全 文 ：4. 6 治疗乳腺癌:华蟾素注射液 ,共治晚期乳腺癌 23例 ,总
有效率 78%。
4. 7 治疗皮肤癌: 蟾酥软膏治疗皮肤癌 112例 ,近期治愈
66例 ,对病程短、病灶小、溃疡型疗效好 ,一般 3 d后癌组织
开始坏死脱落 , 18 d基本痊愈。
4. 8 治疗癌性疼痛: 用蟾酥膏对 322例肺、肝、胃等多种癌
病疼痛患者治疗 ,总有效率 92. 7% ,且无毒副反应与成瘾
性 [26]。用癌痛宁 (洋金花、蟾酥、生南星、生附子等 )外敷治疗
21例癌症晚期疼痛患者 ,显效 12例 ,有效 7例 ,无效 1例。蟾
冰膏 (蟾酥、生马钱子、冰片、生川乌、生附子 )治疗晚期癌痛
(肝癌、肺癌、甲状腺癌及骨转移癌等 ) 45例 ,治愈 24例 ,有
效 16例 ,无效 5例 [27]。 蟾酥消肿膏治疗晚期恶性肿瘤疼痛
(原发性肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌、大肠癌、乳腺癌、
平滑肌肉瘤和纤维肉瘤等 ) 197例 ,总有效率 91. 44%。
综上所述 ,随着现代研究的进展 ,蟾酥作为传统中药 ,其
化学成分、药理作用的深入研究 ,各种给药途径和新剂型的
开发利用以及质量控制手段的完善 ,其临床应用相当广泛 ,
是中医治疗急症的良药 ,其现代应用开发前景广阔。
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槲皮素的抗癌作用
孟德胜 ,汪仕良
(第三军医大学西南医院 烧伤研究所 ,重庆 400038)
摘 要: 槲皮素具有较强的抗癌活性。 从清除氧自由基、抑制癌细胞增殖、对抗致癌因子和抗癌药增敏作用等几个
方面 ,简要介绍槲皮素抗癌作用的研究情况。
关键词: 槲皮素 ;癌症 ;药理学
中图分类号: R282. 71; R979. 1 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2001) 02 0186 03
Antitumor effect of quercetin
MENG De-sheng , WAN G Shi-liang
( Southwest Hospita l, Third Militar y M edical Univ ersity, Chongqing Sichuan 400038, China )
Key words: quercetin; carcinosis; pharmaco logy
·186· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001年第 32卷第 2期
收稿日期: 2000-04-28作者简介:孟德胜 ( 1966-) ,男 ,山东无棣县人 ,第三军医大学讲师 ,博士 ,主要从事烧伤后肠道损伤和营养研究。 已发表论文 10余篇。
Tel: ( 023) 68752967 E-mai l: meng-desheng @ 163. net
槲皮素 ( quer ce tin)及其衍生物是自然界分布最广的类
黄酮化合物 ,具有抗炎、抗氧化、抗过敏、抗菌抗病毒、抗癌等
多方面的药理作用。槲皮素对恶性肿瘤生长和转移的抑制作
用是近年来一个十分活跃的研究课题 , L eigh ton等认为槲皮
素是已知最强的抗癌剂之一 ,能在毫摩尔浓度直接阻滞癌细
胞增殖 ,国外已将其作为抗癌药物应用于临床。 目前对槲皮
素的抗癌机制尚不完全清楚 ,笔者将近年来在此方面的研究
进展作一介绍。
1 对抗自由基作用
许多物理化学致癌因素均能使机体组织产生自由基 ,自
由基易富集于脂质的细胞膜周围 ,当达到一定浓度时 ,就会
引起脂质过氧化 ,并可直接作用于嘌呤和嘧啶使细胞 DN A
解链断裂 ,从而诱发癌变。 槲皮素是有效的自由基捕获剂和
