全 文 ：P A G等与疼痛有关 的神经核团内 , 通过这些
核团而发挥镇 痛作用 ,但究竟是通过作用于
阿片受体 ,还是通过 O R L 而发挥作用 ? 我们
将进一步深人研究 。
参 考 文 献
l 刘崇明 , 等 . 沈阳医学院学报 , 1 9 8 9 ; 6 ( 3 ) : 1 7 6
2 雷留根 , 等 . 河南医科大学学报 , 1 9 9 6 ; 3 1 (l ) : 31
3 白 林 , 等 . 潍坊医学 院学报 , 19 9。 ; 2 ( 3) : 28
4 徐 叔云 主编 . 药理 实验方 法学 . 北京 : 人 民卫生 出版
社 , 1 9 9 1 : 5 3 8
5 K o n ig J F R
, e t a l
.
W i lli
a m s a n d w ilk i
n s
OC
,
aB l
t io份
r e , 1 9 6 3
6 C h a p m a n C R
, e t a l
.
P a in
,
19 8 5 ; 2 2
:
l
7 于龙川 ,等 . 科学通报 , 19 8 7 ; 3 2 : 1 5 5 0
8 于龙川 ,等 . 生理科学 , 19 8 6 ; 6 : 3 2 0
9 F i e ld s H L
,
et a l
.
A n n l3e
v P h s i s o l
,
1 9 7 8 ; 40
:
1 9 3
1 0 方 园 ,等 . 生理科学进展 , 1 9 9 6 ; 2 7 ( 3 ) : 2 1 0
( 1 9 9 8
一 0 3
一
0 1 收稿 )
A C o m P a r a t i v e S t u d y o n t h e C e n t r a l A n a l g e s i e E f f e e t o f S c o r P i o n V e n o m a n d M o r P h i n e
L i N in g
,
L u X i n
r a n , H
a n H u ir o n g
, e t a l
.
( W
e
if a n g M
e
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e a l C o ll e g e
,
W
e i f a n g 2 6 1 0 4 2 )
A b s t r a e t C
e n t r a l a n a lg e s ie e f f e e t o f s e o r p io n v e n o m ( S V ) a n d it s e x t r a e t w e r e e o m P a r e d w i t h t h a t o f
m o r p h i n e b y i , l j
e e t in g s m a l l a m o u n t o f th e t e s t s a m p le s t h r o u g h p e r i a q u e d u e t a l g r a y ( P A G ) o f r a t a n d e v a l u
-
a t e d b y f le x i o n r e f le x e a u s e d b y h e a t r a d i a t io n
,
R e s u l t s s h o w e d t h a t t h e p a i n t h r e s h o l d in e r e a s e d o v e r 1 5 0 %
2 0 m i n u t e s a f t e r d o s e s e q u iv a le n t t o 0
.
5 拌g / k g t o Z 拜g / k g o f S V , s i g n i f ie a n t ly d if f e r e n t f r o m t h e 。 o n t r o l ( p <
0
.
0 1 )
.
