全 文 :当归油对大鼠离体子宫平滑肌收缩功能的影响
山东省天然药物工程技术研究中心(烟台 264000) 闫 升 乔国芳 刘志峰 刘 珂
同济医科大学基础药理教研室 王嘉陵
摘 要 当归油 (含藁本内酯 ligustilide> 70% ) , 用 1%吐温-80 助溶,无论对正常未孕离体子宫还是对经缩宫素
处理的离体子宫, 都可剂量依赖性(浴槽终浓度为 1 mg / 100 mL~32 mg / 100 mL )地抑制子宫平滑肌的收缩功能,
其性质与妇痛宁滴丸相似, 但作用稍强,表明其有抗子宫平滑肌痉挛作用。
关键词 当归油 藁本内酯 子宫平滑肌 收缩功能
Effect of the Oil of Angelica sinensis on the Contractile Function of
Isolated Uterine Smooth Muscle of Mice
Shandong Engineer ing and Technique Resear ch Center of Natur al D rugs ( Yanta i 264000) Yan Sheng , Qiao Guofang ,
L iu Zhifeng and L iu Ke
Depart ment of Pha rmaco lo gy , T ongji Medical Univer sity Wang Jialing
Abstrast The oil of A ngel ica sinensis ( Ol iv . ) Diels ( contains ligustilide > 70%) , could markedly
inhibit the contr act ile function of isolated uterine smooth muscle of mice in a concentr at ion-dependent man-
ner ( the ut limate bath concentrat ion is 1 mg/ 100 mL~32 mg / 100 mL) w hether the test sample w as isolat-
ed from normal or o xy to cin t reated m ice. It proved that angelica o il had signif icant ant iconvulsiv e ef fect in
uterine smooth muscle of mice.
Key words the o il of A ngelica sinensis ( Ol iv . ) Diels ligust ilide uter ine smooth muscle contrac-
tile funct ion
当归 A ngel ica sinensis ( Oliv. ) Diels 为妇科之
要药、血中之圣药,性味甘、辛、温,归肝、心、脾经。补
血活血、调经止痛、润肠便通。主治妇人漏下绝子,女
人沥血、腰痛、崩中、月经不调等[ 1]。当归的化学成分
可分为挥发油和水溶性物质两部分。挥发油中藁本
内酯含量最多。研究表明, 藁本内酯对兔离体子宫,
无论未孕或早孕均有明显抑制作用,表现为张力下
降,节律变慢,收缩力减弱, 几分钟后完全松弛, 作用
时间持久[ 2]。
由于当归油中主要成分藁本内酯对热极不稳
定,传统水蒸气蒸馏得到的当归油中,藁本内酯含量
很低。因此我们采用 CO 2超临界萃取工艺制得当归
油,经 GC 分析,含藁本内酯 > 70%。并按卫生部中
药新药审批的有关要求[ 3] ,进行离体子宫收缩功能
方面的试验, 为该药的临床应用提供研究基础。
1 材料
1. 1 药品及样品: 当归油 ( angelica oil, AO) 含藁
本内酯> 70%,批号 990407,山东绿叶制药股份有限
公司提供, 用 1% 吐温-80 助溶, 配制成不同浓度的
溶液。妇痛宁滴丸(商品名:闺中宝, GZB) , 含当归油
2毫克/粒,其中含藁本内酯 30%, 批号 980801,甘肃
兰州和盛堂制药有限公司生产,按其成药标示量, 取
适量, 研磨, 加入乙醚萃取, 离心 ( 3 000 r / min, 10
m in) , 取上清液, 重复 3 次, 合并上清液, 挥发去乙
