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羊栖菜药用价值的研究进展



全 文 :羊栖菜药用价值的研究进展
暨南大学生命科学技术学院 (广州 610632)  许忠能  王朝晖
暨南大学医学院              孙 立
摘 要 归纳羊栖菜化学成分及药理作用的研究进展 ,并介绍近年来羊栖菜在临床上的应用实例 ,为进一步研究
与应用提供参考。
关键词 羊栖菜 药用价值 药理作用
  中药“海藻”专指马尾藻科的羊栖菜 Sargassum
f usi forme ( Harv . ) Setch. 和海蒿子 S. pallidum
( Turn. ) C. Ag. ,而分类学中“海藻”是指包括超过
2万个物种的一类生物 ,但有文献叙述中药“海藻”
药理作用时将两者混淆 [1 ]。 羊栖菜是多年生大型海
藻 ,在我国沿海均有生长 ,还分布于日本和朝鲜沿
海。该藻在《本草纲目》草部水草类海草条中记有软
坚散结、利水泄热等功效。笔者对羊栖菜的化学成
分、药理作用及临床应用综述如下。
1 化学成分
羊栖菜含粗蛋白 7. 95% ,灰分 36. 0% [1 ]。除常
见的脂肪酸与氨基酸外 ,作为褐藻分类的特征物质 ,
羊栖菜含有叶绿素 a、 c、 β -胡萝卜素、墨角藻素
( fucoxanthin)、叶黄素 ( x anthophy lls)、褐藻淀粉
( laminaran )、 甘 露 醇 ( manni tol )、 纤 维 素
( cellulose)、褐藻酸 ( alginic acid) 及褐藻多糖硫酸
酯 ( fucoidan, FCD) [2 ]。其中甘露醇与褐藻酸含量
较多 ,分别占 10. 3% 和 20. 8% 。
在全藻中还可分离出羊栖菜多糖 ( sargassum
fusifo rme poly saccharides, SFPS)。钱浩等从羊栖
菜乙醇提取物中分离出 3种甾醇化合物 ,鉴定其中
2 种 分 别 为 岩 藻 甾 醇 ( fucostet rol ) 和
saringosterol[3 ]。
范晓等测定了 1989年 3月在广东遮浪采集的
羊栖菜化学成分。维生素 ( Vi t )在羊栖菜中的含量
(μg /100 g干重 ) 为: B1 72, B2 60, B5 300, B6 300, B12
0. 005, E 8. 20, D 0. 050, K 0. 005, C 6. 2。矿物元素
的含量 (占干重% )为: 钾 0. 98,钠 2. 85,钙 1. 39,
镁 1. 08,硒 0. 10。 微量元素含量 (占干重% )为:铜
98. 7× 10- 7 ,铅 0. 12× 10- 7 ,锌 130. 10× 10- 7 ,锡
0. 27× 10- 7 ,铬 3. 29× 10- 7 ,镍 8. 15× 10- 7 ,铁
2. 55× 10- 7 ,锰 1. 40× 10- 7 [4 ]。
2 药理作用
2. 1 水煎剂及粗提物: 具有调节免疫功能、对抗肉
毒毒素及抑制肿瘤的作用。
中药“海藻”水煎剂能明显增加小鼠的脾及胸腺
指数 ,增加正常小鼠单核巨噬细胞 ( MΥ )对刚果红
的廓清功能 ,同时可明显增强绵羊红细胞所致的小
鼠迟发性超敏反应 [5 ]。羊栖菜煎煮浓缩液饲喂豚鼠
30 d,能降低甲状腺微粒抗体 ( TMA)和甲状腺蛋
白抗体 ( TGA) 含量 ,减轻它们对甲状腺细胞的杀
伤作用 [1 ]。
肉毒毒素 A是毒性极强的神经毒 ,以 1. 7 LD50
