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大规模培养的黄芪毛状根急性毒性研究



全 文 :大规模培养的黄茂毛状根急性毒性研究△
上海 中医药大 学中药研究所 (2 03 0 02 )杜 是 .
张海桂 “ “
金若敏 ”
刘 涤
吴耀平 ’ `
胡之璧
摘 要 对黄蔑 毛状根 、 野生黄茂和栽增 黄蔑 的急性毒性进行 了初步研究 , 结果表 明三者均 符合
药典规定 的毒性要求 , 可安全药用 。
关键词 黄 蔑 毛状 根 毒性
黄 茂 ( 膜 荚 黄 茂 A st ar g al us m e m -
b ar n a e e u :
, 蒙古 黄蔑 A . m o n g h o l i c u : ) 是 我
国重要传统药材 , 每年需求量 6 0 万 k g lj[ 。
由于野 生资源逐年减少和 栽培 品种 品质下
降 , 给临床使用和中成药制造带来一定 的困
难 。 由 发 根 农 杆 菌 ( A g or bac t er iu n
hr l’z o ge en : )感 染双子叶植物形成的毛状根 ,
具有生长迅 速 、 生化性质和 遗传性稳定 以及
易于进行基因操作等特点 , 近年来 已发展成
进行工业化生产 中药材的重要培养 系统图 。
我室已成功地进行 了黄蔑毛状根的大规模培
养实验川 , 药理实验证明培养的毛状根具有
提高免疫功能和促进造血系统功能川 、 抗 自
由基 、 改善记忆 、 抗衰 老和保护 肾功能 的作
用 。 为保证用药的安全性 , 我们对黄茂毛状根
的急性毒性进行 了初步研究 , 并与野生黄蔑
和栽培黄茂进行了 比较 。
1 实验材料
1
.
1 黄蔑毛状根水煎液的制备 : 利用我们设
计的培养系统闭 培养 的黄蔑毛状根 , 经冷冻
干燥制成粗粉 , 取 3 0 0 9 , 加 10 倍体积蒸馏水
浸泡 Z h ,微火煮沸 3 0 m i n , 4 层纱布过滤 , 再
加 6 倍体积蒸馏水微火煮沸 30 m in , 过滤后
合并滤液 , 3 0 0 0 r /m i n 离心 1 5 m i n , 合并上
清液 ,浓缩至 97 m L 。 药液浓度为每毫升含生
药 3 . 0 9 9 。
1
.
2 野生和栽培黄茂水煎液的制备 : 野生黄
蔑购 自上海药材公司 , 经上海市 中药质量监
督检验室叶愈青教授鉴定为山西产膜荚黄茂
(八 . m e m占ar n a c e u 、 F i s e h . B g e ) 的干燥根 。 栽
培黄蔑购 自上海药材公司崇明分公司 。 制备
方法 同黄 茂毛状 根 , 分别 浓缩 至 98 m L 和
1 3 3 m L
, 药液浓 度分别 为每毫 升 3 . 06 9 和
2
.
2 6 9

1
.
3 动物 : 昆明种小鼠 , 由上海中医药大学
实验动物中心提供 。 体重 18一 2 9 , 雌雄各
半 。
2 实验方法
取 小 鼠雌雄 各半 , 预 先禁 食不 禁水 12
h
, 将小 鼠按体重随机分组 (每组 n 一 10 ) , 分
别一 次大剂量 ( .0 4 m L 1/ 0 9 ) 19 黄蔑毛状根
6 4
.
5 9

7 2

5 0

8 9 9 / k g
, 野 生黄 蔑 9 7 · 9 2 9 /
k g
, 栽培黄蔑 90 . 23 9 k/ g 。 观察小 鼠死亡情
况 , 记录症状 , 连续 7 d , 7 d 后再次称重 。 按
寇 氏法计算 L D S。值及 95 % 可信 限和平均可
信 限 。
3 结果与讨论
在 7 2 、 5 0 、 5 9 9 / k g 3 组 中 , 19 给予黄蔑
毛状根 的部分小 鼠在 10 m in 左右开始 出现
身体发抖 、 摇晃 、 呼吸急促 , 持续 10 一 3 0 m in
后 自发动作迟缓 , 四肢松软 ,继而产生剧烈抽
搐 、 惊厥现象 , 直至死亡 , 死亡动物解剖后未

