全 文 ：人参皂苷 Rg2对内毒素性血管内凝血
致心肌损伤及血液流变学的影响
张志伟1, 赵永娟2, 叶金梅1, 田建明1 ,郭伟芳1 ,李　浩1 ,李龙云1 ,金　毅2X
( 1. 吉林省中医中药研究院,吉林 长春　130021; 2. 青岛大学医学院,山东 青岛　266021)
摘　要: 目的　观察人参皂苷 Rg 2对内毒素所致弥漫性血管内凝血 ( D IC) 引起大鼠心肌损伤的保护作用及血液流
变学的影响。方法　大肠杆菌内毒素 0. 5 mg / kg iv , 4 h 后人参皂苷 Rg 2 2. 5, 5. 0, 10 mg / kg iv, 给药后 1 h,测定血
液流变学指标,并取心肌用生化方法测定心肌肌酸激酶 ( CK )、乳酸脱氢酶 ( LDH)、丙二醛 ( MDA )、游离脂肪酸
( FFA ) ,用放免法测定血清 Ang-Ⅱ。大肠杆菌内毒素 8 mg / kg iv, 同时 iv 人参皂苷 Rg 2 2. 5, 5. 0, 10 mg / kg ,观察小
鼠 24 h 内的死亡率。结果　人参皂苷 Rg 2可明显减少心肌 CK、LDH 的外漏, 降低 M DA 和 FFA 含量, 降低血清
Ang-Ⅱ 含量, 改善内毒素所致的血液流变学变化, 并降低小鼠 24 h 内死亡率。结论　人参皂苷 Rg 2对内毒素性
DIC 引起的心肌损伤具有保护作用和改善血液流变学变化,能降低内毒素休克死亡率。
关键词: 人参皂苷 Rg2 ;内毒素; 心肌损伤;血液流变学
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 09 0814 03
Effects of ginsenoside Rg2 on myocardial damage induced by endotoxic
diffuse intravascular coagulation and hemorrheology
ZHANG Zhi-wei
1
, ZHAO Yong-juan
2
, YE Jin-mei
1
, T IAN Jian-m ing
1
,
GU O Wei-fang1 , L I Hao1 , LI Long-yun1 , JIN Yi2
( 1. Jilin Academy o f TCM and Chinese Mater ia M edica , Changchun 130021, China;
2. Medical Colleg e of Q ingdao Univ ersity , Q ingdao 266021, China)
Abstract: Object　To obser ve the effects of ginseno side Rg 2 on pro tect ing myocardium from damage
induced by E scher ichia col i endotox in ( ET ) result ing in dif fuse int ravascular co agulat ion ( DIC) and hemor-
rheo logy in rats. Methods　The rats w ere iv 0. 5 mg / kg ET , af ter 4 h follow ed 2. 5, 5. 0, 10 mg / kg g in-
seno side Rg2 , and then 1 h later hemorrheolog y w as tested, angiotensin Ⅱ in serum was measured by RIA
method and CK, LDH , MDA, FFA of rat myocardium were measured by biochem ical methods. T he mor-
tality w as observed w ithin 24 h af ter ET 8 mg / kg and g insenoside Rg2 2. 5, 5. 0, 10 mg / kg were injected
( iv) in m ice, respect ively. Results　Ginsenoside Rg2 decreased obviously activit ies of CK and LDH, as
w el l as contents o f MDA and FFA in the myocardium, declined Ang-Ⅱ level of ser um in rats, and could
adjust the abnormal hemor rheolo gy induced by ET, and decr eased the mortality of endotox ic shock w ithin
24 h. Conclusion　Ginsenoside Rg 2 has the protect ive ef fect of myocardial damage induced by DIC and im-
proves the hemorrheolog ic change. It could decrease the mo rtal ity of ET shock.
