全 文 ：浅议 日本汉方制剂及西欧标准提取物的研究经验
沈 阳药科大学中药系 (1 1 0 0 15) 沈 嘉 .
摘 要 从 几个方面浅议并探讨 日本汉方制剂及西欧标准提取物的研究经验 , 可资借鉴 , 以促进
中药现代化并走向国际市场 。
关键词 汉方制剂 标准提取物 分子水平 细胞水平 , 医疗保险
日本传统的草药治疗称汉方医学 , 它 渊
源于中国 , 又融合了 日本民族的特点 , 所用制
剂称汉方制剂 , 其处方几乎全部 出自中国古
代经典医著 。 西欧最著名的标准提取物为银
杏标准提取物和人参标 准提取物 , 都是传 统
中药 , 经过吸收现代科学的新技术发展成 为
国际通用的药物 。 他们的成功经验对促进我
国中药的现代化将有益处 , 笔者拟 以亲身体
验 , 从几个方面加以介绍 。
1 汉方制剂及标准提取物的研究经验
1
.
1 保持传统 中药特点和优势 : 汉方制剂除
采用经典中药复方外 , 还应用现代科技 , 生产
出保持汤剂品质的萃取物粉末 , 在药理研究 、
临床应 用方面也保持 了中医 药注重 整体调
节 、标本兼治 、同病异治 、一方多用等特点 。 以
黄连解 毒汤为例 , 药理研究 已包括对实验性
高血压 、惯性脑缺血的作用 , 对 胃粘膜的保护
及对 自身反应性 的影响等方面 ; 在临床治疗
高血压处方中应用率较高 , 并较多地应 用于
治疗脑血管病 , 如脑梗死 、脑 出血后陈旧性半
身不遂 、阿耳茨海默型老年痴呆症及带状疙
疹 、湿疹 、失眠 、上消化道出血等 〔‘一 5〕 。
1
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2 注重治疗疑难疾病 : 据 1 9 9 1 年统计 , 日
本临床上应用 1 20 种汉方制剂及 1 50 种汉方
生药的传统处方治疗 的主要病症 中 , 惯性疼
痛 、变态反应 、消化系统及肝病患 、循环疾患 、
植物神经失调及免疫系统疾患分别 占 24 % 、
1 2 %
、
1 0 %
、
1 0 %
、
9 %和 6 %〔6〕。
以 治疗变态反应疾患为例 , 日本 医生报
道 , 用黄茂建中汤 、归茂建中汤 、小建中汤 、 四
物汤 、黄连解毒汤 、柴胡剂 、活血化痕剂等复
方制备的汉方制剂显示了较好疗效 。 其它报
道如 : 并用清热剂与活血化窟剂治疗特应性
皮炎颜面红皮病型皮疹 ; 用黄连解毒汤及 白
虎人参汤治疗泛发性脓疙性牛皮癣 〔, , “〕。
日本汉方公 司致力于汉方制 剂的 国际
化 , 据《汉方 医药新闻》1 9 9 1 年报道 , 历来 主
张“汉方药是违法的药 ”的美国 FD A 终于给
“
T J1 1 4 津村柴等汤 ”签发了临床实施许可证
(I N D )
。 据称原 因是 : 研究资料完整 , 可信性
高 ,疗效确切 , 制造技术合乎规范 。 美国的类
风湿关节炎患者很多 , 目前西药尚无特效药 。
柴荃汤对治疗免疫反应疾患有特效 , 由此顺
利获准并于 1 9 9 4 年在美国完成 了 l 期临床
实验〔” 。 日本也关注着中国临床上行之有效
的抗类风湿 中药复方制剂 , 广州 中医药大学
的“通痹灵”表现出良好的抗类风湿及强脊炎
效 果 , 日 本 与 其 合 作 , 对 此 制 剂 作 了 标 准
D B A / lJ 鼠关节炎模 型 (C IA )及 明确有效成
分 之 一 的 调 节 细 胞 亚 群 作 用 等 系 列 研
究〔,卜‘5〕。
1
.
