全 文 ：

















,


















,
  ,















 ,






 !













 ,


 ,


















,



·















,
 
,
















 ,























 ,
  ,














,











 

,


,




























,

















,



,















,



·














,
 
,










,










,



,











,



·













,
  ,












,













,


 ,

















,












,
 ,








  一

一

收稿

 
一

一

修 回

黄蔑对肾小球疾病物质代谢紊乱的调节作用
重 庆医科 大学附属第一 医 院






周 钦 ‘ 李荣亨
摘 要 黄茂对肾小球疾病 的物质代谢紊乱有调 节作用 。 它能通过提 高血浆 白蛋 白水平 , 降低尿
蛋 白排 出量 , 增加 肌 肉蛋 白贮备 , 提供 必需氨 基酸 , 从整体上 改善 肾小球 疾病蛋 白质代谢紊 乱
其
持久的降脂效应能有效地 防治 肾小球硬化
黄 蔑还可降低血糖 , 防治糖尿 病性肾损害 。
关键 词 黄蔑 肾小球疾病 蛋白质 脂质 糖
黄蔑 为豆科植 物蒙古 黄 蔑













 
,






















‘








 或 膜 英 黄 蔑










 “











的干燥根
’〕。 它具
有极 其广泛的药理效应阁 , 在肾小球疾病 的
防治中发 挥了积极作用川 , 笔者 将其调节 肾
小球疾病物质代谢紊乱的作用综述于下


调节肾小球疾病蛋白质代谢紊乱
蛋 白质代谢 紊乱对 肾小球疾病 患者来
说 , 即便是 肾功能正常 , 因 蛋白质丢失也可能
出现致死的合并症 。 肾小球滤过膜对血浆蛋
白通透性增加是蛋 白质丢失的根本原因 。 动
物实验及人类临床研究 已观察到肾功能减退
速度 与尿蛋 白程度呈直线相关 , 表明蛋白尿
有 肾毒性 , 因此治疗也应针对非特异性地 降
低尿蛋白来预防肾小球疾病的进展仁‘一
〕。