Key words : ginsenoside Rg 2; endotoxin ( ET ) ; myocardial damage; hemor rheolo gy
　　内毒素 ( endo to xin, ET ) 可引起机体多脏器功
能和形态学及凝血系统的改变, 对心肌损伤和血液
流变学的影响只是其中的一部分, 改善内毒素引起
的心肌损伤和血液流变学变化, 是纠正内毒素引起
休克以至死亡的重要措施之一。本研究用人参皂苷
Rg 2观察其对内毒素性弥漫性血管内凝血 ( DIC) 所
致心肌损伤及血液流变学的影响, 为该药治疗中毒
性休克奠定基础。
1　材料
1. 1　动物: Wistar 大鼠, 体重 180～230 g , 雌雄各
半, 由山东省海洋药物研究所动物室提供, 清洁
二级。
1. 2　药品:人参皂苷 Rg 2, 由吉林省中医中药研究
院提供; 参麦注射液, 华西医科大学制药厂,批号:
·814· 中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2002 年第 33卷第 9期
X 收稿日期: 2002-02-23基金项目:国家科委“九五”期间重大项目“1035”工程项目( No. 96-901-01-12)作者简介:张志伟( 1954-) ,男,吉林省吉林市人,助理研究员, 1974年毕业于吉林医学院,同年分配至吉林省中医中药研究院,主要从事中药药理学研究工作。T el: ( 0431) 5960906
970602; 肝素钠, 徐州生物生化制药厂, 批号:
970422;大肠杆菌内毒素 ( Sigma 公司, 0111: B4)。
2　方法
2. 1　大鼠内毒素性 DIC 致心肌损伤和血液流变学
测定: Wistar 大鼠 70 只,随机均分为 7 组, 分别为
生理盐水对照组、模型对照组、人参皂苷 Rg 2 2. 5,
5. 0与 10. 0 mg / kg 组、参麦注射液组及肝素钠注射
液组。于给药前 1 d开始禁食不禁水 16 h, 除对照组
iv 生理盐水 10 mL/ kg 外, 其余各组大鼠均 iv ET
0. 5 mg / kg, 4 h 后各组分别注射生理盐水、溶媒、人
参皂苷 Rg 2 2. 5, 5. 0, 10 mg / kg、参麦注射液 0. 5
mL/ kg , 肝素钠注射液 100 U/ kg , 给药 1 h 后, ip
3% 戊巴比妥钠 30 mg/ kg 麻醉, 腹主动脉采血,抗
凝,用 LIANG-100 电脑血粘度计 (上海医科大学)
测定全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数。并参照
文献方法[ 1]测定纤维蛋白原含量。用 SYSMEXF-
820 血球计数仪(日本东亚)测定血小板计数;余血
液分离血清, 按北京北方试剂研究所提供的药盒说
明书用放免法测定 Ang-Ⅱ 含量。取心肌, 在冰浴下
制成 10% 匀浆, 离心, 取上清, 用南京建成生物工
程研究所提供的 CK, LDH, MDA 试剂盒说明书操
作, FFA 测定用一次提取法,心肌匀浆蛋白测定用
双缩脲法。
2. 2　小鼠内毒素性休克死亡率测定: 昆明种小鼠
75只,随机分为 5组 (每组雄性 8只,雌性7只) :溶
媒对照组、人参皂苷 Rg2 2. 5, 5. 0, 10 mg/ kg 组、
参麦注射液 1. 0 mL/ kg 组。于实验前开始禁食不禁
水 16 h, 各组分别注射 ET 8 mg/ kg 后 0. 5 h,分别
iv 溶媒、人参皂苷 Rg2 2. 5, 5. 0, 10 mg / kg、参麦注
射 1. 0 mL/ kg, 观察各组小鼠给予内毒素后 24 h 内
的死亡率。
2. 3　数据处理:计量资料以 x±s 表示,显著性检验
采用组间 t 检验;计数资料采用确切概率法。
3　结果
3. 1　人参皂苷 Rg 2对内毒素性心肌损伤大鼠心肌
CK, LDH, MDA, FFA, Ang-Ⅱ 的影响: 由表 1 所
见, 与模型组比较, 人参皂苷 Rg 2可明显降低血清
Ang-Ⅱ 含量, 升高心肌 CK, LDH 活性, 表明心肌
细胞膜通透性降低, CK 和 LDH 的漏出减少, 并且
降低心肌 FFA 和 MDA 含量。
3. 2　人参皂苷 Rg 2对内毒素引起大鼠血液流变学
