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Protecting function of diterpene phenol extract of Rosmarinus officinalis on hepatic injury

迷迭香二萜酚提取物对几种肝损伤的保护作用



全 文 :表 6 停药后 25 d各组动物血脂浓度 (mmol /L, x± s ,n= 10)
组 别 剂量 ( g /kg) T C TG HDL-C LDL-C
对照 - 2. 163± 0. 401 0. 743± 0. 096 0. 500± 0. 284 1. 513± 0. 598
高脂模型 - 7. 398± 2. 230 2. 425± 0. 376 0. 908± 0. 246 6. 005± 1. 992
脂必妥 0. 7 6. 553± 3. 083 1. 885± 0. 731 0. 623± 0. 311 5. 553± 2. 907
血脂散 1. 3 1. 028± 0. 266 0. 728± 0. 139 0. 278± 0. 125 0. 605± 0. 142
2. 6 1. 083± 0. 188 0. 638± 0. 244 0. 250± 0. 145 0. 708± 0. 201
显示差异具有显著性 ( P < 0. 05~ 0. 01) [2 ]。 连续饲
喂血脂散 21, 42 d后 ,降脂作用仍然显著 ,趋势与用
药 14 d时相同。停药后 25 d血脂浓度仍维持在较低
水平。
4 讨论
目前 ,心脑血管病的发病呈上升趋势 ,其主要病
理基础是动脉粥样硬化 ,而血脂增高是其中一项重
要因素 ,采用有效的调血脂药 ,在一定程度上可预防
和治疗这些疾病。但目前较常用的调节血脂药 (如他
汀类、丙丁酚类、烟酸类等 )疗效均有不理想之处 ,有
的作用单一 ,有的毒副作用大 ,或增加肿瘤、胆结石
发生率 ,或诱发溃疡、加重糖尿病及痛风 ,或损伤肝
功能 [3 ]。中医认为 ,高血脂症属于“痰湿”和“浊阻”范
畴 ,多因肝郁脾虚 ,湿阻血瘀 ,阻塞肝络所致。故治疗
上当以疏肝健脾、活血化瘀为法 ,方中山楂活血化
瘀 ,疏通肝络 ;泽泻健脾益气、祛湿化浊消积 ;决明子
平肝通便。本研究表明 ,该药物具有良好的预防和治
疗高血脂症的作用。
参考文献:
[1 ] 李仪奎 . 中药药理实验方法学 [M ] . 上海:上海科学技术出版
社 , 1991.
[2 ] 徐叔云 ,卞如濂 ,陈 修 . 药理实验方法学 [M ] . 北京:人民卫
生出版社 , 1982.
[ 3 ] 周瑞海 ,高海青 .高血脂症药物治疗研究现状 [ J ] .中国临床
药理学杂志 , 1995, 15( 1): 58-62.
迷迭香二萜酚提取物对几种肝损伤的保护作用
饶光宇 1 ,陈秀芬 1 ,张 高 2 ,巫华美 2 ,陈德茂 2 ,曾纪泽 2
( 1. 贵州省中医研究所 ,贵州 贵阳  550002;  2. 贵州省生物研究所 ,贵州 贵阳  550009)
摘 要: 目的 观察迷迭香二萜酚提取物对四氯化碳 ( CCl4 ) ,硫代乙酰胺 ( T AA ) ,醋氨酚 ( AAP) ,乙醇 ( alcohol) ,
DL -乙硫氨酸 (DL-E)等肝毒物所致小鼠肝损害的影响。方法 预先给小鼠 ig迷迭香二萜酚提取物后再给肝毒物 ,
检测血清谷丙转氨酶 ( ALT )活力和肝脏甘油三酯 ( TG)含量。 结果 迷迭香二萜酚提取物能够明显抑制 CCl4 ,
TAA, AAP, alcohol,DL-E引起的 ALT和 TG升高 ,而对正常小鼠 ALT和 TG无明显影响。小鼠 ig迷迭香二萜酚
提取物 LD50大于 15 g /kg。 结论 迷迭香二萜酚提取物具有保肝降酶作用 ,有开发应用前景。
关键词: 迷迭香 ;化学性中毒性肝损伤 ;谷丙转氨酶 ;甘油三酯
中图分类号: R285. 5   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2001) 05 0434 03
Protecting function of diterpene phenol extract of Rosmarinus
off icinalis on hepatic injury