醚,用 1%吐温-80助溶, 配制成不同浓度的溶液。缩
宫素 ( Oxy ) , 10 U / mL, 广州明兴制药厂生产。己烯
雌酚注射液, 2 mg/ mL,上海第九制药厂生产。
1. 2 溶液:洛氏液 ( mmol / L ) : NaCl 154, KCl 5. 6,
CaCl2 2. 1, NaHCO 3 2. 4, Gluco se 5. 0。
1. 3 动物: Wistar 大鼠, ♀性, 体重 ( 202±53) g。
同济医科大学实验动物学部提供, 合格证号: 医动字
第 11-019号。
2 方法与结果
2. 1 实验数据均以 x±s,并用 t-test 进行统计学
处理。
2. 2 当归油对大鼠离体子宫收缩功能的影响 [ 4] : 实
验动物随机分为 3组,即吐温-80 对照组 ( T ween) ,
当归油组 ( A O) ,妇痛宁滴丸阳性药对照组 ( GZB)。
取正常健康未孕大鼠, 于实验前 24~48 h, 按 0. 2
mg/ 100 g 体重 ip 己烯雌酚, 人工地促使动物处在
·604· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000 年第 31卷第 8期
Address : Yan Sheng, S andong Provincial Engin eering and T echnique Research Center of Natural Drugs , Yantai闫 升 男, 28岁, 1997年 7月毕业于同济医科大学,药理学硕士,研究方向为心血管药理学。
动情前期或动情期,以提高子宫对药物的敏感性。实
验时猛击大鼠头部致昏, 打开腹腔,迅速剪取子宫,
立即置于盛有经混合气 ( 95%O 2+ 5%CO 2) 饱和的
洛氏液中,小心清除子宫周围的结缔及脂肪组织,制
成长约 1. 5~2 cm 小段,将标本转入另一盛有混合
气饱和的洛氏液的烧杯中,于 4 ℃冰箱中静置 15 h
左右取出,将标本的一端固定在标本板小钩上, 置于
盛有 10 mL 洛氏液的浴槽内,另一端与肌力换能器
相连。恒温水浴保持浴槽内温 ( 31±0. 5) ℃通入混
合气 60~80个气泡/分。标本负荷 2 g, 平衡 1 h。按
2倍浴槽终浓度 ( mg / 100 mL )积累给药,给药间隔
为 10 min, 将子宫收缩记录于台式平衡记录仪上,
见表( 1~3)。
结果表明, 当归油 1 mg/ 100 mL ~ 32 mg/ 100
表 1 当归油对大鼠离体子宫平滑肌收缩频率的影响 ( x±s, n= 9~10)
浓度 C
( mg/ 100 m L)
Log2 C
( mg / 100 mL)
收缩频率 (次/ 10分钟)
T ween AO GZB
对照 — 3. 5±1. 2 3. 6±1. 5 3. 6±1. 7
1 0 3. 4±1. 6 3. 2±1. 1 3. 6±2. 7
2 1 3. 4±1. 5 3. 4±1. 3 3. 4±2. 3
4 2 3. 4±1. 7 4. 0±2. 0 3. 1±1. 6
8 3 3. 6±1. 8 4. 0±1. 9 2. 1±1. 0* #
16 4 3. 2±0. 9 3. 1±1. 6 1. 8±0. 8#
32 5 3. 4±1. 0 2. 2±0. 4# —
与对照水平比较: * P < 0. 05; 与 T w een组比较: # P < 0. 05
表 2 当归油对大鼠离体子宫收缩幅度的影响 ( x±s, n= 9~10)
浓度 C
( mg/ 100 m L)
Log2 C
( mg / 100 mL)
收缩幅度 ( g)
T ween AO GZB
对照 — 2. 4±1. 0 2. 3±1. 1 2. 3±0. 7
1 0 2. 3±1. 1 2. 4±1. 4 1. 9±1. 3
2 1 2. 3±1. 0 2. 0±1. 2 1. 9±0. 9
4 2 2. 3±1. 0 1. 6±0. 9 1. 6±0. 9
8 3 2. 0±0. 9 1. 1±0. 9* # 1. 3±0. 9*
16 4 2. 0±1. 0 0. 8±0. 5* * # # # 0. 8±0. 6* * #
32 5 2. 0±0. 8 0. 5±0. 5* * * # # # —