I t w
a s r e p o r t e d t h a t i n j e e t i n g 1 0 拜g /k g m o r p h i n e t h r o u g h P A G w i l l o b t a i n t h e s a m e p o t e n e y , T h a t 15
t o s a y
, t h
e p o t e n e y o f S V 15 m o r e t h a n 5 t im e s g r e a t e r t h a n t h a t o f m o r p h i n e
, a n d p r o v e d t h a t S V 15 a p o t e n t
e e n t r a l a n a l g e s i e
·
K e y w o r d s s e o r p io n v e n o m m o r p h i n e a n a lg e s ie e f f e e t e e n t e r n e r v e
补肾合剂对免疫缺陷小鼠免疫造血功能的影响
中国协和 医科大 学
中国医学科学 院
药用植物研究所 (北京 1 0 0 0 94) 冯 璞 街 赵 扬 罗崇念 肖培根
摘 要 研究 了补肾合剂 (B S M )促进环磷 酞胺 ( C Y )抑制小 鼠免疫和造血 功能的作用 。 结果表
明 B S M 1 0 9 / ( k g · d ) X 7 d 口服 能明显促进 C Y 抑制小鼠免疫造血功能的恢复 , 提示对化疗药物
的免疫毒理和血液毒理作 用可通过 中医的补肾途径而纠正 。
关键词 补肾合剂 环磷酞胺 免疫应答 造 血
放疗和化疗是现代医学治疗多种疾病的
有效手段 ,但有严重的毒副作用 , 特别是对机
体免疫功能和骨髓 造血功能 , 因而寻找克服
和纠正其毒副作用的行之有效的药物和方法
具有重要的实验意义 。 临未经验和实验研究
表明祖国医学在这一领域潜力极大 。 我们依
据 中医 “ 肾主骨生髓 ” 的理论及理代医学关于
血液和免疫细胞均起源于骨髓的认识研究了
补 肾合剂 ( B S M )对环磷酞胺 ( C Y )所致免疫
和造血缺 陷小鼠的作用 。
1 材料和方法
1
.
1 动物 : B a lb / e 和 C 5 7 B L / 6 小 鼠 , 8 周 ~
1 0 周龄 ,北京医科大学动物部提供 。
1
.
2 试验 : 刀豆蛋 白 A ( C o n A ) 、 细菌脂多糖
A d d r e s s
:
F e n g P u
,
I n s t i t u t e o f M e d i e i n a l P la n t D e v e lo p m e n t
,
C h i n e s e A e a d e m y o f M e d ie a l S e i e n e e s
,
C h i n e s e X i e h e
M e d i e a l U n i v e r s i t y
,
B e ijin g
冯 璞 男 , 1 99 5 年 ~ 1 9 9 8 年 中国医学科学 院药用植物研究所博士生 , 专业 : 免疫药理学 。 发表论文 : “ 金医 肾气丸对免疫 缺陷小 鼠免疫造血功 能的影响 ” 、 “ 脂质体包裹 的 IF N 一 r 对 D B A / Z 小 鼠 P 38 。白血病细胞转移 的影 响 ” 和 “ 细胞调亡 的调控基 因 (综述 ) ” 。
·
7 5 2
·
(P LS )
、 丝裂霉素 C、 RP M I6 0 4 1和 M T T均
为 i s g m a产品 。 环磷酞胺为国内产品 。 `
1
.
3药物及给药方式 :中药饮片购 自北京 同
仁堂药店并经鉴定 。 方剂由仙灵脾 、 构祀 、 熟
地 、 肉桂和冤丝子按一定比例组成 。 上述药物
经 5 9 %乙醇热 回流提取 3次 , 然后过滤取上
清液 ,减压浓缩制成浸膏 , 4 ℃储存备用 。 使
用时稀释 为 1 9 生 药 /m L , 口 服给药 , 10 9 /
( k g
·
d )
,连续 7 d 。
1
.
4 环磷酞胺免疫低下小鼠模型 : 于实验第
1 日开始 s e C Y 2 5 m g / k g , 连续 4 d 。
1
.
5 脾脏抗体分泌细胞溶血空斑形成实验
( P F C )
: 参见文献 〔` 〕 。
1
.
6 同种异型抗原刺激 的迟发型超敏反应
( D T H ) 〔2 〕 : 分别在第 3 日和第 7 日用 1 X 10 7
C 5 7 B L / 6 ( H
一
2“ ) 小鼠脾脏细胞在 B al b c/ ( H -
2“ ) 小 鼠背部和右侧足掌 S c 进行免疫攻击 。
结果 以末次抗原攻击 24 h 后双侧足垫的厚
度差表示 。
1
.