RAO Guang-yu1 , CHEN Xiu-fen1 , ZHANG Gao2 , W U Hua-mei2 , CHEN De-mao2 , ZEN G Ji-ze2
   ( Guizhou Institute of TCM , Guiy ang Guizhou 550002, China; 2. Biological Institule of Guizh ou Provice, Guiy ang
Guizhou 550009, China )
Key words: Rosmarinus of f icinalis L. ; hepatic injury by chemical intoxication; ALT; TG
  迷迭香 Rosmarinus of f icinal is L. 系唇形科
( Labiatae)迷迭香属植物。原产地中海国家 ,近年我
省独山县在中国科学院植物研究所专家指导下大面
积引种栽培成功。迷迭香二萜酚类成分具有明显的
抗氧化、抗肿瘤、抗艾滋病毒及微生物等活性 [1 ] ,但
有关迷迭香二萜酚保肝降梅作用的研究未见报道 ,
·434· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 5期
收稿日期: 2000-11-07作者简介:饶光宇 ( 1948-) ,男 ,广东梅县人 ,医学学士 ,副主任医师 , 1983年入贵州省中医研究所从事药理科研工作至今。近 10年主要从事中草药民族药保肝药理研究。 曾获省、市、厅级科研成果奖 4项。
我们实验观察到迷迭香二萜酚提取物对几种常用化
学毒物所致动物肝损伤有明显保护作用。
1 材料
迷迭香二萜酚提取物粉剂 (每克相当于生药材
20 g ) ,由贵州省生物研究所巫华美副研究员和留日
访问学者张高提供。实验时称取适量药粉先用 0. 2
m L吐温 -80助溶 ,然后用蒸馏水配制成所需剂量。
CCl4溶于菜油。 醋氨酚 ( AAP) ,北京第二制药厂产
品 ,用蒸馏水配制 ,稍加热溶解。 联苯双酯 ( BDD) ,
浙江新昌制药厂出品 ,中国医学科学院药物所监制 ,
批号 901222。昆明种小鼠 , 18~ 22 g ,雌雄兼用 ,由贵
州省防疫站动物科供应。
2 方法和结果
2. 1 迷迭香二萜酚提取物对 CCl4所致小鼠肝损伤
的影响:将小鼠随机分组 ,每组 10只 ,正常对照组 , 3
个给药组分别 ig迷迭香二萜酚提取物 50, 100, 200
mg / ( kg· d)× 4 d,阳性药对照组 ig联苯双酯 200
mg / ( kg· d)× 4 d,末次药后 8 h , ip 0. 1% CCl4菜
油溶液 10 mL /kg ,随即禁食 , 16 h后断头取血 ,分
离血清依法测定 AL T[2 ] ;并取小块肝组织用冰冷的
PBS( 0. 1 mo l /L, pH7. 4)制成 5%肝匀桨 ,依法测
定 TG[3 ] ,结果见表 1。结果显示迷迭香二萜酚提取
物对 CCl4引起的 ALT升高有显著的降低作用 ,并
呈剂量依赖关系 ,对 TG升高亦有明显降低作用。
表 1 迷迭香二萜酚提取物对 CCl4中毒小鼠肝损伤的保护作用 (x± s)
组别 剂量
(mg /kg· d)
动物数
(只 )
ALT
( U /100 m L)
TG  
( mmol /L)  
正常空白对照 - 10 165. 2± 120. 7 0. 23± 0. 06
CCl4模型对照 - 10 3 498. 7± 591. 3 1. 03± 0. 46
迷迭香 (小 )+ CCl4 50 10 2 253. 8± 1 265. 6* 0. 49± 0. 29 * *
迷迭香 (中 )+ CCl4 100 10 2 242. 0± 1 220. 9* * 0. 37± 0. 11* * *
迷迭香 (大 )+ CCl4 200 10 1 563. 9± 1 359. 3* * * 0. 37± 0. 23* * *
联苯双酯+ CCl4 200 10 1 082. 7± 885. 3* * * 0. 56± 0. 21* *
    各给药组与 CCl4模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
2. 2 迷迭香二萜酚提取物对硫代乙酰胺 ( TAA)、
醋氨酚 ( AAP)和乙醇 ( alcohol )所致小鼠肝损伤的
影响:实验动物处理方式同 2. 1项。ig迷迭香二萜酚