与对照组水平比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P< 0. 001; 与 Tw een 组比较: # P < 0. 05 # # # P< 0. 001
表 3 当归油对大鼠离体子宫收缩活动力的影响 ( x±s, n= 9~10)
浓度 C
( mg/ 100 m L)
Log2 C
( mg / 100 mL)
收缩活动力
T ween AO GZB
对照 — 7. 5±3. 2 7. 5±4. 1 7. 5±1. 5
1 0 6. 8±3. 5 7. 3±4. 3 5. 2±3. 1
2 1 7. 3±3. 9 7. 2±4. 8 5. 0±2. 7*
4 2 7. 0±3. 9 6. 7±5. 2 4. 6±3. 4*
8 3 6. 5±2. 9 5. 0±6. 1 2. 9±2. 6* * * #
16 4 5. 7±1. 9 2. 6±2. 0* * # # 1. 8±1. 2* * * # #
32 5 6. 1±2. 0 1. 1±0. 9* * * # # # —
与对照水平比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001 ; 与 T w een组比较: # P < 0. 05 # # P < 0. 01 # # # P < 0. 001
mL 对正常子宫平滑肌功能各项指标影响表现为:
1)对收缩频率呈双相性影响, 小剂量略增加频率
( P> 0. 05) ,大剂量却明显抑制收缩频率。2)剂量依
赖性地抑制收缩幅度和活动力, 与给药前自身水平、
吐温对照组比较, 大剂量时 (大于 8 mg / 100 mL)
抑制作用尤为明显。
2. 3 当归油对缩宫素所致大鼠离体子宫收缩功能
的影响[ 4] :标本制备除不需在 4℃ 冰箱中静置 15 h
左右外, 其他步骤方法同 2. 1。实验动物随机分为 3
组,即吐温 -80 对照组 ( Tw een) ,当归油组 ( AO) ,
妇痛宁滴丸阳性药对照组 ( GZB)。浴槽内加入缩宫
素 0. 05 U / 10 mL, 作用 10 min 后再积累加入不同
浓度的当归油, 制作量效曲线。结果见表4~6。结果
表明,当归油剂量依赖性地抑制缩宫素所致的子宫
平滑肌兴奋作用。妇痛宁滴丸阳性药的作用与当归
油相似,但略弱。吐温-80 对照组对各项指标无明显
影响, 60 min 后略有下降,与给药前比较差异无显
著性意义 ( P > 0. 05) 。
3 讨论
当归在我国有悠久的应用历史。现代医学用单
·605·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2000 年第 31卷第 8期
表 4 当归油对缩宫素 ( 0. 05 U/ 10 mL)所致离体大鼠子宫收缩频率的影响 ( x±s, n= 9~10)
浓度 C
( mg/ 100 m L)
Log2 C
( mg / 100 mL)
收缩频率 (次/ 10分钟)
T ween AO GZB
对照 — 4. 8±1 4. 9±1. 6 5. 2±0. 9
1 0 4. 7±1 4. 2±1. 1 4. 6±0. 8
2 1 4. 8±0. 9 4. 9±0. 9 4. 8±0. 98
4 2 4. 6±0. 9 4. 5±0. 9 4. 6±1. 5
8 3 4. 7±0. 5 3. 2±1. 5* # 4±1. 6
16 4 4. 5±0. 8 2. 6±2. 2# △ 3. 8±1. 8
32 5 4. 1±0. 8 — 3. 2±1. 8*
与对照水平比较: * P < 0. 05; 与 T ween 组比较: # P< 0. 05; 与 GZB 组比较: △P < 0. 05
表 5 当归油对缩宫素 ( 0. 05 U/ 10 mL) 所致大鼠离体子宫收缩幅度的影响 ( x±s, n= 9~10)
浓度 C
( mg/ 100 m L)
Log2 C
( mg / 100 mL)
收缩幅度 ( g)
T ween AO GZB
对照 — 3. 5±1. 8 3. 6±1. 7 3. 6±1. 9
1 0 3. 6±1. 8 3. 4±1. 8 3. 8±2. 0