7 C o n A 和 L P S 刺激 的淋 巴细胞增殖反
应 的 M T T 法 〔3〕 : 常 规制 备浓 度为 5 x 1 0 6 /
m L 的脾细胞悬液 , 加人 96 孔细胞培养板 , 5
X l护 /孔细胞 , C o n A 和 L P S 的浓度分别为 5
拜g /m L 和 1 0 拌g /m L ,培养体系为 2 0 0 拜L ,培
养 72 h ,终止前 6 h 加入 l m g /m L 的 M T T
50 风丫孔 , 培养结束 后小心弃 去上清 , 加入
1 0 % S D S 1 0 0 拼I J ,静 置 6 h 以上后 用 乏9 6 0
酶标仪测 O D 值 以 = 5 9 0 n m ) 。
1
.
8 混合淋 巴细 胞培养反应 (M L R ) : 方法
见文献 〔4 〕 。
1
.
9 特异性杀伤性 T 淋 巴细胞功能的溶血
空斑减少测定法 : 方法见文献 〔5〕 。
1
.
1 0 脾集落形成单 位 ( C F U 一 S )测定法 〔6〕 :
体重 2 9 一 25 g L A C A 小 鼠 , 全身经致死量
( 8 5 0 ar d )放射线照射 , 作为受体 鼠 。 将实验
动物的骨髓细胞从股骨中冲出 ,制成细胞悬
液 ,计数后 由鼠尾 iv 骨髓细胞 5 X I O4 /鼠 , 8
d ~ 14 d 后 , 颈椎脱 臼处 死取 脾脏 , 固定 于
B o ul n 、 液 中 , 2 4 h 后计 数脾脏 表面的黄 褐
色结节 ,每个结节代表一个 C F U 一 S 。
《中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 n 期
2 结果
2
.
1 B S M 促进 C Y 小 鼠对绵羊红细胞 ( S R -
B C ) 的抗体反应 : 口服 B S M 7 d , C Y 抑制小
鼠的脾脏有核细胞总数及脾脏抗 S R B C 坛M
抗 体分 泌细胞数 即 P F C 数均 显著增加 (表
1 )
,说明 B S M 能促进 C Y 损伤小鼠特异性体
液免疫功能的恢复 。
表 f B sM 对脾有核细胞数和 P F c 的影响 ` 士 , )
组 别 动物 P F C / 1 0 6脾细胞
脾有核
细胞数 x l0 8
正常组
C Y 组
C Y + B SM 组
1 1 1 0士 1 6 0
3 1 0士 6 9 赞
6 1 4士 2 0 6△
1
.
8 3士 0 . 3 4
0
.
3 4士 0 . 0 5 份
1
.
1 0士 0 . 2 6△
与正常组 比较 : ` 尸 < 0 . 01 ; 与 C Y 组 比较 : △尸 < 0 . 01
2
.
2 B S M 促进 C Y 抑制小 鼠 D T H 反应 : 见
图 1 。 结果表明 C Y 组 D T H 的应答程度只达
对照组的 4 0 . 5% , 口服 B SM 7 d 后 D T H 应
答 明显增强 , 达正常对照 鼠的 68 % 。 D T H 是
反 映机体细胞免疫功能的可靠指标 , 结果说
明 B S M 能促进 C Y 损伤小 鼠特异性细胞免
疫功能的恢复 。
吮 下
0 8
0
.
6
0 4
0
.
2
0
ǎ日à国尹洲口
正常组 CY 组 C Y + 璐M组图 1 B S M 对迟发型超敏反应的影响
.2 3 B S M 促进 C Y 抑制小 鼠特异性杀伤性
T 淋 巴细胞 ( C T L )活性 : C T L 是机体 防御机
制的重要组成部分 。 CY 损伤小鼠的 C T L 活
性明显低下 ,而灌服 B SM 动物的 C T L 活性
已基本接近正常 ,表 明 B S M 对受 C Y 抑制的
C T L 有显著的促进作用 (见图 2 ) 。
608754321
求划胆招成闷ó口
正常组
图 2 B S M 对
2
.
