全 文 ：刺五加化学药理研究的新进展
吉林省中医 中药研究院 (长春 13 0 0 2) 1
白求 恩医科大学第一临床医院
黄 青
苏兴国
张洪岩 张 本 李 勇
摘 要 近年来从刺 五加 的根 、 叶 中又分离出数种新 皂昔 , 并对 刺五加抗肿瘤 、 抗疲劳 、 抗衰 老及
对心血管 、 免疫功能方 面的药理研究又有 了新的进展 。
关键词 刺五加 化学成分 药理作用
刺 五 加 为 五 加 科 植 物 刺 五 加
A c a n t h oP
a n a x s e n t i c o s u s ( R u P r
.
e t M a x im
.
H ar m s ) 的根及根茎 ,具 有益气健脾 、 补肾安
神之功 。 主要用于脾 肾阳虚 、 体虚乏力 、 食欲
不振 、 腰膝酸痛 、 失眠多梦等病症 。 近年来 ,科
学家们对刺五加化学 、 药理方 面有 了新 的研
究进展 , 现分述如下 :
1 化学成分
90 年代初 , 赵余庆等人从刺五加根皮 的
甲醇提取物 中 , 除分离 出硬 脂酸 、 各谷 幽醇 、
胡萝 卜昔 、 芝麻素 、 丁香昔 、 白桦脂酸 、 苦杏仁
昔和蔗糖外 , 还分离出具有促性腺和细胞毒
作用的活性成分 , 经红外 、 紫外 、 核磁 、 质谱等
鉴定为 l i r io d e n d r i n 〔` 〕 。 从其根和根皮的水提
物 中 , 分得 2 种微量成分 ,分别 为反 式 4 , 4 ` -
二 经 基 一 3 , 3 ` 一二 甲 氧 基 茂 ( t r a n s 一 4 , 4 , -
d ih y d r o x y
一
3
,
3 `
一
d im e t h o x y s t i l e n e
,
I ) 和 异秦
皮陡 ( i s o f r a x i d i n ) , 即 7一经基 一 6 , 8一二 甲氧基
香豆素 ( 五 ) 。 这 2 种微量化合物是首次从五
加科植物中分得的茂类化合物 , 为一种新 型
的天然产物〔 2〕 。 K u ja w a 等人从刺五加根的甲
醇 提取 物 中分 离到 2 种 新 的三 菇 皂 昔 〔 3〕 。
S h a o 又从刺五加叶中分得 5 种新皂昔 , 即刺
五加昔 A l 、 A Z 、 A 3 、 D 3 和 A 4 , 后三者的皂昔
元为首次从天然界中分离出来 〔们 。
2 药理作用
2
.
1 抗 肿 瘤 : 刺 五 加 多 糖 ( A S P S , 1 0 拜g /
m I
J
)对 51 8 。白血 病细胞 系的 5 次 I F N ( 干扰
素 ) 促诱生 试验 及刺 五加 多糖 针剂 的 4 次
I F N 促诱生试验结果 , 表明均 比常规诱生组
I F N 效价提高 5一 1 0 倍 。 刺五加昔 B 、 D 和 E
(5 拼g /m L )分别对 5 1 8。细胞的 3 次试验结果
表 明均 比 常规诱生组 的 I F N 效价高 10 倍 。
经药代动力学试验证 明 , A S P S 纯 品的 IF N
促诱生动态在 4一 20 h 渐升 , 20 一 24 h 达高
峰后渐降〔的 。 在肿瘤细胞 、 恶性转化细胞中磷
脂酞肌醇 ( P l) 转换 明显增强 , 干扰或抑制 P l
转换起到抗癌作用 。 黄添友等人利用 A S P S
于 S , 8。细胞膜 , 〔y 一 “ Z A T P 〕一同温育 , 通过抽
提并分离磷脂 , 进行放射 自显影和液 闪计数
实 验 , 结 果表 明 A S P S 具有抑 制 P l 转换作
用 〔幻 。将丽等人证实 A S P S 抑制小鼠肉瘤 5 180
细胞增殖是通过抑制膜 P l 醇转换 ,并通过毛
细管柱气相色谱分析了细胞膜中磷脂的脂肪
酸组成 , 发现有 明显改变 , 如花生 四烯酸 ( C 20
: 4 ) 和豆寇酸 ( C Z。 : 0 ) 降低 ( P < 0 . 0 5 或 P
< 0
.
0 1 )
。 故认为细胞膜磷脂生化特性的改变
是 A S P S 的抗肿瘤机制的重要环节 ` 7 , 。
2
.
2 抗疲劳 : 丁香树脂醇 一二氧书一 D 一糖昔给
大 鼠 口服 5 0 m g八 k g · d ) , 给药 2 2 d ,服药第
8 日起开始负荷游泳试验 , 共进行 8 次 , 在第
6 次游泳试验 中大鼠即表现出显著的抗疲劳
作用 〔。〕 。
2
.
