选择在夏秋时节采收为宜。另外，现代研究发现u“：
地龙体内的血小板活化因子(PAF，地龙降血压的主要成分
之一)的水平与虫体和气温活动水平平行，随季节而变化。3
月份PAF为(3．9±1．29)pmol／g湿重，7月份为(142±
5．5)pmol／g湿重。由此可见，7～9月份采收的地龙药材质
量最佳，这样不仅可错开蚯蚓的繁殖期，有利于资源保护，而
且还有利于获得质佳的地龙药材。
蚯蚓加工成药材有鲜地龙和干地龙2种。鲜地龙可直接
入药，将其捣泥后直接服用，或用鲜活地龙与白糖搅拌，滤过
取汁或入丸剂，口服治疗消化道溃疡等症或外敷治疗腮腺
炎，用于外科换药等，效果良好。传统加工干地龙的方法是将
鲜地龙以草木灰呛死后晒干。而《中国药典》收载的加工方法
稍有改进，在捕捉蚯蚓后，及时剖开腹部，除去内脏及泥沙，
洗净晒干或低温干燥。但通过不同加工方法的比较，结果有
所差异。张祖殉等[1胡研究发现，蚯蚓在外界刺激如盐刺激的
情况下会产生应激分泌液，此分泌液存在一定的毒性，最小
致死量为0．242mg／kg。然而蚯蚓在“呛死”过程中迅速产生
的应激分泌液被草木灰吸附，然后洗去草木灰便去除了毒
性。刘艳玲等[161采用取活蚯蚓，自然吐净泥沙．洗涤，日光下
曝干的新加工方法，并将新法与药典法制得的醇提液进行了
有效成分、纤溶、活性和急性毒性比较研究。结果两种提取液
毒性都很低，且新法更方便易行，活性成分更高。路英华
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月
等[171对蚯蚓溶解血栓成分蚓激酶的性质和在蚯蚓体内存在
的部位进行了研究，结果表明：蚓激酶主要存在于蚯蚓消化
道内，因此，为保证地龙作用的完整性，加工时不宜除去内
脏。而且必须掌握好干燥的条件，若温度超过70℃，易使活
性成分失活变性；若温度过低，干燥时间太长，容易被微生物
污染而变质，同时地龙在35～55C本身还有自溶现象，因
此，地龙最好还是快速及时晒干。
地龙的炮制，《本草经集注》中有“若服干蚓，须焙作屑”。
传统用地龙，制法很多，主要有药制、酒制、醋制、熬制、油制、
蛤粉制、盐制、姜制等，都以去除腥昧，便于粉碎，提高临床应
用范围为目的。由于地龙中含有次黄嘌呤、琥珀酸等成分，生
品不利于成分的煎出，加之生品腥味太大，所以需要炮制入
药。同时应考虑，地龙的有效成分琥珀酸和蚓激酶等可由于
加热而破坏或失活。因此，地龙不易用加热的方法炮制。丰素
娟n副比较了滑石粉炒法、酒炙法、酒闷砂炒法和蜜麸炒制法
4种不同的地龙传统炮制方法，结果认为采用酒闷蜜麸炒制
地龙，其成品佳，矫味除臭而不伤脾胃，并可避免因高温而有
效成分流失。刘洪章等Dg]认为：地龙清炒或高温沙烫对其成
分有一定损失，也不易去除腥昧，应以文火酒炒和醋炒为佳，
同时还提高了临床应用范围。
干地龙应装放在有盖的木箱或铁箱中，密闭，存放于干
燥、通风的地方。若发现霉变或虫蛀后应立即放在烈13下曝
晒，晒后用铁筛筛过，把霉粉、成虫或虫卵筛去，再放在上述
容器内贮藏。鲜地龙作为商品药材流通存在许多困难，但随
着药材加工技术的发展和提高，已经能实现既保持鲜地龙的
药理活性又适合流通。国外将鲜地龙打成浆后，经真空干燥
或低温(小于30C)干燥除去大部分水分，再经60～70C干
燥。或将鲜地龙液经冷冻干燥也可较好保持生物活性。
4地龙品质评价和质量控制
与其他药材一样，地龙药材品质评价和质量控制的研究
内容主要包括质控指标的选择和质量评价的方法。尽管地龙
药材所含化学成分较多，但作为质量指标的成分主要还是围
绕着药理作用来选择的，如具有平喘止咳作用的氨基酸【2⋯、
次黄嘌呤、尿嘧啶及尿苷、琥珀酸、肌苷[z1]以及具有溶纤活
性的多种酶类盟约和其他成分如微量元素D33等。质量评价的
方法除了一般传统的性状和显微粉末特征及荧光反应和显
色反应等鉴定方法外，还使用纸电泳检测及纸色谱、紫外吸
收光谱[24]、薄层色谱、高效液相色谱和凝胶电泳【223等手段对
地龙及其制剂进行鉴别。近年来一些新兴的技术手段也应用
于地龙类药材的鉴定，如李兰燕等凹3利用x射线衍射
Fourier图谱鉴别获得了“广地龙”的标准x射线衍射Fouri—
er图谱及特征标记峰值，建立了“广地龙”药材鉴定的新方
法；方铁铮等阻3利用薄层扫描法建立了地龙及其注射液的
指纹图谱，为“广地龙”药材及其制剂的质量控制提供了科学
依据。
研究学者在不同地龙品质评价方面做了不少工作，取得
了一些有价值的实验数据。如王光忠等心53用薄层色谱法和
凝胶电泳法分别对“广地龙”、“沪地龙”和“土地龙”3种药材
进行了鉴别，发现“土地龙”不含琥珀酸，3种地龙的薄层谱
图不仅可以作为药材品种鉴定的依据，还可用作判断药材内
在质量的优劣。胡馨等[263采用紫外分光光度法，比较了各种
