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湖北贝母生物碱单体的镇咳、祛痰和平喘作用



全 文 :中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第8期2005年8月·1205·
反应具有抑制作用。非酶糖基化作用与心血管系统
疾病相关密切,因此推测西红花酸对非酶糖基化反
应的抑制作用可能是其具有广泛心血管药理活性的
原因之一。但西红花酸对于体内的非酶糖基化的影
响及细胞水平的作用,以及其作用机制等D6,17]还有
待进一步探索。
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湖北贝母生物碱单体的镇咳、祛痰和平喘作用
张勇慧1,阮汉利1,皮慧芳1,蔡金艳1,曾凡波1,赵薇2,吴继洲p
(1.华中科技大学同济药学院,湖北武汉430030;2.武汉大学化学与分子科学学院,湖北武汉430071)
湖北贝母FritillariahupehensisHsiaoetK.C.
Hsia收载于《中国药典))2000年版一部中,是仅次于
浙贝母的第二大贝母主流品种。在药理研究方面,熊
玮等[13初步研究表明其乙醇提取物对多种平滑肌有
明显松弛作用,对豚鼠有平喘作用,能提高小鼠耐受
常压缺氧能力,其总生物碱对平滑肌的作用、对猫血
压及心肌的作用与阿托品相似。本课题组通过系统
的镇咳、祛痰、平喘药效学筛选,发现湖北贝母呼吸
系统的药效学活性部位在总生物碱,并对其提取工
艺进行了优化。本实验研究湖北贝母中各生物碱单
体在等剂量条件下的镇咳、祛痰、平喘活性,期望能
够寻找到一种天然、高效、低毒的镇咳、祛痰、平喘
药物。
1材料与仪器
1.1动物:昆明种小鼠,雌雄各半,体重(20±2)
g;豚鼠,体重150~220g,均由本校实验动物中心
提供。
1.2仪器:402型超声雾化器,超声波清洗器。
1.3药物:湖北贝母生物碱单体鄂贝甲素、鄂贝乙
素、浙贝甲素、浙贝乙素、湖贝甲素苷、湖贝甲素、鄂
贝新均由吴继洲教授提供,均为色谱纯。湖北贝母总
生物碱(总碱)系从湖北贝母中采用常规溶剂法直
接提取,生药材中的质量分数为0.49%,主要成分
为浙贝乙素、湖贝甲素等11种生物碱单体。采用等
收稿日期:2004一10—24
基金项目:湖北省科技厅重大社会发展基金资助项目(972P1102)
作者简介:张勇慧,男,博士,副教授,主要从事天然活性成分及中药新药开发研究。
*通讯作者吴继洲Tel:(027)83692739
万方数据
·1206· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第8期2005年8月
剂量给药方式,依据梯度给药预试验结果,分别称取
各单体3mg,用0.1%CMC—Na溶液稀释至10
mL,超声10rain,摇匀,备用。阳性对照药物:磷酸
可待因片剂(北京申顺制药厂,批号030203);愈创
木酚甘油醚(吉林省恒和维康药业有限公司,批号
20030901119,规格0.2g);麻黄碱(赤峰艾克制药
科技股份有限公司,批号040506)。
2 方法‘2t3]
2.1镇咳实验:取体重(20±2)g小鼠,雌雄各半,
随机分组(湖北贝母各生物碱单体组、总碱组、阴性
组、阳性组,共10组),每组10只。各给药组均ig给
予相应药物3mg/kg,阴性组给予0.1%CMC—Na
溶液,阳性组ig可待因(30mg/kg)。给药1h后,
置于倒置的500mL烧杯内,用1mL注射器吸取
氨水0.15mL注入烧杯内放的棉球中,观察咳嗽潜
伏期和3rain内咳嗽次数。
2.2祛痰实验
2.2.1酚红标准曲线的测定:分别配制标准浓度酚
红溶液,以分光光度计测定吸光度(A)值,以A值
对酚红质量浓度(x)回归,得回归方程:A一
0.042+1.105X,r=0.99。
2.2.2方法:取体重(20±2)g小鼠,雌雄各半,随
机分组,阳性组ig愈创木酚甘油醚(25mg/kg),其
余各组ig给药同2.1项。实验前禁食不禁水12h,
ig给药,给药后0.5h,小鼠ip0.5%酚红溶液0.5
mL,30rain后处死小鼠(尽量不损伤气管),仰位固
定于手术板上,剪开颈正中皮肤,分离气管,于喉头
下将头磨平的针头插入气管内0.3cm,丝线结扎固
定,以1mL注射器吸取5%NaHCO。溶液0.5
mL,通过针头来回灌洗呼吸道3次(每次不作停
留),将灌洗液注入比色管中,重新吸取5%NaHCO。
溶液0.5mL如上再灌洗3次,再第3次同样灌洗,
如此共用洗液1.5mL,抽洗9次,合并洗出液,用
分光光度计在波长546Ilm处测A值。
2.3平喘实验:取(170±20)g豚鼠(幼年豚鼠),
雌雄均可,逐一测定引喘潜伏期,挑选合格者。将豚
鼠放人402型超声雾化器中,以53kPa(400
mmHg)的恒压喷出2%氯化乙酰胆碱和0.4%组
胺等量混合液15S,密切注意豚鼠的反应,观察6
rain内豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期即引喘潜伏期
(从喷雾停止到出现喘息性抽搐的时间)与发生抽
搐的动物数。如见到豚鼠跌倒应立即取出,以免死
亡,并记录引喘潜伏期,若引喘潜伏期大于150S则
认为不敏感而不予选用,次日将合格豚鼠按体重随机
分组(同2.1项),各给药组ig给予各药物3.3mg/
kg,阳性组ig麻黄碱4mg/kg,用药30rain后以同
样条件引喘并测定引喘潜伏期与发生抽搐动物数。