抗氧剂 ,因而具有抗癌作用。 有实验表明黄酮类化合物对超
氧阴离子 ( O2- )、羟自由基 (· OH)和单线态氧 ( 1O2 )均有良
好的清除作用 ,且这种作用可能与其化学结构上的 3, 7-羟基
有关 [1]。 进一步研究表明槲皮素可与 Cu2+ 、 Fe3+ 及 Mn2+ 结
合 ,其抗氧化作用可能是通过影响金属离子的体内平衡 ,从
而改变细胞内氧化状态而实现的。槲皮素能与超氧阴离子络
合减少氧自由基的产生 ,与铁离子络合阻止羟自由基的形
成 ,与脂质过氧化基 ( ROO )反应抑制脂质过氧化过程 ;同时
槲皮素可抑制醛糖还原酶减少 NADPH消耗 ,从而提高机体
抗氧能力 [2]。而最近的研究表明槲皮素的细胞保护作用可能
主要是阻断了细胞膜脂类的过氧化过程 ,而非清除细胞内的
氧自由基 [3]。 10 mmo l / L的槲皮素与 Hep G2细胞系共同孵
育可有效抑制核因子 -Kappa B的结合活性 ,并对 H2O2诱导
的 DNA损伤有保护作用 [4] ;槲皮素对 H2O2导致的 Caco-2
细胞 DNA损伤 (链断裂、嘌呤氧化、嘧啶氧化 )也具有保护
作用 ,但仅抑制解链作用而不改变碱基的氧化水平 [5]。
Rodger s等以乳腺癌细胞系为实验材料 ,发现槲皮素除了增
加还原型谷胱甘肽 ( GS H)的含量外 ,还抑制蛋白、 DNA、
RN A合成 ,改变细胞形态 ,增强 DT-硫辛酰胺脱氢酶、
N ADPH细胞色素 C还原酶和谷胱甘肽还原酶的活性 [6]。因
此 ,减轻氧自由基对细胞的损害和改变细胞代谢状态可能是
槲皮素抗癌作用的机制之一。
2 直接抑制癌细胞生长
Garcia等 [7]发现食物中槲皮素等黄酮类成分可明显降
低胃癌的发病率。转染结肠癌细胞 Caco-2或 HT-29的大鼠
给予槲皮素后 ,药物主要分布于癌细胞核仁和核周区域并可
剂量依赖性地抑制细胞增殖 ,加剧细胞凋亡 [8]。 人们观察了
槲皮素对早幼粒白血病细胞株 HL-60细胞的增殖和细胞周
期的影响 ,发现槲皮素可呈剂量依赖性地抑制 HL-60细胞
的增殖 , G2-M期细胞增加 ,而 G0 /G1细胞的百分比相对减
少 ,去除槲皮素后该作用可逆 [9]。 槲皮素抗癌作用的机制尚
未完全阐明 ,近来的研究提示槲皮素可能作用于癌细胞增殖
的信号传导途径。酪氨酸蛋白磷酸脂酶 ( PTP)和酪氨酸蛋白
激酶 ( PTK )在细胞信号传导中起重要作用 , T PA (十四烷酰
佛波醋酸酯 )可促进 HL-60白细胞和人结肠癌细胞 SW620
增殖分化过程中 PTP和蛋白激酶 C( PKC)的活性 ,槲皮素
则可减弱 TPA的作用强度 [10 ]。另有实验表明以不同浓度的
槲皮素处理 HL-60细胞 48 h后 ,细胞溶质 PKC和胞膜
T PK活性明显受到抑制 ,其 IC50分别为 31和 24μmol / L[11 ]。
最近发现多种癌细胞系的信号传导活性上调 ,表现为磷酸肌
醇激酶 ( PI-4 kina se )、磷脂酰磷酸肌醇激酶 ( P IP kinase)和
磷脂酶 C( PLC)活性增加 ,槲皮素可明显降低 PI-4活性 ,从
而降低 IP3的水平 ,使癌细胞信号传导活性下调 ,对 PIP也
有轻度抑制作用 [12～ 14]。 构效关系研究表明槲皮素 B环上的
邻苯二酚结构和 2, 3位的双键对其抗增殖活性具有重要作
用 [15]。另外 ,将经槲皮素处理的 HL-60细胞核进行体外核转
录实验 ,发现其转录活性降低 ,总 RNA聚合酶尤其是 RNA
聚合酶Ⅱ活性受到抑制 ,并呈剂量依赖关系 [16]。 因此 ,槲皮
素也可能直接作用于癌细胞的转录过程。
3 对抗致癌、促癌因子
槲皮素及其衍生物可有效地诱导微粒体芳烃羟化酶和
还氧化物水解酶 ,使多环芳烃和苯并芘通过羟化或水解而失