“沪地龙”和“广地龙”中次黄嘌呤的质量分数，测定结果表
明，二者中次黄嘌呤相差无几，故可将其作为质量控制指标。
易八贤等[2幻发现赤子爱胜蚓和秉代环毛蚓两种蚯蚓及其不
同部位的纤溶酶酶谱和酯酶酶谱有较大差异。有学者还发现
不同产地的地龙含砷量差别很大，可达10～20倍，最高可达
0．22mg／gL2⋯。
5结语
随着地龙各类活性成分及药理作用的不断发现和证实，
促使了人们对地龙进行更深入地研究。在科学技术不断更新
的推动下，地龙规范化养殖相关方面的研究取得了一定进
展。但是，也必须清楚地看到，其中仍然存在着许多亟待解决
的问题，如野生药用资源不足，药材品种混杂，缺少标准化养
殖、产地加工和炮制等技术的研究，地龙药材品质优劣参差
不齐等问题。因此，必需加强这方面的研究，以提高地龙的生
产加工水平，保证临床用药的安全、稳定和有效，充分发挥其
在经济、社会和生态方面的巨大潜力。
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石杉碱甲的研究进展
张磊，万谦宏，高文远
(天津大学药物科学与技术学院，天津300072)
摘 要：石杉碱甲(huperzineA，HupA)是来源于蕨类植物蛇足石杉的一种倍半萜生物碱，为高效、高选择性、可逆
性的乙酰胆碱酯酶(ACHE)抑制剂。HupA在治疗阿尔茨海默病(Alzheimer
7
sdisease，AD)方面的显著疗效，近年
研究还证明HupA有神经保护和预防化学武器的潜力，引起世界各国药学工作者广泛关注和研究。现系统的综述
石杉碱甲在药学研究各领域中的研究进展。
关键词：石杉碱甲；阿尔茨海默病；乙酰胆碱酯酶抑制剂；蛇足石杉；神经保护
中图分类号：R282．71 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)09—1422—05
AdvancesinstudyofhyperzineA
ZHANGLei，WANQian—hong，GAOWen—yuan
(CollegeofPharmaceuticalScienceandBiotechnology，TianjinUniversity，Tianjin300072，China)
Keywords：huperzineA；Alzheimer’sdisease(AD)；inhibitorsofacetylch01inesterase；Huperzia
serrata(Thunb．)Trey．；neuroprotection
蛇足石杉Huperziaserrata(Thunb．)Trey．(千层塔)
有清热、除湿、消瘀和止血等作用，民间和临床运用时，观察
到病人伴随着不同程度的胆碱能副反应[1]，并从中分得了2
个生物碱，即石杉碱甲(huperzineA，HupA)和石杉碱乙。
研究发现HupA有明显增强记忆作用，是一种可逆性胆碱酯
酶抑制剂。本文对石杉碱甲的来源、合成、结构改造、药物分
析、药理、毒理、药动学、剂型研究等方面进展进行系统的归
纳和综述。
1天然HupA来源与提取分离
1．1 天然HupA的分布：HupA主要来源于石杉科植物，
如：蛇足石杉、华南马尾杉Phlegmariurusfordii(Baker)
收稿日期：2004—11-08
Ching、藤石松Lycopodiastrumcasuarimoides(Spring)
Holub和与石杉科近缘植物小接筋草Lycopodiumselago
L．[“。一般认为石杉科石杉属植物中HupA的量最高，但最
近研究发现，某些石杉科马尾杉属植物也含很高的HupA，
如柳杉叶马尾杉P．crutomerianus(Maxim．)Ching中的
HupA(O．1916％)远高于石杉属植物[3]。蛇足石杉茎和叶中
的HupA较高，根中较低[4]。另外，皱边石杉H．crispata
(ChingexH．S．Kung)Ching中HupA也较高，产于湖南
桑植的皱边石杉中HupA质量分数相对较高(o．065％)，不
同季节HupA质量分数变化不大[5]。
1．2 HupA的提取分离：HupA可工业化的提取分离方法有
万方数据
地龙规范化生产的研究概况
作者： 李薇， 吴文如， 肖翔林， LI Wei， WU Wen-ru， XIAO Xiang-lin
作者单位： 李薇,吴文如,LI Wei,WU Wen-ru(广州中医药大学中药学院,广东,广州,510405)， 肖翔林
,XIAO Xiang-lin(广州医学院第一附属医院,广东,广州,510120)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(9)

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