3 遵循西方新药的开发程序和方法 : 除研
,
A d d r e s s
:
Sh
e n Jia
,
De p
a r tm e n t o f C li in e s e M a t e r ia M e d ie a
,
Sh e n ya n g Pha r m a e e u tic a l U n ive r s ity
,
S h e n ya n g
沈 嘉 女 , 1 9 8 2 年毕业于沈 阳药学 院 , 学士 , 高级工程师 。 从事药 用植物 有效 成分富集提取及 活性测定工作 。 19 9 1 年
~ 1 9 9 3 年在瑞典 U p p sal a 大学 生物医学中心进行药用植物中血小 板活化因子 (PA F)拮抗剂 、5 一脂氧合醉 、环 氧合酶抑制剂的体外筛选工作 , 参加银杏标准提取物研究工作 。 1 9 9 6 年 8 月 ~ 19 9 7 年 3 月应 日本岛根医科大学遨请 , 参加文部省课题 , 进行复方 中药 中抗炎及免疫调节成分研究等 。在 国内外刊物上发表论文 10 余篇 。 “无锗富集有效成分提取物及 其制 品”获国家发 明专利 。
·
7 7 8
·
究及 质量水准限制外 , 中药在欧洲等发达 国
家未被普遍接受的重要原因之一是研究的方
法学 问题 〔16j 。 西方开发新药经过系列研究 ,
包括特殊 , 一般药理 , 急 、慢性毒性试验 , 三致
试验 , 动力学 , 体内代谢 , 临床前药理 , 1 期一
3 期临床 , 并进行双育法 、安慰剂对照等 。 对
提取物而言 , 只有标准提取物才可 以进行上
述研究 , 如银杏 标准提取物 , B N 5 2 0 21 及 其
同系物 , 黄酮糖昔类所作的深人研究 、质量标
准的精确控制为临床前研究及大批量临床提
供了科学保证〔‘7〕。
1
.
4 符合发达国家的市场 、 生产及社会需
求 : 银杏标准提取物 , 如 E G b 7 6 1 、 G K 5 o l 中
的主要有效成分银杏 内醋和黄酮糖昔的生理
活性 , 对在西方发病率较高的心脑血管疾病
的治疗极为对症〔l8, ‘的 , 并且随着人 口老龄化
的加速 , 其应用量将逐年增加 。 这种适应症
广 、用量大 的特点决定 了它们 的价值 。 高投
人 、 国际公认的高水准研究使其可在欧洲联
盟免检通销 , 并在国际大市场流通 。 如瑞士
P h a r m a to n 设在各国的子公司可 以 G K 5 0 1 、
G ll5 为原料 , 加工成单 、复方 的药 品和保健
品 ;各 国的一些小制药公 司购买 Phar m at o n
的标准提取物 , 加人乳糖即可直接打片制成
银杏人 参复方 、 单方的保健品或 口 服液 (如
G in
一
G in )
, 再免检销到欧洲其它国家 。
1
.
5 分子水平 、细胞水平研究 : 以柴菩汤的
产 品介绍书为例 , 在 “药效药理 ”一项 内容上
作 了如下报道 : l) 抑制实验性过敏反应 (土拨
鼠 、 大 鼠) ; 2) 抑制拮抗化学 中间体的游离和
产生 (体外 ) ; 3) 抑制 件受体的减少 (体外 ) ; 4)
抑制葡萄糖类皮质激素 的减少 (体外 ) ; 5) 抑
制 Ig EF e 。受体 一C D 2 3 的出现 (体 外 ) ; 6 )改善
气管粘膜纤毛的运输作用 (体外 )〔‘〕 。
银杏标准提取物中明确结构的活性化合
物数 目达 4 0 个以 上 , 对其都有精确 的定性 、
定量测定手段 。其 中主要活性成分 (或同系物
中活性最强者 )的生物学 、药理学研究达到 了
受体 、酶 、细胞等分子水平 〔‘’ , ““ 2‘〕。
1
.
6 运 用现代 高新科学技 术 : 日本 政府在
《中草药》1 9 9 8 年第 29 卷第 n 期
70 年代 初 开始 在制 药企业 (包括汉 方制药
厂 )全面推行 最佳生产工 艺规范 (G MP ) , 最
佳实验规范 (G L P ) , 最佳供应规范 (G SP ) , 市
场 信 息反馈规范 (PM S ) , 使汉方药 的科 研 、
生产 、销售等环节全面实现了科学化 、规范化
管理 , 为汉方制剂现代研究的持续 、稳定 、高
水平的发展与国际接轨提供 了保障 〔幻 。
标准提取物在分子 的化 学结构确定 , 生
物学的特异性受体 、酶活性 、 细胞通道 、植化
分 离 、 质 控 等 方 面 全 面 应 用 了 高 新 技
术 〔‘, , “。一 ’2〕。 现代化的生产还体现在可集 中处
理 、综合利用植物残渣 , 消除环境 污染 , 也带
动了银杏大规模人工栽培研究 , 使其管理 、采
集等方面达到机械化 、半机械化水平 。
1
.