提 高血浆 白蛋白水平
动物实验发现 ,
黄蔑当归合剂能抑制微小病变肾病鼠的蛋白
质分解代谢 。如同时增加蛋 白质摄人 , 则可明
显纠正 肾病综合征


 鼠的蛋 白质代谢异
常川 。 临床实验亦证实
黄蔑 、 当归在富蛋 白
饮食基础上可使

患者体 内处于 高水平的
氮更新率及氮平衡状态呈 明显下降趋势 (P
< 0.0 1) , 而蛋白质净合成率 (蛋白质合成率
/蛋白质分解率 ) 与血浆总蛋 白/白蛋 白水平
均明显增加 (尸< 0 . 05 ) 。表明黄茂 、 当归可通
过促进患者蛋白质净合成 , 提高血浆蛋 白水
平 , 纠正 N S 患者蛋白质代谢紊乱 , 改善机体
状况川 。 有人用分子杂交方法从分子水平上
探讨了黄蔑 、 当归的治疗机制[10 〕:分析表 明 ,
黄蔑 、 当归能增加 N S 鼠肝 白蛋 白 m R N A 水
平 , 使肝 白蛋 白合成增加 , 提高血浆 白蛋 白水
平 , 改善蛋白质代谢紊乱 。 药理学研究表明 ,
黄蔑对肝脏核酸代谢有作用 。 它可增加肝细
胞 内的 rR N A 和 m R N A 含量 , 抑制 核糖 核
酸 酶 (R N as e) 活性 , 增强 R N ae s 抑制 因子
的活性 , 说明黄蔑促进蛋白质合成有其物质
基础 。 采用核转录活性测定 (n u clear ru n 一o n
as sa y ) 和分子杂 交的方法 寻找黄蔑 的有 效
作用组分 , 观察了 N S 大鼠肝 白蛋 白基 因的
A ddress:Zhou Q in , T h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l , C h o n g q i
, 生于 1972 年 , 就读于重 庆医科 大学 , 攻 读内科肾
ng U niversity of M ed ieal Seienees , C h o n g q i n g
脏病学硕士学位 。士生导师 , 重庆 医科大学 附属第 一医 院内科教 授 , 中西医结合科主任 。
男硕钦亨
荣
李周
. 3 8 6 ·
转录活性和 白蛋 白 m R N A 的表 达水平 , ‘」 ,
结果表明 :肾病组转录活性高于对照组 , 而黄
茂 、 当归治疗组又 高于肾病组 , 白蛋 白 m R -
N A 表达水平的变化趋势 与之 吻合 :用单味
黄茂或黄蔑的 3 个单组分 黄蔑多糖 I (相对
M W 36 000 )、 黄茂 多 糖 I (相 对 M W 12
50 0 ) 、黄蔑皂昔均可在不 同程度 上增 加 N S
大鼠血浆白蛋白水平 , 改善 N S 大 鼠蛋 白质
代谢紊乱 , 其 中尤以黄蔑和黄蔑多糖 l 效果
较好 , 有效成分可 能是相对 M w 为 12 500
的多糖成分 , 作用机制可能与其对 R N a se 及
其抑制因子的作用有关 。
1. 2 降低尿蛋白量 :我国药典明确指 出黄蔑
对慢性肾炎蛋白尿有治疗作用仁’〕。 众多临床
研 究均发 现〔, 2一旧 :大剂 量 黄茂 (总 量 均 在
100 9 以上 ) 对急 、慢性肾炎及 N S 患者的尿
蛋白都有明显降低作用 , 并认为该作用是通
过调节细胞和体液免疫功能 , 改善机体对抗
原的清除力而使肾小球滤过膜的损伤有所修
复 , 尿蛋白排出量下降 , 肾功能改善 。 近来有
些研究认为 , 黄 蔑对大量尿蛋 白形成无重大
影响 。 笔者认为该结论似乎与其使用黄茂疗
程短 , 用量不足有关 。 因大部分实验研究 中 ,
所用黄蔑总量仅相当于生药 30 一 40 9 〔卜” 〕;
尽管如此 , 在其间的一个临床研究 中 (黄蔑
用量 30 9 /d , 疗程 3o d ) , 也发现尿蛋白量较
对照组有显著降低 (尸< 0 . 0 5 )闭 。 故笔者认
为大剂量黄茂有降低 肾小球疾病尿蛋 白排 出
量的作用 , 但其机制需进一步研究 。
另外 , 在以 一 3 H 一苯丙氨酸肌 肉蛋白掺人
法研究 N S 大 鼠肌 肉蛋 白质代谢情况时 , 发
现黄茂及黄茂皂昔能明显增加 N S 大 鼠肌肉
蛋 白掺入 率 (与未 用 药组 分 别 比较 , 尸 <
0 . 01 、尸< 0 . 0 5 ) , 表明黄 蔑可 以 增加 肾病 鼠
肌肉蛋白的贮备[l6 〕。 此外 , 黄茂还能提供人
体内的所有必需氨基酸山〕。 由上可知 , 黄蔑
能从合成 、分解 、排泄的整体上改善 肾小球疾
病时的蛋白质代谢紊乱 。
2 调节肾小球疾病脂质代谢紊乱
近年研究发现[ls 〕, 脂质代谢紊乱普遍见
《中草药》19 9 9 年第 30 卷第 5 期