2 1 3. 5±1. 5 3. 1±1. 5 3. 8±2. 1
4 2 3. 4±1. 5 2. 3±1. 2△ 3. 5±2. 2
8 3 3. 2±1. 2 1. 2±0. 9* * # # △△ 3. 3±2. 0
16 4 3. 0±0. 9 0. 7±0. 6* * # # # △△△ 2. 4±1. 6
32 5 2. 8±0. 8 — 1. 6±0. 7* #
与对照水平比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01; 与 T w een 组比较: # P < 0. 05 # # P < 0. 01 # # # P < 0. 001;
与 GZB组比较: △P < 0. 05 △△P< 0. 01 △△△P < 0. 001
表 6 当归油对缩宫素 ( 0. 05 U/ 10 mL) 所致大鼠离体子宫活动力的影响 ( x±s, n= 9~10)
浓度 C
( mg/ 100 m L)
Log2 C
( mg / 100 mL)
活动力
T ween AO GZB
对照 — 16. 7±9. 0 15. 1±3. 2 18. 3±9. 9
1 0 17. 0±8. 8 12. 3±4. 8 17. 0±8. 8
2 1 16. 6±8. 2 14. 0±5. 3 18. 4±11. 8
4 2 15. 7±7. 6 10. 1±4. 8* △ 14. 0±7. 4
8 3 15. 4±6. 2 2. 9±1. 2* * # # # △△ 13. 1±8. 4
16 4 13. 7±5. 1 1. 6±1. 3* * # # # △△ 7. 6±3. 5* * #
32 5 11. 5±4. 0 — 4. 5±2. 3* * * # # #
与对照水平比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P< 0. 001; 与 Tw een 组比较: # P < 0. 05 # # # < 0. 001;
与 GZB组比较: △P < 0. 05 △△P< 0. 01
味当归制成各种制剂或提取有效成分应用于临床,对
许多疾病均有较好的疗效。对痛经及月经不调有显著
疗效, 服药后可使经前、经期和经后腹痛减轻,并能促
进子宫发育、经期调顺、分泌物减少、炎症减轻。
现代医学研究证明,当归含有兴奋和抑制子宫平
滑肌的两种成分,具有“双向性”作用, 其抑制成分主
要为挥发油,挥发油中藁本内酯含量最多。研究表明,
藁本内酯对兔离体子宫,无论未孕或早孕均有明显抑
制作用, 表现为张力下降,节律变慢, 收缩力减弱,几
分钟后完全松弛,作用时间持久[ 2]。当归油还能抑制
离体狗、兔、豚鼠等动物子宫收缩,弛缓子宫肌紧张,
作用快而持久[ 7, 8]。已知当归含有的藁本内酯、丁烯基
酞内酯等有抗乙酰胆碱作用,推测当归所具有的较显
著的抗子宫平滑肌痉挛作用与此有关[ 9]。
本实验结果表明, 当归油无论对正常未孕离体
子宫还是对经缩宫素处理的离体子宫都可剂量依赖
性及时间依从性地抑制子宫平滑肌的收缩功能, 提
示该品具有较显著的抗子宫平滑肌痉挛作用, 即治
疗痛经的作用。
参 考 文 献
1 江苏新医学院 . 中药大辞典 . 上海:上海科学技术出版社, 1971:
876
2 山田阳城 . 国外医药-植物药分册, 1993, 8( 3) : 116
3 国家医药管理局 . 中药临床前研究指导原则 . 北京:人民卫生出
版社, 1992: 87
4 徐叔云,卞如濂,陈 修主编 . 药理实验方法学 . 第二版 . 北京:
人民卫生出版社, 1994: 1467
5 吕富华,吴熙瑞,洪山海 . 中华医学杂志, 1954, 9: 679
6 方洪钜,吕瑞绵,刘国声 . 药学学报, 1978, 14( 10) : 618
7 皮西平 . 中华医学杂志, 1995, 9: 967
8 刘绍光,张发初,张耀德 . 卫生实验处药物研究室药理研究专辑,
第一集,第一期, 1935, 21: 611
9 王浴生,邓文龙,薛春生主编 . 中药药理与应用 . 第二版 . 北京:
人民卫生出版社, 1998: 439
( 2000-01-24收稿)
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