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Advances in studies on immunoregulation of Alisma oriental is and its active constituents

泽泻及其活性成分免疫调节作用研究进展



全 文 :·综述·
泽泻及其活性成分免疫调节作用研究进展
尹春萍, 吴继洲
(华中科技大学同济医学院 药学院, 湖北 武汉 430030)
摘 要: 泽泻具有多方面的药理活性,是临床广泛应用的传统中药。综述了近年来泽泻的化学成分研究概况、含泽
泻的中药方剂、单味泽泻及其活性成分免疫调节作用的研究进展。
关键词: 泽泻;化学成分; 免疫调节作用
中图分类号: R282. 71   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2001) 12 1132 02
Advances in studies on immunoregulation of Alisma orientalis and its active constituents
YIN Chun-ping , WU Ji-zhou
  ( School of Pha rmacy , Tongji Medical Colleg e, Huazhong Univ ersity of Science and T echnolo gy , Wuhan Hubei 430030,
China)
Key words: A lisma or ientalis ( Sam. ) Juzep. ; chemical components; immunoregulation
  中药泽泻 A lisma or ientalis ( Sam . ) Juzep. 系泽泻科植
物的干燥块茎, 在我国有悠久的药用历史。性寒、味甘,归肾、
膀胱经。具有利水、渗湿、泄热的功效。药理实验表明泽泻具
有利尿、降血脂、抗脂肪肝、增加冠脉流量、降低血糖等作
用[ 1]。现就泽泻的免疫调节作用研究进展作一综述。
1 化学成分
目前已知泽泻的化学成分类型较多, 含挥发油(内含糖
醛)、少量生物碱、天门冬素、植物甾醇苷、脂肪酸(棕榈酸、硬
脂酸、油酸、亚油酸)、树脂、蛋白质、淀粉、三萜类化合物、4
种倍半萜 A~D、尿苷、-谷甾醇、1-硬脂酸甘油酯、胡萝卜苷
6-O-硬脂酸酯、大黄素、泽泻醇 C 单醋酸酯和环氧泽泻烯
( alism ox ide)等[ 2]。Yoshikaw a 等采用 HPLC 测定出泽泻中
含有如泽泻醇( aliso l) A , B 及其单醋酸酯、表泽泻醇 A、泽泻
醇 E 23-醋酸酯、泽泻醇 F、泽泻醇 G、13, 17-环氧泽泻醇 A、
11-脱氧泽泻醇B 和泽泻醇 B23-醋酸酯等 10 种三萜类成分,
并发现泽泻在干燥过程中三萜类成分可能发生变化,如泽泻
醇和泽泻醇 A 单醋酸酯是在干燥过程中人工形成的[ 3]。多
年来对泽泻的化学成分的实验药理学研究多集中在降脂和
利尿等方面, 如从泽泻中分离出有治疗脂肪肝作用的活性成
分胆碱和卵磷脂; 泽泻醇 A, B 及其单醋酸酯和泽泻醇 C 单
醋酸酯等 5 种三萜类成分具有降低血浆和肝脏中胆固醇的
作用; Hikino 等报道泽泻中的某些三萜类成分,如泽泻醇 A
醋酸酯和泽泻醇 B,具有利尿作用[4]。
2 免疫调节作用
2. 1 含泽泻的中药方剂:郑家驹等人报道六味地黄汤(由熟
地、山药、山茱萸、泽泻、茯苓和丹皮按 8∶4∶4∶3∶3∶3 的
重量比例组成)对人及动物的免疫功能有一定影响[5]。为了
进一步探讨泽泻和茯苓在六味地黄汤中的配伍意义, 刘小英
采用强的松龙所致小鼠免疫功能低下模型, 观察六味地黄汤
及其去泽泻、茯苓对免疫功能低下小鼠的作用, 结果发现六
味地黄汤能明显增强小鼠免疫功能,增加小鼠胸腺及脾脏重
量,增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力, 对小鼠抗鸡红细胞
抗体-溶血素的生成具有明显的促进作用。然而,原方中减去
泽泻、茯苓, 上述作用明显减弱[6]。蒋乃昌等人报道脂压平冲
剂(由灵芝、山楂、泽泻等 6 味中草药配方而成)能增加小鼠
胸腺及脾脏重量、提高伤寒沙门氏菌免疫小鼠血清中抗体效
价而增强小鼠的免疫功能[7]。
2. 2 单味泽泻及其活性成分
2. 2. 1 增强网状内皮系统活性和抗补体活性: Shimizu 等报
道一种从泽泻中分离出来的称之为 alisman SI 的葡聚糖,相
对分子量为 11 000,结构主要为 -1, 4 连接的 D-吡喃葡萄糖
残基和部分 -1, 6连接单位以及 3, 4-和 4, 6-分支点的具有
高度分支的多聚糖型结构,且具有增强网状内皮系统活性和