剂量给小鼠供毒 1 h后 ,用 1 mg /kg体重的羊栖菜
水提物对抗 , 96 h后存活率达 73. 3% [6 ]。 E型肉毒
毒素中毒小鼠 ,用羊栖菜 70% 醇提取物以 1 000
mg /kg 体重剂量治疗后 ,存活率为 60% ,而未治疗
的对照小鼠全部死亡 ;羊栖菜乙醇提取物对小鼠
S180肉瘤抑瘤率为 28. 6% ~ 48. 8% ,对 EAC腹水瘤
抑瘤率为 12%~ 38. 5% [7 ]。
2. 2  SFPS: 具有清除体内自由基 ,抗脂质过氧化作
用 ,提高红细胞免疫功能。
SFPS使白血病 L615小鼠的存活时间延长
30. 58% ,显著降低 L615小鼠全血及肝脏脾脏内脂质
过氧化物 ( LPO)的含量 ,增加过氧化氢酶 ( CA T)、
超氧化物岐化酶 ( SO D)的活性 ,提示 SFPS能清除
L615小鼠体内自由基、抗脂质过氧化 [ 8]。
红细胞免疫在免疫调节中有重要地位 ,癌细胞
与红细胞相遇的机会较多 ,有学者认为红细胞免疫
在肿瘤免疫上起很大的作用。肉瘤 S180A小鼠、艾氏
腹水瘤 EAC小鼠、白血病 L615小鼠红细胞免疫功能
低下 ;而腹腔注射 SFPS 10~ 40 mg /( kg· d )的上
述 3种病鼠的红细胞免疫功能明显强于未用药
组 [7 ]。另外 , SFPS使红细胞膜封闭度恢复 ,提高唾
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Address: Xu Zhongn eng, Ins titute of Hyd robiology, Jinan Univ ersi ty, Guangzhou许忠能 男 ,理学硕士 ,助教 ,研究方向为水生生物及动物生理生态。发表论文 4篇 ,参加国家自然科学基金“九· 五”重大项目——中国沿海有毒赤潮发生机理及防治。
液酸 ( sialic acid)的含量 ,以恢复和促进红细胞免
疫功能 [9 ]。
2. 3 褐藻淀粉及其硫酸酯 ( laminaran sulpha te,
LAM S):褐藻淀粉的总糖含量为 60. 4% ,主要成分
为 β -1, 3-葡聚糖 (β-1, 3-g lucopyranside) ,分子量约
40 000;而 LAMS是褐藻淀粉的磺化产物 ,总糖含
量为 31. 1% ,分子量约 80 000[ 2, 10 ]。
褐藻淀粉有增强免疫功能、降脂、抗辐射等作
用。褐藻淀粉能减轻小鼠因环磷酰胺引起的白细胞
减少症状 ,并能促进红细胞凝集 ;用 100 mg /kg体
重的剂量对小鼠腹腔内注射 7~ 8 d,小鼠腹腔巨噬
细胞的吞噬功能及血清中溶血素含量明显增加 ,同
时血清中的胆固醇下降 27. 14% ,并使经总剂量为
0. 206 4 Gy /kg的 60Coγ射线照射过的小鼠 30 d内
死亡率减半 [10 ]。
LAM S具有降血脂、提高免疫力、抗凝血、抗肿
瘤等作用。 LAMS可显著降低小鼠由高脂饲料所致
的血脂水平升高 ;增强体液免疫功能 ,促进淋巴细胞
的转化 ,对抗由环磷酰胺引起的白细胞下降 ;明显延
长凝血酶元时间 ( thrombinogen time)、缩短优球蛋
白 ( euglobulin)溶解时间 ,表明有抗凝血作用 [1, 10 ]。
LAM S在体外直接抑制鼠 RIF-1肿瘤细胞的增殖 ;
在体内抑制碱性纤维细胞生长因子 ( bFGF)附着
和 b FGF依赖性细胞增殖 ,使肿瘤组织血管生成受
阻 [11 ]。
2. 4  FCD: FCD以前称为墨角藻多糖、岩藻多糖或