于各种 肾脏疾病 , 是肾脏病常见并发症之一 ,
在 C R F 肾小动脉硬化和肾小球硬化 中起重
要作用〔’9〕。 已有大量动物及临床研究表明 , 脂
质具有 “肾毒性 ” 。脂质代谢紊乱是慢性肾小球
疾病进行性恶化的重要因素之一[20 一 2 3〕。 尽管
目前对脂质促使肾小球疾病进展的具体机制
的看法不尽相同 , 但高脂血症作为肾小球进行
性硬化的一种独立危险因素已成为共识[24 〕。
大量研究结果显示 :抗脂 治疗对进行性
肾损伤有保护作用 , 抗脂药物的效果既可见
于 早期 投 药 , 亦见 于 肾小 球发 生损 伤后 给
药晰〕。 豚 鼠在服 黄蔑水煎剂 3 周后 , 肝细胞
及小肠粘膜 的胆 固醇生物合成早期 限速酶
—HMG一C o A 还原酶活力 受到 明显抑制 。在阿霉素致大鼠 N S 模型中 , N S 用黄蔑治疗
组 的血胆固醇与未治疗的相 比显著下降 (P
< 0 .05 ) , 说 明黄蔑可明显改善 N S 大鼠的高
胆 固醇血症孙口。 进一步探讨 黄茂 、 当归的作
用机制 , 给予黄蔑 、 当归治疗大 鼠 N S (嚷吟
霉素致 N S 模型 ) , 同时用有效的降脂药普伐
他 汀 (p ravastatin ) 作 阳性 对照巨2 , 〕。 该实验
表明 :黄蔑 、当归不仅具有普伐他 汀 (H M G -
C OA 还原酶抑制剂 ) 降低血清 T ch 、 T G 和
V L D I训 的 作 用 , 还 可 明 显 降 低 aP o B I。。和
L D IJ (P < 0 .05 ) , 且降脂作用较普伐他汀明
显而持久 。肾病理和免疫组织化学还证实 , 黄
茂 、 当归在降脂的同时还减少 了肾小球硬化
指数 (P < 0 .01 ) 和细胞外基质的聚集 (P <
0. 01 )。该研究认为 , l) 黄蔑 、当归的有效降脂
作用与其增加肝脏 白蛋 白合成 , 维持正常 的
胶体渗透压和血液粘稠度 , 消除促进脂蛋 白
合成的主要刺激因素有关 :另外 , 肝白蛋 白合
成增加可能同时也促进脂蛋白调节物产生 ,
补充 了该调节物尿中的丢失量 , 因此发挥了
其有效而持久的降脂效应 。 2) 黄茂 、当归防治
肾小球硬化 的作用 , 可能不是直接影响血液
动力学或滤过膜通透性 , 而与其有效 的降脂
有关 。 降脂可减少脂质在肾小球和间质中沉
积所引发的单核/巨 噬细胞浸润 、泡沫细胞形
成 、 活性 氧 和细 胞 因子 等 释 放 , 从 而 防 止
·
3 8 7
·
过多聚集和 肾小球硬化 , 保护 肾功能 。
因此 , 以 黄蔑为 主的该合剂具有 调节 肾小球
脂质代谢 , 有效降低高脂蛋白血症 , 防治肾小
球硬化和 保护肾功能的作用 。
3 调节肾小球疾病糖代谢紊乱
高血糖引发的肾微血管病变是糖尿病 肾
病 (D N ) 的病理基础 。 微血管病 变的发生 ,
首先以微血管 的血流动力学改变作为起点 ,
继 而发生 以毛细血管基底膜增厚和系膜基质
增加为特征的 肾小球硬化离〕。 实验 研究 表
明 , 高血糖是引起肾小球高灌注 、高滤过状态
的重要原 因脚〕。 如果早期糖尿病 (D M ) 高血
糖得到纠正 , 可使尿蛋白排 出减 少及 肾组织
学损伤减轻叫 。
黄茂对糖尿病有治疗作用〔’〕。 有 人用黄
茂多糖冲剂治疗 l 型 D M 38 例咖 〕, 结 果表明
该冲剂能够降低血糖 、改善临床症状 , 总有效
率为 65 .79 % , 与消渴丸疗效相 当 。 在链腮佐
菌素 (S T Z ) 诱 导的大 鼠 D M 模 型 中 , 观察
黄茂对 D M 大 鼠早期肾肥大和 蛋 白尿 的影
响. ’〕, 发现黄茂治疗组及黄茂合用开搏通治
疗组 的血糖 、 H b A lc 与未治疗组 比较均有显
著下降 (尸< 0 .0 1 ) , 且上述两治疗组 以 及开
搏通治疗组大 鼠体重 明显增 加 , 肾重 /体 重
(衡量肾脏肥大较客观的指标 , 可排除体重对
肾重的影响) 的增加则明显下降 , 与 未治疗
组相比其差别显著 (P < 0. 01 ) 。 黄茂在一定
程度上能改善 D M 动物的糖代谢 , 抑制早期
出现的肾脏肥大 , 减少尿蛋白排 出 。并推测其
机制与改善糖代谢 、减少糖 基化产物的形成
有一定关系 , 表明黄茂对 肾小球疾病的糖代
谢紊乱有一定调节作用 。
4 小结
黄茂作为一味有广泛药理作用的 中药 ,
能调节蛋 白质 、糖 、脂质的代谢紊乱 , 在 肾小
球疾病的治疗 中发挥了积极作用川 。 它还能
对 肾小球疾病其他物质 (如血管活性物质 )