提取物 100 mg / ( kg· d)× 5 d, 末次药后 8 h ,分别
ip T AA 50 mg /kg , ip A AP 175 mg /kg, ig 45%
alcoho l 10 mL /kg ,结果见表 2。 可见迷迭香二萜酚
提取物对 T AA和 AAP引起的小鼠 ALT和肝 TG
升高均有显著的降低作用 ,对由 alcoho l诱发的小鼠
肝脏脂肪积蓄有明显的降低作用。
2. 3 迷迭香二萜酚提取物对 DL-乙硫氨酸 (DL-E)
表 2 迷迭香二萜酚提取物对 TAA、AAP、 alcohol、DL-E所致小鼠 ALT和肝 TG升高的影响 (x± s)
毒物 组别 动物数
(只 )
ALT
( U /100 m L)
TG
( mmol /L)
T AA
ip 50 mg /kg
 
正常对照
T AA
迷迭香二萜酚+ T AA
10
10
10
99. 1± 49. 3
2 483. 9± 1 108. 8
1 253. 8± 701. 4* *
0. 21± 0. 11
0. 67± 0. 29
0. 36± 0. 09* *
AAP
ip 175 mg /kg
 
正常对照
AAP
迷迭香二萜酚+ AAP
10
10
10
80. 8± 52. 9
3 628. 5± 293. 3
2 156. 4± 1 604. 8* *
0. 08± 0. 06
0. 39± 0. 25
0. 17± 0. 13* *
alcoh ol
ig 4. 5 g /kg
 
正常对照
alcohol
迷迭香二萜酚+ alcoh ol
10
10
10
0. 15± 0. 04
0. 61± 0. 57
0. 22± 0. 09* *
DL-E
ig 250 mg /kg
 
正常对照
DL-E
迷迭香二萜酚+ DL-E
10
10
10
0. 15± 0. 04
0. 64± 0. 33
0. 39± 0. 14*
    各给药组与模型组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 02
诱发小鼠脂肪肝的影响: 将小鼠分组后 ,给药组 ig
迷迭香二萜酚提取物 100 mg /( kg· d)× 5 d,末次
药后 1 h ,实验组动物 ig DL-E 250 mg /kg 1次 , 24
h后测定肝 TG含量 ,结果见表 2。可见迷迭香二萜
酚提取物能明显抑制 DL -E诱发的动物肝 TG
积蓄。
2. 4 迷迭香二萜酚提取物对正常小鼠 ALT和肝
TG的影响: 将动物随机分两组 ,每组 10只 ,正常对
照组 ,给药组 ig迷迭香二萜酚提取物 100 mg /
( kg· d)× 4 d,末次药后禁食 24 h,处死动物取血清
测 ALT,取肝测 TG,结果正常对照组 ALT 为
( 155. 8± 100. 8) U /100 mL,迷迭香组为 ( 131. 6±
·435·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 5期
100. 9) U /100 mL( P> 0. 05) ;正常对照组 TG为
( 0. 26± 0. 18) mmol /L ,迷迭香组为 ( 0. 19± 0. 05)
mmol /L (P> 0. 05)。表明迷迭香二萜酚提取物对正
常动物 ALT和 TG无明显影响。
2. 5 迷迭香二萜酚提取物急性毒性试验: 取小鼠
20只 , 1次 ig迷迭香二萜酚提取物 15 g /kg ,观察 7
d,未观察到动物有任何异常表现和死亡 ,提示迷迭
香二萜酚提取物 LD50大于 15 g /kg ,毒性很小。
3 讨论
本研究观察到迷迭香二萜酚对 CCl4 , T AA,
AAP, alcoho l, DL-E造成的小鼠肝损伤均有良好的
保护作用。上述这些肝毒物对肝脏损伤的机制各不
相同 ,因而可以认为迷迭香二萜酚提取物对肝脏的
保护作用不是通过单一保护机制实现的。实验还观
察到迷迭香二萜酚提取物对正常动物的 ALT活力
和肝 TG含量无明显影响 ,表明迷迭香二萜酚对
ALT无直接抑制作用 ,护肝作用确实 ,并且毒性很
小 ,表明迷迭香二萜酚提取物服用安全 ,很有希望作
为保肝降酶新药加以开发利用。
参考文献:
[1 ] 屠鹏飞 ,徐占辉 ,郑家通 ,等 . 新型资源植物迷迭香的化学成分
及其应用 [ J] .天然产物研究与开发 , 1998, 10 ( 3): 62-68.