4 B S M 促进 C Y
C Y 组 C Y + BS M 组
C T L 杀伤活性的影响
损伤小 鼠脾淋 巴细胞对
7 5 3
丝裂原的增殖反应 :C o nA和 L P S分别刺激
T
、
B淋巴细胞的增殖 。 由表 2可见 , C Y 抑制
模型小 鼠脾脏 淋巴 细胞对 C o n A 和 L P S 的
应答能力均 明显低 下 , 而 B S M 显 著促进其
恢复 。 说明 B S M 能促进 C Y 抑制小 鼠 T 、 B
淋巴细胞对非特异性刺激的反应能力 。
表 2 B S M 对丝裂原刺激脾细胞增殖反应
和 M L R 的作 用 (O D 、 ,。 ,牙士 s )
组别 动物 C o n A
( 5 拜g /m L )
L P S
( 10 拜g / m L ) M L R
正常组
CY 组
CY十
BSM 组
6 0
.
78 3士 0 . 19 7 0 . 5 50士 0 . 1 74 0 . 78 2士 0 . 1 73
6 0
.
40 0士 0 . 19 9 赞 0 . 163土 0 . 0 62 0 . 39 2士 0 . 0 94 .
0
.
6 39土 0 . 10 0△ 0 . 4 5 1士 0 , 04 1△ 0 . 4 9 6士 0 . 23 1△
与正常组比较 : 赞 P < 0 . 01 ; 与 CY 组比较 : △ P < 。 . 01
2
.
5 B S M 促进 C Y 抑制小 鼠的混合淋巴细
胞反应 (M L R ) : 单向 M L R 表示机体对异体
M H C 的反应 水平 , 间接反映机体 特异性细
胞免疫的功能 。 由表 2 说明 B S M 能促进 C Y
抑制小鼠 M L R 。 又表明 B S M 促进细胞免疫
功能恢复的作用 。
2
.
6 B S M 对 C Y 明显 小 鼠造血 功能 的影
响 : C F U 一S 是衡量机体骨髓细胞 中造血干细
胞数量和能力 的客观指标 。 由表 3 说明 C Y
能显著降低 L A C A 小 鼠的骨髓有核细胞数
和造血干细胞数 , 而 B S M 对其有 促进恢复
作用 。
表 3 B SM 对骨髓有核细胞数和 脾造血干细胞
集落形成单位的影响` 士 s)
组 别 动物 有 核细胞数
( 又 1。“ /股骨 + 胫骨 ) C F U 一 S
正常组
C Y 组
C Y + B SM 组
2 6
.
4士 4 . 0
7
.
8士 3 . 0 任
1 9
.
2士 1 . 3△
1 6
.
7士 0 . 5
9
.
5士 0 . 9 份
1 3
.
3士 0 . 9△
与正常组 比较 : ` 尸 < 0 . 01 ; 与 C Y 组 比较 : △尸 < 0 . 01
3 讨论
C Y 对机体的造血和兔疫 系统有广泛的
抑制作用 ,造成免疫和造血功能的缺陷 ,表现
为对 S R B C 抗 原产 生特异性 Ig M 抗 体的水
平 降低 , 对异型基 因细胞产生 D T H 的能力
下降 , C T L 细胞的杀伤活性降低 , 对异体细
胞的 M L R 及非特异性致有丝分裂原 C o n A
和 L P S 的增殖反应低下 , 同时使骨髓有核细
胞数和造血干细胞数量显著减少 ,而补 肾中
药 B S M 能使上述受抑制的多项指标均有不
同程度的恢复 , 达到或接近正常水平 。 说 明
B S M 能明显促进 C Y 损伤小 鼠免疫功能和
造血功能的恢复 , 通过中医的补 肾法则可能
是纠正 C Y 等化疗药物对免疫造血毒副作用
的有效途径 。
中医认 为 : 肾藏 精主骨 生髓 , 主生长发
育 ,现代医 学也早就阐明了机体的骨髓是造
血和免疫系统发育成熟的主要器官 。 各种免
疫细胞如巨 噬细胞 、 淋巴细胞等都起 源于骨
髓 ,并且各种血液细胞本身也有重要 的免疫
功能 , 因而 , 研究中医的 “ 肾 ” 、 “ 髓 ” 与机体造
血和免疫系统之间本质的联系对于沟通 中西
两种不 同的医学体系有重要的意义 。 我们的
研究发现补肾中药可以纠正 C Y 对造血和免
疫的毒副作用 , 这说 明造血和免疫系统是 中
医 肾和髓的重要 组成部分 。 并且提示 B S M
可能在骨髓移植和免疫重建领域会有重要的
实用价值 , 这一研究正在进行之中 。
C Y 对造血和免疫 系统的作 用机制十分
复杂 , 它不仅作用于造血细胞和淋巴细胞 ,而
其还会损伤这些细胞赖 以生存 的微环境 , 补
肾中药 B S M 对其 的纠正作 用也可能是通过
多环节而起作用的 ,但确切 的机制有待进一
步研究 。
参 考 文 献
l 谢蜀生 ,等 . 中华肿瘤 杂志 , 19 8 9 ; 1 1 : 3 38
2 Q i
a n
J H
, e t a l
.