改变的影响:由表 2所见,给予内毒素的模型组大鼠
全血粘度、红细胞聚集指数。纤维蛋白原含量及血小
板数明显低于对照组,表明给予 ET 0. 5 mg / kg 后
5 h,大鼠血液流变学正处于低凝状态,给予肝素、参
麦注射液及人参皂苷 Rg2可不同程度改善上述指标
变化,而血浆粘度和红细胞压积无明显变化, 给予人
参皂苷 Rg 2后血液流变学的改变与肝素的作用
一致。
3. 3　人参皂苷 Rg 2对内毒素所致小鼠死亡率的影响:
由表3所见, 人参皂苷 Rg 2 2. 5, 5. 0, 10 mg / kg 可明
显降低内毒素 8 mg / kg 所致的小鼠死亡百分率。
表 1　人参皂苷 Rg2对内毒素所致 DIC 大鼠心肌 CK、LDH、FFA、MDA 及血浆 Ang-Ⅱ 的影响 ( x±s)
组　别 剂　量
( m g/ kg)
Ang-Ⅱ
( pg/ mL )
CK
( U / mg·pro)
LDH
(U / mg·pro)
FFA
( mmol / 100 mg)
MDA
(mmol/ 100 mg)
正常对照 - 679. 3±147. 05( 9) 324. 9±220. 42( 10) 4 432. 7±2 438. 10( 9) 136. 4±69. 90( 8) 846. 52± 442. 84( 10)
模型对照 - 894. 7±248. 92( 9) * 147. 5± 87. 88( 9) * 1 850. 7± 906. 77( 8) * * 203. 9±40. 88( 8) 1 799. 28±1 290. 68( 9) *
参麦注射液 1. 0 mL/ kg 773. 1±216. 74( 10) 238. 5±169. 16( 10) 2 907. 0±1 909. 97( 10) 136. 4±58. 85( 8) △1 061. 52± 527. 04(11)
肝素钠 100 U/ kg 829. 7±211. 20( 8) 332. 2±111. 55( 10) △△ 3 521. 5±1 238. 60( 10) △△ 1 173. 80± 445. 51(9)
Rg2 10 618. 7±102. 33( 9) △ 312. 0±163. 28( 8) △ 3 720. 2±1 073. 57( 9) △△146. 1±53. 75( 9) △ 829. 91± 439. 61( 10) △
5 648. 7±185. 50( 8) △ 286. 0±171. 43( 8) △ 3 828. 8±2 051. 60( 9) △△151. 4±42. 20( 9) △1 098. 39± 540. 18(10)
2. 5 686. 9±267. 10( 8) 334. 2±170. 86( 10) △ 3 606. 4±1 834. 81( 10) △ 148. 0±51. 46( 8) △1 246. 77± 464. 24(10)
　　与正常对照组比较: * P< 0. 05　* * P < 0. 01; 与模型对照组比较: △P< 0. 05　△△P < 0. 01(表中括号内数字为 n值)
表 2　人参皂苷 Rg2对内毒素所致 DIC 大鼠血液流变学的影响 ( x±s)
组　别 剂　量
( mg/ kg)
n
全血粘度
低切 20 s - 1 高切 80 s - 1 血浆粘度 红细胞聚集指数
血小板
( 1×109/ L)
纤维蛋白原
(m g/ L)
正常对照 - 10 25. 16±1. 95 10. 61±1. 26 1. 60±0. 05 2. 25±0. 27 461. 0±54. 44 3 896±745. 3
模型对照 - 10 10. 14±3. 73* * 6. 51±1. 49* 1. 60±0. 16 1. 58±0. 15* * 178. 1±60. 90* * 2 102±259. 7* *
肝素素钠 100 U/ kg 10 15. 10±3. 43△△ 8. 44±1. 59△△ 1. 60±0. 07 1. 90±0. 15△△△ 217. 4±46. 22 2 651±249. 2△△△
参麦注射液 1. 0 mL/ kg 9 16. 91±1. 51△△△ 9. 20±0. 64△△△ 1. 58±0. 05 1. 84±0. 11△△△ 288. 9±40. 25△△△ 2 794±437. 4△△△