代谢紊乱起调节作用 , 只 是其具体作用机制
尚需深人研究 。
参 考 文 献
l 中华人民共和 国药典 (一部 ). 广州 :广 东科技 出版社 ,
1 9 9 5 年版 :274
2 刘星培 , 等 . _f二海 医药 , 1 9 9 5 , ( 2 ) : 2 3
3 叶景华 . 山东 中医杂志 , 1 9 9 4 , 1 3 ( l ) : 1 1
4 王海燕 . 肾脏病 学 .第 二 版 北 京 :人 民卫 生 出版社 .
1996 :551
5 刘 红 . 肾脏病 与透析 肾移植杂志 , 1 9 97 汤 (4) :357
6 B urton C , 己t a l . A m J K id D is , 1 9 9 6 , 2 7 : 7 6 5
7 P
r a g e
M
, 。t u l
.
A m J K i d l ) 1
5 ,
1 9 9 4
,
2 0
:
2 4 0
8 谷 进 , 等 . 中华 肾脏病 杂志 , 19 9 2 , 8( 4 ) : 2 2 6
9 李丽英 , 等 . 中华内科杂志 , 1 9 9 5 , 3 4 ( 1 0 ) : 6 7 0
1 0 李丽英 , 等 . 中华医 学杂志 , 1 9 9 5 , 7 5 ( 5 ) : 2 7 6
1 1 李丽英 , 等 . 中华肾脏病杂志 , 1 9 9 7 , 1 3 ( l ) : 2 5
1 2 孙 彪 , 等 . 中华肾脏病杂志 , 1 9 8 9 , 5 ( 6 ) : 3 7 7
1 3 于 黔 , 等 . 贵州医 药 , 1 9 9 7 , 2 1 ( 4 ) : 2 3 2
1 4 高芒梅 , 等 . 新疆医 学 , 1 9 9 7 , 2 7 ( 2 ) : 9 7
1 5 孟景春 , 江苏中医 , 1 9 9 5 , 1 6 ( 7 ) : 2 8
1 6 陈孟华 , 等 . 中华肾脏病杂志 , 1 9 9 7 , 1 3 ( 3 ) : 1 5 3
1 7 赵复 中 , 等 . 南京医 科大学学报 , 1 9 9 5 , 1 5 ( 2 ) : 2 7 0
1 8 徐启河 , 国外 医学 一内科学分册 , 1 9 9 2 , 1 9 ( 2 ) : 7 3
19 叶任高 . 肾脏病诊断 与治疗学 . 北 京 :人 民 卫生出版
社 , 1 9 9 4 : 5 1 9
2 0 K
e a n e
W F
, 沼 t a l
.
K id n e y I n t , 1 9 9 1 , 3 9 ( s u p p l 3 1 ) ; 4 1
2 1 H
a r r
i
s
K
.
K i d
n e y I
n t ,
1 9 8 9
,
3 6 1 (
s u p p l 2 7 )
:
2 7
2 2
Ba
r e e
l l i V ( )
, 尸t u l
.
B o s t o n
.
K l u w e r A e a d e m i e P u b l i s h -
e r , 1 9 8 9 , 3 2 3
2 3 K
a s
i
s
k
e
l 二l , 。t “ 1 . J IJ a b C lin M e d , 1 9 8 5 , 1 0 6 : 5 9 8
2 4 于 建平 .等 . 肾 脏病 与透 析 肾移 植杂 志 , 1 9 9 7 , 6 ( 3 ) :
2 3 6
25 王海燕 . 肾脏病学 . 第二版 . 北京 :人 民卫生出版社 ,
1 9 9 6
:
5 5 9
、
9 5 1
2 6 马 骇 , 等 . 中华 肾脏病杂 志 , 1 9 9 6 , 1 2 ( l ) : 1 5
2 7 鲁 盈 , 等 . 中国 中西 医结 合杂志 , 1 9 9 7 , 1 7 ( 8 ) : 4 7 8
2 8 朴忠浩 , 等 . 中国糖尿病杂 志 , 口 19 96 , 4 : 31 、
2 9 M
o r e l l i E
, 己t a l
.
D ia b e t e s , 1 9 9 0 , 3 9 : 7 6
3 0 李先荣 , 等 . 山西 中医 , 1 9 9 5 , 1 1 ( 1 ) : 1 6
3 1 徐郁杰 , 等 . 上海第 二医科大学学报 , 1 9 9 7 , 1 7 ( 5 ) : 3 5 7
( 1 9 9 8
一
1 2
一
2 7 收稿)
黔黔器蔺谬葡淤淤攫争争犷卜争蕃粉争于苛争缨灌御召弓亏召干“十升召考子转于兴干升咭褚咭心召召考升心升弓祝弓封褚召宋十升嵘召咭召召考十升于升十升十升十升十升召科料什引阳汗汗什村召干升什升召十汁召召书钊川沼软
38 8