褐藻糖胶 ,其主要成分为 L-岩藻糖与硫酸根 [12 ]。
FCD具有增加机体免疫功能的作用。在体外 ,浓度
为 3. 75~ 240μg /mL的 FCD能激活自然杀伤细胞
( NK cell ) ;巨噬细胞经不同浓度 FCD作用 48 h
后 ,白细胞介素-1 ( IL-1)样活性物质的分泌明显增
加 ;脾细胞培养液中加入 15~ 120μg /mL的 FCD,
均可诱导产生丙型干扰素 ( IN F-γ) ,以 60μg /mL
的诱生作用最强。 在体内 ,每日用 FCD 0. 25~ 10
mg /kg体重连续给小鼠皮下注射 9 d后 ,小鼠脾细
胞对刀豆凝集素 A ( Con A)、植物血球凝集素
( PHA)及细菌脂多糖 ( LPS)这 3种丝裂原的增殖
反应敏感性增强 ,并且 5~ 10 mg /kg的剂量可促进
脾细胞产生白介素 -2 ( IL-2) ,同时观察到 10 mg /
kg组小鼠腹腔巨噬细胞产生 IL-1样活性物质增
多 ;给小鼠进行绵羊红细胞免疫注射前或后给予
FCD 5 mg / ( kg· d) ,均能促进小鼠产生抗体 [13 ]。
2. 5 褐藻酸衍生物:褐藻酸主要是以 β -1, 4键结合
的 D-甘露糖醛酸聚合物 ,有的部分由甘露醛酸与古
罗糖醛酸交替而成 ;其钠盐为褐藻酸钠 ,商品褐藻胶
主要成分为褐藻酸钠 ;藻酸双酯钠 ( poly saccha ride
sulfate, PSS)是在褐藻酸钠分子的羟基及羧基上
分别引入磺酰基及丙二醇基所形成的双酯钠盐 ;甘
糖酯 ( propylene g lycol mannura te sulfate, PGM S)
是在 PSS基础上研制成的一种新型类肝素药物 [14 ]。
褐藻酸可作为片剂的崩解剂 ,优于淀粉 ,与不同
离子、基团结合而具有多种功效。
褐藻酸钠 ( sodium alginate)具有降血糖、降血
脂、通便、抑制肿瘤、增加免疫功能和抗辐射的作用。
按 25~ 50 g /餐定量服用褐藻酸钠 ,可降低糖尿病
患者的血糖、尿糖水平 ,并使高血脂患者胆固醇、甘
油三酯、β -脂蛋白 (β -lipopro tein)有不同程度的下
降 ,而对正常血脂者 ,降脂作用却不显著 [15 ]。褐藻酸
钠对肿瘤 S180有一定抑制作用 ,能对抗因环磷酰胺
引起的白细胞下降 ,增强腹腔细胞吞噬功能 ,促进淋
巴细胞转化及红细胞凝集 ,对 60 Coγ射线所造成的
损伤有保护作用 [1 ]。当放射性锶未被肠壁吸收以前 ,
服用褐藻酸钠可以阻止放射性锶在小鼠体内的吸
收 [16 ]。
PSS有明显的抗凝、降压、降脂、扩张血管及改
善微循环的作用 [14 ]。另外 PSS还可降血糖、刺激前
列腺素合成、对大鼠肝脏纯化的 A、 B型蛋白激酶有
剂量依赖性抑制作用 ,对大鼠被动型 Heymann肾
炎具预防作用 ,对家兔心肌梗死缺血性操作有保护
作用 [1 ]。
PGMS对红细胞变形能力 ( ED)及全脑再灌
损伤有明显的保护作用 [17, 18 ] ,并通过改善微循环减
轻糖尿病患者肾脏病变 [19 ]。另外 , PGM S能抑制体
外培养的大鼠晶体上皮细胞与牛脑微血管平滑肌细
胞的异常增殖 [20, 21 ]。
2. 6 其他成分:岩藻甾醇 ( fucostero l)具有类雌激
素的作用 ,并且用岩藻甾醇喂饲雏鸡能明显降低血
中胆固醇 [16 ]。
对于矿物元素、维生素缺乏症 ,羊栖菜中的矿物
常量元素、微量元素及维生素有相应的补充作用。
3 临床应用