抗补体活性[8]。T omoda 等报道从泽泻块茎中分离出一种名
为 alisman PⅡ的酸性多糖,由 -1, 3-连接的 D-半乳糖骨架
链构成, 也具有增强网状内皮系统活性和抗补体活性[ 9]。
M atsuda 等研究了泽泻甲醇提取物和萜烯 ( terpene )成分的
抗补体活性。他们发现干燥泽泻块茎的甲醇提取物在实验性
动物模型中能抑制酵母多糖诱导的大鼠后爪浮肿和酵母多
糖诱导的血管通透性增高的程度。甲醇提取物显示出对经典
途径和旁路途径激活的补体诱导的溶血作用均有抑制性作
用,它还能抑制低张性休克诱导的溶血作用, 但此作用与其
·1132· 中草药 Chinese T raditiona l and Herbal D rugs 2001 年第 32 卷第 12期
 收稿日期: 2001-06-15基金项目:国家自然科学基金( 39970891)作者简介:尹春萍( 1965-) ,女,湖南常宁人,副教授。1985年毕业于湖北中医学院中药系,获学士学位, 1993-07~1994-07赴日本进修,
2000-03~2001-02赴美国进修。现参加两项国家自然科学基金课题( 39970891和 39970710)研究,主要从事生药资源开发和尿石症防治研究。T el : ( 027) 83662278  E-m ail : cpyin888@ hotmail. com
抗补体活性相比较则非常弱。从泽泻分离出的 4 种三萜类物
质(泽泻醇 A, B 及其单醋酸酯)也具有抑制通过经典途径诱
导的补体溶血作用, 但两种倍半萜类成分( alismol 和 alis-
mox ide)则无此作用。结果表明泽泻具有抗补体活性, 它的抗
补体作用的成分部分应归于上述讨论的萜烯成分[ 10]。然而
国内戴岳等人报道泽泻水煎剂可抑制小鼠网状内皮系统对
碳粒的廓清速率、降低小鼠的细胞免疫功能, 且对迟发型超
敏反应的抑制作用具有抗原特异性, 但对小鼠免疫器官重量
无明显影响[ 11]。
2. 2. 2 抑制脂多糖激活的巨噬细胞产生 NO: Matsuda 等发
现泽泻的甲醇提取物具有抑制脂多糖 ( LPS )激活的巨噬细
胞产生 NO。新的三萜类化合物泽泻酮 alismaketones-B 23-
醋酸酯和 alismaketones-C 23-醋酸酯与 8 种倍半萜烯
( sesquit erpenes)和 18种原萜烷型三萜类化合物一起从泽泻
活性成分中分离出来。基于与已知三萜类物质的化学上的相
关性, 这些新的三萜类化合物的绝对立体构象可以详细阐述
愈创木烷型倍半萜烯( alismo l, o rienta lo ls A 和 C)和原萜烷
型以及 seco-proto stane 型三萜类化合物(泽泻醇 F、H、I 和
泽泻醇 C 单醋酸酯、泽泻醇 E-23、L-23、M -23、alismake-
tones-B 23、-C 23 的醋酸酯等 )能抑制 LPS 诱导的 NO 产生
( IC50= 8. 4~68 mo l/ L )。其它三萜类物质(泽泻醇 A、B 及
其单醋酸酯, 泽泻醇 E、G, 泽泻醇 K-23、N-23 的醋酸酯和
11-脱氧泽泻醇 B)也显示出强烈的抑制活性, 但它们在大于
30 mol/ L ( M TT 测定法)时却显示出细胞毒性作用。另外
还发现 alismo l和泽泻醇 F 具有抑制诱导型 NO 合成酶的作
用[ 12]。
2. 2. 3 抗过敏作用: Kubo 等发现在Ⅲ型变态反应的模型
中, 泽泻甲醇提取物口服剂量为 50, 200 mg/ kg 显示对大鼠
的直接被动 Ar thus 反应具有抑制作用,而水提取物则没有。
从甲醇提取物中分离出的 4 种三萜类成分(泽泻醇 A、B 及
其单醋酸酯)、两种倍半萜类成分( alismo l和环氧泽泻烯)也
具有此种抑制作用。泽泻的甲醇提取物在Ⅰ型变态反应中能
抑制大鼠 48 h 同源被动皮肤过敏反应;在Ⅱ型变态反应中,
能抑制大鼠逆转性皮肤过敏反应; 在Ⅳ型变态反应模型中,
能抑制由 2, 4, 6-三硝基氯苯诱导的小鼠接触性皮炎的诱导
现象。这些结果表明不仅具有抑制抗体介导的变态反应, 而
且能够影响细胞介导的变态反应, 它可被用作一种治疗变态
反应的药物, 抗Ⅲ型变态反应的成分部分归于上述提取的萜
烯类物质[ 13]。
3 结语
泽泻为我国药典收载的传统中药, 虽然近年来研究发现
泽泻的化学成分和药理作用较为复杂, 其中多种活性成分具
有增强网状内皮系统活性和抗补体活性、抑制脂多糖激活的
巨噬细胞产生 NO 和抗过敏等多种免疫调节作用, 但继续深
入研究泽泻的化学成分并阐明其免疫调节作用的物质基础,
仍是十分重要的研究课题。
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