J Im m
u n o l
,
1 9 8 5 ; 1 3 4
:
3 6 5 6
3 F r a n e o i s D
,
et a l
.
J I m m
u n o l M e th o d s
,
1 9 8 6 ; 8 9
:
2 7 1
4 白爱林 , 等 . 中国免疫学杂志 , 1 9 94 ; 1 0 : 2 74
5 马爱 红 , 等 . 中国免疫学杂志 , 1 9 8 9 ; 5 : 17
6 T i l l J E
, e t a l
.
R a d i a t R e s
,
1 9 6 1 ; 1 4
:
2 1 3
( 1 9 9 8
一
0 2
一
0 6 收稿 )
.
7 5 4
.
E f f e e t o f B u一 S h e n M i x t u r e (B SM ) o n t h e H e m a t o im m u n o l o g i e a l R e c o v e r y
o f C y e l o P h o s P h a m i d e ( C Y ) T r e a t e d M i c e
F e n g P u
,
L u o C h o n g n i a n
,
D
e n g Y
o u p i n g
, e t a l
·
( I n s t it u t e o f M
e d ie i n a l P la n t D e v e l o pm e n t
,
C h i n e s e
A
e a d e m y o f M
e d i e a l S e i e n e e a n d B e i jin g X i
e h e M
e d i e a l U n iv e r s it y
,
B i
e
j in g 1 0 0 0 9 4 )
A b s t r a e t E f f e e t o f B SM
, a k id n e y
一 s t r e n g t h e n i n g r e e ip e a e e o r d in g t o T C M
, o n t h e h e m a t o im m u n o
-
l o g ie a l r e e o v e r y in C Y t r e a t e d m ie e w e r e i n v e s t ig a t e d
·
I t w
a s f o u n d t h a t B SM 1 0 9 /k g
a d m i n i s t e r e d o r a ll y f o r
7 d
a y s e o u l d s i g n i f ie a n t l y a e e e le r a t e t h e r e e o v e r y o f a f f e e t e d h e m a t o im m u n o l o g ie a l f u n e t io n i n C Y t r e a t e d
m i e e
,
w h i e h i n d ie a t e d t h a t t h e h e m a t o im m u n o lo g ie a l t o x ie i t y 斌 t h e d r u g s m i g h t b e r e e t i f ie d b y m e a n s o f
s t r e n g t h
e n in g k i d n e y w i t h B S M
.