羊栖菜除可作为多类有效成分的药源外 ,临床
上一般采用全藻入药与其他药物组成方剂。 方剂的
“海藻”可用羊栖菜入药。
羊栖菜组方可治疗甲状腺机能亢进、声带小结、
淋巴结核、乳腺及前列腺增生、男性乳房发育症、肿
瘤、高血压、乳糜尿、黄体功能不全、中耳炎和痤疮
等 [7 ]。
·877·中草药  Chinese Traditiona l and He rbal Drug s  2000年第 31卷第 11期
另外 ,根据较新的资料显示 ,羊栖菜组方还有其
他治疗功效:
3. 1 慢性咽炎: 400例慢性咽炎患者用利咽疏关胶
囊 (由郁金、枳壳、海藻、苏木、红花等组成 )口服治疗
2周 ,总有效率达 96. 3% [22 ]。
3. 2 类风湿性关节炎: 250例患者口服加减玉壶丸
(由海藻、昆布、海带、独活、连翘等组成 )每日两次 ,
每次 1~ 2丸 ,治疗 60 d,总有效率为 96% [23 ]。
3. 3 泛发性寻常疣:泛发性寻常疣患者 68例 ,采
用软坚除疣汤 (黄芪、当归、红花、三棱、海藻等 )内服
外涂 30 d,总有效率为 88. 2% [24 ]。
3. 4 艾滋病: 13例 HIV感染、 3例艾滋病患者服
用 XQ-9302 (大黄、黄柏、黄连、海藻、昆布等 ) ,每天
4次 ,每次 6粒 , 15 d为一个疗程。 2~ 3个疗程后 ,
临床症状基本消失 , CD4淋巴细胞数目增加 , 3例艾
滋病患者血浆 HIV-1核酸 ( HIV RNA) 含量明显
下降 [25 ]。
3. 5 小儿流行性腮腺炎: 37例患者服用自拟腮腺
炎合剂 (板蓝根、大青叶、海藻、蒲公英、连翘等 ) , 4 d
后全部治愈 [26 ]。
3. 6 输卵管阻塞性不孕: 62例患者经自拟抗炎通
管汤 (赤芍、丹参、三棱、海藻、莪术等 )灌肠 , 1个月
为一疗程 , 3个疗程后 , 45例痊愈、 10例好转、 7例
无效 [27 ]。
3. 7 胆囊息肉: 36例门诊病人经口服清胆消息汤
(柴胡、黄芩、苦参、海藻、皂剌等 ) ,两个月为一疗程。
2~ 3个疗程后 ,治愈 29例 , 5例有效 , 2例无效 [28 ]。
3. 8 高脂血症: 60例原发性高脂血症患者 ,随机分
为服用益寿调脂片 (黄芪、丹参、海藻、泽泻、枸杞等 )
治疗组和服用舒降之 (辛伐他汀 )对照组 ,治疗组服
用益寿调脂片每日 3次 ,每次 4片 ,对照组服用舒
降之 ,服药前及服药后 60 d测定患者血脂。结果显
示 ,益寿调脂片治疗组总有效率为 93. 3% ,与对照
组无显著性差异 [29 ]。
4 小结
羊栖菜作为海洋生态系统的初级生产者 ,分布
广泛 ,资源丰富 ,是有很大开发潜力的药源。 但藻类
的生长及化学组成与所处的环境息息相关 ,而所含
的成分的差异直接影响到药效 ,故不同环境下羊栖
菜药效成分的变化尚待研究。
另外 ,用羊栖菜组方 ,其在方剂中的作用可否及
如何用其他药物替代? 这除了用传统中医药理论解
释外 ,笔者认为 ,有效成分是量化研究药效的物质基
础 ,若可从全药及单味药中主要药效成分的药理作
用和含量去评价方剂的药效及单味药对方剂的贡
献 ,将得到更有价值的信息 ,可为质检与辨证用药提
供参考。
参 考 文 献
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( 2000-03-16收稿 )
《中国中西医结合杂志》 2001年征订启事
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