7 符 合西方 医 疗保 险制 度的要求 : 在欧
洲 , 部分国家的保险公 司只负担在正规医 院
及合法开业 诊所 中实施 的中医药治疗 费用 ,
并要求实施者必须为西医大夫 。在 日本 , 保险
公司负担 日本产的被政府纳人 国家健康保险
制度中的汉方制剂的费用 。
标准提取物制品符合保险公司的认保范
围 , 9 0 年代初银杏标准提取 物在德 、法两 国
已进人处方量最大的药 品行列之中 , 1 9 9 1 年
处方额为 2 8 . 7 亿 马克〔23 。 1 9 7 6 年 日本政府
将百余种汉 方制剂纳人 国家健康 保险制度
时 , 其生产金额 为 1 0 0 亿 日元 , 5 年后就急速
增长为 1 67 3 亿 日元 。 可见医疗保险制度是
重要的制约因素之一 , 制造商对研究的高投
人完全可从 临床应用及医疗保险体系的运营
中得到回收 。
2 借鉴经验 , 促进 中药现代化研究
2
.
1 注重发展确有 特殊疗效 的传统 中药 :
“通痹灵 ”治疗类风湿关节炎及强脊炎效果明
显 , 这两种疾病 在 日本 、 西方都属 于难 治疾
病 , 西药对其疗效欠佳 。 日本人抓住这一课
题 , 给“通痹灵 ”立项为 ‘旧 中合作研究汉方制
剂对难治性疾病的临床 、药理作用的客观评
价 ” , 由于注重及 时开发治疗这类疾病的复方
药 , 因而取得 良好的效果 。 同样原因 , 瑞典政
府投资研究南美洲抗银屑病传统药用植物提
。
7 7 9
。
取 物 C al a g u al a ; 英国用 防风 、荆芥 、赤芍 、木
通等 10 余种中药治疗湿疹获得 良效 , 故也进
行 了这些 中药的质量及临床的研究以 ,25 〕。
德国西医是世界一流 的 , 故 经西 医可治
疗病症不会找中医治疗 , 而且保险公司也不
会同意为此支付费用 。 德国唯一的一家中医
院开诊 6 年 以来 , 共收治 5 7 85 例次住 院患
者 , 均为经过西医多年治疗而疗效欠佳者 , 有
的病例是经过西医多次手术治疗后而病情加
重者〔26] 。 有文章介绍德 国保险公 司对 “富贵
病 ”的治疗很感兴趣 , 如 : 慢性肾功能衰竭 、类
风湿性关节 炎 、过敏性疾患 、癫痛 、小儿大脑
不全等 。对这些疾病的治疗 , 中医药虽不能说
有 绝对优势 , 但蕴藏着 巨 大的潜力〔胡 , 雷公
藤制剂即是一个实例 。 西方对中国开发的这
一制剂极为关注 , 也进行 了大量的研究 , 如雷
公藤中免疫抑制成分鉴定 ; 提取物对人的免
疫反应 ;提取物对标准 D B A /1 J鼠的 C IA 的
免疫抑制等 〔28 一 3 。〕 。 所以我们应注重开发那些
西药难 以治愈而对此确有疗效的中药 。 临床
上的大量需求可以使这类中药超越发达国家
药政法 规的 限制及 医 疗保险体 系的经济 制
约 , 通过各种渠道进人发达国家 , 这种事实上
的中西药互补现象将是一种发展机遇 。
2
.
2 注重开发市场需求量大的药用植物 : 西
欧不受传统 中医药理论的 限制 , 注重的是 社
会及市场 的需求 , 因为事 实上不是很多药用
植物都有这样大的市场需求 , 可 以或有必要
被开发为标准提取物 。 除银杏 、人参外 , 一些
公认具有适应原作用的药物 , 如刺五加 、北五
味子 、红景天及睡茄也适 于开发成标准提取
物 , 而前三种即为 中草药 。
标准提取物的深人研究也可带动系列副
产品的开发 , 如银杏标准提取物 的系统研究
生产出系列 产 品 , 包括 : 临床上用于移植 排
斥 、血液透析的静注 B N 5 2 O21 ;各种单 、复方
制剂及保健食品 、 口 嚼糖 、化妆品 、浴用品等 。
一些 临床适应症广 、用量大并可综合利用的
药用植物如葛根 、丹参 、黄蔑等完全可以开发
出相似 的系列产品 , 产生类似的市场流通规
一
7 8 0
-
模并创造出巨大的效益 。
2
.
3 应用高新技术提高研制水平 : 汉方制剂
和标 准提取物的物理性状好 , 有效成分富集
程度高 (银杏标准提取物 中有效成分含量是
原料中的 50 倍 ) , 故可应用现代制剂技术将
其制成质量稳定 、剂量小 、服用方便的剂型 ,
这也是其在快节奏的发达国家中得以流行的
因素之一 。
总之 , 学习汉方制剂和标准提取物的研
究经验 , 最重要的是为我所用 , 使传统的中药
与现代 自然科学融会贯通 , 才可促进 中药走
出国门 , 成为国际通用的药物 。
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