A d d r e s s
:
D u M in
,
S h a n g h a i U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h in e s e M e d i e i n e a n d M a t e r i a M e d i e a
,
S h a n g h a i
杜 曼 19 9 8 年 6 月毕业于 中国药科大学中药学专业 , 获硕士学位 ,研究实 习员 。 现从事 中药生物工程的研究工作 ,包括组织培养 、成分检测 以及药理作用 。
, , 本校 药理教研室
△ 本研究 由国家 “ 九 · 五 ”攻关基金 、 国家自然科学基 金和国家中医药管理局科学研究基金支持
.
4 4 4
.
见有 内脏异常病变 。 小 鼠死亡率随用药量的
增加而增加 , 分别 为 20 % 、 40 % 、 90 % , 而 19
给予 6 4 . 8 9 9 / k g 黄蔑毛状根 、 9 7 . 9 2 9 / k g 野
生黄蔑和 90 · 23 9 / k g 栽培黄茂均未 出现毒
性反应 。 根据寇氏法计算得 19 给予黄茂毛状
根的 L D S。为 79 . 9 8 9 / k g 体重 , 95 %可信 限为
7 6
.
5 7 一 8 4 . 32 9 / k g 体 重 , 平 均 可 信 限 为
(8 0
.
35 士 3 . 8 7 5 ) g / k g 体重 。 由于野生黄茂
和 栽培黄蔑无 L D S。 , 故对黄茂 毛状根 、 野 生
和栽培黄蔑进行最大耐受倍数的测定 。 根据
1 9 9 5 版药典规定 [ 5〕 ,人常用量为 9一 3 0 9 / d ,
如以人体重 50 k g 计称 , 小 鼠 19 野生黄茂用
量相当于成人最大用量的 1 63 倍 , 小 鼠 ig 栽
培黄蔑相当于人用量的 15 0 倍 。 因为未有黄
蔑毛状根成人临床用量的报道 , 因此 , 我们假
设黄蔑毛状根与药典 ( 1 9 9 5 年 版 ) 规定 的黄
蔑药材用量相 当 , 即成人 9一 30 9 d/ , 取最大
量 30 9 , 如成人体 重 以 50 k g 计 , 则小 鼠 19
黄茂毛 状根的用量相 当于成 人最大用 量的
1 08 倍 。 急性毒性实验表明 , 黄蔑毛状根 、 野
生黄蔑和 山西黄茂均符合药典规定的毒性要
求 , 可安全药用 。
由于黄茂毛状根药效成分与干燥根相比
无明显 区别民 ’ 」 , 因此在药理作用方面 , 也有
相同的表现川 。 本研究 的结果更证实 3 种来
源的黄蔑均符合药典规定的毒性要求 , 说明
大规模培养的黄蔑毛状根可 以替代野生或栽
培黄蔑 , 为开发 中药材新 资源提供了一条新
途径 。
参 考 文 献
1 中国药材公 司编 著 . 中国常见中药材 . 北京 : 科学 出版
社 , 1 9 9 5 : 4 9 5
2 刘 涤 ,等 . 国外 医学一植物药分册 , 19 9 8 , 1 3 ( 6) : 2 45
3 郑志仁 ,等 . 植物 生理学 通讯 , 19 97 , 3 : 13 3
4 金若 敏 ,等 . 中药材 , 1 9 9 8 , 2 1 ( 1 ) : 2 6
5 中华人 民共 和国卫生 部药典委员 会编 . 中华人 民共和
国药典 . 广州 : 广东科技 出版社 , 19 95 : 2 71
6 郑 志仁 ,等 . 生物 工程学 报 , 19 98 , l叮2) : 153
7 郑 志仁 ,等 . 药学学 报 , 1 9 9 8 , 3 3 ( 2 ) : 14 8
( 1 9 9 9

0 2

12 收稿 )
止咳平喘汤药效学研究
浙江奥托康制药集团股份有 限公司 (金华 3 2 1 0 5 3)
浙 江尖峰药业有限公 司
浙 江中医学院
张文女
黄金龙
石 森林
摘 要 止咳平 喘汤 能对抗 乙酞 胆碱所致豚 鼠离体气管 平滑肌 收缩 , 延长豚 鼠引喘潜伏期 , 减少
构椽酸所致豚 鼠咳嗽次数 , 延 长氨水所致 的小 鼠咳嗽潜伏期 , 减 少咳嗽次数 。
关键词 止咳平喘 汤 药理实验 止 咳 平喘
止 咳平 喘汤主要 由炙麻黄 、 桂枝 、 浙 贝
母 、 桑白皮 、 紫苑 、 地龙 、 冬花等 10 味药组成 ,
具有宣肺平喘 、 止咳化痰之功效 。 临床使用疗
效确切 , 我们对其进行 了平喘 、 镇咳等实验研
究 。
1 材料
1
.
1 动物 : 豚 鼠 、 小 鼠均 由浙江中医学 院动
物实验 中心提供 。
1
.
2 药物 : 止 咳平 喘 汤 (1 g 生 药 /m L , 自
制 ) ,澳化乙酞胆碱 ( A C h ,上海试剂三厂 ) 。 氨
.
A d d e r s s
:
Zh a n g w
e n n u , A o t u o k a n g P h a r m a e e u t ie a l G r o u p L td
.
C o
. ,
J in h u a张文女 女 , 3 岁 , 1 9 8 8 年毕 业于浙江工学院化工系分析化 学专业 , 工学士学位 , 医药工程师 , 执业药师 。 一直在制药企业从事新药 开发和质童技术管理
秀论文奖 1 次 , 已发表科技论文 5
, 先后开发国家级新药 10 余个 , 获国家级 Q C 小组成果奖二等 奖 1 次 , 三等奖 l 次 ,获 省优篇 。
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 6 期 . 4 4 5 -