K e y w o r d s B u
一
S h e n M i
x t u r e ( B S M )
e y e l o p h o s p h a m i d e im m u n e f u n e t io n h e m a t o p o i e s i s
脑栓通胶囊对脑梗死作用的实验研究
河北 医科大学 (石家庄 0 5 0 0 9 1 )
河北石家庄市桥西 区医院
田 淑霄 辛
吕淑静
李士悉 张再康 王鑫国 王 四平 冯瑞雪
摘 要 脑栓通 胶囊能改善脑缺 血引起 的组 织损伤 , 促进梗死病灶的修复 , 增 加梗死 区脑局部 血
流量 , 缩小梗死范围 , 降低血液粘度 , 抑制血栓形成及血小板 聚集 , 为临床用药提供了药理依据 。
关键词 脑栓通胶 囊 脑梗死 脑血流量 血栓 中风
脑栓通胶囊 内含黄连 、 水蛙 、 怀牛膝等 ,
为 据河间 “ 心火独亢 ” 理论研究 的纯 中药制
剂 , 具清热泻火 、 活血化疲之功 ,主治 中风 (脑
梗死 )而见半身不遂 、 口舌歪斜等症 , 临床疗
效 良好 。我们进行了较系统的药理实验研究 。
1 材料
1
.
1 药品 : 脑栓通胶囊 ( 自制 ) ;维脑路通 (菌
城制药厂 ) ;脑血康 口服液 (红光制药厂 ) 。
1
.
2 动物 : S D 大 鼠 (冀医动字第 0 4 0 3 5) ; 新
西 兰家兔 (体重 1 . 5 k g ~ 2 . 2 k g , 雌雄不拘 ,
白求恩和平医院提供 ) 。
1
.
3 仪器 : 组织血流测定仪 ; 体外血栓形成
仪 ; S Y 一 1 型大鼠血压测定仪 。
2 方法与结果
2
.
1 对大 鼠脑梗死 引起组 织损伤 的影 响 :
S D 雄性大 鼠 , 体重 30 0 9 一 36 0 9 , 用水合氯
醛 腹腔麻醉 ( 35 m g k/ g ) , 颈正中切开皮肤 ,
分离左颈总动脉及其分支 ,暴露颈 内及 颈外
动脉 , 电凝颈 内动脉分支 , 于颈外动脉逆行插
人一导管 ,用动脉夹短暂夹闭颈总动脉 ,从导
管缓缓注人 0 . 2 m L 栓子 悬浮液 ( 同种 属血
制成 ) , 使栓子徐徐通过颈 内动脉进人颅内至
大脑 中动脉分支 ,造成局灶性大脑 中动脉缺
血模型 , 取造模成功 的大 鼠 32 只 , 随机分成
4 组 , 每组 8 只 , 脑梗 死模 型 组 、 脑栓通治疗
组 (0 · 5 、 1 . 5 9 / k g ) 、 维脑路通对照组 (0 · 3 9 /
k g )
,各用药组连续 i g lo d 。 连续用药或生理
盐水 10 d 后将动物处死 , 取其大脑 , 以 均等
间距 横切 三断面 , 分 别用 2% T T C 染 色 , 显
示缺血坏死区 ,经计算机图像分析处理 ,计算
梗死面积及梗死面积与全脑面积 比值 。 结果
(表 1) 表明该药具有促进大 鼠脑梗死病灶组
织的修复作用 ,使梗死面积缩小 , 有效地限制
脑组织因缺血引起的受损范围的扩展 。
A d d r e s s
:
T i a n S h u x i a o
,
H e b e i U n iv e r s i t y o f M e d i e a l S e i e n e e s
,
S h iji a z h u a n田淑霄 女 , 1 9 6 2 年北京 中医学 院毕业 。 现任河北医大 中医学 院教授 、 主任 医师 、 硕 士导 师 , 享有 政府特殊津贴 专家 。 从事医疗 、 教学 36 年 ,尤擅 中医妇科 。 著有 《脉学心悟 》 、 《论病求索 》 、 《濒湖脉学解索 》等共 14 部 , 发表论文 58 篇 。 主持 自然基金及省科委 、 中医局等科研课题 8 项 ,获省厅一 、 二等奖 3 项 、 省科委三等奖 1 项 。
《中草药 》 1 9 9 8 年第 2 9 卷第 1 1 期 . 7 5 5 .