3 对免疫功能的影 响 : A S P S i p 1 2 . 5 、 2 5 、
50 和 1 0 0 m g / k g 时 ,可明显增强小鼠脾分泌
I g M 的溶血空斑 ( P F C ) ; 剂量为 1 0 0 m g / k g
A d d比 5 5 : H u a n g Q i n g , J i li n A e a de m y o f T r a d i t io n a l C h in e s e M e d i e in e a n d M a t e r i a M e d i e a , C h a n g e h u n黄 青 女 1 9 8 3 年毕业于 长春中 医学 院中药专业 , 获理学 学士学位 ,现 在吉林 省中医 中药研究 院植化室 , 副主任药师 , 主要从 事新药研究与开发 。 在 国家级 刊物上 发表 10 余 篇文章 。 主要科研成果 : 新药 “ 肾炎舒 ” 和 “ 益气补血片 ” 的主要研制
者 ,均获 卫生部新药证书 ,且 “ 肾炎舒 ” 的研究荣获吉林省科技进步二等奖 , 为“ 粘 委陵菜靴质化学成分研究 ” 的主要参加者 。
一
2 3 4
·
时 , 可明显增强小 鼠脾分泌 坛G 的 P F C 和牛 中的 S O D 活性增加 , 肝 、 脑 中 M D A 下降 ,对
血清白蛋 白 ( B S A )诱导的小 鼠迟发型超敏反 缺血 一再灌注有抗损伤作用 〔闭 。
应性 ( D T H ) 。 药物对 P F C 的免疫增强作用 , 2 . 5 降血糖作用 : 刺五加叶皂昔按 1 0 、 2 0
在 12 . 5二 10 0 m g / k g 内 , 随剂 量增 加 而 增 m g k/ g 的剂量给小 鼠或大 鼠多次 i p 给药 , 对
强 〔 9〕 。 另据报道 , A S P S 在 1一 40 m g / L 之间 葡萄糖 、 四氧嗜咙及 肾上腺所引起 的高血糖
能 明显增加小 鼠活化 细胞 3H 一T d R 掺人 量 , 均有抑制作用 。 对正常小鼠的血糖也有一定
但无 剂量 依赖性关系 ; 在 80 m g / L 时 , 促进 的降低作用 , 但无显著意义 。 提示刺五加叶 、
狄 一 T d R 掺人作 用消失 , 说 明在一定 浓度 范 根皂昔具有相似的降血糖活性 〔l4j 。
围内 , A S P S 具有诱 导小 鼠细胞产生 I L 一 2 作 2 . 6 对心血管作用
用 ,从而证明 A S P S 对机体有免疫作用 ,其机 2 . 6 . 1 对 血 管 的影 响 : 刺 五 加 水 提 取 物
制可能与诱导产生 IL 一 2 有关 。 IL 一 2 具有诱导 ( E C ) 2 0 和 4 0 m g /m L 对 N E 、 K CI 及
T h 细胞和 T c 细胞增殖 ,激活 B 细胞产生抗 C a CI : 收缩免主动脉条的量效曲线呈非竞争
体 ,活化巨 噬细胞 , 增强 M K 细胞和 L A K 活 性拮抗作用 ; E C 3 0 m g /m L 对 N E 引起的依
性 ,诱导 IF N 产生等效应 。 因此在肿瘤患者 赖于细胞 内钙及外钙的收缩均有明显的抑制
或免疫缺陷疾病及 衰老时 , 适 当补充 A S P S 作用 。 可能是 E C 抗血管作用机制与其 钙通
对防治疾病具有重要意义 {10 〕 。 从 目前研究结 道的阻滞作用有关 t15 〕 。
果来看 , A S P S 具有明显 的免疫活性 ,无论作 2 . 6 . 2 对血流变的影响 : 用刺五加叶皂昔两
为临床应用的一种免疫调节剂 ,还是作 为免 个剂量组 (1 0 、 30 m g k/ g ) , 由大 鼠股静 脉缓
疫药理学实验研究工具药均有广泛的应用前 慢给药 ,观察其对大 鼠血流动力学的影响 , 结
景 。 果表明刺五加叶皂昔两个剂量组均明显影响
2
.