[2 ] 上海市医学化验所 . 实验临床检验 [M ] . 上海:上海科学技术
出版社 , 1965.
[ 3] 上海市第六人民医院检验组 .血清甘油三酯简易快速测定法
[ J ] ,医学情况交流 , 1975, ( 5): 41.
银杏叶提取物对大鼠血流动力学的影响
杨为民 1 ,梁 翌 1 ,李绪兰 2 ,梁 丹 3 ,李 玲 1 ,陈植和 1
( 1. 昆明医学院 天然药物药理重点实验室 ,云南 昆明  650031;  2. 昆明市医药公司 ,云南 昆明  650011;  3.
湖南湘西妇幼保健站 ,湖南 吉首  416000)
摘 要:目的 银杏叶提取物 ( GBE)对正常麻醉大鼠血流动力学影响进行实验研究。方法 采用多道生理记录仪
记录 iv给药后大鼠血流动力学的改变及对由血小板活化因子 ( PAF)诱导大鼠血流动力学改变的影响。结果  iv
GBE 100, 200 mg /kg仅引起大鼠血压的轻度升高 ,分别为 ( 1. 2± 0. 6)和 ( 1. 3± 0. 9) k Pa ,且 30 min后即可恢复
至正常对照水平 ,对其余血流动力学参数无影响 ;大鼠 iv PAF 90 ng /kg可引起大鼠血压显著下降、心律不齐、心肌
收缩力减弱 ,预先给 100 mg /kg GBE可完全取消上述 PAF效应。结论  GBE能引起大鼠血压的短暂轻度升高 ,并
能拮抗 PAF引起的心血管功能改变 ,是一种有效的抗 PAF活性药物。
关键词: 银杏叶提取物 ( GBE) ;血小板活化因子 ( PAF);血流动力学
中图分类号: R285. 5   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2001) 05 0436 03
Inhibitory effect of leaves of Ginkgo biloba extract on hemodynamics in rats
YAN G Wei-min1 , L IAN G Yi1 , LI Xu-lan2 , L IAN G Dan3 , L I Ling1 , CHEN Zhi-he1
   ( 1. Key Labo ra to r y o f Na tural Drug Pharmacolog y, Kunming Medica l Co llege, Kunming Yunnan 650031; 2. Kunming
Medicine Company , Kunming Yunnan 650011, China; 3. Health Centre fo r Wom en and Childr en in West Human Province,
Jishou Hunan 416000, China)
Key words: Ginkgo biloba L. ex tract ( GBE) ; PAF; hemodynamics
  银杏为最古老的中生代孑遗稀有植物之一 ,仅
存一科一属一种 ,有裸子植物“活化石”之称。银杏树
的根、叶、皮及种子均可药用 ,为我国特产。银杏叶提
取物的化学成分非常复杂 ,含有萜类、黄酮类、酚类、
生物碱、聚异戊烯醇类及多种氨基酸和无机元素 ,其
中大多数为药用活性成分 [1, 2 ]。目前已开发出多种银
杏叶临床制剂 ,涉及的适应症有周围血管疾病 ,心脑
缺血性疾病 ,哮喘 ,炎症及老年性痴呆等 ,可见银杏
叶提取物有着广阔的开发应用前景。我们就银杏叶
提取物 ( GBE)对大鼠血流动力学方面的作用进行
了有关研究 ,以期为进一步阐明 GBE药效学作用
和开发新用途临床制剂提供一定实验数据。
1 材料
1. 1 动物: Wista r大鼠 ,雌雄兼用 ,体重 ( 310± 50)
g ,由昆明医学院动物科提供。
1. 2 药品: 银杏叶提取物 ( GBE) (含银杏苦内
·436· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 5期
收稿日期: 2000-06-26作者简介:杨为民 ( 1969-) ,女 (白族 ) ,云南龙陵人 ,助理研究员 ,硕士学位。 在昆明医学院天然药物药理重点实验室工作 ,正在攻读中科院昆明植物所博士学位。 研究方向:天然药物药理学。 Tel: 0871-5332956   E-mai l: ywm999@ 163. net