2.4 统计学方法:本实验结果采用Dunnett—t检验。
3 结果
在同等剂量条件下,湖北贝母各生物碱单体ig
给药(3mg/kg)对小鼠的镇咳、祛痰作用,对豚鼠
(3.3mg/kg)的平喘作用见表1~3。
鄂贝甲素、湖贝甲素苷和总碱有显著镇咳作用,
与阴性组比较差异显著(P表1湖北贝母各生物碱单体对小鼠的
镇咳作用(;±s,n一10)
Table1 Antitussiveeffectofeachsinglealkaloids
fromF.hupehensiso mice(x±S,n一10)
与阴性组比较:+P<0.05一P<0.01
+P鄂贝甲素、鄂贝新显示显著的祛痰活性,与阴性
组比较差异显著(P表2。
鄂贝新显示显著的平喘活性,明显强于总碱。见
表3。
表2湖北贝母各生物碱单体对小鼠的
祛痰作用(工±S,n=10)
Table2 Expectoranteffecofeachsinglealkaloids
fromF.hupehensiso mice(x±S,n一10)
与阴性组比较:’P‘P 万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第8期2005年8月·1207。
表3湖北贝母各生物碱单体对豚鼠的
平喘作用(;±s,n一8)
Table3 Antiasthmaticeffectofeachsinglealkaloids
fromF.hupehensiso guinea
pig(x±s,n一10)
与阴性组比较:+P。P<0.05’。P4讨论
湖北贝母各生物碱单体均有一定的镇咳、祛痰
活性,其中鄂贝甲素、湖贝甲素苷的镇咳作用很强,
在可待因1/10的剂量条件下,与阴性组比较显示
显著的镇咳作用,表明此两种生物碱单体的镇咳活
性具有良好的前景,非常值得关注。鄂贝甲素、鄂贝
新显示显著的祛痰活性,均强于总碱,其祛痰活性值
得关注。鄂贝新显示显著的平喘活性,明显强于总
碱,其平喘活性值得关注。
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乌索酸对小鼠实验性肝损伤的保护作用
熊筱娟1,陈 武1,肖小华2,崔江龙3,徐丽英2
(1.宜春学院,江西宜春336000;2.江西省药物研究所,江西南昌330029;3.宜春市第一人民医院,江西宜春336000)
乌索酸又名熊果酸、乌苏酸,从忍冬科接骨木属
植物陆英SambucuschinensisLindl.中提取。陆英
作为抗肝炎中药早已应用于临床,具有显著的降酶、
退黄、增进食欲、恢复肝功能的作用。乌索酸在陆英
活性成分中所占比例较高。本实验研究乌索酸对小
鼠实验性急性肝损伤的保护作用。
1材料
1.1 动物j昆明种小鼠,18~22g,雄性,购自中国
科学院上海动物中心,动物合格证号为SCXK(沪)
2003--0003。
1.2药品与试剂:乌索酸(质量分数>93%)由宜
春学院生物工程研究所药化实验室从植物陆英中提
取,用0.2%泊洛沙姆(泊洛沙姆F68,上海运宏化
工制剂辅料技术有限公司出品)助溶,超声振荡后
备用。联苯双酯滴丸(Jz海华氏制药有限公司,批号
348003);CCl。(益林化工厂出品,批号941213);D一
氨基半乳糖(D—GalN,中国人民解放军防化所提
供);卡介苗(BCG,上海生物制品研究所出品,批号
20044001);脂多糖(LPS,Flaka公司出品);丙氨酸
转氨酶(ALT)测定试剂盒(批号20010504)、天冬
氨酸转氨酶(AST)测定试剂盒(批号20011201)
均为中生北控生物科技股份有限公司出品。
1.3仪器:BT一224半自动生化分析仪,意大利出
品;Au一640全自动生化分析仪,日本宝灵曼公司
出品。
2方法与结果
2.1 对CCl。致小鼠急性肝损伤的影响[1]:取昆明
种小鼠60只,按体重随机分为6组,分别为正常
组,模型组,乌索酸高、中、低剂量(60、30、15rag/
kg)组,阳性对照药联苯双酯(200mg/kg)组。各
组动物每天分别按0.2mL/kgig给予NS或受试
药,连续给药6d,末次给药后1h,ip0.1%CCl。橄
榄油溶液0.1mL/10g(对照组除外)。禁食16h,
眼眶采血,测血清ALT、AST水平。剖取同一位置
小块肝脏称质量,用生理盐水制成1Q融5肝组织匀
浆,测其中丙二醛(MDA)水平,计算z±S,并与模
收稿日期:2005一01—13
基金项目:国家“863”计划重点资助项目(2002AA223217)
作者简介:熊筱娟(1957一),女,江西省人,副教授,硕士生导师,主要研究方向为药理,主要从事天然药物新药研究与开发。
万方数据
湖北贝母生物碱单体的镇咳、祛痰和平喘作用
作者: 张勇慧, 阮汉利, 皮慧芳, 蔡金艳, 曾凡波, 赵薇, 吴继洲
作者单位: 张勇慧,阮汉利,皮慧芳,蔡金艳,曾凡波,吴继洲(华中科技大学同济药学院,湖北,武汉
,430030), 赵薇(武汉大学化学与分子科学学院,湖北,武汉,430071)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2005,36(8)
被引用次数: 3次

参考文献(3条)
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3.游燕 贝母类药材的分类及其功效、化学成分、药理作用之比较[期刊论文]-江苏中医药 2010(2)


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