4 抗 衰 老 : 刺 五 加 对 蛋 白质 、 D N A 和 大 鼠血流 动力学各项指标 , 其中可明显降低
R N A 的生物合成有促进作用 , 与对照组相 比 大 鼠平均动脉压 、 左室内压和 士 dP / dt ma 、 , 但
差异显著 。 提示刺五加对 防止脑衰老及增强 不增加左室舒张末压 。 提示刺五加叶皂昔对
记忆有一定的作用 〔 lj 。 垂体后叶素引起的大 鼠急性心肌缺血具有保
人在衰老或某些疾病如抑郁症 、 巴金森 护作用 。 其作用主要取决于对心室舒缩功能
氏症 时 M A O 一B 活性显著升高 , 同时单胺 类 的影 响 , 即 士 dP / dt 的 变 化 , 尤 其是 一 dP /
介质水平下降 。 用刺五加粉末按成人剂量的 dt m a二下降起重要作用 〔 ,的 。 刘宏雁等人用刺五
2 0 倍 给 老 年 大 鼠 2 个 月 后 , 测 定 各 脑 区 加 叶皂昔 2 0 m g (/ k g · d) 能提 高实验性高
M A O
一
T 及其 同工酶 M A O 一A 、 M A O 一 B 的活 血 脂症大 鼠血清高 密度脂蛋 白 ( H D L ) 及亚
性 。结果表 明刺五加能使纹状体 、 中脑和延脑 组分 H D L : 的含量 , 降低 T G 、 V L D L 一 C 的含
中 M A O 一 B 活 性 明 显 下 降 , 但 使 下 丘 脑 量 , 对血清 总胆固醇虽无影 响 , 但 降低 T C /
M A O
一
A 活性上升 2 纬 。 提示刺五加可能是 H D L 一C 和 L D L 一 C /H D L 一 C 的值 。 同时证明
通过改变某些脑 区 M A O 及其 同工酶 活性 , 刺五加叶皂昔能明显改善高脂血症大 鼠的血
影 响单 胺类介质 水平而改善 神经系统 功能 流状态 , 降低全血高切变粘度 、 血沉 、 血沉方
的 〔`创 。 牟孝硕等人 用刺五 加茎叶 乙 醇提取 程常数 ,抑制大 鼠血小板聚集 , 因此可 以说刺
物 , 按 1 0 9 / k g 剂量给 12 月龄小 鼠 口 服 , 能 五 加叶皂昔既有 防止动脉 粥样硬化形 成作
延长小 鼠双侧颈总动脉结扎后的存活时间和 用 〔川 , 又有升高血浆纤维蛋白浓度含量 的作
断头喘气时间 , 从而证 明刺五加茎叶 乙醇提 用 , 但刺五加叶皂昔对大 鼠血流动力学 的影
取物对小 鼠急性脑缺血有一定的耐受能力和 响是通过 各阻断作用还是钙通道阻断作用 ,
抗缺氧能力 。 连续 口 服给药 , 大鼠和小 鼠血浆 尚需进一步证实 。
蔺币潭嘎石飞1万丽-车票厄百瑶靡范丽 . 23 5 .
2
.
6
.
3对心脏的影 响 :刺 五加 叶总皂昔 5 0、
1 0 0
、
2 0 0mg / mI
J均可使 离体 W i s ta r大 鼠心
肌收缩性 能减弱 , 而且具有明显 的剂量依赖
性 , 此作用生效快 , 洗脱后作用迅速消失 ,并
排除 了心肌收缩性能的减 弱 , 上述结果符合
钙通道被阻滞使 C a Z + 降低 , 从而使兴奋收缩
祸联减弱的基本机制 。 另用刺五加叶皂昔单
体 S b ( 5 0 、 2 0 0 拼g /m L ) , 使 培养的 W i s t a r 大
鼠心肌细胞动作 电位的波幅 、 波宽 、 阑电位 、
最大 舒张 电位 、 超 射 、 最 大除极 速度及 复极
( 1 。% 、 5 0 % 、 9 0% ) 水平的动作 电位波宽一致
减小 。 C a Z+ 8 0 拜g /m I J 能使之反转 , S b 作用与
尼 莫地平作 用相似 , 上述结 果表示 S b 具有
钙通道阻滞作用 〔 , 8 , ` 9〕 。
2
.
6
.
4 对 心肌梗死 的影 响 : 将犬分成 4 组 ,
每 组 6 只 ,分别 iv 给药或生理盐 水 , 手术后
暴露心脏 。 结果表 明刺五加叶皂昔 ( 2 5 . 0 、 50
m g k/ g ) 组 和 普 蔡 洛 尔 注射 液 ( rP o ) ( 0 . 56
m g /m L ) 组与梗死对照组 比较 , 均能明显缩
小结扎左冠状前降支 ( L A D )阻断后 6 h 心肌
梗死面积 , 随剂量增加 ,梗死面积缩小的程度
更为明显 。 并且 L A D 阻断后 6 h , 刺五加叶
皂昔 2 5 、 5 0 m g / k g 组和 P r o 0 . 5 6 m g / k g 组
与对照组 比较 , 均能 明显降低血清肌 酸激酶
( C K )和乳酸脱氢酶 ( L D H )活性 , 刺五加叶皂
昔 5 0 m g / k g 的 作 用 优 于 P or 。 同 时 测 定
L A D 阻 断 后 3 h 和 6 h 血 清 游 离 脂 肪 酸
( F F A ) 含量 , 结果 表明刺五加 叶皂昔 2 5 、 50
m g k/ g 组 均能 明显抑 制 血 清 F F A 水 平 升
高 ,但作用效果不如 p r o 组 〔2 。〕 。
2
.