Rg 2 10 10 14. 79±1. 66△△ 8. 65±0. 54△△△ 1. 59±0. 05 1. 71±0. 14 252. 7±37. 11△△ 2 571±334. 7△△
5 10 21. 98±3. 50△△△ 10. 14±1. 20△△△ 1. 58±0. 04 2. 16±0. 21△△△ 249. 6±79. 04△ 2 664±616. 1△
2. 5 10 14. 06±1. 41 8. 23±0. 52△△ 1. 66±0. 10 1. 66±0. 12 227. 7±90. 54 2 859±719. 0△△
　　与正常对照组比较: * P< 0. 01　* * P < 0. 001; 与模型对照组比较: △P< 0. 05　△△P < 0. 01　△△△P < 0. 001
·815·中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2002 年第 33卷第 9期
表 3　人参皂苷 Rg2对内毒素致小鼠死亡率的影响
组　别 剂量 ( mg / kg) n 死亡数 死亡率 ( % )
溶媒对照 - 15 12 80
Rg2 2. 5 15 6 40
5 15 4 26. 47*
10 15 4 26. 67*
参麦注射液 1 15 7 46. 67
　　与对照组比较: * P< 0. 05
4　讨论
内毒素引起 DIC 时,除血流动力学和微循环可
发生明显变化外 [ 2] , 心肌[ 3, 4]、肺、肝、肾同时也发生
病理改变 [ 5] ,自由基生成增加 [ 6] , 体液酸-碱、电解质
平衡遭到破坏,大量 Ca2+ 流入细胞内, 使组织细胞
内发生钙超载 [ 7] , 逐渐引起细胞变性,线粒体结构破
坏, ATP 生成减少,出现循环、呼吸、消化、代谢多系
统功能衰竭, 血液系统在内毒素作用下发生高凝、低
凝及继发性纤溶亢进, 导致多组织器官缺血缺氧甚
至衰竭,直至引起死亡。
人参是祖国医学常用来救治多种休克的药物,
人参皂苷 Rg2是其中单体成分之一,研究表明, 人参
中含有多种成分, 预防用药具有抗内毒素引起的
DIC 作用,增加组织血流量, 抑制血小板聚集,抑制
纤维蛋白降解,减少纤维蛋白原降解产物 ( FDP) 的
生成[ 8]。研究表明,人参皂苷 Rg2对乙酰胆碱诱发的
Na+、Ca2+ 内流以及儿茶酚胺的释放具有强烈的抑
制作用[ 9] , 并具有细胞钙通道阻滞和抗自由基作
用[ 10 ]。本实验依文献[ 8]方法制造大鼠 DIC 模型,应
用人参皂苷 Rg 2观察其对大鼠内毒素性 DIC 心肌
损伤和血液流变学的影响。表明人参皂苷 Rg 2可通
过抑制 Ang-Ⅱ 的释放, 使 Ang-Ⅱ 通过磷酯酰肌
醇途径促 Ca2+ 内流而引起细胞钙超负荷过程及组
织损伤过程被抑制,从而降低细胞膜通透性,使心肌
细胞 CK、LDH 外漏和 FFA、MDA 生成减少, 从而
改善由内毒素造成的心肌损伤, 这些作用与人参皂
苷 Rg2抑制儿茶酚胺的释放、Ca2+ 内流及自由基生
成有密切关系, 另外, 在给予内毒素后 5 h, 可使大
鼠血液粘滞度降低,可能是由于内毒素导致大鼠纤
溶系统激活,纤维蛋白原降低和红细胞聚集引起, 而
给予内毒素 4 h, 注射肝素和人参皂苷 Rg2 ,呈现的
血液流变学改变趋向生理盐水对照组, 表现其对血
流变学异常的调节作用, 因而对 DIC 形成、发展过
程有对抗作用及对心肌血氧供应的改善和心肌损伤
有保护作用。这些观察有助于进一步揭示人参皂苷
Rg2抗内素性休克的作用机制。本实验中某些指标
量效关系并不明显,这可能因为选用剂量或给药后
取血时间均对药物量效关系有影响。本实验中各剂
量组所观察的多数指标均被恢复至正常水平, 故未
能显出量效关系。
参考文献:
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《特产研究》征订启事:
《特产研究》是中华人民共和国农业部主管、中国农业科学院特产研究所和中国农学会特产学会联合主办的国家级农牧
特产业学术期刊。主要报道野生经济动植物的引种驯化、遗传育种、饲养繁殖、栽培管理、病虫害防治、产品加工、储藏保鲜等
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