去致癌活性 [17] ,也可通过抑制细胞色素 P-450[18]和磺基转
移酶 ( sulfotr ansf erases) [19]活性而减少杂环胺类等前致癌物
质的生成。 P-糖蛋白 ( P-gp)在正常组织细胞中可对抗异物侵
袭 ,具有细胞防护作用。槲皮素可使结肠 HCT-15细胞 P-gp
活性上调 ,从而促进细胞对阿霉素排放 ,抑制其在细胞内的
蓄积 [20 ]。 小鼠皮下注射强致癌剂 20-胆蒽 ,在诱发肿瘤形成
的同时导致脂过氧化物水平和细胞色素 P450氧化酶活性上
升 ,谷胱甘肽-S-转移酶活性下降 ;给予槲皮素等黄酮醇类药
物后可降低肿瘤的发生率 ,延迟肿瘤诱发时间 ,同时脂质过
氧化物水平和细胞色素 P450氧化酶活性降低 ,谷胱甘肽 -S-
转移酶活性上升 ;说明槲皮素等的作用机制可能与促进机体
解毒功能有关 [21]。
4 增强抗癌药的作用
P-gp在正常组织细胞具有细胞防护作用 ,但对于癌细
胞而言 ,却成为抗癌药多药耐药性的成因。 它可加速抗癌药
物的排放 ,抑制药物在癌细胞蓄积。 槲皮素作用于阿霉素耐
药性人乳腺癌细胞 M CF-7,则表现出与作用于 HC T-15细
胞相反的生物活性 ,它可剂量依赖性地抑制 MCF-7排放阿
霉素 ,并能抑制 P-gp的表达 ,从而增强阿霉素的抗增殖作
用 [22]。在此方面的报道尚不一致 ,最近的研究表明槲皮素可
能是通过抑制 P-gp的 ATP酶活性 ,从而抑制其对药物的转
运 [23]。槲皮素对多种癌细胞热休克蛋白 ( HSP)的合成具有
抑制作用 ,提示槲皮素可能对癌症诱发的高热反应有应用价
值 [24]。又有资料显示 HSP与抗癌药物的耐药性有关 ,以槲皮
素预先处理不同癌细胞系可使抗癌药的效价显著升高 ,同时
细胞 HSP70 [70]表达则显著降低 ,提示槲皮素具有抗癌药物增
敏作用 [25]。
此外 ,槲皮素可明显抑制人结肠癌细胞增殖分化期抗坏
血酸的蓄积 [26 ] ,并可与肺癌细胞上的Ⅱ型雌激素结合位点
( EBS-Ⅱ )相结合 [27] ,其与槲皮素抗癌活性的关系还需进一
步研究。
·187·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001年第 32卷第 2期
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1999年中国科技论文统计分析报告新闻发布:按全国 1 372种主要科技期刊
总被引频次排序 ,《中草药》杂志名列全国期刊第 18名。
由科学技术部下达、中国科技信息研究所承担的 1999年中国科技人员 (不包括港、澳、台 )在国内外发表论文数量和论文被引用情况的统计工作现已完成。 本刊列入被引用总频次较高的 20种科技期刊 ,排名第 18位。被引用总频次较高的 20种科技期刊
位次 期刊名称 被引用次数 位次 期刊名称 被引用次数 位次 期刊名称 被引用次数
1 科学通报 2 922 8 中华内科杂志 1 298 15 中华结核和呼吸杂志 1 142
2 分析化学 2 287 9 中国中西医结合杂志 1 224 16 植物生理学通讯 1 132
3 高等学校化学学报 1 972 10 中华放射学杂志 1 199 17 中华心血管病杂志 1 080
4 中华外科杂志 1 902 11 中国科学 B 1 180 18 中草药 1 079
5 中华骨科杂志 1 721 11 中华妇产科杂志 1 180 19 中华血液学杂志 942
6 植物学报 1 639 13 中国实用外科杂志 1 172 20 中国中药杂志 939
7 中华医学杂志 1 399 14 药学学报 1 164
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