6
.
5 对心律失常的影响 : 静脉注射刺五加
叶皂昔 5 0 、 1 0 0 m g / k g , 可使 B a C I : 诱发的大
鼠心 律失 常迅 速转 复 窦性 心律 , 对大 量 的
B a CI
: 引起大 鼠室 颤致死具有保 护作用 , 但
不能明显对抗乌头碱所致大 鼠心律失常的发
生 , 其抗心律失常 的作用与维拉帕米的作用
相似 〔2 1〕 。
3 结语
随着现代医药研究 的飞速发展 , 刺五加
及其应用 日趋得到国 内外专家关注 , 研究工
作正逐渐深人到细胞及分子水平 ,为 阐明刺
五加的作用及机制提供科学依据 ,其免疫药
理作用 、 抗衰老及 抗肿瘤作用的研究将有助
于刺五加这一传统 中药的开发和利用 。
参 考 文 献
1 赵余庆 ,等 . 中草药 , 1 9 9 0 , 2 1 ( 3 ) : 4 4
2 赵余 庆 ,等 . 中草药 , 1 9 9 1 , 2 2 ( 1 1 ) : 5 1 6
3 K u ja w a E S
, e t a l
.
J N
a t P r o d
, 1 9 9 1
,
5 4 ( 4 )
: 1 0 4 4
4 S h a o C J
, e t a l
.
C h e m P h a r m B u ll
,
1 98 9
, 3 7 ( 1 )
: 4 2
5 杨吉成 . 中草 药 , 1 9 9 0 , 2 1 ( 1 ) : 2 7
6 黄添友 ,等 . 中国中药杂志 , 1 9 9 5 , 2 0 ( 1 1 ) : 6 9 2
7 伶 丽 ,等 . 天然 产物研 究与开发 , 19 95 , 7( l ) : 5
8 N i s h i b e S
, e t a l
.
C h e m P h a r m B u l l
, 1 9 9 0 , 3 8 ( 6 )
: 17 6 3
9 许士 凯 . 中成药 , 1 9 9 0 , 1 2 ( 3 ) : 2 5
1 0 伶 丽 , 等 . 中国药理学 报 , 1 9 9 4 , 1 0 ( 6 ) : 4 7 3
1 1 叶春艳 , 等 . 中成药 , 1 9 9 3 , 1 5 ( 6 ) : 3 0
1 2 姜旭 金 . 中药药理与临床 , 1 9 9 1 , 7 ( 3 ) : 1 6
1 3 牟孝 硕 . 沈阳药科大学学报 , 19 9 5 , 1 2 ( 3 ) : 2 0 0
1 4 唯大 贫 . 中国中药杂志 , 1 9 9 4 , 19 ( 11 ) : 6 8 3
1 5 关利新 , 等 . 中药药理与临床 , 19 9 6 , 1 2 ( 5 ) : 2 9
1 6 周 鸣 , 等 . 白求恩医 科大学学报 , 1 9 9 5 , 2 1 ( 2 ) : 1 4 3
1 7 刘宏 雁 , 等 . 白求 恩医 科大学 学报 , 1 99 5 , 21 (4 ) : 3 4 1 、
3 3 9
1 8
1 9
2 0
2 l
战 术 , 等 . 白求恩医 科大学学报 , 1 9 9 5 , 2 1 ( 4 ) : 3 4 4
战 术 , 等 . 白求恩医 科大学学报 , 19 95 , 2 1 (l ) : 17
唯大贫 , 等 . 中国中药杂志 , 1 994 , 19 ( 1 2 ) : 7 4 6
唯大贫 , 等 . 中草药 , 19 9 7 , 2 8 ( 2 ) : 99
( 1 9 9 8
一
0 9
一
2 4 收稿 )
小柴胡汤在 日本的临床应用进展
山 东滨州地 区中心医院 (惠民 2 5 1 7 0 0) 张庆红 谷 洪燕
小柴胡 汤出 自《伤寒论 》 , 由柴胡 、 黄荃 、 人参 、 半
夏 、 甘 草 、 生 姜 、 大枣 7 味 药组成 , 以往来寒热 、 口 苦
咽干 、 胸胁苦满 、 舌苔薄 白 、 脉 弦为辨证 要点 , 为和解
.
2 3 6
-
少 阳之代表方剂 。
该方配伍严谨 , 组合巧妙 , 近年来受到 日本学者
的广泛 重视 。 现将其临床应 用综述如下 :